מבוא

עבור מיליוני אנשים ניהול סוכרת מסוג 2, canagliflozin (שם brandin Invokana) הפך אבן הפינה של טיפול. כמו מעכב SGLT2, זה חוסם ייחודי גלוקוז reabsorption, המוביל לרגש גלוקוז זרמי, סוכר בדם נמוך יותר, ירידה במשקל, והפחתה בלחץ הדם.

כיצד Canagliflozin Works: Mechanism and Clinical Effect

(ה- FDA בשנת 2013, canagliflozin מעכב את ה-Sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) ב-Proximal tubule של הכליה. פעולה זו מפחיתה את האפשרות של כ-90% מהחולים הסינון של גלוקוז, גרימת glucosuria - את ההפחתה של עודף סוכר בשתן.

באופן מפוטבולי, Canagliflozin יש מחצית חיים של כ-13 שעות (מטבוליטים פעילים 13-27 שעות), המאפשרים פעם דוסינג (הריכוזים של פלזמה שיא) מתרחשים 1–2 שעות לאחר צריכת הפה - במיוחד ארוחה עתירת שומן - יכול לעכב את הזמן להגיע עד שעה אחת, אך לא משפיע באופן משמעותי על החשיפה לסמים.

Chronobiology ו- Glucose Regulation

השעון העקובי האנושי משפיע עמוקות על חילוף החומרים של גלוקוז.בין 4 בבוקר ו-8 בבוקר, עלייה בקורטיזול הורמון גדילה מניעה עלייה טבעית בגלוקוז בדם - תופעת השחר.בסוכר מסוג 2, זה הבוקר ספייק גלוקוז לעתים קרובות מוגזמות, משאיר חולים עם גלוקוז גבוה.

לעומת זאת, הערב משמרות את פעילות הסמים לשיא לתקופה של עומס גלוקוז נמוך - יתר על כן, זה מפחית את יעילות הגלוקוז של התרופה להגביר את הסבירות של nocturia (דלקת לילה מאוחרת) בשל ההשפעה הדיורטית הקלה של התרופה.כל טיול כדי לשבש את השינה, אשר יכול להעלות הורמונים מתח והתנגדות אינסולין לאורך זמן, לתרום להידרדרות גופנית מתונה.

Pharmacokinetic ו Pharmacoדינמית Rationale עבור בוקר דולינגסינג

לאחר צמת, canagliflozin נספג במהירות.מזון עשוי להאט ספיגה אבל לא להפחית זמינות ביולוגית.אפקט glucosuric של התרופה הוא תלות גלוקוז: גלוקוז פלזמה גבוה מוביל לפרשת גלוקוז אורטינית גדולה יותר. ממשל בוקר ללכוד את העומסים השיא של גלוקוז בצום מן התופעה השחר ואת המשקעים שלאחר גיל המעבר מ ארוחת הבוקר וצהריים.

יתר על כן, תכונות natriuretic של canagliflozin הם הפעילים ביותר בריכוז שיא. נטילת המינון בבוקר מאפשר לגוף לפצות על שינויים בנפח במהלך פעילות יום וצריכה נוזלית מודעת. לעומת זאת, תוצאות ערב dosing תוצאות ב diuresis לילה, הגדלת אפיזודות nocturia ואת הסיכון של dehydration, orthostaticsion, אלקטרוליטי ועקרונות אלה מחזקים את חוסר איזון רגיל כמו הבוקר.

בוקר דוסינג: הגישה המומלצת

הנחיות קליניות מאגודת הסוכרת האמריקאית ומידע המרשם של היצרן מייעץ לקחת canagliflozin פעם ביום עם הארוחה הראשונה של היום.

  • (FLT:0) הרגיז את גסטרוסטרציה: FLT1 מזון - במיוחד ארוחה עם שומן או סיבים בינוניים - יכול לטבול את הבטן, למזער בחילה כי חלק מהחולים חווים בעת נטילת התרופה על בטן ריקה.
  • הסיכון להפחתה:0 (FLT:0) להפחתה: אפקט הפחתת נפח הוא בולט ביותר בשעות הראשונות לאחר מינון. הפחתה בבוקר עם מזון מאפשר לגוף להסתגל בשעות הערות כאשר המטופל יכול לשתות נוזלים ולהגדיל לאט לאט מישבתי או שוכב.
  • (ב) דבקות טובה יותר: ⁇ FLT:1; רוב האנשים הקימו שגרות בוקר (למשל ארוחת בוקר, שטיפת שיניים, קפה) מה שהופך את זה קל יותר לזכור את המינון היומי ולשלב אותו לתוך הרגל עקבי.
  • (FLT:0) איכות השינה של קדם-שינה: 1 משום שהאפקט הטבולי עולה במהלך היום ו-Valnes לילה, חולים חווים פחות טיולי חדר האמבטיה בשעות הלילה, שינה טובה יותר, ופחות עייפות בשעות היום.

"עם הארוחה הראשונה" יכול להיות מתכוון במהלך או מיד לאחר ארוחת הבוקר; עקביות מיום ליום חשובה יותר מרגע מסוים, חולים שדלגו על ארוחת הבוקר צריכים לקחת את התרופה עם צריכת המזון המשמעותית הראשונה שלהם של היום, בין אם זה חטיף או ארוחת הצהריים באמצע.

יתרונות נוספים של ממשל הבוקר

מעבר ליתרונות הליבה, מינון הבוקר עשוי לשפר את התוצאות הלב וכלי דם ונאליות.גם הניסויים CANVAS ו- CREDENCE בשימוש בפרוטוקולים של מינון הבוקר. בעוד מחקרים אלה לא התפוגגו באופן אקראי על ידי תזמון, ההפחתה הנצפית בבית החולים לב וירידה חוזרת של תפקוד חוזר היו חזקים, ככל הנראה נתמך על ידי חשיפה אופטימלית לסמים וסובלנות.

השוואת בוקר מול ערב דולק בפרט

מחקר צלבי אקראי קטן שפורסם בשנת 2018 (ClinicalTrials.gov NCT02532803) ישירות בהשוואה לבוקר ולערב של canagliflozin.המחקר לא מצא הבדל משמעותי בהפחתת HbA1c בין שתי הקבוצות, ככל הנראה בגלל עיכובים של מחצית החיים של התרופה מספק כיסוי סביב השעון.

שאלון בריאות אלקטרוני מנתח ממסד נתונים גדול בארה"ב (פורסם ב-FLT:0) , Obesity ו- MetabolismcioFLT:1) הראה כי חולים בשעות הבוקר היו מעט נמוך יותר של ביקורים במחלקת חירום עבור מחיקת נפח, והיו בסיכון גבוה יותר להשיג מטרות Hb1c בשש חודשים. בעוד בדיעבד, נתונים אלה מחזקים את העליונות המעשית של בדיקות בוקר, אשר עלולים להתחיל טיפול בשעות הבוקר המוקדמות (כלומר, או לא ניתן לטפל במקרים שבהם).

שיקולים מיוחדים לתזמון אינדיבידואלי

בעוד ששימוש בשעות הבוקר הוא תקן עבור רוב החולים, אוכלוסיות מסוימות או מצבים קליניים עשויים לדרוש התאמות.הגורמים הבאים צריכים להידון עם ספק שירותי בריאות:

  • (FLT:0) מטופלים עם גסטרופה או הפרעות עיכול: FLT 1:1 מרוקן גזי מחוספס יכול לשנות קינטיקה ספיגת. במקרים כאלה, לוקח canagliflozin עם הארוחה הכבדה ביותר של היום - בין אם ארוחת הצהריים או ארוחת הערב - עשוי לספק יותר גלוקוז עקבי.
  • עובדי FLT:0 (שיפט): אנשים שעובדים בין לילה צריכים לקחת את המינון בתחילת התקופה הפעילה שלהם (למשל, לאחר התעוררות, אפילו בשעה 5 בערב).
  • (FLT:0) חולים או אלה בסיכון ליפול: ibph:1 מבוגרים יותר נוטים יותר לנפח את הניכוי ואת hypotension אורתוסטטית. אסטרטגיה של נטילת canagliflozin באמצע הפחתת הדילול לאחר ארוחת הצהריים יכול להפחית את הדלוז בלחץ הדם, במיוחד אם חוויות המטופל מטבולות על עמידה.
  • (FLT:0) פפטיטים על לולאה דיאורנטיקה (למשל, פרוזואיד): שילוב של קנביפטפין עם diuretic יכול להחמיר את אובדן נפח.למנות על ידי 2-3 שעות - למשל, Canagliflozin בבוקר, diuretic באמצע היום - עשוי לעזור לשמור על איזון נוזלים ולמנוע hypotension.
  • (FLT:0) מטופלים עם היסטוריה של מערכת השתן חוזרת או זיהומים מיקוגניים באיברי המין: FLT:1 בעוד התזמון אינו גורם ישירות לזיהום, הבוקר מבטיח כי חולים מתעוררים ויכולים לשמור על היגיינה אם הסימפטומים מתעוררים.
  • (FLT:0) חולים: 1FLT (אלה שדלגו ארוחת בוקר מסיבות צום דתיות או לסירוגין צריכים לקחת את התרופה עם הארוחה הראשונה שלהם כדי להימנע גירוי קיבה.

אסטרטגיות אופטימיזציה

לאחר תזמון הבוקר נקבע, חולים יכולים לנקוט בצעדים קונקרטיים כדי למקסם את היעילות ולמזער את השיבושים:

  • (ב) [15] , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0)rink נוזלים נאותים לאורך היום.veFLT:1 כי canagliflozin מגביר את פלט השתן, חולים צריכים לשאוף 1.5-2 ליטר מים מדי יום, הסתגלות לאקלים, פעילות גופנית וצמאים בודדים. דיהירציה יכול להחליש פגיעה בכליות חריפה או hypotension סימפטומטי.
  • (FLT:0) מוניטור דפוסי הגלוקוז בדם לאחר שבוע של מינון בוקר עקבי.FreaLT:1 חולים רבים להבחין פרופיל גלוקוז חלק יותר, במיוחד אם הם בודקים צום ורמות לאחר הלידה.אם גלוקוז צום נשאר גבוה למרות מינון הבוקר, לדון עם מרשם על הסתגלות או הוספת סוכן אחר.
  • (FLT:0) להיות מודע לסיכון hypoglycemia בעת שילוב של canagliflozin עם אינסולין או sulfonylureas.veFLT:1 בעוד מעכבי SGLT2 יש סיכון hypoglycemia נמוך, האפקט יכול לגרום לשפל מסוכן.
  • (FLT:0) שמור יומן פשוט של תופעות לוואי.FreaLT:1; אם אתה חווה אורפדיות, תכופה לילה ריאה, או זיהומים איברי המין, לציין את הזמן לדווח לרופא שלך מדי פעם, שינוי תזמון (למשל, נטילת המינון בארוחת הצהריים במקום ארוחת בוקר) עשוי לפתור בעיות קלות ללא הקרבה של יעילות.

אינטראקציה עם תרופות ותרופות אחרות

ניתן לקחת את הקנביפטן עם או ללא מזון, אבל כאמור, מזון מפחית אי נוחות גסטרוסטרוטלית. התרופה היא התווית בחולים עם ליקוי חוזר חמור (eGFR < 30 mL /min/1.73 m2) ויש להשתמש בו בזהירות אצל אלה עם היסטוריה של pancreatitis או קטפידוזיס.

עדויות למחקרים קליניים והנתונים האמיתיים

(הראיות בעולם האמיתי מ-FLT:0) מחקרים אינפורמטיביים של ההרחבה 1 (ראה בעקביות כי דבקות בחיוב חד-משמעית גבוהה יותר כאשר המינון משולב בטקס בוקר. A 2020 סקר מטופל ב-FLT:2Diabetes TherapyFLT 3: מצא כי 78% מהמשתמשים מעכבים משתמשים מעכבים את השימושים בשעות הבוקר המועדפות, עם פחות מ-10% דיווחו על העדפה של 35% למתן טיפול תרופתי זה, לעומת מתרגמים פחות מ-35%.

הניסויים של CANVAS ו-CREDENCE השתמשו בפרוטוקולים שלהם וצפו בשיעורים נמוכים של אירועי התייבשות ותפקוד חוזר יציב על פני אוכלוסיות גדולות.ניתוח נפרד של רשומות בריאות אלקטרוניות בארה"ב (פורסם ב-FLT:0Diabetes, Obesity ו- Metabolism FLT:1) בהשוואה לשעות הערב בהגדרות אמיתיות, למרות ש-FLT, נראה כי הם כנראה השיגו מספר גבוה יותר של טיפולים קלים יותר, לעומת ביקורים ב-H, לעומת 9 חודשים, לעומת טיפול רפואי, לעומת 9 חודשים, לעומת ממוצעים, לעומת 9 חודשים, לעומת ממוצעים, לעומת 9 חודשים, לעומת 9 חודשים, לעומת ממוצעים, לעומת 9 חודשים, לעומת 9 חודשים, לעומת 9 חודשים, לעומת 9 חודשים, לעומת 9 חודשים, לעומת 9 חודשים, לעומת 9 חודשים, לעומת 9 חודשים של טיפול בקריטריונים של טיפול בקריטריונים של טיפול בקריטריונים של טיפול רפואי, לעומת 9 חודשים של טיפול רפואי, לעומת 9 חודשים של טיפול בהגדרות של טיפול בקריטריונים של טיפול בקריטריונים של טיפול בקריטריונים של טיפול בקריטריונים של טיפול בקריטריונים של טיפול רפואי, לעומת טיפול רפואי, לעומת טיפול רפואי, לעומת 9.

ראוי לציין כי רוב הניסויים הקליניים עבור מעכבי SGLT2 לא השואמות באופן קפדני את הבוקר מול ערב dosing.הראיות הזמינות מגיעות ממחקרים קטנים מעבר, נתונים תצפיתיים, ומודלים רוקרקנטיים.

מקרה המטופל

(FLT:0Case 1: בוקר עושה הקלה אינטגרציה.miaFLT) 1 מריה, בת 55 עם סוכרת מסוג 2 ו hypertension, החלה קמצ'לוואט 100 מ"ג מדי יום.היא הייתה אמורה לקחת את זה עם ארוחת הבוקר. בתוך שבועיים, הגלוקוז שלה צנח מ-160 מ"ג / עד 125 מ"ג / L. היא חוותה צמא מתון אבל לא מזמן אפילציה על ידי מנה, לא היה לה לא היה לה קפה.

(FLT:0Case 2: Evening dosing מוביל לצרות.BuilderfLT) 1 ג'ון, מורה פורש בן 62, לקח בתחילה את קנת'לופין בארוחת הערב כי הוא חשב שהוא יקטין את מספרי הבוקר שלו בצורה יעילה יותר.הוא מצא את עצמו מתעורר שלוש פעמים ללילה כדי להשתין, המוביל לעייפות ושליטה בגלוקוז עני.

(ב) ב[[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]] [[1924]]]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]] [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[[[1924]]]]]]]]]]]] [[[[1924]]]] [[[[1924]]]]]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[[[[[1924]] [[

אפקטים פוטנציאליים של Adverse וכיצד תזמון Mitigates

תופעות לוואי נפוצות של canagliflozin כוללות זיהומים מיקוטיים איברי המין, זיהומים בדרכי השתן, צמא ותסמיני הפחתת נפח. תזמון משפיע בעיקר על שני האחרונים. ממשל בוקר עם צריכת נוזל מספיק זמן ימים נוזל להפחית את הסיכון של התייבשות ו אורתוסטטית זיהום. עבור זיהומים איברי המין, היגיינה טובה, ו dosing כי שומר על ערה ומסוגל להגיב לתסמינים עשויים לעזור, אך לא להיות דלקת חריפה.

פחות תופעות לוואי נפוצות אך חמורות כוללות קטואידוזיס סוכרת (DKA) ופציעה כליות חריפה. DKA יכול להתרחש בכל עת, אבל הבוקר dosing אינו מגביר את הסיכון.פציעה בכליות אקוטית נפוץ יותר במדינות מתודות נפח; בוקר dosing עם מודעות נוזל הוא מגן.מטופלים צריכים להיות ייעוץ כדי לעצור באופן זמני canagliflozin במהלך תקופות של הקאה, שלשולים, או מופחתת צריכת הפה, לחדש עם הארוחה הראשונה.

מסקנה: התחל עם בוקר, ואז אינדיבידואליזציה

עבור רוב המכריע של חולים עם סוכרת מסוג 2, הזמן הטוב ביותר לקחת canagliflozin הוא בבוקר, עם או מיד לאחר ארוחת הבוקר. תזמון זה מיישר את ההשפעה של התרופה עם תופעת השחר וטיולי גלוקוז בשעות היום, משמר איכות השינה, ומצמצם את תופעות הלוואי הקשורות לנפח.