ה- Global Burden of Diabetes and the Search for Preventive אסטרטגיות

סוכרת ממשיכה להיות כוח דומיננטי בתחלואה גלובלית ותמותה, הטלת נטל משמעותי על מערכות הבריאות ואיכות החיים עבור מיליונים.ארגון הבריאות העולמי (WHO) מדווח כי שכיחות הסוכרת כמעט מתפוררת מאז 1980, מונעת בעיקר על ידי עלייה בשיעורי השמנת יתר, אוכלוסיות ההזדקנות, אורח החיים הווסת שלה, ואורח החיים של דלקת פרקים (T2D) עבור רוב המכריע של שינויים אלה, ומקרים של טיפול תרופתי, לאחר מכן, אשר נבדקו על ידי חשיפה אינטנסיבית של טיפול פסיכולוגי, הוא לחץ על פני אקלים אינטנסיבי של טיפול פסיכולוגי, הוא לחץ דם אינטנסיבי, אשר הוא לחץ דם אינטנסיבי, אשר הוא מטווח קריטי, אשר הוא לחץ דם אינטנסיבי, אשר הוא לחץ על פני טווח של טיפול פסיכולוגי, אשר הוא לחץ על פני אקלים אינטנסיבי של טיפול פסיכולוגי, על פני מחזור חיים אינטנסיבי של טיפול פסיכולוגי, אשר הוא מטווח קריטי, אשר הוא לחץ דם אינטנסיבי של טיפול פסיכולוגי, לאחר מכן, 000.

ההסתברות הפיזיולוגית של ויטמין D כמודולטור של חילוף החומרים של גלוקוז נתמך על ידי גוף משמעותי של מחקר טרום קליני והתבוננותי. ביטוי ⁇ של קולטן ויטמין D (VDR) בתאי בטא פנוקריטיים, השלד של שריר תועלתי, ו adiposeidpose סיפק מסגרת מינקיסטית להבנת האופן שבו ההורמון עשוי להשפיע על רגישות לאינסולין ו-אפילולוגית הראו לעתים קרובות בין רמות בדיקה נמוכות של דלקת מפרקים (D2D) של דיכאון.

מכניזם ביולוגי: כיצד ויטמין D משפיע על גלוקוזה

כדי להעריך את התפקיד של תוספי, חיוני להבין תחילה את המנגנונים המוצעים המקשרים את ויטמין D לתקנה גלוקוז.הפעילות הביולוגית של ויטמין D הוא מתווך באמצעות אינטראקציה שלה עם קולטן ויטמין D (VDR), גורם תיחום גרעיני המסדיר את הביטוי של מאות גנים.הנוכחות של VDR בתאים הלבלבנטיים אושרה הן במודלים של בעלי חיים והן ברקמות אנושיות, מה שמרמז על תפקיד ישיר של אינסולין.

מחוץ ל pancreas, ויטמין D משפיע על הרגישות אינסולין ברקמות היקפיות.בשרירים השלד ורקמות adipose, VDR מופעלת על ידי הגדלת הביטוי של קולטן אינסולין ושיפור סוג הגלוקוז מסוג 4 (GLUT4) מעצימה את רמת ההדבקה של אינסולין יעילה יותר ממחזור הדם.

עדויות תצפיתיות ובראשית הניסויים הקליניים

לפני תוצאות ניסויים אקראיים גדולים הפך זמין, שפע של נתונים ממחקרים פוטנציאליים הראו כי רמות ויטמין D נמוכות חזו את הסיכון לסוכרת בעתיד.הסקר הלאומי לבריאות ותזונה (NHANES) בארצות הברית, יחד עם קבוצות אירופיות גדולות כגון מחקר EPIC-InterAct, דיווחו באופן עקבי על מערכת יחסים של מינון-תגובה בין נמוך יותר 25(OH) ריכוזים ושיעור גבוה יותר של מחקרים של סרום (D2D) בהשוואה ל- 2D) הראו כי הם בסיכון נמוך יותר מ- 2.

עם זאת, המגבלות של עיצובי מחקר תצפיתיים מוכרים היטב.התמצאות על ידי גורמים כגון השמנת יתר, פעילות גופנית, ומעמד הבריאות הכולל יכול ליצור אגודות מעוררות השראה. אנשים ששומרים על רמות ויטמין D גבוהות באמצעות פעילות גופנית חיצונית ותזונה עשירה במזונות מזינים הם גם סבירים שיש להם פרופילים נמוכים יותר עבור סוכרת. מנדליאן אקראיזציה, אשר משתמשים בגרסאות גנטיות גבוהות כמו משתנים אינסטרומנטאליים כדי לשלוט על מנת לשלוט על מנת להשיג, סיפקומים מסוימים, סיפקומים מסוימים, ראיות כפולות, באופן ספציפי, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, לדוגמה, יש צורך ב- DVD2D גורם סיכון נמוך יותר של טיפול גנטיים ל- Dx שלילי, גורם נמוך יותר, גורם נמוך יותר, גורם נמוך יותר, גורם סיכון נמוך יותר של מחקרים הסתברות נמוכה יותר של טיפול גנטי, כאשר מחקרים âx2D גורם ל-D2D גורם ל-D.

תהלוכות מבוקרות אקראיות: D2d, VITAL, ומעבר ל- Beyond

העיצוב וביצוע של RCTs בקנה מידה גדול על ויטמין D וסוכרת דרשו שיקול זהיר של מינון, אוכלוסיית היעד, ומשך.המשמעות המשמעותית ביותר של ניסויים אלה סיפקה את הראיות הברורות ביותר עד כה, ותוצאותיהם עיצבו הנחיות קליניות נוכחיות.

ויטמין D ו- Type 2 סוכרת (D2d)

הניסוי D2d, שפורסם בכתב העת New England Journal of Medicine בשנת 2019, היה המחקר הטריאלי ביותר שתוכנן במיוחד כדי לענות על השאלה הזאת.נוהל על פני מרכזי רבים בארצות הברית, הוא נרשם מעל 2,400 מבוגרים עם prediabetes (הגדירו על ידי גלוקוז לקוי, גלוקוז לקוי, או עלייה ברמת HbA1c). המשתתפים הוקצה באופן אקראי כדי לקבל 4,000 IU של ויטמין D3 (chole) בהשוואה ל-D2D.

ויטמין D ואומגה 3 (VITAL)

VITAL היה משפט מניעה ראשוני גדול בהרבה, המבוסס על אוכלוסייה, אשר נרשם מעל 25,000 גברים ונשים מהאוכלוסיה הכללית, עם דגש ראשוני על מחלות לב וכלי דם וסרטן.סוכרת הייתה נקודת מוצא משנית מראש.משתתפים קיבלו 2,000 IU של ויטמין D3 יום, אומגה 3 חומצות שומן, או פלצבו לא סיפקו את הסיכון להתפתחות של סוכרת מסוג 2D עבור משתתפים באופן קבוע עם אפקט כפול של ויטמין D2D2 לא היה אחראי על ידי ניתוח בסיסי של ויטמין D.

מחקר טרומסו וניסויים אחרים

ניסויים ארוכי טווח שנערכו בהגדרות אחרות דיווחו על תוצאות נייטרליות דומות.מחקר טרומסו בנורבגיה, אשר הנפיק 20,000 IU של ויטמין D בשבוע, ויוזמה בריאות האישה (WHI) סידן / ויטמין D ניסיון שניהם לא הצליחו להוכיח ירידה בסוכרת עם תוספת. כאשר התוצאות הללו נחשבות יחד, דפוס עקבי עולה.

התגלות תת-קבוצה: The Deficiency Hypothesis

ניתוח פוסט-hoc ו meta-analyses של נתונים ברמת המשתתפים הצביעו שוב ושוב על החשיבות של בסיס ויטמין D. במשפט D2d, המשתתפים אשר שמרו על רמות סרום 25(OH)D מתחת 12ng / mL וצוינו ל- ויטמין D ניסיון משמעותי יותר, אם כי עדיין לא תמיד משמעותי סטטיסטית, ירידה בסיכון בהשוואה ל-Comperaperame, באופן דומה נתונים של 6D) לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, סביר להניח, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, נתונים של המחלה הקלה משמעותית ביותר, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת 2D.

ביקורות שיטתיות ומטאפור-אנליס: להושיט את הראיות

כדי לסנתז את סך הנתונים הזמינים, כמה meta-analys באיכות גבוהה כבר הבשיל תוצאות מן המשפט D2d, VITAL, Tromsø, ומחקרים קטנים אחרים.ניתוחים אלה בדרך כלל לאשר את ההשפעה הניטרלית של ויטמין D על סוכרת כאשר כל המשתתפים נחשבים יחד. עם זאת, הם גם מספקים כוח סטטיסטי חזק יותר עבור ניתוחים תת-קבוצה.

מטא-אנליזה נוספת המתמקדת במיוחד בתוצאות גלוקוז ואינסולין דיווחו כי תוספי ויטמין D הובילו לשיפורים צנועים בסמן של התנגדות לאינסולין (HOMA-IR) והפחתה קטנה בגלוקוז צום, אך השפעות אלה שוב בולטות בניסויים שנרשמו למשתתפים עם רמות נמוכות ויטמין D. אלה ממצאים אנליטיים להסתברות גבוהה כי תוצאות ה-Ank בניסויים הראשוניים היו מלוטשות על ידי הכללה של משתתפים עם רמות נמוכות של ויטמין D.

שיקולים מתודולוגיים: מדוע הניסויים הראשוניים עלולים להעלים את האות

בין התוצאות של ניסויים מרכזיים אלה דורש בדיקה זהירה של מגבלות העיצוב שלהם.הכישלון עקבי לעמוד בנקודות קצה ראשוניות במודולים הכלליים לא צריך להיות מפורש כראיות לכך שלוויטמין D אין השפעה ביולוגית על חילוף החומרים של גלוקוז. גורמים מתודולוגיים מסוימים עשויים להסביר את התוצאות הנייטרליות.

ויטמין D

בניסויים רבים, רמת הבסיס הממוצעת 25(OH)D של המשתתפים הייתה בין 25 ל-30 ng / mL, טווח שנחשב מספיק על ידי המכון לרפואה.עם היקף מוגבל לשיפור, התערבות לא יכול להוכיח השפעה משמעותית.אין זה סביר כי מחקר המתרשם משתתפים עם רמות נורמליות יכול לזהות יתרון על ידי תיקון של מחסור.

מינון ומשך

המינון של ויטמין D בשימוש בניסויים אלה מגוונים מ 400 IU ל-20,000 IU בשבוע. בעוד 4000 IU ליום במשפט D2d הוא מנה משמעותית, ייתכן כי מינון קבוע הוא פחות יעיל מאשר מינון מבוסס משקל. יתר על כן, משך המעקב עשוי להיות קצר מדי.

אחריות ובלבול

הבדלים בדבקות בין קבוצות הפעילים והפלסבו, כמו גם חשיפה לשמש רקע וצריכה תזונתית, יכולים לגוון את ההשפעה.בנוסף, המשתתפים בקבוצת פלצבו היו לעתים קרובות מותר לקחת תוספי ויטמין D בעצמם (מחוץ לפרוטוקול), תרגול שמצמצמצמצמצמצמצם את הניגוד בין זרועות המחקר.

הנחיות קליניות והמלצות מעשיות

בהתבסס על הראיות הזמינות, ארגונים קליניים מרכזיים הציעו הדרכה עקבית וזהירה.אגודת הסוכרת האמריקאית (ADA) קובע בבירור את הסטנדרטים השנתיים של טיפול רפואי כי תוספי ויטמין D שגרתית אינה מומלצת כיום למניעת סוכרת מסוג 2.הכוח של שירותי מניעת שירותים בארה"ב (USPSTF) גם הגיע למסקנה כי הראיות אינן מספיקות להקרנה של מחסור בוויטמין D במבוגרים אסימפטומטיים, אם כי מסקנה זו נותרה עדיין ניגוד של מומחה להסכמה.

עם זאת, היעדר המלצה ברמת האוכלוסייה אינו אומר כי רופאים צריכים להתעלם ממעמד ויטמין D לחלוטין.הנחיות החברה אנדוקרנית ממליצים על בדיקת מחסור בוויטמין D באוכלוסיות בסיכון גבוה מסוימים, כולל אנשים עם השמנת יתר, אלה עם פיגמנטציה עור כהה, אנשים בגילאי 65 ומעלה, ואלה עם תנאים כי פגיעה בחיות מחמד (אם מחסור מזוהה, תוספת כדי להשיג רמת סרום 25(OH) של לפחות שינוי חום / ng) הוא עשוי להיות ממוקד טיפול רפואי יעיל.

הנחיות עתידיות: לקראת מניעה אישית

גל המחקר הבא צפוי להתמקד בגישות תרופות מדויקות.ניסויים עתידיים חייבים לרשום רק אנשים עם מחסור בוויטמין D מוכח בבסיס כדי לבדוק את ההשערה הספציפית כי תיקון של מחסור זה יכול למנוע סוכרת.הוויטמין D למוסד סוג 2 למניעת סוכרת (VDPRED) ויוזמות דומות מתחילות לאמץ גישה זו. החוקרים גם לבחון את ההשפעה של פולימורפילים גנטיים בגן VDR, אשר יכול להגיב כיצד אנשים יכולים לעזור לזהות את התוספים הגנטיים האלה.

דרך מבטיחה נוספת כרוכה בין ויטמין D לבין המיקרוביומה של המעיים ויטמין D הוכח להשפיע על ההרכב של המיקרוביוטה של המעי, אשר בתורו משפיע על חילוף החומרים והדלקת. מחקרים לטווח ארוך המשלבים תוספי ויטמין D עם התערבויות אורח חיים או רוקחרפי נדרשים גם כדי להעריך את ההשפעות הסינרגיסטיות האפשריות.

מסקנה

ההבטחה הראשונית של ויטמין D כהתערבות פשוטה, נמוכה, ברמת האוכלוסייה למניעת סוכרת לא התגשמה בניתוחים העיקריים של ניסויים אקראיים גדולים.הראיות מראות באופן עקבי כי תוספת אוניברסלית באוכלוסיות מהדהדות בדרך כלל אינה מפחיתה את שכיחות סוכרת מסוג 2.עם זאת, פרשנות נוקד של נתונים מגלה מציאות מורכבת יותר.

עבור רופאים, הנתיב המתאים כרוך שמירה על מיקוד שינויים באורח החיים מוכח תוך היותו מודע לתפקיד המתעורר של מצב מיקרו-תזונה. סקר אוכלוסיות בסיכון עבור מחסור בוויטמין D וטיפול באנשים שאינם חסרים הוא prudent, עובדה מבוססת ראיות המיישרת עם המלצות לבריאות העצם ובריאות כללית.זה מתייחס לנתונים מניסויים קליניים תוך הכרה בחולשות בבסיס הנוכחי, אך ורק למניעה סטנדרטית D, היא ממשיכה להיות יעילה ביותר, אך ורק על בסיס בדיקה סטנדרטית טיפולית, אך ורק על בסיס בדיקה סטנדרטית טיפולית, אך ורק על בסיס טיפול רפואי, אך ורק על בסיס כללי.