הקדמה: Sulfonylureas ב Type 2 סוכרת ניהול

Sulfonylureas היו אבן הפינה בסוג 2 תרופות סוכרת עבור יותר משישה עשורים. סוכנים hypoglycemic אוראלי אלה לעורר סודיות אינסולין תאים בטא הלבלבית, ביעילות להפחית את רמות גלוקוז בדם. למרות הופעת כיתות תרופות חדשות יותר עם מנגנונים שונים והטבות לב וכלי דם, sulflureas נשאר prescribed נרחב בשל יעילות מוכחת שלהם, עלות נמוכה, וניסיון נרחב, עם זאת, דורשות טיפול קליני, כולל, כולל סיכון זה, במיוחד, טיפול קליני.

מה זה Sulfonylureas?

Sulfonylureas הם סודיות אינסולין כי לדחוף את הלבלב לשחרר יותר אינסולין.מנגנון שלהם מתחיל על ידי המחייבת ערוצי אשלגן רגישים ATP על פני השטח של תאי בטא הלבלביים.זה מחייב קרוב את הערוצים, המוביל אל תאי membrane de קוטבית, סידן influx, ולאחר מכן exocytosis של אינסולין grales.

היתרונות של Sulfonylureas

בקרת סוכר יעילה בדם

ניסויים מבוקרים אקראיים רבים ומחקרים תצפיתיים גדולים ביססו כי sulfonylureas להפחית את הגלוקוז פלזמה ואת רמות גלוקוז לאחר-משפטיות. סקירה שיטתית ומטא-אנליזה מצאו כי sulfonylureas נמוך HbA1c על ידי בערך 1.0-1.5 נקודות, אשר בסופו של דבר דומה סוכנים אנטיביוטיים אחרים שלהם הוא לעתים קרובות בולט בתוך ימים מהירים, כי יש צורך טיפול מהיר, אם כי הוא יעיל יותר עם טיפול תרופתי, אם כי הוא גבוה יותר עם טיפול תרופתי, אם כי הוא גבוה יותר, אם כי הוא טיפול תרופתי, אם כי הוא גבוה יותר, אם כי הוא טיפול תרופתי הוא טיפול תרופתי הוא גבוה יותר, אם כי הוא גבוה יותר, אם כי הוא טיפול תרופתי, 000.

עלויות-אווירה

Sulfonylureas הם בין התרופות סוכרת הזול ביותר זמין.רבים זמינים כמו ניסוחים גנריים, מה שהופך אותם נגיש לחולים עם כיסוי ביטוח מוגבל או במערכות בריאות מאוישות משאבים.בניתוחים עלות יעילות, sulfonylureas לעתים קרובות להשוות טוב יותר סוכנים חדשים כמו DPP-4ors או SGLT2 מעכב, במיוחד כאשר שוקלים עלויות בריאות הכוללות, את העלות הישירה חייב להיות יעיל יותר על ידי חומרים כגון אפקטים קשים של טיפול תרופתי, כמו טיפול תרופתי, כמו טיפול תרופתי, כמו טיפול תרופתי, כמו טיפול תרופתי, כמו טיפול תרופתי, כמו DPP-4, כמו טיפול תרופתי, כמו טיפול תרופתי, כמו טיפול מופחתת, כמו טיפול תרופתי, כמו טיפול מופחתת, כמו טיפול תרופתי.

שימוש ואופטימיזציה

רוב הדור השני sulfonylureas נלקח פעם או פעמיים ביום, אשר מפשט דבקות.לדוגמה, glimepiride ניתן לקחת פעם יום עם ארוחת בוקר, בעוד glipizide הוא בדרך כלל לוקח 30 דקות לפני הארוחה. dosing הוא פשוט וניתן לייחס בהדרגה על בסיס קריאה גלוקוז צום.

שילוב פוטנציאל

בגלל sulfonylureas לכוון סודיות אינסולין - מנגנון שונה לחלוטין מזה של metformin (הפחתת הפלט הגלוקוז hepatic) או thiazolidinediones (in ensitization), הם בשילוב עם רוב האחרים אנטי-hyperglycemics.com קבוע-dose שילוב המכיל metformin בתוספת sonylu (g, glipic) הם לעתים קרובות להפחית תופעות לוואי נפוצים יותר.

השפעות ותופעות לוואי

Hypoglycemia

Hypoglycemia מייצגת את ההשפעה השלילית המשמעותית והנפוצה ביותר של sulfonylureas, במיוחד עם סוכנים ארוכי טווח כמו glyburide.הסיכון מוגבר בחולים מבוגרים, אלה עם תפקוד לקוי, ואנשים שדלגו ארוחות או לעסוק בפעילות גופנית לא מתוכננת (גלורגיקה) יכול להוביל לבלבול, אובדן התודעה, ההתקפים ואפילו מוות.

משקל מקבל

טיפול אינסולין וכיסוי אינסולין לעתים קרובות לקדם עלייה במשקל. Sulfonylureas, על ידי הגדלת רמות אינסולין, עלייה אחסון שומן תיאבון. מחקרים מדווחים על עלייה במשקל ממוצע של 2-5 ק"ג מעל 1-2 שנים של טיפול. עלייה במשקל זה יכול להחמיר את עמידות אינסולין ועלול לשלול כמה היתרונות של שליטה גליקוליקמית, במיוחד בחולים שמנים.שלב sulfonylurea עם ירידה חלקית ירידה במשקל זה עשוי כבר ירידה משמעותית כמו אופטימיזציה של טיפולית ירידה של טיפולית.

סיכון קרדיווסקולרי

חששות לגבי בטיחות לב וכלי דם של תאריך sulfonylureas חזרה לתוכנית אוניברסיטת סוכרת (UGDP) הניסוי בשנת 1970, אשר העלה אות של תמותה קרדיווסקולרית מוגברת עם tolbutamide. subsequent meta-analyes הנכנעים תוצאות סותרות במיוחד עם טיפול קרדיווסקולרי נמוך יותר.

פאניקה Exhaustion ו Beta-Cell Dysfunction

שימוש ארוך טווח של sulfonylureas עשוי להאיץ את הירידה של הפונקציה בטא-אי. על ידי גירוי כרוני של סודיות אינסולין, תרופות אלה עלולות לקדם תישות תא בטא ו אפופטוזיס. אפקט זה עשוי להיות תחת אובדן מתקדם של שליטה גליקולמית נצפה לאחר כמה שנים של טיפול sulflurea. עם זאת, אותה היסטוריה טבעית מתרחשת ב 2 ללא קשר למומחים אחרים יכול להיות בטוח כי יש צורך טיפול אינסולין או יותר.

אפקטים אחרים

תופעות לוואי פחות נפוצות כוללות הפרעות העיכול (nausea, שלשולים), תגובות עור (rash, urticaria), ואת החריגות hematologic (rare leukopenia, thrombocytopenia) (Sulfonylureas הם metabolized על ידי הכבד, ולכן ליקוי כבד עשוי לדרוש התאמות.Ral גם מגביר את הסיכון של hypoglycemia בגלל מופחתת של התרופה או חומרים מטבוליים נדירים, אם כי הם היו בשימוש עם תרופות אחרות, יש צורך דלקת מפרקים נדירים, יש צורך דלקת מפרקים, עם דלקתיים, יש צורך מוקדם יותר עם דלקתיים, עם דלקת מפרקים נדירים, יש צורך זה היה צריך היה צריך היה צריך היה צריך להיות עם דלקתיים, עם דלקתיים, עם דלקתיים, יש צורך מוקדם יותר עם דלקתיים, עם דלקתיים, אז מוקדם יותר עם דלקת מפרקים נדירים, עם דלקתיים, אז מוקדם יותר עם דלקת מפרקים נדירים, עם דלקת מפרקים נדירים, יש צורך מוקדם יותר עם דלקתיים, עם דלקת מפרקים נדירים, אז נטייה חמורה, אז זה היה צריך להיות בשימוש עם דלקת מפרקים נדירים, יש צורך מוקדם יותר, אז נטייה חמורה, יש צורך מוקדם יותר, אז נטייה חמורה, אז נטייה חמורה, אז זה היה צריך להיות בשימוש עם דלקת מפרקים נדירים, אז נטייה חמורה

שיקולים קליניים והנחיות

בחירת החולה

Sulfonylureas מתאימים ביותר לחולים עם סוכרת מסוג 2 שיש להם תפקוד טוב יחסית בטא-תאים - באופן חד-משמעי אלה מאובחנים במהלך 10 השנים האחרונות ולא דורש אינסולין.הם התווית בסוג 1 סוכרת ובמהלך ההריון, שקיפות היא צורך במבוגרים ( ⁇ 65 שנים), אם כי הסיכון hypoglycemia הוא גדל.

לעשות ולעקוב

הטיפול צריך להתחיל עם המינון הנמוך ביותר האפשרי, בדרך כלל glipizide 5 מ"ג מדי יום או glimepiride 1-2 מ"ג מדי יום, titrated upward כל 1-2 שבועות על בסיס רמות גלוקוז בצום עצמיות.גלוקוז ממוקד הוא בדרך כלל 80-130 מ"ג / DL (4.4-7 מ"מol / L) עבור רוב המטופלים, אם כי מטרות פרטניות צריך לשקול גיל, בתנאי, בתנאי רגישות, hypoorbidities, וסיכון, וסיכון נמוך יותר, טיפול רפואי, טיפול, טיפול מופחתת (ת) ו-i) עבור טיפול קצר יותר, טיפול (למשל, טיפול ב-igemia) עבור טיפול ב-i) עבור רוב המטופלים (Dglycc מוקדם יותר, טיפול (דליקמיההטיפול קצר יותר) עבור רוב המטופלים.

שילוב טיפול וצעד

כאשר monotherapy עם metformin אינו להשיג מטרות HbA1c לאחר 3 חודשים של מינון נסבל מקסימלי, הוספת sulfonylurea הוא אחת מכמה אפשרויות שני המומלצת. אפשרויות אחרות כוללות מעכבי DPP-4, מעכבי SGLT2, GLP-1 agonulf, או basal אינסולין.הבחירה תלויה בהעדפות המטופל, תופעות לוואי, תפקוד כלי דם, סיכון לב וכלי דם, אם כי הם צריכים להיות מעכביקט כפול (D) טיפול תרופתי (D2) טיפול תרופתי (DEXOL) או טיפול תרופתי (DRM) טיפול תרופתי).

השוואת Sulfonylureas לסוכני ניור

הנוף של סוכרת מסוג 2 תרופות תרופתיות הרחיב באופן דרמטי במהלך שני העשורים האחרונים.Newerclass כגון מעכבי SGLT2 (למשל, empagliflozin) ו- GLP-1 קולטני קולטן (למשל, Liraglutide) לא רק תחת ירידה של גלוקוז ניטרלי, אלא גם מתן הטבות לב וכלי דם, לעתים קרובות תוך קידום ירידה במשקל.

השוואות ישירות בניסויים קליניים מצביעות על כך ש-Sulfonylureas הם לא-inferior ל- DPP-4 מעכבים בהשגת מטרות גליגלימות, אבל עם שיעורים גבוהים יותר של hypoglycemia ועלייה במשקל. ניסויים ראש-לראש בין מגבלות sulfonylureas ו- SGLT2 מעכבים בדרך כלל להראות תוצאות קרדיווסקולריות גבוהות יותר עם מעכבי SGLT2ors, אפילו אם יעילות אפילמית היא דומה, ולכן, סבירות, לא צריך להיות בעל תכונות טיפוליות, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, לא זמין ראשון, כלומר, כלומר, סבירות, יש צורך, אם זהה, אם זהה, יש צורך, כלומר, יש צורך, עם תכונות טיפוליות, אם זהה, עם תכונות טיפוליות, אם זהה, עם כמה.

קישורים חיצוניים ומשאבים

  • (FLT:0) סטנדרטי האגודה לסוכרת של טיפול רפואי בסוכרת - 202403FLT:1
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (מקור:0) ,DynaMed: Type 2 Diabetes Mellitus Management (Subscription Resources, evidence מסכם)
  • (ב) ◄ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0) FDA: אינטראקציות סמים סולונילור (משאב חינוכי)

מסקנה

Sulfonylureas הרוויחו את מקומם בטיפול מסוג 2 סוכרת דרך עשרות שנים של שימוש קליני, מתן יעיל, גלוקוז סביר ירידה. עבור חולים רבים, במיוחד אלה ללא מחלות לב וכלי דם או סיכון hypoglycemia משמעותי, הם נשארים טיפול שני קבוע לאחר metformin, עם זאת, ראיות גוברות על היתרונות הלב וכלי דם של סוכנים חדשים, יחד עם הסיכון התחתון של hypoglycemia ואפקטים נוחים, כדי לבצע בדיקה קלינית, יש צורך לבצע טיפול תרופתית טיפול תרופתית טיפול יעיל.