ההתקדמות האחרונה בתרופה אקטואלית עבור Necrobiosis Lipoidica

הבנה של Necrobiosis Lipoidica כמצב עור מתמשך

Necrobiosis Lipoidica (NL) הוא הפרעה עור נדיר גרניט אשר הגורם המדויק נשאר לא ידוע, למרות הקורלציה החזקה שלה עם סוכרת הוקמה היטב.עד 65% מהחולים מאובחנים עם NLocyte יש סוכרת קיימת, בעוד ש-15-20% נוספים יפתחו חוסר סובלנות לאורך זמן.המצב מציג גם צלוליטיס מבריק, צהוב-brisa עם מרקם נראה כי הוא חום של תאים סרטניים נפוצים של דלקת מפרקים, לעתים קרובות, כי הם מופיעים על ידי דלקת ריאות מורכבת של דלקת ריאות.

האופי הכרוני והחמק של NL יצר היסטורית אתגרים טיפוליים משמעותיים.טיפולים באינטרנט הראשון כללו באופן מסורתי קורטיקוסטרואידים בעלי יכולת גבוהה, זריקות סטרואידים תוך-טרסליים, ולמען מחלה עמידת, אימונוחיות מערכתיות כגון הידרוקסיצ'וראוריקוקין, cyclosporine, או גורם רשלני (TF) עם מחלות, תופעות לוואי חיסוניות גבוהות יותר, כולל זיהומים דלקתיים יעילים יותר, כגון זיהומים דלקתיים, לחץ דם, במיוחד, לחץ דם קליני, כולל זיהומים יעילים יותר, כולל זיהומים מטבוליים, לחץ דם יעיל יותר, או מעכבים, כגון זיהומים יעילים יותר, לחץ דם יעיל יותר, או מעכבים, כגון זיהומים דלקתיים, כגון זיהומים דלקתיים, לחץ דם יעיל יותר, כגון זיהומים דלקתיים, לחץ דם גבוה יותר, או מעכבים, או גורם דלקתיים, כגון זיהומים דלקתיים, לחץ דם יעיל יותר, או גורם , כגון זיהומים דלקתיים, כגון זיהומים דלקתיים, במיוחד, כגון זיהומים דלקתיים יעילים יותר, כגון זיהומים דלקתיים יעילים יותר, לחץ דם יעיל יותר, לחץ דם יעיל יותר, כולל זיהומים דלקתיים, לחץ דם יעיל יותר, כגון זיהומים דלקתיים, כגון זיהומים דלקתיים, כגון זיהומים דלקתיים, לחץ דם יעיל יותר, כגון זיהומים דלקתיים

גישות נושאיות מסורתיות ומגבלותיהם

במשך עשרות שנים, קרמים ו משחתות הם התווך של טיפול אקטואלי עבור NL. בעוד סטרואידים חזקים כגון קרישה הסתברות 0.05% יכול לדכא דלקת מקומית ולהפחית באופן זמני את עובי, נושאים סיכונים נרחבים של אתרי atrophyic, striae, טלאנגיectasia, וזיהום משני, יתר על כן, corticosteroids לא לטפל בלוחמת הדם הבסיסית, אבל טיפול תרופתי לעתים קרובות עלולים דלקתיים כואבים.

התקדמות אחרונה ב-Commonal Medicines

העשור האחרון הביא שינוי פרדיגמטי עם הצגת מעכבי calcineurin (TCIs) ולאחרונה, מעכבי mTOR אקט אקטואלי לניהול NL. סוכנים אלה היעד ספציפי לאותות תאיים המניעים הפעלה T-cell וייצור ציטוקסין דלקתי דלקתי, המציע גישה סלקטיבית יותר בהשוואה לקורטיקוסטרואידים.זה מאפשר מנגנון ממוקד עבור בקרת מחלות יעילות בעוד שאפקטים את ההשפעות של מערכת טיפול מופחתת הקודמת יש אפשרויות טיפול מוגבלות.

המונחים: Tacrolimus ו-Pimecrolimus

Tacrolimus ו pimecrolimus הם lactones מקרוליד אשר מעכב calcineurin, ובכך לחסום את dephosphorylation של גורם גרעיני של תאי T מופעל (NF-AT) ואת הייצור הבא של קרם פרוט דלקתי כגון IL-2, IFN-mma, ו TNF-phaal. שניהם זמינים כמו שמנת יתר של 0.

ראיות קליניות עבור קרמים אקטואלי ב NL צברו ממספר סדרות מקרה ומחקרים קטנים פתוחים-label. A 2022 סקירה שיטתית זיהתה 15 מקרים שפורסמו של NL מטופלים עם tacrolimus 0.1% מדי יום. of אלה, 12 חולים, או 80%, השיגו יותר מ -50% טיפול עורי עורי ו eryma בתוך 8 עד 16 שבועות, עם שיעור נמוך של תופעות לוואי מוגבלות ל תחלואה עד 24 גרם טיפול בדלקת חריפה.

היתרונות המרכזיים של TCIs כוללים את היעדר טיפול בסטרואידים הקשורים, לא אימונוכי מערכתי במינונים המומלצים, ואת היכולת להשתמש בהם לטיפול תחזוקה ממושך.עם זאת, הם לא תמיד יעילים במושגים היפרטרופיים חמורים, ומינהל המזון והתרופות האמריקאי יש אזהרה שחורה עבור סיכון לימפומה המבוססת על חששות תיאורטיים ממודלים ומטופלים, למרות שאין להם סימנים קליניים משמעותיים של טיפול תרופתי עבור דלקת מפרקים.

שם הספר בלועזית: Sirolimus and mTOR Inhibition as a Novel Approach

Sirolimus, הידוע גם כ-rapamycin, הוא מעכב של המטרה הממאאלית של אנסמיצין (mTOR), kinase סלרין / threonine המסתיר את צמיחת התאים, התפוצה והמטבוליזם מוכן על ידי חסימת רכיבי mTOR מורכבים 1 (mC1), Sirolimus מעכב הפעלה T-cell ומדכא גם fibroessis על ידי הפרעה עם גורם סגסוגת Nbetic (T) של 0.2 ליטרים מסחריים עדיין לא מעורבים של Nulto-T.

ראיות מוקדמות ל-NIC Sirolimus ב- NL מבטיחות. בדו"ח מקרה של 2020 על ידי Miquel ועמיתיו, מטופל עם Refractory, ulcerated NL על shins שהושגו ברזולוציה כמעט מוחלטת לאחר 12 שבועות של סראולימוס 0.5% בבסיס hypoallergenic מוחלש פעמיים ביום.

שילוב האנסים לאפקטים סינרגיסטים

בהתחשב בפתולוגיות הרב-ספקיות של NL, משטרים משולבים צוברים מערכתיות. , דיקור מקומי 0.1% בתוספת קרישה של קרישה 0.05% תחת הפחתת 8 שבועות המיוצרים ירידה של 90% באזור lesional בסדרה של חולים עם ירידה בינונית של 6 חולים, עם אישור מתמשך עבור 12 חודשים וחצי מהם.

סוכני נושא נוספים בחקירה

מעבר ל מעכבי TCIs ו- mTOR, כמה סוכנים אחרים של נושא נמצאים בחקירה עבור NL. אלה כוללים:

(FLT:0 Janus kinase (JAK) מעכבים: FLT:1 JAK-STAT הוא upstream of Many cytokines upregulated in NL. Ruxolitinib 1.5% קרם, שאושר לעיכוב vitiligo ו atopic dermatitis, דווח על ידי שיפור NLles ב NLs עם דלקת מפרקים עם דלקת מפרקים מינימלית עדיין לא ניתן ללמוד 2, למרות שעדיין לא זמין ב-72 מעלות צלזיוס.
(FLT:0 phosphodiesterase-4 (PDE4) מעכבים: ⁇ FLT:1 , קריבורול 2% מעכב PDE4, צמצום הייצור של ציטוקינים פרו דלקתיים. דוח מקרה אחד תיאר שיפור חלקי של NL לאחר 12 שבועות של crborole, וסדרה גדולה יותר מחכים לאשר את יעילותו.
(FLT:0 niacinamide (nicotinamide):FLT 1 כבשר של NAD+, niacinamide תומך חילוף החומרים התאיים ויש לו תכונות אנטי דלקתיות וחסימה-repair. סדרה של מקרה קטן באמצעות 10% niacinamide הראה ירידה מתונה ב erythema מעל 16 שבועות, עם יכולת מעולה, מה שהופך את זה פוטנציאל עבור חולים רגישים עם עור רגיש.
(FLT:0) heparinoids ו pentoxifylline: FLT:1 Pentoxifylline משפר microcirculation ויש לו תכונות אנטי-fibrotic. A 2020 רטרוספקטיביות דיווח מצא כי ניסוח מורכב של pentoxifylline 5% בתוספת hydrocortisone גרם לשיפור סימפטומטי ב 4 של 7L חולים, במיוחד עם אלה ulation, המציעה תפקיד מרכזי של רכיבים טיפול של 1% של המחלה.

כיוונים עתידיים בביוטכנולוגיה מערכתית וטיפול ממוקד

בעוד שההתמקדות של מאמר זה היא תרופות אקטואליות, כדאי לציין כי סוכנים ביולוגיים מערכתיים, במיוחד סוכני אנטי-TNF כגון adalimumab ו-Infliximab, ו- IL-17 ו- IL-23 חוסמי כגון חטיבות נושא ו- ®Jitkinumab, הראו יעילות במקרים חמורים, רזולוציוניים, לעתים קרובות לייצר במהירות ונקייה מהירה, כגון השפעות דלקתיות ממוקדות על ידי מערכת דלקתיות, או לחץ דם, כולל זיהומים דלקתיים מתאימים במיוחד, כגון זיהומים סביבתיים, כולל זיהומים עמידים, כגון תופעות לוואי דלקתיים חמורים, כולל דלקתיים מתאימים במיוחד.

אסטרטגיות ניהול מעשי עבור רופאים

בהתחשב בקריירות של NL, הנחיות מבוססות ראיות נשארות דלות.מבוססות על נתונים וקונצנזוס מומחה זמין, גישה צעדית מומלץ עבור רופאים ניהול מצב מאתגר זה:

טיפול אקטואלי ראשון: FLT:1 מתחיל עם טיפול דיקור אקטאלי 0.1% משחה פעמיים ביום, עם מעקב זהיר עבור גירוי עור דק או אם גירוי מתרחשת, לעבור לשומן 1% או tacrolimus 0.03% כדי לשפר את סובלנות תוך שמירה על תועלת טיפולית.
(FLT:0) עבור היפרטרופיק או פלמנטים של ראטנט: 1 Add or Switch to Complexed אקטל ספירלימוס 0.2-0.5% פעמיים ביום, רצוי מתחת להפחתה אם נסבל. גישה זו מכוונת את המרכיב הפיברנטי של המחלה אשר לא יכול להגיב TCIs לבד.
(FLT:0) לדלקת חמורה או ulceration: ulceration: ulceration 1: השתמש קורס קצר של 2 עד 4 שבועות של קוקוסטרואידים בעל יכולת גבוהה כגון קרישה להפחתה של 0.05% משחה תחת השמדה, ולאחר מכן הקשר ומעבר לעיכוב calcineurin לטיפול תחזוקה למזער תופעות לוואי הקשורות לסטרואידים.
(FLT:0) טיפול ב-Combination: 1) במקרים עם תכונות דלקתיות וסיבוניות, לשקול שינוי טאקרולימוזינה בבוקר ו- Sirolimus בערב, או באמצעות הכנה קבועה של שותפים אם זמין באמצעות בית מרקחת מורכב.
(FLT:0) מדדי הגלוקוז: FLT:1Builde glycemic control בחולים סוכרתיים, כמו למשל נתונים של שליטה במקרה מציע כי בקרת גלוקוז הדוקה עשויה להאט את ההתקדמות NL. השתמש ב- HIV והגנה לשמש עם SPF 50+ בלוקים פיזיים כדי להגן על העור השברירי.

טיפול תרופתי עם מומחיות במחלת עור גרניט מומלץ אם לא שיפור משמעותי מתרחש לאחר 12 שבועות של טיפול.פרוטוקולים חקירה עבור מעכבי JAK או הרשמה בניסויים קליניים צריך להיחשב לחולים זכאים אשר נכשלו אפשרויות קונבנציונליות.

חיפושים קליניים ו-Forward Look

ההתקדמות האחרונה בשרירים אקטותרפיה אקטואלי הרחיבה משמעותית את אפשרויות הטיפול עבור necrobiosis לימפויקה לימפוזה. מעכבי calcineurin, כולל tacrolimus ו pimecrolimus, מייצגים אלטרנטיבה בטוחה, סטרואידים-sparing כי יכול לשלוט ביעילות בדלקת הנושא בחולים רבים.ההופעתם של מעכבי נוף אקטואליים כגון Sirolimus מציעה קו שני עם אפשרות אנטי-סוגית טיפולית כי יש צורך אסטרטגיות ארוכות טווח של טיפוליות, אפילו טיפוליות טיפוליות.

לקריאה נוספת ועדכונים שוטפים בתחום המתפתח במהירות זו, רופאים יכולים להתייעץ עם המשאבים הבאים:

(ב) ⁇ (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
(ב) משפט מתמשך: סראולימוס (Ncrobiosis Lipoidica) (NCT04610489)
(ב) NZ: Ncrobiosis Lipoidicaמטופל מידע ראשוני (Ncrobiosis Lipoidica)
האקדמיה האמריקנית לדרמטולוגיה: Necrobiosis Lipoidica ReviewFillo 1