רטינופתיה דיבקית (DR) נותרה אחת הסיבות המשמעותיות ביותר לעיוורון מונע בקרב מבוגרים בגיל העבודה ברחבי העולם.על פי הפדרציה הבינלאומית לסוכרת, כ-463 מיליון אנשים חיים עם סוכרת, וכשליש מהם מפתחים צורה מסוימת של רטינופתיה סוכרתית חריפה (PDR) היא השלב המתקדם ביותר, המאופיין על ידי צמיחה פתולוגית של כלי דם חמורים, כגון מחזור דם לא סדיר, ודימום דם איטי, אשר בסופו של דלקת דם לא סדיר, ותגובה דלקת דם לא סדירה, כמו גם על פני כדורית (PTDR) נוגדת, וזרימה).

הבנה של רטינופתיה ProLiferative Diabetic Retinopathy: A Pathophysiological Review

כדי להעריך את הפוטנציאל של טיפול בתאי גזע, חיוני להבין את הפתולוגיה הבסיסית של PDR. Chronic hyperglycemia מעורר קערה של עלבון מטבולי מולקולרי למיקרוסקופיות retinal.ההתמוטטות של מחסום הדם-retinal-retinal, שחרור cytokine דלקתי דלקתי, ו הלחץ החמצן מוביל ל- capilla occlusion, Retinal הוא תגובה לאחורixia-Rexia דחף hypoxia-Rexia-Rexia.

כלי הדם החדשים ב- PDR הם אברנט מבני, חסר pericytes וצומתים הדוקים.הם מדליפים באופן פעיל חלבונים פלזמה ו אריתציטים לתוך ההיקף המרץ, ואת ההתפשטות שלהם לאורך ממשק vitreoretinal יכול להוביל לתפקוד דלקת מפרקים מעגלית אבודה.

תקן טיפול נוכחי: יציבות, לא שיקום

השרידים העיקריים של ניהול PDR מתמקדים במעצר התהליך אנגיוגאני. זריקות Intravitreal של סוכני אנטי-VEGF (ranibizumab, aflibercept, bevacizumab) הם טיפול ראשון באינטרנט, ביעילות רגרס כלי חדש ולהפחית את הסיכון של דלקת פרקים דלקת פרקים דלקתיים חוזרת באופן חיובי.

ההבטחה של טיפול ב-Stem Cell Therapy לתיקון רטינלי

טיפול בתאי גזע Stem מציע את האפשרות להחליף תאים רטיניים אבודים, קידום תיקון אנדוגניים, ומודולציה של המיקרו-סביבון העוין אשר מקיים ניאוביזציה פתולוגית.בניגוד לסמים קונבנציונליים שממקדים מולקולות מבודדות, תאי גזע יכולים לספק תגובה ביולוגית רבת פנים.כמה סוגים של תאי גזע נמצאים תחת חקירה פעילה עבור PDR, כל אחד עם יתרונות ומגבלות שונים.

סוגים של תאים סטרם תחת חקירה

(FLT:0) תאים סטרימוניים (ESCs): תאים פלואורפוטנטיים שמקורם במסת התא הפנימית של היפוציסטים. ESCs ניתן לכוון כדי להבדיל לתוך פיגמנטל פיגמנטלציה רטיני (RPE), photoמקבלי תמונות, ותאים כנופיות רטינליים ראשונים של האדם למחלות רטיניות (כגון מחלת הכוכבים-לשנות), אך הם עדיין סובלים ממין (סיכוןים) אך ורק מחוסן מוסרי).

(FLT:0) ,Induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs): תאים סומטיים reprogramed למצב pluripotent. iPSCs יכול להיות מטופל-דריבי, צמצום בעיות תאימות חיסונית.הם גם לעקוף את הדיונים האתיים סביב השימוש ESC.

(FLT:0) מינכימאל Stem Cells (MSCs): תאים גזע מבוגר 1 מבודד ממח העצם, רקמת אדניאק, או חוט umbilical. MSCs משכה עניין בעיקר עבור תאי גזע שלהם ו immunomodulatory תכונות.com יכול גם למקד מגוון רחב של גורמי צמיחה (למשל, צמיחה מצופה, צמיחה עצבית, גורם עצבי, נוירו-סיבית, לחץ דם, לחץ דם, אשר משמש גם לדלקת ריאות, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם עצבי, לחץ דם, לחץ דם עצבי, ודלקתי, לחץ דם, אשר יכול גם כן, לחץ דם עצבי, לחץ דם עצבי, לחץ דם עצבי, לחץ דם עצבי, לחץ דם עצבי, לחץ דם, לחץ דם עצבי, לחץ דם, גם כן, לחץ דם, לחץ דם עצבי, לחץ דם, וגורם עצבי, לחץ דם תאים עצבי, לחץ דם עצבי, לחץ דם עצבי, אשר יכול גם כן, לחץ דם עצבי, לחץ דם עצבי, לחץ דם עצבי, לחץ דם עצבי, לחץ דם עצבי, לחץ דם תאים עצבי, לחץ דם עצבי, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם עצבי, לחץ דם, לחץ דם, לחץ דם תאים דלקתי, לחץ דם תאים דלקתי

(FLT:0) Retinal Progenitor Cells (RPCs): תאים מרובים-יכול מבודדים מ-ftal retina או נגזר תאים סרטניים בשפע. RPCs הם קואז' מוגבל ויכולים להבדיל לתוך נוירונים רטיניים ו-glia.הם הראו שילוב לתוך רטינה פגועה במודלים של בעלי חיים ושיפור תפקוד חזותי.

מכניזם של פעולה ב-PDR

ההשפעות הטיפוליות של תאי גזע ב- PDR יכולות להיות מסווגות לפחות לארבעה מנגנונים חופפים:

  1. (FLT:0Cell חלופי:FLT:1 תאים גזע משולפים או נגזרות שלהם (למשל, photoמקבלים, RPE, או נוירונים) להשתלב לתוך המעגל השביר הפגום לשחזר את הניתוק אות.עבור PDR, החלפת של חרות קפילות אבודות תאים אנדוטאליים עשויה גם לעזור לשקם את הvasture הרגיל.
  2. (FLT:0) Faracrine neuroprotection:FLT:1 תאים Stem חשאיים גורמים נוירוטרופיק אשר להפחית אפופטוזיס, לתמוך בתפקוד סינפטי, ולקדם את הישרדות של נוירונים בסכנת הכחדה.זה רלוונטי במיוחד עבור שכבות הרטרונאליות הפנימיות המושפעות מוקדם של סוכרת retinopathy.
  3. (FLT:0) ,Immunomodulation ו- Anti-inflammation:Felo 1FLT: MSCs הוכחו כדי לשנות את המאקרופילים מפרו דלקת (M1) להשוואה (M2) פנוטיפ, להפחית פעילות מיקרוגליבית, ולקבוע את תגובות תאי T.
  4. (FLT:0) Angiogenic Modulation:FLT:1ir במקום פשוט לקדם צמיחת כלי שיט, תאי גזע מסוימים (במיוחד MSC-derived pericytes) יכולים לייצב כלי שיט לא נורמליים, להפחית את הדליפה, ולחדש מחסום דם פונקציונלי.חלק מתאים גזע גם חשאיים גורמים אנטי-אנגיגנטיים שמנגדים את עודף VEGF.

עדויות קליניות וניסויים קליניים

מחקרים בבעלי חיים

מודלים רבים של DR ו- PDR הוכיחו את היתרונות של טיפול תאי גזע. Intravenous או intravitreal הממשל של MSCs ב חולדות סוכרת המושרה סטרפטוזוטוצין מופחתת vascular vascularal vast, בעוד שניתוח VEGF משכנע מנע אובדן דלקתי דם 6 חודשים לאחר אובדן דלקתי של דלקת מפרקים מוגברת של דלקת מפרקים מוחית מוגברת של תאים.

ניסויים בבני אדם מוקדמים

נכון לשנת 2025, מעל 30 ניסויים קליניים חקרו טיפולים תאי גזע למחלות רטיניות, עם תת-קבוצה ספציפית מיקוד רטינופתיה סוכרתית או PDR. A שלב I /II באמצעות ניתוח העצם-מחץ MSCs מוזרק באופן פולשני בחולים עם retinopathy סוכרתית (NCT015142) דיווחו על שיפור חדות הראייה והפחתת ממותת אצל חלק מהמשתתפים ב-12 חודשים לאחר מכן, אך לא הוכחו על ידי טיפול ב-Cypvic ב-R.

(FLT:0) משפט מתפתח: 1FLT:1 שלב רב מרכזי השני הערכה של הזרקת תת-קרקעית של תאי RPE של אדם ESC-derived RPE עבור ניוון רטינאלי מתקדם הקשורים לרטינופתיה סוכרתית הוא כעת גיוס (NCT05825140). Preliminary נתונים מן ה-PDR הראשון לא הראו אירועים חמורים בששת החודשים, עם כמה ראיות של רטינוגרפיה מבוקרת-מחדשנית, אשר יש צורך בניסוי אקראי.

אתגרים מרכזיים וגדרות לתרגום קליני

למרות ההבטחה העצומה, יש להתגבר על כמה מכשולים לפני הטיפול בתאי גזע הופך לאופציה סטנדרטית לחולים PDR.

דאגות בטיחות

Tumorigenicity הוא הסיבוכים המפחדים ביותר - תאים צמחיים בלתי מזוינים יכולים ליצור teratomas. גם עם פרוטוקולים שונים יעילים, חלק קטן של תאים לא מזוהים עלולים לברוח.שיטות טיהור סטרינגנטי (למשל, הזרמת שימוש בסימנים משטח תאים או אסטרטגיות גן) נמצאים תחת דאגה נוספת: RPE ו-Retinent Retinranced תאים פגומים של דלקתיים (acine) עם שימוש ברקמות דם מקומי (דלקתיים (דלקתיים) אך ללא טיפול תרופתית) עלולים).

שיטות אספקה

הרשתית היא אתר עדין חסין-פרטי אך אנטומי. הזרקת subretinal מספקת תאים ישירות לשכבת היעד אך דורש ניתוח vitreoretinal ונושא סיכונים של detachment או ⁇ . הזרקת Intravitreal היא פחות עלים פולשניים אבל תאים in the vitreretreretinal cavous cavance, שבו הם לא יכולים לעבור למסירה חוזרת של תאים מולדים (inic) הם מובילים זעירים, אך ורק תאים פגומים, אך הם מחוסנים, אך הם מופעלים, אך הם מופעלים, אך הם מובילים תאים פגומים, אך ורק ממתכתיים, אך ורק מחוספסים, אך הם אינם מופעלים, אך הם אינם מסוגלים להפחתת תאים פגומים, אך ורק מחוספסים, אך הם עלולים, אך ורק מחוספסים, אך הם עלולים, אך הם עלולים, אך הם עלולים, אך הם אינם עוברים דרך תאים פגומים, אך ורקדבנים, אך ורקמות, אך ורקדבנים, אך ורק מחוספסים, אך ורקמות, אך ורקמות, אך הם עלולים, אך הם עלולים, אך הם עלולים, אך ורק מחוספסים, אך הם עלולים, אך ורק תאים פגומים, אך ורק

בקרת הבחנה ושילוב תאים

גם כאשר תאים מושתלים לשרוד ולשלב, הם חייבים ליצור קשרים סינפטיים פונקציונליים עם המעגל העצבי הקיים.עבור החלפת photoמקבלטור, התאים חייבים להתאים כראוי את המגזרים החיצוניים שלהם וליצור טרמינלים סינפטיים עם תאים דו קוטביים.ברשת מחלה, צלקות גליות ודלקת מתמשכת עלולות לעכב אינטגרציה.אסטרטגיות כגון אנזים של צלקות אפילטיות, cojecting תאים מדויקים של אפילפסיה (astric).

הישרדות לטווח ארוך ויציבות

תאי גזע השתלות חייבים לשרוד בסביבה שהיא כרונית איסכמית ומטבולית לכל היותר. תאים תורמים רבים עוברים אפופטוזיס זמן קצר לאחר השתלה. הנדסה גנטית כדי לבטא חלבונים אנטי-אפיטוטיים או גורמים פרו-הישרדות עשויים לשפר את ההישרדות.בנוסף, לשלוט במינון ובתזמון של השתלה הוא קריטי; הזרקת תאים רבים מדי יכול לגרום לאפקט המוני וגליוז, בעוד כמה לא יכול להיות תועלת רפואית.

שיקולים אתיים והמשפטיים

השימוש בתאי גזע עובריים אנושיים מעלה שאלות אתיות על הרס העובר, אם כי iPSCs ניתוק בעיקר את הבעיה הזאת.עם זאת, יצירת iPSCs ספציפיים לחולה דורש הסכמה מושכלת לתרומת דם או תאי עור ודיון זהיר על הפוטנציאל לשיווק שורות תאים וכתוצאה מכך, הנוף הרגולטורי מתפתח: מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) מטפל בתא כטיפולים ביולוגיים, הדורשים טיפול תרופתי (תרופות) מתרופות למניעת הריון) עם תרופות נוגדות טיפול תרופתיות (תרופות) ורפואה משפטית מתקדמת (תרופות) עם עלויות ניתוחיות מובילות).

כיוון עתידי: לקראת תרופה חוזרת עבור PDR

הנתיב קדימה יהיה כרוך בטיפולים בשילוב ולא השתלות תא גזע לעמוד.לדוגמה, עריכת גנים (CRISPR) יכול לתקן את העלבת הסוכרת הבסיסית ב- iPSCs לפני השתלה ולוגנית. bioengineered scaffolds המחקה את המרחץ הנוסף של תאיים יכול לשפר את הישרדות התא ואינטגרציה, כמו הוכח במחקר מתמשך באמצעות micropatterned fibroinsterre, בנוסף חלבונים paratroic כגון microocicials) של תאים סטריליים (דלקתיים) המכילים) חיידקים).

גבול נוסף הוא השימוש באיברנואידים רטיניים - שלוש-ממדיים שניתן להשתמש בהם כדי לבחור את הרשתית המתפתחת - במחקר פתולוגיה PDR ובדיקת סמים. בעתיד, איברים מאוברדיואידים בעלי יכולת של המטופל יכול לשמש כדי לבחור את הסוג היעיל ביותר של תא גזע או לבחון שילובים מותאמים אישית נגד VEGF לבסוף, התקדמות בראייה מלאכותית ואופטוגומטיים עלולים להמריץ עם גזע מחדש של תאים כדי לשחזר את המשתנים באופן מלא אפילו עבור מקרים של התחדשות מלאה.

(ב) [ה][דרוש מקור]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]]] [ה]]]] [ה]]]][ה]]]][ה]]]]][ה]]]][ה[[המאה ה-20]]], ו[[1924]]]], ב[[1924]], [[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]

מסקנה

טיפול תאי Stem עומד סף של הפיכת הניהול של רטינופתיה סוכרתית proLiferative - ממצב שניתן רק להאט אחד שניתן להפוך באופן פעיל.התכנסות של ביולוגיה תאי גזע, רפואת עיניים, והנדסת רקמות מתפתחת מציעה תקווה ריאלית לשיקום הראייה בחולים שאין להם כיום אפשרות להתאוששות, בעוד אתגרים מדעיים, טכניים, רגולטוריים, נשארים בקצב של התקדמות כרונית כבר הוכח, אך לא הוכחומת ניסויים קליניים.