Table of Contents

קישורים נסתרים בין מחלת Thyroid אוטואימונית, אדיסון, וסוכרת

מחלות אוטואימוניות הן בין התנאים המורכבים והנפוחים ביותר ברפואה המודרנית.כאשר המערכת החיסונית של הגוף תוקפת בטעות את הרקמות שלה, ההשלכות יכולות להיות מערכתיות – ואין דבר ברור יותר מאשר במערכת היחסים בין הפרעות בלוטת התריס אוטואימונית, מחלת אדיסון (המחלה של פרימינלין אי-ספיקת), וסוג 1 מצבים אלה לעתים קרובות יחד, מונעים על ידי פרצות גנטית משותפת והבנת אסטרטגיות לא-תרגול ישיר, הוא רק אבחון.

מאמר זה עובר מעבר לבסיסים לחקור את הקשרים המולקולריים וה הקליניים המחייבים מחלות אלה, את התפקיד של תסמונת פולינדוקרין אוטואימונית, ואת השלבים המעשיים עבור חולים ומרפאות לנהל את הסיכונים והמציאות של החיים עם מספר רב של אנדוקרינופתיות אוטואימוניות.

הטריד של הפרעות אוטואימוניות אנדוקריניות

מחלת Thyroid אוטואימונית: Hashimoto's and Graves

הפרעות בלוטת התריס אוטואימוניות מייצגות את התנאים האואימוניים הספציפיים ביותר של איבר ספציפי.שני צורות עיקריות קיימים.FLT:0Hashimoto של בלוטת התריס של בלוטת התריס 1 (דלקת בלוטת הלימפה) מוביל להרס מתקדם של רקמת בלוטת התריס, וכתוצאה מכך hypothyroidism.מטופלים לעתים קרובות נוכח עם עייפות, עלייה במשקל, חוסר סובלנות קר, עצירות, דיכאון, ודימום, ודימום, שיתוק, תופעות לוואי, אפילפטימיות, אפילפטימיות, מחלות יתר (Ftimolimulating) כוללים סימפטומים של דלקת יתר על ידי דלקת ריאות, דלקתיים, דלקת יתר, דלקת ריאות, דלקת ריאות, , , אפילפטימיות, , אפילפטימיות (D2GLTs).

שני הגרסאות מונעות על ידי T-lymphocyte infiltration ו autoantibodies - אנטי-thyroid peroxidase (TPO) ו אנטי-thyroglobulin ב Hashimoto של Hashimoto; נוגדנים TSH-מקבלים ב Graves'.נשים מושפעות בערך פי 5 יותר מאשר גברים, והופעת בדרך כלל מתרחשת בין הגילאים 30 ל 50.

מחלת אדיסון (Primary Adrenal Insufficiency)

מחלת אדיסון מביאה להרס אוטואימוני של קליפת המוח, המוביל לייצור חסר של קורטיזול ואלדוסטרון.למרות פחות נפוץ - המשפיע על כ 1 מתוך 100,000 אנשים - זה נושא סיכונים רציניים אם תסמינים לא מאובחנים. .קלאסיים כוללים עייפות מתקדמת, היפרפגמנטציה (במיוחד במגרעות עור, צלקות, וחניכיים), hypotension, מלח, הפרעות נפשיות והפרעות מעיים כוללים חוסר איזון רפואי חמור.

כ-60-70% ממקרי המחלה של אדיסון במדינות מפותחות הם אוטואימוניים במקור.המקרים הנותרים נובעים מזיהומים (למשל, שחפת), מחלה מגרורתית, או סיבולת.חשוב, לעתים נדירות, אוטואימוני אדיסון מתרחשת בבידוד; לעיתים קרובות הוא חלק מתסמונת פולידוקדקנית אוטואימונית רחבה יותר.

סוג 1 סוכרת

סוכרת מסוג 1 (T1D) היא מחלה אוטואימונית שבה המערכת החיסונית הורסת את תאי בטא המייצרת אינסולין של משטחים הלבלביים.זה מוביל למחסור באינסולין מוחלט, היפרגלימיה, והסתמכות על אינסולין אקסוגניים להישרדות.נטה היא לעתים קרובות בילדות או בבגרות צעירה, אם כי זה יכול להתרחש בכל גיל.

סימן ההיכר של T1D הוא נוכחות של נוגדנים עצמיים נגד נוגדנים הלבלבנטיים: נוגדנים תאיים (ICA), אינסולין אוטומטי נוגדנים (IAA), נוגדנים חומצה גלוטמית decarboxylase נוגדנים (GADA), ואחרים.רגישות גנטית קשורה מאוד ל- HLA II, במיוחד HLA-DR3 ו-H-H-DR4 T1 חשבונות עבור 5-10% מכלל המקרים שלה, אך היא עלייה בגנים שלה ברחבי העולם.

מכניזם גנטי ואנטי-קומוניסטי

הצטברות של מחלת בלוטת התריס אוטואימונית, אדיסון, ו-T1D אינה מקרית.מחקר אקסטנסיבי זיהה כמה מסלולים גנטיים משותפים וחוסנים המחטים אנשים ל אנדוקרינופתים אוטואימוניים מרובים.

HLA Genes: The Major Susceptibility Locus

אזור ה-HLA (HLA) של כרומוזום 6 מכיל גנים המקודדים חלבונים חיוניים להכרה חיסונית.חלק מהאללים HLA קשורים מאוד לכל שלושת התנאים.לדוגמה, FLT:0HLA-DR3V3ph1 ו-FLT:2HLA-DR4FLT:3 הם מקושרים ל-T1D, Graves, אדיסון ו-HQ2DLA, אשר מהווים גם את ההשפעה של ה-HQ2DLA.

לא-HLA Susceptibility Genes

מעבר ל-HLA, כמה גנים נוספים תורמים לסיכון המשותף:

  • (FLT:0CTLA-4igfLT:1 (cytotoxic T-lymphocyte Antigen-4) הוא הרגולטור שלילי של הפעלה תאי T. Polymorphisms ב- CTLA-4 כבר קשורים למחלת גרייבס, Hashimoto's, ו-T1D.
  • (FLT:0)PTPN22FLT:1 (חלבון צמיגיםrosine phosphatase non-קבלן סוג 22) מקודמת phosphatase ספציפי לימפואיד. A וריאנט נפוץ (R620W) מגביר את הסיכון עבור T1D, Graves's, ו- אדיסון.
  • (FLT:0 OXP3FIRLT:1 מוטציות לגרום לתסמונת IPEX (דיברציה חיסונית, פולינדוקרטינופתיה, enteropathy, X-linked), הדגשת התפקיד של תאי T רגולטוריים למניעת אוטואימוניות רב-מערכתית.

חפיפות גנטיות אלה מסבירות מדוע מטופל עם אנדוקרינופתיה אוטואימונית אחת יש סיכון גבוה משמעותית לפתח אחר.מקבץ מכירה הוא מתועד היטב, וקרובי משפחה מדרגה ראשונה של פרופלוס עם T1D, למשל, יש עלייה בשיעורי בלוטת התריס אוטואימונית ו- אדיסון.

Immune Dysregulation ו-"Autoאימוני Tipping Point"

רגישות גנטית בלבד אינה מספיקה; גורמים סביבתיים – זיהומים, מתח, שינויים מיקרוביומה, ויטמין D – נחשבים ליזום אובדן סובלנות חיסונית.לאחר הפסקות סובלנות, קזק של תאי T ו- B-cell פועל מטרות מרובות רקמות, במיוחד בלוטת התריס, ⁇ , ותאים בטא פאן-קלרקמטיים אלה מבטאים נוגדנים נפוצים או פגיעים במיוחד להתקפה חיסונית.

אחת השערות מסקרנות היא כי ⁇ ⁇ ותאים בלוטת התריס חולקים מסלולים סטרואידים מסוימים או אנזומטיים, וכי פעילות גופנית בין נוגדנים או טי-תאים ליבוטים תורמת למעורבות פוליגלנד. בעוד עדיין תחת חקירה, הרעיון של "אפיפסטים משותפים" מציע הסבר מולקולרי לתצפיות הקליניות.

תסמונת פולינכולרין אוטואימונית (APS)

התרחשות סימולטנית או הזמנית של מחלות אנדוקריניות אוטואימוניות מרובות מסווגת באופן רשמי לתסמונת פולינדוקרין אוטואימונית (APS) הבנה של תסמונות אלה היא חיונית עבור רופאים לצפות ולמסך עבור תנאים קשורים.

APS סוג 1 (Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal Dystrophy, APECED)

APS-1 הוא הפרעה מונוגנית נדירה הנגרמת על ידי מוטציות ב-FLT:0AIREIRLT:1 גן (הוטואימונים אוטואימונים) הוא מופיע בדרך כלל בילדות וכולל משולש קלאסי: קנדיד כרוני של רדיודיאזיס, hypoparathyroidism, ורכיבי תוספת של אדיסון עשויים לכלול דלקת מפרקים אוטואימונית, סוכרת מסוג 1, הפטיטיס, וסובלנות עצמית, כדי למנוע את התסמונת ה-דלקת ריאות-דלקת ריאות-דלקתית.

APS Type 2 (Schmidt Syndrome)

APS-2 הוא הרבה יותר נפוץ מאשר APS-1 והוא פוליגני.התכונה המגדירה היא דו-קיום של מחלת אדיסון עם מחלת בלוטת התריס אוטואימונית ו / או סוג 1 סוכרת אחרים (למשל, vitiligo, annicious anemia, מחלת צליאק, alopecia) עשוי גם להיות נוכח.

סוג APS 3

APS-3 מאופיין בנוכחות מחלת בלוטת התריס אוטואימונית יחד עם מצב אוטואימוני אחר (כגון סוכרת מסוג 1, אנמיה חד-משמעית או vitiligo) אבל ללא חוסר יכולת קידוד.הבחנה זו חשובה: חולים עם APS-3 אינם סובלים מ- אדיסון, אך הסיכון שלהם להתקדמות ל-APS2 הוא גבוה בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.

זיהוי תסמונות אלה מאפשר בדיקות ממוקדות.לדוגמה, מטופל עם חדש מאובחנים Hashimoto ו vitiligo צריך להיות מוערכ עבור אנדוקרינופתים אוטואימוניים אחרים, כולל חוסר יעילות.

תסמינים קליניים: אבחון והקרנה

האופי המקושר של הפרעות בלוטת התריס אוטואימוניות, אדיסון, וסוכרת יש השלכות ישירות על תרגול קליני.דכאון של מצב אוטואימוני שני יכול להוביל לתחלואה חמורה - בעיקר, משבר אדיסון שעלול להיות מופעל על ידי תחילת החלפת הורמון בלוטת התריס בחולה של אדיסון.

המלצות

  • (FLT:0) מטופלים עם מחלת בלוטת התריס אוטואימונית:ראה פרק 1: הערכה תקופתית עבור סימנים של חוסר יעילות (פריייג, היפרפיגמנטציה, לחץ דם נמוך, hyponatremia, Hyperkalemia) הוא prudent. Thyroid נוגדנים עצמי הם נפוצים, אבל בדיקות סוכרת (מהירות, גלוקוז HAbc1) ו- celia הוא גם מציע סימפטומים סבירים אלה.
  • (FLT:0) מטופלים עם סוכרת מסוג 1:FreaLT:1 ; כ 20-30% של אנשים עם T1D יפתחו מחלת בלוטת התריס אוטואימונית, לרוב ה- TSH השנתי של Hashimoto ו- TPO נגד הקרנה נוגדנים גוף מומלץ על ידי איגוד הסוכרת האמריקאי החל בקרוב לאחר אבחון.
  • (FLT:0) מטופלים עם מחלת אדיסון: ⁇ 1 (כיוון ש- אדיסון הוא לעתים קרובות חלק APS, בדיקה מקיפה למחלת בלוטת התריס (TSH, TPO, נוגדני Thyroglobulin), סוכרת מסוג 1 (גלוקוז מהיר, HbA1c, הוא נוגדנים אוטומטי), ותנאים אוטואימוניים אחרים (דלקתיים, vitiligo, מחלה) יש לבצע לאחר מכן אבחון תקופתי).

בדיקות אבחון

אישור אדיסון דורש בדיקת גירוי משותף (ACTH): רמות סרום קורטיזול פחות מ 18 מיקרוגרם / dL (500 Nmol / L) לאחר גירוי הוא אבחון. רמות Plasma ACTH רמות גבוהות בדלקת מפרקים ראשונית ⁇ ראשונית / דלקת בלוטת התריס (Lic בלוטת התריס אוטומטי, סרום TSH, חינם T4, נוגדנים הם העיקריים להישאר סוג 126 / Ric) עם סוכרת (Ric) 000) 000 ⁇ d) עם סוכרת (Ricial סוכרת (Ric) ⁇ L) ⁇ L) ⁇ L.

טיפול מתקרב: Balancing Multiple Autoimmune Conditions

ניהול מטופל עם שניים או שלושה או שלושה מפונקציופתים אוטואימוניים דורש תיאום זהיר כדי להימנע מאינטראקציות שליליות.

החלפת הורמונים

  • (FLT:0) הורמון ה-Thyroid (levothyroxine)FLT) 1:1 עבור hypothyroidism.חשוב, החל הורמון בלוטת התריס בחולה של אדיסון לא מטופל יכול להצית משבר סיבולת כי הביקוש המטבולי המוגבר מטבולי ממריץ את היכולת של ⁇ s לייצר קורטיזול.
  • (ב) ⁇ (ב) ⁇ (התרגילים (הידונים) ⁇ (ה) ⁇ (ב) ⁇ ) ⁇ 1 ופעמים FLT:2mineralocorticoid (fludrocortisone)FLT 3 עבור אדיסון.Dos חייב להיות מוגברת במהלך מחלה, פציעה או ניתוח (מתחים).
  • (FLT:0) InsulinveFLT:1 עבור סוכרת מסוג 1.דלוק חזק גליגליקמי להפחית סיבוכים מיקרו-וסקולריים אבל מגביר את הסיכון של hypoglycemia, במיוחד אם מחסור קורטיזול של המטופל הוא מוחלש באופן תת-פעמי (קורטיזול הוא הורמון נגד רגולציה).

דיכאון ומחלות - משמידים את האנסים

באופן ישיר מדכא את התהליך אוטואימוני הבסיסי הוא לעתים נדירות ניסה עבור אלה endocrinopathies כי נזק איברים הוקמה אינו ניתוק.עם זאת, במחלת גרייבס, תרופות אנטי-ירואידיות (methimazole, propylthiouracil) יכול לחסום סינתזת הורמון, בעוד beta-blockers לנהל סימפטומים. Immunosuppressants (למשל, ⁇ ) הם עדיין לא מטופלים נוגדנים דלקתיים (Dicial) כמו נוגדנים דלקתיים (Damcial) אבל הם עדיין לא הוכח נגד סרטן בשלב זה (Damcial) אבל נוגדנים דלקתיים) נוגדנים דלקתיים (Dam) הם נוגדנים דלקתיים (Damcid) אבל הם עדיין לא הוכחומטרהמחלה נוגדנים דלקתיים) אבל נוגדנים דלקתיים) אבל נוגדנים דלקתיים (Demponramtraamtraamcid) אבל נוגדנים דלקתיים) הם נוגדנים דלקתיים (Damcial) נוגדנים דלקתיים בשלב זה.

שיקולים מיוחדים עבור APS

חולים עם APS-2 או APS-3 דורשים ניטור לכל החיים לא רק עבור הטריד הקלאסי, אלא גם עבור מצבים אוטואימוניים אחרים כגון אנמיה מזיקה (הערכת רמות ויטמין B12, לבדוק נוגדנים פנימיים), מחלת צליאק (serology), ו-Gonadal כשל. Vaccination נגד pneumoccus, שפעת, ו-VID-19 מומלץ במיוחד אם המטופל הוא סטרואידים כרוניים על סטרואידים.

אסטרטגיות ניהול חיים וניהול

מעבר לטיפול תרופתי, שינויים באורח החיים יכולים לעזור לשנות את המערכת החיסונית ולהקטין את הסימפטומים:

  • ניהול:0 (Stress Management: 1) מתח פסיכולוגי כרוני עולה קורטיזול אצל אנשים בריאים אבל יכול לערער על חולים עם חוסר סבלנות.
  • (FLT:0)Nutrition: FLT:1 דיאטה מאוזנת היטב תומכת בריאות כללית.מטופלים עם T1D חייבים לספור פחמימות בזהירות. עבור אלה עם מחלת צליאק, תזונה ללא גלוטן היא חובה. צריכת Iodine צריכה להיות נאותה אך לא מוגזם בחוסמת בלוטת התריס.
  • (FLT:0)Excise: 1.FLT 1 פעילות גופנית סדירה משפרת את הרגישות לאינסולין, כושר לב וכלי רוח.עם זאת, חולים עם אדיסון חייבים להבטיח כיסוי גלוקוקורטיקואידים מספיק לפני האימון כדי למנוע hypoglycemia וחוסר יציבות hemodynamic.
  • (FLT:0)Monitoring:FLT:1-monitoring של גלוקוז בדם (עבור T1D), בדיקות תפקודי בלוטת התריס תקופתיים, ומודעות לסימנים של משבר קידוד (כאב בטן, הקאות, בלבול, BP נמוך) הם הכרחיים.

מחקר וכיוונים עתידיים

ההתקדמות בגנטיקה ובאימונולוגיה ממשיכה לחדד את ההבנה שלנו לגבי פולינדוקטרונופתים אוטואימוניים.מחקרים של אגודה כללית של גנומה (GWAS) חשפו עשרות של סיכון, חלקם משותפים בתנאים, אחרים ייחודיים בסופו של דבר ידע זה עשויים לאפשר בדיקות מגובשות בסיכון - שבו פרופיל הגנטי של המטופל קובע כמה פעמים כדי לבדוק את התפתחותן של מחלות אוטואימוניות נוספות.

ניסויים אימונותרפיה הם חקר דרכים לגרום סובלנות לאוטומטיים ספציפיים.לדוגמה, זריקות GAD-alum ב- לאחרונה-onset T1D הראו שימור צנוע של תפקוד תא בטא.ב אדיסון, טיפול רגולטורי אוטומטי T-cell נחקר.למרות עדיין ניסיוני, גישות אלה מחזיקות הבטחה למניעת קדמיית של מעורבות פוליגלנד.

במקביל, הנחיות קליניות מחברות אנדוקריניות גדולות מדגישות יותר ויותר את הצורך במעקב קבוע, חיים של מטופלים עם אנדוקרינופתיה אוטואימונית אחת עבור אחרים.האגודה האירופית של אנדוקרינולוגיה FLT:1 פרסמה קונצנזוס על האבחנה והטיפול של APS, וה-FLT:2 American Thyroid Association of EndocrinologyFLT: מספק משאבים מטופלים על מצבים אוטואימוניים.

מסקנה

הפרעות בלוטת התריס אוטואימוניות, מחלת אדיסון, וסוכרת מסוג 1 הן יותר מאשר טרייאום מקרית.הם כבולים על ידי שורשים גנטיים משותפים, חפיפה מנגנונים חיסוניים, ונטייה להתרחש יחד כחלק מתסמונת פולינכוקרין אוטואימונית. עבור רופאים, הכרה בחיבורים אלה מאפשרת בדיקות ספא יזום שיכול למנוע משברים מסכני חיים ולשפר איכות ארוכת טווח של חולים, הבנת הקישורים עבור טיפול מוקדם של מחלות כרוניות, אך לא יתאפשר להם טיפול כרוניות, אך ורק עבור טיפול כרוניות, אך לא להאיץ את הסימפטומים הראשונים של טיפול תרופתיות, אך ורק עבור טיפול תרופתיות, אך ורק עבור טיפול תרופתיות, אך לא יזרזו של מחלות כרוניות, אך ורק עבור טיפול תרופתיות, אך ורק עבור טיפול תרופתיות, אך ורק כדי למנוע את הסימפטומים, אך ורק עבור טיפול תרופתיות, אך ורק עבור טיפול תרופתיות, כי הם יכולים להאיץ את הסימפטומים, אך ורק כדי להאיץ את הסימפטומים, אך ורק עבור טיפול תרופתיות, אך ורק עבור טיפול תרופתיות, כי הם יכולים להאיץ את הסימפטומים של מחלות דלקת מפרקים, אך ורק כדי להאיץ את הסימפטומים, אך ורק עבור טיפול תרופתיות, אך ורק כדי להאיץ את הנטל, כי הם יכולים להאיץ את הסימפטומים הראשונים של טיפול תרופתיות, כי הם יכולים

(ה) [ה] לקריאה נוספת על ניהול קליני של תסמונת פולינדוקרין אוטואימונית, המכון הלאומי לסוכרת ו- SAMD (NIDDK) ,RIRFLT:2 מציע משאבים מפורטים, ו-FLT 3: American Diabetes AssociationFLT:4 מספק הדרכה לבדיקות עבור מצבים אוטואימוניים הקשורים לסוכרת מסוג 1.