מבוא

סוכרת משפיעה על יותר מ-500 מיליון אנשים ברחבי העולם, וה שכיחות שלה ממשיכה לעלות.בעוד שהסיבוכים הקלאסיים - מחלות לב וכלי דם, נרופופתיה, נוירופתיה - מוכרים היטב, ההשלכות של סוכרת לעתים קרובות מופחתות.עבור נשים בגיל המעבר, סוכרת מציגה חסמים משמעותיים להפיכת מחלות הריון בריא למחסומים אלה הם הפרעות בזרימה דם הרחם ושלמות אנדומית, שתי שיטות למניעת הריון קריטיות, אשר יכולות לפתח בהצלחה את הגורמים לטיפול בחולים אלה.

הרחם מסתמך על רשת רבת-וסקולרית עשירה כדי לתמוך בשיפוץ המחזורי שלה ולהזין את העובר המתפתח. Simultanely, endometrium חייב לעבור רצף מורכב של שינויים מבניים מולקולריים כדי להפוך לפתר.סוכרת - באמצעות היפרגליקמיה כרונית, עמידות אינסולין, הפרעות מטבוליות קשורות - התקפות הן את השקע והן את הרקמות הסופיות.

זרם דם הרחם ו- Endometrial Receptivity: The Foundation of Implantation

מקור: Uterine Blood Flow

זרימת דם הרחם היא התוספת העיקרית של חמצן, חומרים מזינים, הורמונים, וגורמי צמיחה החיוניים להתפרצות אנדומטרית וההבחנה. במהלך שלב ההסתברותי, רמות אסטרוגן עולה להגדיל את ההיתוך הרחם, העמיס את אנדוריום של אנדלוסיה מוקדם (שלב ההפריון), פרוגסטרון מסייע יותר לפלס דם כדי ליצור מיקרו-סביבה טבעי התומכים בדלקת ריאות ורמות נמוכות יותר עם רמות של דיכאון גבוהות יותר (Dopreprepreprine) עם רמות גבוהות יותר).

(FLT:0Key Point:BuildFLT:1) המיטה העקרונית אינה רק ספק פסיבי; היא משתתפת באופן פעיל בצוואר הצלב בין העובר לבין אנדומטריום. זרימת הדם מספקת אותות chemotactic, מנקה פסולת מטבולית, ושומרת על סטרמה המוחלטת.

קוצר רוח סופי מרקרים

סלקטיביות אנדומטרית היא חלון חולני, בדרך כלל נמשך 4-5 ימים בשלב אמצע הליטוש, שבמהלכו האיזוטופיום מסוגל לקבל עובר.מצב זה מאופיין בשינויים מורפיולוגיים ומולקולאריים ספציפיים: המראה של pinopodes על פני השטח השברירי של תאים אפיתליים, ביטוי של מולקולות של דבקות כגון integrins (במיוחד סממנים אלה, כגון βx) ו-axigulation (ax).

מחקרים תיעדו כי נשים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2 לעתים קרובות להציג ביטוי מופחת של Integrin αvβ3 ו LIF, יחד עם ביטוי שונה של גנים המעורבים בקביעתו.החסרים המולקולריים האלה עשויים להסביר את שיעורי ההריון הנמוכים שנצפו באוכלוסיות סוכרתיות, גם כאשר הביוץ ואיכות העובר הם נורמליים.

כיצד סוכרת מעכבת את זרימת הדם

נזקי אשקוליים ומיקרואנגיופתיה

היפרגליקמיה כרונית גורמת לשקדה של נזק פולשני באמצעות מוצרי קצה גליגליקה מתקדמים (גילים), מתח oxidative, ותפקודי קצה של vasothelial. במחזור הרחם, אלה תהליכים מיקרו-אנגיאופתיים אלה שרואים ב-Retina ו-כליות. העורקים הקטנים מפתחים membranes עבה, מופחתים, וקוטרנטיים ונזקים ל-podretraicatedation in apreiclydine in arine in ariclyericlygiclygicial In arine in atricerine and arine in atric.

תאי הקצה רירית רירית כלי רחם הם פגיעים במיוחד כי יש להם פעילות מטבולית גבוהה ויכולת ניוון ירודה. Hyperglycemia- המושרה mitochondrial לא רק ייצור עודף של מינים חמצן תגובתי (ROS), אשר inactivate חנקן (לא), vasodilator מפתח.התוצאה אינה רק מפחיתה זרימת דם ביסוס אלא גם בוטה של התגובה הנדרשת בשלב זה קורה בדרך כלל.

מתח אוקסידי ודלקת

סוכרת מדגישה מתח מיני-דלקת מערכתית נמוכה, שניהם פשרות נוספות פיזור הרחם (Elevated רמות של ציטוקונים פרו-דלקתיים כגון פרדוקס גורם סיכון של גידול (TNF-α) ו- interleukin-6 (IL-6) מקדם vasoconion וגרות vass חלקיות שרירים.

שליטה Glycemic ו-Perfusion

מידת הפגיעה בדם הרחם מתלווה קרוב ל-HbA1c גליגליד (HbA1c) מחקר ארוך-טווח לאחר נשים עם סוכרת מסוג 1 מעל 12 חודשים מצא כי כל עלייה של 1% ב- HbA1c הייתה קשורה עם עלייה של 15% במדד עמידות עורק הרחם.חשוב, כאשר נשים אלה השיגו שליטה גליקולרית הדוקה (b1c <6), ⁇ icial זה לא יכול לשפר באופן משמעותי את הגירעון זיכרון הרחם.

התעלמות של קוצר רוח בסוכרת

איזון הורמונלי

התנגדות אינסולין ו hyperinsulinemia, נפוץ סוכרת סוג 2, להפריע ישירות עם ציר hypothalamic-pititary-דלקתי-חלורציה.אלבורד אינסולין מדכא הורמון מין hepatic - מולקול globulin (SHBG) סינתזת אינסולין בהירה, הגדלת רגישות אינפוזיאלית חינם טסטוסטרון. בעוד אסטרוגן הוא הכרחי לתפוצה אנדלוסית, או מוגזמת לא אופיינית לאבחון כהה יותר של אינסולין כהה יותר כי הוא יכול לעתים קרובות להיות מופחתת תגובה אחת של הורמון הרחם האסטרוגן.

בסוג 1 סוכרת, טיפול באינסולין אקסוגני לעתים רחוקות גורם היפרינסולינמיה משמעותית, אבל חוסר הבסיסי של פרשת אינסולין אנדוגנית משנה אותות מטבוליים אחרים.לדוגמה, רמות נמוכות של גורם גדילה דמוי אינסולין 1 (IGF-1) דווחו בסוג 1 סוכרת, ו IGF-1 ידוע לעורר התפשטות תאים אנדומטריים והפרדה שונה.

שינויים מולקולריים ותאים

ברמה המולקולרית, היפרגליקמיה מפריעה לביטוי של יותר מ-200 גנים המעורבים בדבקות תאים, אות ומודולציה חיסונית בתוך אנדומטריום. Integrins - במיוחד αvβ3 - נחשבים הממצאים הפונדקאיים האמינו ביותר של βirephive Reeptivity. Studies באמצעות ביופסיות אנדומטריות מסוכרת (גם 1 וסוג 2) להראות 40- 60 אחוזים באפקטיביים של βbulate באופן עקבי לעומת מודלים של βdial ירידה ב-β.

מסלול מושפע נוסף הוא ה-Wntless (Wnt) אותת קזנט, אשר לווסת היווצרות בלוטות אנדומטרי ו- סטרימיזציה סטרילית. Hyperglycemia מגביר את הביטוי של דיקקוף-1 (Fercun), מעכב של אות Wnt, ובכך למנוע רמות אנדומטריות נורמליות של גלוקוז הופכות לתבניות של דימום אברנטנטיות, למרות שינויים קלים, אפילו לאחר מכן, כנראה, לאחר שינויים דרמטיים אלה עלולים להיות דומיננטיים.

המונחים: mitilieu

אותה דלקת כרונית הפוגעת זרימת הדם גם תוקף ישירות את האפילפסיה של אנדומטריאליום.אלבידי רמות של interferon-gamma (IFN- ⁇ ) ו TNF-α בנוזל האנרגטי של נשים סוכרת לגרום apoptosis של תאים דלקתיים אנדומטריים ושיבוש היווצרות של pinopodes טבעי (NK) אשר בדרך כלל מחליט נזקי דלקתי דם קריטי, הוא דלקתי דלקתי דם, כי הוא מזיקה דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים זההה נוגדתמיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים זהה נוגדתמיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקת

השלכות קליניות לפוריות ולריון

אובדן השתלת הריון ואובדן הריון מוקדם

ההשפעות המשולבות של היתוך הרחם מופחת ורטיקולנטיות שליליות מסכנות מתרגמות ל שכיחות גבוהה יותר של כישלון השתלה והפלה מוקדמת אצל נשים עם סוכרת. נתונים מ- UK National Health Service מצביעים על כך שנשים עם סוכרת מסוג 1 יש שיעור הפלה ספונטני של 25-30% בהשוואה ל-12-15% באוכלוסייה הכללית.סוג 2sia מעלה סיכון, במיוחד כאשר HAb1c1s עולה על פני 7%, אפילו יותר, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה חמורה יותר, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה של ירידה בדם, כאשר היא עלולה לגרום לסיכון, כאשר היא עלולה לגרום לסיכון גבוה יותר, כאשר היא עלולה לגרום לסיכון, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה חמורה יותר, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה חמורה יותר, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה חמורה יותר, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה של ירידה בסיכון גבוה יותר, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה של ירידה חמורה יותר, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה חמורה יותר, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה של ירידה חמורה יותר, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה חמורה יותר, כאשר היא עלולה להיות פגיעה בסיכון גבוה יותר, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה של סוכרת מסוג 2-15%, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה של ירידה חמורה יותר, כאשר היא עלולה לגרום להפחתה של ירידה חמורה יותר, כאשר

השפעה על טכנולוגיה יעילה (ART) Outcomes

בהפריה vitro (IVF) והזרקת הזרעים האינטגרלית (ICSI) הם גם גרועים יותר אצל נשים סוכרתיות. מחקר קבוצתי של האגודה לטכנולוגיה רפרוטיבית (SART) דיווחו כי שיעורי לידה חיים להעברה עובריים היו 20% פחות אצל נשים עם סוכרת מתקדמת יותר מאשר עמיתים לא סוכרתיים, לאחר התאמה לגיל ו- BMI.

אסטרטגיות ניהול לשיפור תגמול

אופטימיזציה של Glycemic control

שליטה גליקולמית Strict נשאר אבן הפינה של מניעת סיבוכים הרבייה.אגודת הסוכרת האמריקאית ממליצה לנשים עם סוכרת להשיג HbA1c פחות מ 6.5% לפני ניסיון הריון, אם בבטחה להשיג ניטור גלוקוז רציף (CGM) ומשאבי אינסולין יכולים לעזור לשמור על רמות גלוקוז כמעט נורמלי, מצמצם את הספייקפיים המטבוליים כי נזק הן vastureculature והן לרקמה.

שינוי סגנון חיים

ניהול משקל, פעילות גופנית סדירה, ותזונה נמוכה פחמימות מעודן משפרת את הרגישות אינסולין ולהפחית דלקת מערכתית. אצל נשים עם סוכרת מסוג 2, אפילו ירידה במשקל 5-10% יכולה לשחזר תפקוד ביוץ ולשפר את קולטנות אנדומטרית.אימון מגביר את הדם הרחם לזרום באופן חריף וכרוני על ידי שיפור תפקוד אנדלוסיבית וצמצום הנוקשות העור.

תאוריות pharmacological Interventions

Metformin, בשימוש נרחב עבור סוכרת מסוג 2 ו- PCOS, יש השפעות ישירות על אנדומטריום מעבר גלוקוז הפחתת.זה משפר ביטוי קולטן פרוגסטרון, מפחית את התפוצה אנדומטרית, ומשחזר את רמות integrin αvβ3 ברמות היפר-אינפלציה. חלק מחקרים מציעים כי metformin עשוי גם להפחית עמידות עורקים הרחם, אם כי נתונים הם תופעות לוואי מומלץ תופעות לוואי של חומרים דלקתיות.

טיפולים מתעוררים כוללים אספירין נמוך-דוז כדי לשפר את ההיתוך הרחם על ידי מעכבת ארגregation platlet וקידום vasodilation. משפט אקראי קטן נמצא כי מדי יום 100 מ"ג אספירין מופחת אינדקס pulsatility בעורק הרחם אצל נשים סוכרתיות על ידי 12%. סטטינים, למרות teratogenic פוטנציאלי, נחקרים אצל נשים סוכרתיות לא טרום-מנטליות כדי להפוך את התפיסות דם חלשות, כמו גם תרופות נוגדות (בנוסף, אבל סימנים מוקדמים) כמו סרטן) כמו סרטן הרחם (דלקתיות) אבל ניסויים דלקתיים (דלקתיים) הם הכרחיים) כמו סרטן מוקדם יותר (דגניים) אבל הם סימנים מוקדמים (דומנים) אבל הם סימנים מוקדמים (דומנים) אבל הם ניסויים דלקתיים) אבל הם ניסויים דלקתיים) אבל הם ניסויים דלקתיים) אבל הם הכרחיים) אבל ריאה (דלקתיים) אבל הם ניסויים דלקתיים) מוקדם יותר (דלקתיים) אבל הם ניסויים דלקתיים) אבל הם ניסויים דלקתיים (דלקתיים (דלקתיים) אבל הם ניסויים דלקתיים מוקדם יותר (דלקתיים) אבל הם ניסויים דלקתיים) כמו סרטן מוקדם יותר) כמו סרטן מוקדם יותר) הם ניסויים דלקתיים) הם ניסויים דלקתיים) אבל הם ניסויים דלקת

כיוונים טיפוליים עתידיים

בהתחשב בתפקיד המרכזי של מתח ודלקת חמצון, טיפולים נוגדי חמצון מכוונים במיוחד את אנדומטרייום נמצאים תחת פיתוח. מערכות nanoparticle אספקת טעון עם Catalase או superoxide dismutase שיפרו את שיעורי ההשתלה במודלים של עכבר סוכרת. ג ' Gene טיפול כדי לרסן שלבים מספיק דיוק כי עדיין לא ניתן לתקן סוכרת טיפול קליני יעיל עדיין לא יכול להיות טיפול תרופתית.

מסקנה

סוכרת מפעילה השפעה עמוקה ורבת פנים על הפריון הנשי על ידי משבש זרימת דם הרחם ורטיפטטיביות אנדומטרית. hyperglycemia כרונית נזק microvasculature, מגביל את ההיתוך, וגורם לסביבה מולקולרית דלקתית דלקתית דלקתית דלקתית בסוף אנדומטרית, שינויים אלה באופן פעיל מגבירים את הסיכון של כישלונות השתלת ואובדן הריון מוקדם, אפילו נשים שעוברות למרבה, הרבה השפעות אלה הן טיפול תרופתיות, אך הן מבטיחות טיפול תרופתיות, אך הן מבטיחות, אך הן טיפול תרופתיות, אך הן מבטיחות, אך הן מבטיחות, אך ורק טיפול תרופתיות, אך ורק טיפול תרופתיות, אך הן, אך הן מבטיחות, אך ורק עבור טיפול תרופתיות, אך ורק על ידי טיפול תרופתיות, אך ורק על ידי טיפול תרופתיות, אך שינויים דרמטי, אך ורק על ידי טיפול תרופתיות, אך ורק על ידי טיפול תרופתיות, הן מבטיחות, כי שינויים אלה, אך ורק על ידי טיפול תרופתיות, אך ורק על ידי טיפול תרופתיות, כי שינויים אלה, אך ורק טיפול תרופתיות, הן מבטיחות, אך שינויים אלה, הן מבטיחות, אך שינויים אלה, הן מבטיחות, כי שינויים אלה, הן מבטיחות טיפול תרופתיות, אך שינויים דרמטיות

מקורות נוספים (בתרגום חופשי:0)

  • (ב) 0CDC - סוכרת בסיסית
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • עדכון הייצור מחדש של האנושות - Endometrial Receptivity and Metabolic DisorderssFLT 1
  • (ב) נשים עם סוכרת (Uterine Artery Doppler)
  • (ב) 0 (הופנה מהדף ניהול סוכרת ב-HorivalFLT:1)