Table of Contents

מערכת רננין-אנג'יוטן ותפקידה המרכזי בנאפנופתיה

מערכת renin-angiotensin (RAS) היא ארקייד הורמונלי מתואמת מאוד כי שומר על יציבות hemoדינמית ו אלקטרוליטית בית קומוסטזה. dysregulation שלה תורמת ישירות לפתוגנזה של ערפיליות חלבונים והתקדמות של מחלת כליות כרונית (CKD) עם CKD המשפיעה על 850 מיליון אנשים ברחבי העולם וייצג הנהג העיקרי של תחלואה קרדיווסקולריבית, ותמותה, אשר הפכה להשפעות דם מולקולריות, אשר משפיעות, אשר משפיעות, אשר מתחת לאפקטים של ערפיליות ואפקטים של מערכת החיסון נגד ערפילית ותמותה מולקולרית, היא בעלת ערפילית, אשר היא בעלת ריאה, אשר היא בעלת ערפילית, אשר תומכת ב-RAS.

Nephropathy, לעתים קרובות באה לידי ביטוי כירידה מתקדמת בתפקוד הכליות עם אלבינוריה, הוא סיבוך תכוף של סוכרת mellitus, היפרגנטיקה, ומחלות גלומרנטיות ראשוניות כגון IgA nephropathy ו מוקד מיקוד לשיקולים מעשיים של התקדמות ניהולית (RAS מפעילה השפעה חזקה על לחץ רב-גלקטי, יושרה, וסיביריקה של כיוונים דרמטיים של סרטן זה יכול להפחית את התקדמות המחקר).

מערכת רננין-אנג'יוטן: קרחונים מולקולריים ואפקטים פיזיולוגיים

רנלין משחררת וההתמדה של ה- Cascade

RAS מתחיל עם שחרור של נין מן תאים Juxtaglomerular בכליות. רנלין סודון מומרץ על ידי לחץ התחדשות התחדשות נמוך, מופחת נתרן כלוריריד משלוח ל- macula densa, מערכת העצבים אוהדת באמצעות קולטנים אדנגניים חזק, ו prostaglandins.versely, הוא מדוכא על ידי לחץ גבוה, sodium asodium angide על ידי ⁇ iide 2 ânide ânide ânide â â â â â â â â ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â â â â â ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ ¢ â ¢ ⁇ ⁇ â ¢ ⁇ â â ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ â â ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ â ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

Angiotensin-Converting Enzyme ו- Formation of Angiotensin II

אנרג'וטן-כבוש אנזים (ACE), הממוקם על פני השטח של כלי מחתרתיים ורסנאליים, cleaves שתי חומצות אמינו מ Ang I כדי ליצור את ה- ocptide angiotensin II (Ang II) מקדם את עוצמת האותות העיקרית של RAS.It מפעילה את פעולותיה באמצעות שני G-חלבון-coups: קולטן 2 (ב) ואפקט תגובה 2 (Ron-Ron-Ron)

פעולות שיטתיות ומקומיות של אנג'יוטן II

Ang II מגבילה את arterioles, העלאת לחץ דם מערכתי.זה גם מעורר סודה של aldosterone מן המצור zona glomerulosa, המוביל נתרן ושימור מים באמצעות ערוצי נתרן ממוקדים ברקמות איסוף (Angcupit) בתוך הכליה, AngII מעדיף להגביל את ה-efferent arteriole, גדל בלחץ הידראולי זה בתחילה להיות מותאם אישית (Foltraidic) תוך כדי שינוי דלקתי) בהדרגה לחץ דם בהדרגה.

הפתולוגיה של נפילופתיה: מדוע ה-RAS הוא מטרה קריטית

גלומרולרי הימודינמיקה דיפונקציה

בערפילית מוקדמת, אובדן של אוטומטי מוביל להעברת לחץ מערכתי של הקרסוליות הקודרות של אלבידי לחץ תוך-הטרגלומריה לא מבוקרת מזיקה למחסום סינון, מה שגורם לשרירים תהליך effacement, מעכב את התקדמות ה-Ricial של לחץ הדם, ו- Apoptosis. Urinary דליפה מופיעה, אשר גורם עוד רעילות, פעילות גופנית, ומשלים חלקית של חלבון רפרודקנות, היא צמצום לחץ דם חזק.

נתיבים לא-מודינמיקה: פיברוזה, דלקת, מתח אוקסידי

מעבר ל hemodynamics, Ang II מפעיל ישירות את גורמי התעתיק כגון גורם גרעיני ⁇ B (NF ⁇ B) ו- Activator חלבון-1 (AP-1), קידום ייצור של צייטומטורי פרוטמטורי cytokines (למשל, MCP-1-, IL-6, TNF ⁇ ) ומולקולות אדמדן (למשל, V-CAM1, IOic ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

פציעות פודציטו ואלבום

פודציטים הם תאים אפיתליים מיוחדים מאוד שמרכיבים את המחסום הסופי לסינון חלבון.הם מביעים קולטנים AT1, ו- Ang II פוגע ישירות בפודציטים על ידי משבש את הציטופלה של אקטין, צמצום הביטוי רשלני, ומניעה של פודמבוזה חזקה באופן עקבי. פודוסת הפסד פודציטומי הוא בלתי הפיך בבני אדם ומתאים באופן הדוק עם מידת האלבום של מחלות דלקתיות ומניעה.

Modulation Pharmacological: כיתות, מכניזם, ושימוש קליני

Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors

מעכבי ACE (ACEi) כגון benazepril, enalapril, lisinopril, ramipril, ו trandolapril לחסום את המרה של Ang I to Ang II, הם גם מעכבים את ההשפלה של bradykin, vasodilatory eptide אשר תורם אפקט antihypertensive שלהם אבל גם את שיעול אופייני ACE, כולל סרטן הרחם.

Angiotensin II Receptor Blockers

ARBs (למשל, סרטן, סרטן, סרטן, irbesartan, candesartan, טלמארטן, אוכלוסיות olmesartan) באופן סלקטיבית את קולטן AT1, משאיר את AT2 קולטן לא מאויש.זה מוביל לvasanvastation, מופחת סודוסטרון, ודיכוי של דלקת חד-צדדית IIng-מדומה עם דלקת סימפונית מסוג ARNTi נמוך יותר עם דלקת מפרקים, לעומת 2Din מופחתת דלקת, לעומת 2D.

רן Inhibitors

Aliphren הוא מעכב הנין הישיר היחיד שאושר לשימוש קליני.זה נקשר לאתר הפעיל של נין, חסם את המרה של angiotensinogen ל Ang I. על ידי עיכוב שלב ההפחתת רמות של Ang I ו- Ang II, אך לא הראה תועלת חוזרת כאשר aliskircinicol הוא עדיין בשימוש ב- ARngistanicial חולה, אך לא ניתן להשתמש ב-Ren-Ricricialricial לאחר מכן עם טיפול תרופתי נוסף עם טיפול תרופתי, ולכן הוא עדיין בשימוש עם טיפול תרופתי, ולכן הוא עשוי להיות חולה ב-Ren.

יעילות השוואתית ואסטרטגיות שילוב

ACEi לעומת ARBs: דמיון והבדלים

מספר ניסויים ראשיים אל ראש ו meta-analyses מצביעים על כך מעכבי ACE ו חוסמי קולטן אנרג'ינין מספקים הפחתה דומה בלחץ הדם וחלבון, כמו גם הגנה דומה ב CKD. משפט ONTARGET בהשוואה ל- Tmisartan, ramipril, והשילוב שלהם בחולים עם מחלת לב או סוכרת בסיכון גבוה.

שילוב עם סוכני לא-RAS

ראיות נוכחיות תומך בשילוב מעכבי RAS עם antihypertensives אחרים, כגון חוסמי ערוץ סידן, diuretics, ו- beta-blockers, כדי להשיג לחץ דם מטרה. הניסוי ACCOMPLISH מצא כי השילוב של nazepril בתוספת amlodeic של סרטן מסוג 29% (Dipine) היה גבוה יותר מ-Rligzeli בתוספת hydrochlorothide בהפחתה קרדיווסקולריבית ו-Renal, סביר יותר תופעות לוואי s-Ric פחות.

תוצאות שליליות וניהול מעשי

Hyperkalemia

מעכב RAS להפחית את הפרשת אשלגן המאומתת של aldosterone, predisposing to Hyperkalemia. גורמי סיכון כוללים CKD מתקדם (eGFR <30 mL /min/1.73m2), סוכרת, כשל לב, ושימוש concomitant של דלקת מפרקים דלקתית או דלקת ריאות (Licusparing diureation) עשוי לעתים קרובות להיות במעקב על בסיס, לאחר לחץ דם חמור של אשלגן / Lgic) יכול לעתים קרובות.

פציעות קטיעת

בחולים עם פיזור חוזר מופחת (למשל, ניכוי נפח, סטפניקה עורק דו-צדדי, ספיקת לב חמורה, שימוש קבוע של diuretics או NSAIDs), מעכב RAS יכול לגרום לפציעה כליה חריפה על ידי הורדת מינון Efferent arteriolar וצמצום GFR.זה לעתים קרובות ניתוק עם הפסקת זמן והתרחבות.

Cough and Angioedema

שיעול מושרה ACEi מתרחשת 5-20% מהחולים בשל הצטברות bradykinin.זה יבש, מתמשך, ופתרון על הפסקת. Angioedema, אם כי נדיר (<1%), יכול להיות מסכני חיים וכולל נפיחות של השפתיים, הלשון, glottis, ו larynx.שני תופעות הלוואי הם ספציפיים בכיתה; המעבר ACEi ל- ARB פותרים והוא כרוך נפיחות של חולים בטוחים ללא טיפול חוזר.

כיוונים עתידיים וחידוש האנסים

RAS-Targeting Agents

מחקר הוא חקר מולקולות חדשות המספקות יותר מדויק או כפול המצור. כפול ACE ומטופלים ניטרליים (NEP) מעכבי סוכרת, כגון omapatrilat, הראו הבטחה בניסויים מוקדמים אך היו מוגבלים על ידי שכיחות גבוהה של קולטן אנרגמטית עקב שילוב של מעכבי דלקת מפרקים דלקתיים אופטיים (Vicolice) עם פרופילים אנזימיםסלקטיביים אופטיים הם בפיתוח.

Renin-Angiotensin System and the Gut Microbiome

ראיות מתפתחות מראות כי פעילות גופנית מעצימה במעיים, כגון חומצות שומן שרשרת קצרות (SCFAs), יכולה לשנות את הפעילות מערכתית RAS. SCFAs כמו Butyrate, propionate, ו aceate השפעה receate השפעה renin Renin secretation ו-Dial לחץ דם באמצעות G-coupled קולטנים (GPR41, GPR43) ו- אפיגנטינים, בנוסף למיקרו-חמצני יכול לקדם את ה-דלקתיים אלה (דלקתיים) כגון פעילות גופנית-דלקתיים-דלקתיים-דלקתיים (Ric) ו-דלקתיים (Ricial) ו-Ricial) כמו: Roxy-atragoxy-Ric).

תרופות אישיות וביומרקרים

לא כל המטופלים מגיבים באותה מידה ל- RAS מצור.פולימורפיזם גנטי ב ACE (insertion/deletion), angiotensinogen, ו-AT1 עשוי לחזות יעילות וסיכון של השפעות שליליות. לדוגמה, ACE D כלele קשורה עם פעילות ACE גבוהה יותר ופוטנציאלית טובה יותר מעיכוב ACE, אם כי יישום קליני נשאר מוגבל גישות עתידיות עלולות לכלול טיפול תרופתי יותר, כלומר, כגון בדיקות חלבון תגובה לטווח ארוך, או אופטימיזציה גבוהה יותר, או אופטימיזציה גבוהה יותר, או טיפול תרופתית, אם כי הוא יכול להיות יעיל יותר, אם כי הוא יכול להיות מסוגל יותר, כלומר, אם כי הוא יכול להיות מסוגל יותר, אם כי הוא יכול להיות מסוגל יותר של חלבון הרחם טיפול תרופתי יותר, אם הוא יכול להיות מסוגל יותר, או אופטימיזציה גבוהה יותר, או אופטימיזציה של חלבון דם גבוה יותר, אם כי הוא יכול להיות יעיל יותר, אם כי הוא יכול להיות יעיל יותר, אם כי הוא יכול להיות יעיל יותר, אם כי הוא יכול להיות יעיל יותר, אם כי הוא יכול להיות יעיל יותר של חלבון דם שלילי יותר, אם כי הוא יכול להיות מסוגל יותר, אם כי הוא יכול להיות מסוגל יותר, אם כי הוא יכול להיות יעיל יותר, אם כי הוא יכול להיות מסוגל יותר, אם כי טיפול תרופתי יותר,

מסקנה

המודולציה הרוקחנית של מערכת האננין-אנגיוטן נותרה אסטרטגיה בסיסית בניהול הנימטופתיה.באמצעות תיקון המודינמית, פעולות אנטי-פרוביטיות, אפקטים אנטי דלקתיים, והגנה פוליציטית ישירה, מעכבי ACE וחסומי קולטן מנטאליים מתקדמים יותר של MRGDRI, ממשיכים באופן עקבי לשפר את התוצאות הרציונליות על פני אוכלוסיות שונות של המטופל.

(ב) ויקרא י"ד:

  • [ב] ברנר BM, Cooper me, de Zeeuw D, et al. Effects of losartan על תוצאות חוזרות וכלי דם בחולים עם סוכרת מסוג 2 ו- Nphropathy.FLT:0N Engl J MedFLT 2001;345-869-869.FLT:2RENAAL Trialral trialF3LT:0N Engl J MedFLT
  • לואיס EJ, Hunsicker LG, קלארק WR, et al. Renoprotective effect of angiotensin-קבלן-קבלן antagonist irbesartan בחולים עם ערפילית עקב סוכרת מסוג 2.
  • (ב) מאן ג'ף, שמירר, מקווין M, ותוצאותיו של רנאל עם טלמפוטאן, ramipril, או שניהם, במקרים של סיכון רב-לשוני (ONTARGET): רב-התיכוני, אקראי, כפול-עיוור, משפט מבוקר.FLT:0LancetFLT:1 2008; 37(961-55.
  • בכריס GL, Agarwal R, Anker SD, et al. Effect of Finere ⁇ on Diabetes Disease in type 2 Diabetes:0.N Engl J Medigl J MedirFLT:1 2020;38319-2229.FLT:2FIDEO-DKFve 3
  • (ב) , ניב (ב) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (הופנה מהדף קידני) שיפור של Global Outcomes (KDIGO) 2024 Clinical Practice Guideline for the Assessment and Management of Chronic Kidney Disease.FLT:0Kidney IntuaFLT:1 2024;105(4S): S17-S314.