מחקר שנערך לאחרונה חשף קשר משכנע בין מחסור בוויטמין D לבין סיכון גבוה לסרטן הערמונית, במיוחד בקרב גברים החיים עם סוכרת מסוג 2. חפיפה זו של גורמי סיכון מטבוליים ואקולוגיות יוצרת תרחיש קליני ייחודי שבו התערבות מוקדמת יכולה לשנות באופן משמעותי את הטרקטיקה של המחלה.הבנת הביולוגיה הבסיסית ואת הראיות האפידמיולוגיות מעצימות הן חולים והן ספקי בריאות לנקוט בצעדים מתקדמים בהקרנה, תוספים, שינוי באורח החיים.

ויטמין D: Beyond Bone Health

ויטמין D הוא הורמון כת שומן-סולק כי ממלא תפקיד קריטי ב סידן ההומוסטזה ומינרליזציה העצם.עם זאת, השפעתו משתרעת הרבה מעבר השלד.הצורה הפעילה, 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol), נקשרת לקולטן ויטמין D (VDR) ביטא כמעט בכל רקמות אנושיות, כולל בלוטת הערמונית.

הגוף מסנתז ויטמין D כאשר אולטרה סגול B (UVB) קרינה מהשמש חודרת לעור וממיר 7-dehydrocholesterol כדי previtamin DevolveFLT:03reaFLT:1 (מקורות דיאטניים כגון דגים שומניים, ביצים ומזונות מועשרים מספקים ויטמין D, אך לעיתים קרובות יש צורך להשיג רמות מספיקות, במיוחד גבוה יותר בקווי הרוחב או 30 חודשים (nk) עם רמות DL) עם 20DLol (nkL) עם רמות 25DLol) הוא גבוה יותר (nkol) עם רמות (nl) ו- V.

מעבר לתחזוקה של צפיפות העצם, ויטמין D אופטימלי תומך מעקב חיסוני על ידי שיפור הפעילות של תאים טבעיים רוצחים ומאקרופילים. זה גם מפחית דלקת מערכתית על ידי צמצום ציטוקינים pro-inflammatory כגון interleukin-6 (IL-6) וגידול necrosis factor-alpha (TF-α). אלה נוגד דלקת ריאות ותכונות immunomodatory הם רלוונטי במיוחד סרטן.

סרטן הערמונית: מחלה רב-תכליתית

סרטן הערמונית נשאר השני מאובחנים לעתים קרובות ביותר אצל גברים ברחבי העולם, עם שיעורי שכיחות עולה בהתמדה עם הגיל.גורמי סיכון הוקמו כוללים קידום הגיל, אתניות אפריקאית, היסטוריה משפחתית של סרטן הערמונית או סרטן השד, מוטציות תורשתיות (למשל, FLT:0BRCA1/2FLT:1, FLT:2HOXB13FLT 3), ואלמנטים כגון עישון, סוג של סרטן המעי הגס, שפעת סרטן, 2, טיפול תרופתית, 2.

גידולים פרו-מדינתיים הם heterogeneous מאוד, החל מ נגעים נמוכים לרמות כדי מחלה metastatic אגרסיבי. המנגנונים המניעים carcinogenesis כרוך קולטן אנדרוגן אותות, חוסר יציבות גנטית, דלקת, ו eva של אפופטוזיס.

היכולת של ויטמין D לעכב את צמיחת תאי סרטן הערמונית הודגמה במודלים מעבדה. במחקרים vitro מראה כי calcitriol גורם מעצר מחזור תאים, מקדם את ההשוואה, וגורם אפופטוזיס בקווים סרטניים הערמונית כגון LNCaP ו- PC-3. יתר על כן, VDRפולימורפיזם נקשרו לסיכון סרטן ערמונית שונה בקרב אוכלוסיות, תמיכה נוספת ב-גנטיפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלפלי.

סרטן הסוכרת-Prostate Paradox ו- ויטמין D

(המידע האפידמיולוגי ציין זמן רב מערכת יחסים מורכבת בין סוכרת מסוג 2 לבין סרטן הערמונית, בעוד שסוכרת קשורה בדרך כלל ל-FLT:0lowercioFLT:1 שכיחות כוללת של סרטן הערמונית, היא קשורה באופן פרדוקסלי לסרטן הערמונית:2HigherreaFLT 3: סיכון של מחלה אגרסיבית, רמה גבוהה ותוצאות גרועות יותר לאחר האבחנה זו "diabetes" נחשבהפרדוקסלי למניעה על ידי גורמי אינסולין, כמו יתר (IG) ועלייה נמוכה, כמו אינסולין (עלייה בדרגה נמוכה, סרטן) ודלקת אינסולין (גירסתירה) עלולה לגרום לדלקת אינסולין (עלייה נמוכה, סרטן, סרטן דלקתית) וסיכון של אינסולין (עלייה נמוכה יותר, כמו אינסולין (עלייה נמוכה יותר)

מחסור בוויטמין D נפוץ באופן לא פרופורציונלי באנשים עם סוכרת מסוג 2. סיבות כוללות חשיפה מופחתת לשמש עקב אורח חיים sedentary; השמנת יתר מושכת ויטמין D ברקמות אדניאק; המרה חוזרת של 25(OH)D לcalciol פעיל; ותנאי coexisting כגון רשפתיה.

סקירה שיטתית של 2023 ו meta-analysis של 14 קבוצות פוטנציאליות מצאו כי גברים עם סוכרת ושפל 25(OH)D היו בסיכון גבוה 66% לפתח סרטן ערמונית מתקדם בהשוואה לאלה עם מספיק ויטמין D (סיכון יחסי 1.66, 95% CI 1.28-214).המצא נמשך לאחר התאמה לאינדקס מסת גוף, גיל ומעמד עישון.

מכניזם ביולוגי: כיצד דלקי תוקפנות

(ב) מספר מסלולים ביולוגיים סבירים מסבירים את הסינרגיה בין מחסור בוויטמין D לבין סוכרת בקידום סרטן הערמונית.1, calcitriol נמוך מפחית את הביטוי של הגן מדכא הגידול:0p21FLT:1 ו-FLT:2p27FLT 3, הסרת בועה על התפשטות תאים.

בסביבה הסוכרת, היפרגליקמיה ו hyperinsulinemia עוד תרכובת אפקטים אלה. אינסולין יכול לעורר ישירות את צמיחת תאי הערמונית אפיתאליאל באמצעות קולטן האינסולין וגם להגדיל את IGF-1 חינם על ידי צמצום רמות של חלבונים IGF-binding. השילוב של ויטמין D נמוך אינסולין גבוה יוצר מאצ'י permissive עבור הופעתה של מטאסר-resistantistant ו-Strastantstatices.

בנוסף, ויטמין D חוסר יעילות קשורה לשינויים במיקרוביומיות המעיים.דיבים דיאבקטיים לעתים קרובות יש dysbiosis, אשר יכול להגדיל את חדירות המעי ואת אנדווקסמיה המערכתית, דלק דלקת כרונית. תוספי ויטמין D הוכח לשחזר מגוון מיקרוביאלי ולהפחית סמנים דלקתיים דלקתיים דלקתיים, המציעה מסלול פוטנציאלי עקיף להפחתת הסיכון.

ראיות קליניות: מה המופע של מחקרים

ראיות המקשרות את מחסור ויטמין D לסרטן הערמונית אצל חולי סוכרת מגיעות ממקורות מרובים, כולל מחקרים גדולים, ניתוחים של שליטה על מקרים, והערכה שלאחר-הואק של ניסויים קליניים.

  • (FLT:0) רמות של אובדן, גבוה יותר:FLT:1 במחקר Health Professionals Follow-Up, גברים עם סוכרת ו 25(OH)D ריכוזים מתחת 20 ng / mL היו בסיכון כפול של סרטן בלוטת התריס Gleason ⁇ 8 הערמונית בהשוואה לגברים אשר רמותיהם היו מעל 30ng / mL (יחסי 2.1, 95% - 3.4-3.4).
  • (הפסקה:0) מיצוי והישרדות: FLT:1 ניתוח שלאחר-הווק של הניסוי השישי (וינסמין D ו- אומגה-3 משפט) הראה כי בקרב גברים עם סוכרת טרום-הבחנה, אלה אקראיים עד 2000 IU / יום ויטמין DFLT:23FLT 3FLT 3 היו שכיחות מופחתת של סרטן הערמונית (0.6, 9, 9, 000), למרות ש-49 לא הוכחו"ח, 000"מ-49, לעומת זאת, לא היה סימן הגנה כלל.
  • (FLT:0) חיזוי מחלה אגרסיבי: FLT:1 ; קבוצה אירופית (EPIC) דיווחה כי גברים עם סוכרת וסרום 25(OH)D בקרן הנמוכה ביותר היו הישרדות ספציפית סרטן הערמונית לאחר אבחון (הישרדות בינונית 3.8 שנים לעומת 7.1 שנים עבור אלה עם רמות גבוהות יותר).
  • (FLT:0IIary Prevention:FLT:1) ניסוי מבוקר אקראי קטן של 102 חולי סוכרת עם ויטמין D נמוך וסרטן הערמונית המקומי גילה כי שישה חודשים של תוספי מזון (IU / יום) הפחיתו את שיעור ההתקדמות הסטולוגית על ביופסיה חוזרת מ -38% בקבוצת הפלצבו ל-18% בקבוצת הפלסבו (p=0.03).

מחקרים אלה מצביעים על כך שהיחסים עשויים להיות סיבתיים, אך ראיות סופיות ידרוש ניסויים אקראיים בקנה מידה גדול במיוחד המופעלים על מנת למנוע נקודות סרטן ערמונית אצל חולי סוכרת.הניסוי המתמשך של SELECT 2.0 ויוזמות אחרות חוקרות את תפקידו של ויטמין D בדחיסה בקרב אוכלוסיות בסיכון גבוה.

שאלות ושאלות לא ידועות

לא כל הנתונים נמצאים בהסכם.כמה מחקרים תצפיתיים לא הצליחו למצוא קשר משמעותי בין רמות ויטמין D לבין סיכון לסרטן הערמונית באוכלוסייה הכללית.חוסר עקביות זו עשויה להיות בשל הטרוגניות בעיצוב המחקר, הבדלים במתודולוגיה של אסיעה, וכישלון להסביר את הריאציות הגנטיות אצל גברים סוכרתיים, מערכת היחסים נראית חזקה ועקבית יותר, אולי בגלל העיוותים המטבוליים של חוסר הסדרי הגנה של ויטמין DDR.

בעיה נוספת שאינה פתורה היא הרמה האופטימלית למניעת סרטן. בעוד האגודה האנדוקרינית ממליצה על 30-50 ng/mL לבריאות העצם, כמה מומחים טוענים כי רמות מעל 40 ng / mL עשוי להיות נחוץ כדי למקסם את ההשפעות immunomodulatory ואנטי-הסתברותיות, במיוחד אצל אנשים עם התנגדות אינסולין.

לבסוף, התזמון של תוספי מזון חשוב.התחלת ויטמין D לאחר אבחון סרטן עשוי להיות בעל תועלת מוגבלת, כי גידולים מתקדמים יכולים לאבד ביטוי VDR או לפתח התנגדות לcalcitriol. תצפית זו מחזקת את החשיבות של השגת רמת ויטמין D נאותה (FLT:0 לפני כן, לפני כן, מתפתח ממאירות:1.

המלצות מעשיות להקרנה ותוספת

בהתחשב בראיות הזמינות, ספקי שירותי הבריאות צריכים לשקול להעריך את מצב ויטמין D אצל חולי סוכרת, במיוחד אלה עם גורמי סיכון נוספים לסרטן הערמונית כגון אתניות אמריקאית אפריקאית, היסטוריה משפחתית או השמנת יתר.

עבור גברים עם רמות מתחת 30 ng / mL, אסטרטגיות הבאות יכול לעזור לשחזר sufficiency:

  • חשיפה של אור השמש:0 ⁇ FLT:1 (10-30 דקות של אור השמש של ימי הביניים על זרועות ורגליים (ללא sunscreen) מספר פעמים בשבוע, בהתאם לסוג העור וללב.
  • מקורות דינמיים: 1FLT 1 Include salmon, mackerel, סרדינים, שמן כבד, פטריות UV-exposed, חלב מועשר או חלב צמחי.
  • (ב) ⁇ :0) ,[דרוש מקור] ב- 1000–2000 IU/Day of ויטמין DFLT:2]303303FLT 3; להסתגל בהתבסס על בדיקה חוזרת לאחר 3-6 חודשים. גברים עם מחסור עשויים לדרוש 3,000-5000 IU/Day קצר טווח.
  • (FLT:0) מוניטור סידן וכליות: הפונקציה כליות: FIRLT:1 במיוחד אצל גברים מבוגרים או אלה עם היסטוריה של nephrolithiasis או hypercalcemia. צריכת סידן קונדומים צריכה להיות מתונה (1000-1200 מ"ג / יום).

מעבר לתוסף, חולי סוכרת צריכים לאשר את השליטה הגליקמית וניהול משקל. Metformin, הטיפול הראשון באינטרנט סוכרת, קשורה עם סיכון מופחת לסרטן הערמונית במספר מחקרים תצפיתיים, אולי באמצעות הפעלת AMPK ורמות אינסולין מופחתות. השילוב של טיפול metformin ו- ויטמין D אופטימיזציה עשוי להציע יתרונות.

סרטן הערמונית ב-Dibetic Men

כוח המשימה של שירותים מונעים בארה"ב ממליץ על קבלת החלטות משותפת עבור אנטיגן ספציפי הערמונית (PSA) סקר אצל גברים בגילאי 55-69.עבור חולי סוכרת עם מחסור בוויטמין D, בדיקת PSA עשויה להיות יותר בולטת בגלל סיכון גבוה למחלות אגרסיביות. גבוה בסיכון גבוה (למשל, אפרו-אמריקני, מדרגה ראשונה עם סרטן ערמונית) צריך להתחיל דיון בגיל 40-45.

אם ביופסיה מבוצעת, בהתחשב במעמד ויטמין D יכול לעזור לחדד את הסיכון לאבחון גברים עם 25(OH)D נמוך ואבחון של סרטן הערמונית בסיכון נמוך עשוי להיות מועמדים למעקב פעיל ולא התערבות מיידית, בתנאי שהם לתקן את המחסור שלהם ולשפר את הבריאות המטבולית. ניסויים קליניים נמשכים כדי לבדוק האם תוסף ויטמין D יכול לעכב או למנוע התקדמות בתרחיש זה.

כיוונים עתידיים: מחקר ופוטנציאל תרגום

בין ויטמין D, סוכרת לסרטן הערמונית הוא תחום פעיל של מחקר עדיפויות מחקר מפתח כוללים:

  1. (FLT:0) ,Large-scaleized Prevention TrialsFLT:1) אצל חולי סוכרת עם חוסר יעילות בסיס ויטמין D, תוך שימוש במינון של לפחות 4000 IU / יום וסרטן הערמונית כנקודת הקצה העיקרית.
  2. מחקר אקראי של LT:0 (Mendelian אקראיזציה) 1lor (FLT:103) כדי להבהיר סיבתיות ולבדל את ההשפעות של ויטמין D מגורמי אורח חיים מתואמים.
  3. (FLT:0) מפרי-אטומים profilingFLT:1 (genomics, אפיגנומיקים, metabolomics) של גידולים ערמונית לעומת גברים שאינם חרדים לזהות מסלולים המשפיעים ביותר על ידי ויטמין D.
  4. (FLT:0) ניסויים בטיפול ב-Combination Treatmenteureureureureurment: 1) 1 בדיקות ויטמין D בתוספת metformin לעומת פלצבו בתוספת metformin עבור biomarker Modulation אצל גברים על מעקב פעיל.

טכנולוגיה מתפתחת כגון "מתקני קולטן D" (VDRMs) המחקים calcitriol מבלי לגרום היפרקליקומיה יכול להציע סוכנים chemopreventive חזק יותר. מחקרים קליניים עם תרכובות כמו inecalcitol הם מבטיחים, אבל נתונים אנושיים בסרטן הערמונית עדיין מוקדם.

מסקנה

הקשר בין מחסור בוויטמין D לבין סיכון לסרטן הערמונית אצל חולי סוכרת מייצג התכנסות של שני אתגרים עיקריים לבריאות הציבור.הראיות האפידמיולוגיות עקביות והרציונליות הביולוגית חזקה.על ידי שילוב של הקרנה שגרתית של ויטמין D, פרוטוקולי תוספי מזון, ולהגדיל את מעקב סרטן הערמונית לטיפול בחולי סוכרת, לקלינאים יש הזדמנות מוחשית להפחית את הנטל של סרטן ערמונית אגרסיבי.

יש לאפשר למטופלים לדון ברמות ויטמין D שלהם עם הרופאים שלהם ולאמץ אסטרטגיות בטוחות לשמש, דיאטנית עשירות לשמירה על מעמד אופטימלי. בעוד ויטמין D אינו כדור קסם עומד, טיפול במחסור הוא התערבות בטוחה, נמוכה, ובאופן כללי מועילה - במיוחד עבור אלה שכבר מתפתלים את המורכבות של סוכרת.

לקריאה נוספת, ראה את חוות הדעת המקיפה של המכון הלאומי לבריאות:0 (המכונים הלאומיים לבריאות) 1 על ויטמין D וסרטן, The FLT:2 US Journal of Clinical NutritiontureFLT 3:0) אנליזה של סוכרת וסיכון לסרטן הערמונית, ו-FLT:4New England Journal of MedicineFLT:5 דו"ח על ניתוח תת-קבוצות.