הקשר בין זיהומים נשימתיים לגיל הרך ופיתוח סוכרת אוטואימונית

הבנת הקשר בין זיהומים נשימתיים לגיל הרך ופיתוח סוכרת אוטואימונית

הקשר בין זיהומים נשימתיים בילדות ופיתוח של סוכרת אוטואימונית, הידוע בדרך כלל כסוכרת מסוג 1 (T1D), התפתח כאזור קריטי של מחקר בשנים האחרונות.עבור כל עלייה של 1/שנה בזיהומים נשימתיים, הסיכון של חיסון הניחת על ידי 5.6%, על פי ממצאי מחקר סביבתי של סוכרת בקרב צעירים (DY) יש לכך השלכות עמוקות על הבנה של מחלות, זיהוי של אוכלוסיות בסיכון גבוה, ומניעה של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות, אשר עלולות של מחלות כרוניות, אשר עלולות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות, אשר עלולות של מחלות כרוניות של אנשים עלולות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של אנשים עלולות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות, אשר עלולות של מחלות כרוניות, אשר עלולות, כדי להפחית את הסיכון של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של אנשים עלולות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות של מחלות כרוניות, כדי להפחית את הסיכון של אנשים עלולות של אנשים בסיכון

סוכרת מסוג 1 מייצגת אתגר בריאותי גלובלי משמעותי, עם לפחות 13 מיליון אנשים הסובלים מהמחלה ברחבי העולם.המצב נובע מההרס אוטואימוני של תאי בטא המייצרים אינסולין ב pancreas, מה שמוביל לתלות לאורך החיים בטיפול באינסולין אקסוגני. בעוד שגורמים גנטיים ממלאים תפקיד חשוב ברגישות המחלה, גורמים סביבתיים - במיוחד זיהומים ויראליים - הוכרו יותר ויותר כתורמים קריטיים ללקות המחלה וההתקדמות.

מהו סוכרת אוטואימונית?

סוכרת מסוג 1 (T1D) היא מחלה רב-תכליתית הנובעת מההרס אוטואימוני או תפקודם של תאי β הלבלביים.בניגוד לסוכרת מסוג 2, אשר בדרך כלל מתפתחת בגרות, והיא קשורה להתנגדות לאינסולין, סוכרת מסוג 1 מאופיינת על ידי מחסור מוחלט של אינסולין בשל ההתקפה של המערכת החיסונית על תאי בטא הלבלב.

המחלה בדרך כלל באה לידי ביטוי בילדות או בגיל ההתבגרות, אם כי היא יכולה להתרחש בכל גיל.פעם מאובחנים, אנשים עם סוכרת מסוג 1 דורשים טיפול אינסולין ארוך טווח דרך זריקות או טיפול במשאבת אינסולין כדי לשמור על שליטה בגלוקוז בדם.זרקת אינסולין אקסוגנית לא יכולה לייצר שליטה אופטימלית של גלוקוז homeostasis, המוביל לסיבוכים מיקרו-וסקולריים בלב, במוח, בעין, בכליות, וסיבוכים עצביים.

תהליך אוטואימוני

התפתחות סוכרת מסוג 1 כוללת משחק מורכב בין רגישות גנטית לבין גורמים סביבתיים.תהליך אוטואימוני מתחיל זמן רב לפני הופעת הסימפטומים הקליניים, לעתים קרובות שנים מראש. במהלך שלב הטרקליני הזה, המערכת החיסונית הורסת בהדרגה תאים בטא, וניתן לזהות נוגדנים ספציפיים נוגדנים עצמיים ספציפיים בדם. נוגדנים אלה משמשים כסימן ביולוגי לסיכון, וכוללים אינסולין אוטומטי (IA-2Atrabodies Antigicomas Antignia) נוגדנים).

ההתקדמות מחיסון ה- Islet לסוכרת קלינית משתנה במידה ניכרת בקרב אנשים מסוימים עשויים לפתח נוגדנים עצמיים אך לעולם לא להתקדם למחלה קלינית, בעוד שאחרים עשויים לחוות הרס תאי בטא מהיר.הבנת הגורמים המשפיעים על ההתקדמות הזו, כולל התפקיד של זיהומים בדרכי הנשימה, חיוני לפיתוח התערבויות ממוקדות.

תפקידם של זיהומים נשימתיים בילדות בהתפתחות סוכרת

זיהומים נשימתיים הם בין המחלות הנפוצות ביותר שחווה במהלך הילדות. בעוד שרוב הילדים מתאוששים לחלוטין מהזיהומים הללו ללא השלכות ארוכות טווח, עלייה בראיות מצביעה על כך שזיהומים נשימתיים מסוימים עלולים לגרום או להאיץ תהליכים אוטואימוניים שמובילים לסוכרת מסוג 1 אצל אנשים רגישים מבחינה גנטית.

איגוד זמני עם אייט אוטואימוניות

זיהומים בדרכי הנשימה, במיוחד בשנה הראשונה של החיים, נחקרו כגורמי סיכון פוטנציאליים לילדות T1D. TEDDY מחקר, אחד המחקרים המובילים בעולם הקבוצתי לבחון את הדטרמיוני הסביבתיים של סוכרת מסוג 1, סיפק ראיות משכנעות לאגודה זו.

התזמון של זיהומים אלה נראה קריטי במיוחד.קשר הסיכון היה קשור בעיקר לזיהומים המתרחשים בחורף, מה שמרמז על דפוסים עונתיים בגריבת המחלה.מערכת יחסים זו של הזמן מספק רמזים חשובים על המנגנונים שבאמצעותם זיהומים נשימתיים עשויים לתרום להתפתחות סוכרת אוטואימונית.

סוגי זיהומים הנשימה הקשורים בסיכון לסוכרת

לא כל זיהומים נשימתיים מופיעים לשאת את אותו הסיכון לגורם לסוכרת אוטואימונית.מחקר זיהה סוגים ספציפיים של זיהומים המציגים אגודות חזקות יותר עם דלקת בדרכי הנשימה.סוגים של זיהום נשימה באופן עצמאי הקשורים לאוטומטיות היו נפוצים, כמו מחלה, דלקת נשימה שפעת, סינוסטיס, ו laryngitis /tracheitis, עם מחלת שפעת וסינוסטיס מראה אגודות חזקות במיוחד.

זיהומים בדרכי הנשימה התחתונה (RTI: כגון דלקת ריאות וברונצ'יטיס) ו RTI העליון (כולל rhinitis וpharyngitis) נבדקו, עם שתי קטגוריות המציגות קישורים פוטנציאליים להתפתחות סוכרת.הבחנה בין זיהומים בדרכי הנשימה העליונות והתחתית חשובה להבנת מנגנוני המחלה וזיהוי אשר מהווים את הסיכון הגדול ביותר.

החלון הקריטי של Vulnerability

הגיל שבו זיהומים נשימתיים מופיעים להשפיע באופן משמעותי על הסיכון לסוכרת.ילדות מוקדמת, במיוחד השנים הראשונות של החיים, מייצג חלון קריטי שבמהלכו מערכת החיסון מתפתחת ועשויה להיות רגישים במיוחד לטריגרים סביבתיים. מחקרים נוספים כדי לזהות את הוירוסים הסיבתיים הפוטנציאליים עם אסימונים ספציפיים פתוגניים צריכים להתמקד במיוחד בחלון הזמן של 9 חודשים המוביל לדלקת מפרקים אוטומטית.

מעניין לציין כי היחסים בין זיהומים לבין סוכרת סיכון לא יכולים להיות פשוט.חלק מחקרים מצביעים על כך שהתזמון של זיהומים ראשונים עשוי להשפיע על הסיכון בדרכים מורכבות.אלה שהיו להם זיהומים ויראליים הראשונים שלהם בגילאי 6-12 חודשים היו בסיכון מופחת של שני הסרקוטרנטיבות עבור היגיינה אוטו-אנטיבודית מרובות ופיתוח סוכרת מסוג 1 מאוחר יותר בילדות בהשוואה לאלה שלא היו זיהומים בשנה הראשונה שלהם, אשר עשוי להיות מתאים לחשיפה של מחלות חיסון, אשר עשוי להיות מוקדם של מחלות הגנה.

מחקר מפתח הממצאים ממחקרים גדולים

מחקרים פוטנציאליים בקנה מידה גדול בחנו את הקשר בין זיהומים נשימתיים לבין התפתחות סוכרת מסוג 1, ומספקים ראיות חזקות יותר ויותר עבור האגודה זו.

TEDDY Study

המחקר של סוכרת סביבתית במחקר יאנג (TEDDY) מייצג את אחד החקירות המקיפים ביותר לגורמים סביבתיים המשפיעים על התפתחות סוכרת מסוג 1.המדנים הסביבתיים של סוכרת בצעירות (TEDDY) הוא המחקר הבינלאומי הפוטנציאלי הגדול ביותר על קביעת משקל סוכרת מסוג 1 אשר עוקב באופן קבוע הן זיהומים קליניים והן הוא נוגדנים אוטומטי.

המחקר רשם אלפי ילדים עם רגישות גנטית לסוכרת מסוג 1 ולאחריו באופן פוטנציאלי, מתעד זיהומים ובדיקות עבור נוגדנים אוטומטי במרווחים קבועים. זיהומים אחרונים נשימה בילדים צעירים מתאמים עם סיכון מוגבר של אוטואימוניות ב-TEDDY, מתן ראיות חזקות לאגודה זמנית בין זיהומים בדרכי הנשימה לבין התחלת התהליכים אוטואימוניים.

הגדלת הסיכון בעקבות זיהומים ספציפיים

מחקרים הגדירו את הסיכון המוגבר הקשור לזיהומים נשימתיים.ילדים עם זיהומים נשימתיים תכופים מראים כי שיעור גבוה יותר של פיתוח אוטואימוניות של ה- Islet והתקדמות לסוכרת קלינית.המערכת יחסים נראית כתלויה במינון, עם זיהומים תכופים יותר הקשורים בסיכון גבוה יותר.

מחקרים אחרונים שבחנו את COVID-19 סיפקו תובנות נוספות במערכת היחסים בין זיהומים נשימתיים לסוכרת.ב-6 חודשים לאחר COVID-19, 123 חולים (0.043%) קיבלו אבחנה חדשה של T1D, אך רק 72 (0.025%) אובחנו עם T1D בתוך 6 חודשים לאחר זיהום אווירי לא-COVID-19, עם סיכון של T1D בקרב אלה שנדבקו ב-CO-CO2, היו קשורים לזיהומים אלה, אך היו קשורים בעבר עם דלקת נשימה גבוהה יותר עם דלקת נשימה.

נשיונל ואוכלוסייה

כמה מחקרים רטרוספקטיביים הראו קשר משמעותי בין RTI ו-T1D, אם כי הממצאים לא היו עקביים לחלוטין בכל האוכלוסיות והעיצובים במחקר.זיהומים מוקדמים של הילדות לא הראו שום קשר עם אוטואימוניות של ה- Islet in aproperity במחקר פוטנציאלי בארה"ב, בעוד זיהומים בדרכי הנשימה היו קשורים לחיסון הניחת אוטומטי בשני מחקרים פוטנציאליים אירופיים קטנים.

ניתוח של ביטוח בריאות סטטוטורי טוען כי נתונים של אנשים מוואריה, גרמניה, הציע קשר בין זיהומים מוקדמים של החיים נשימה וסוכרת קלינית מסוג 1 מאוחר יותר, מתן ראיות ברמת האוכלוסייה למערכת יחסים זו.

תפקיד Enteroviruses בסוכרת מסוג 1

בין הוירוסים השונים שגורמים לזיהומים נשימתיים, ל- Enteroviruss קיבלו תשומת לב מסוימת בשל הקשר החזק שלהם עם התפתחות סוכרת מסוג 1.הראיות הגדלות ממשיכות למנוע את ה- Enteroviruses כנגיפים הסבירים ביותר בפתוגנזה של סוכרת אוטואימונית.

מה הם Enterovirus?

Enterovirus הוא כלוביקטי, קטן, לא-מעורב וירוס חיובי סטרואנט RNA השייך למשפחת Picornaviridae וכולל 15 מינים. וירוסים אלה נפוצים מאוד, במיוחד בילדים, ובדרך כלל לגרום זיהומים נשימתיים או גססטרואנטים קלים.עם זאת, תפקידם הפוטנציאלי בגרימת סוכרת אוטואימונית הפך אותם להתמקד במחקר אינטנסיבי.

מיקרובים נפוצים שגורמים לזיהומים בדרכי הנשימה כוללים enteroviruses, אשר דווח להציג קשר עם סיכון מוגבר לסוכרת מסוג 1 והם נמצאים לעתים קרובות באבני הלבלב של אנשים עם סוכרת סוג 1. נוכחות זו ברקמות הלבלבנות מספקת ראיות ישירות המקשרות וירוסים אלה לתהליך המחלה.

Enterovirus Detection in Pancreatic Tissue

אחד החלקים המשכנעים ביותר של ראיות המקשרות את Enteroviruses לסוכרת מסוג 1 מגיע ממחקרים הבוחנים רקמת הלבלבית מאנשים עם המחלה. Enteroviral חלבון VP1 זוהה בתאי בטא הלבלבנטיים של כמעט 80% מהתורמים עם T1D האחרון, בהשוואה ל-8% בלבד בתורמים שאינם סוכרתיים, מה שמדגים קשר חזק בין נוכחות נגיפית ומחלות.

מחקרים משותפים לאחרונה מחזקים את הראיות האלה. Enterovirus RNA נמצא תורמי איברים עם חיסון הlet ו-ICIs, בין אם בשלב הטרקליני או לאחר אבחון, עם תדירות מוגברת בהשוואה לתורמים ללא סוכרת. â € € â € â € ¢ עם Ab אחד היה השכיחות הגבוהה ביותר של זיהוי, עקבי עם זיהום enterovirus המתרחש מוקדם בהיסטוריה הטבעית של המחלה.

זיהומים של Enterovirus

בניגוד לזיהומים נגיפיים טיפוסיים כי הם ברורים על ידי מערכת החיסון בתוך ימים או שבועות, enterovirus עשוי לקבוע זיהומים מתמשך ברקמות הלבלב.המחקרים מציעים כי enteroviruss נמשכים ב pancreas ברמות נמוכות, מבלי לגרום להרס התא החריף בדרך כלל קשור זיהומים ויראליים, שנותר במצב לא חד-כימי, נמוך-דרג, אשר עלול לגרום באופן מתמשך לתגובות חיסוניות לאורך זמן, לתרום להרס אוטומטי של תאים אוטואימוניים להיות קשור בדרך כלל.

מחקרים אפידמיולוגיים פוטנציאליים קשרו חזק את ההתמדה של נגיף ה- Enterovirus, במיוחד coxsackievirus B (CVB), עם הופעתם של נוגדנים עצמיים של ה-ITB וסיכון מוגבר של T1DM. מודל זיהום מתמשך זה עוזר להסביר כיצד זיהום ילדות משותף יכול להוביל למחלה אוטואימונית כרונית שמתפתחת במשך חודשים או שנים.

מטא-אנליזה הוכיחה כי נוכחות של דגימות HIV- חיובי מרובים מגבירה את הסיכון של אוטואימוניות של החתיכה בילדות המוקדמת, אשר נותן ראיות נוספות לתפקיד פוטנציאלי להתמידה ויראלית או זיהום ממושך בפיתוח של T1D. באופן ספציפי, רציף, או לשפוך ממושך של EV קשורה מאוד לתגובות אוטואימוניות ב islets.

Enterovirus Reservoirs Beyond the Pancreas

Enteroviruses עשוי להימשך לא רק ברקמות הלבלב, אלא גם במקומות אחרים בכל הגוף. Enterovirus RNA נמצא בחולי סוכרת לעתים קרובות יותר מאשר בנתינים מבוקרים, והוא קשור לתגובה דלקתית ברורה ב mucosa. Gut mucosa עשוי להיות מאגר וירוסים חשוב שממנו הנגיף יכול להתפשט ל pancreas, שהוא קרוב מאוד אנטומי ויש לו רשתות לימפה נפוצות ושרירים.

RNA ויראלי נמצא לא רק בחלוקה אלא גם באיברים לימפואידים, כגון בלוטות לימפה ואת הזחלן, מציע כי הנגיף עשוי גם להימשך רקמות חיסוניות, תמיכה הרעיון כי enterovirus יכול לשחק תפקיד משמעותי בנקודת ההתחלה האיטית והמתקדמת של T1D. אלה מאגרים מרובים עשויים לתרום לתהליכים חיסוניים ואוטואימונים מתמשך.

מכניזם המקשר זיהומים נשיים לסוכרת אוטואימונית

הבנת כיצד זיהומים נשימתיים מעוררים או מאיצים סוכרת אוטואימונית דורש לבחון את האינטראקציות המורכבות בין וירוסים, תאים פנוקריטיים, ואת המערכת החיסונית. מנגנונים מרובים הוצעו, וראיות מצביעות על כך שמספר עשוי לפעול במקביל או באופן זמני.

המונחים: Molecular Mimicry

מחקות מולקולרית מייצגת את אחת המנגנונים המדוברים ביותר על ידי זיהומים ויראליים עלולים לגרום למחלות אוטואימוניות.בתסריט זה, חלבונים ויראליים חולקים דמיון מבני עם חלבונים עצמיים, מה שמוביל את המערכת החיסונית לתקוף בטעות את הרקמות של הגוף לאחר העלאת תגובה נגד הנגיף. בהקשר של סוכרת מסוג 1, תגובות חיסוניות מכוונת נגד חלבונים ויראליים עלולות לעבור עם חלבונים הלבלביים להיות חלבוניים, המוביל להרס אוטואימונים.

מנגנון זה יכול להסביר מדוע רק חלק מהאנשים שחווים זיהומים נשימתיים מפתחים סוכרת – אלה עם רקע גנטי מסוים או תכונות מערכת החיסון עשויים להיות רגישים יותר לפעילות הצלבית הזו.הזנים הנגיפיים הספציפיים המעורבים עשויים גם הם חשובים, שכן זנים שונים עשויים להיות בעלי דרגות שונות של דמיון חלבונים בטא.

נזקי תאים ישירות ואנטיגן

ל- Enterovirus יש ropism to pancreatic islets ויכול לגרום נזק תאי β במודלים ניסיוניים, עם התעקשות ויראלית חשד להיות גורם פתוגמטי חשוב.כאשר וירוסים להדביק ונזק beta תאים, הם עשויים לשחרר בעבר את נוגדי העצמי הנסתרים כי מערכת החיסון לא נתקלה לפני כן, חשיפה זו של אנטיגנים חדשים יכולה לשבור סובלנות חיסונית ולפתח תגובות אוטואימוניות.

זיהום Enterovirus של עונים אנושיים של Langerhans משפיע על תפקוד תאי β וכתוצאה מכך alets מתפורר, ירידה גלוקוז עוררה סודיות אינסולין אובדן של מבנה גולגי. פגיעה תפקודית זו ונזק מבני יכול לתרום הן לתפקוד מטבולי מיידי ותהליכים אוטואימוניים לטווח ארוך.

המונחים: Chronic Inflammation

ההתמדה בתולה בשרירים mucosa עשוי לשמור על דלקת כרונית milieu ברשת זו, אשר יכול לקדם את סלק אוטומטי על ידי מנגנון הפעלה על ידיstander הפעלה, הסביבה דלקתית שנוצר על ידי זיהום ויראלי מפעיל תאים חיסוניים כי אז לתקוף רקמות סמוכים, גם אם רקמות אלה לא נדבקו.מנגנון זה לא דורש מחקה מולקולרית או זיהום ויראלי ישיר של תאים beta.

דלקת כרונית דלת-דרגה נמוכה הקשורה זיהומים ב- Enterovirus מתמשך עשויה ליצור סביבה הניתנת לתהליכים אוטואימוניים. inflammatory cytokines ו chemokines למשוך תאים חסינים ל pancreas, שם הם עשויים להיתקל אנטיגנים תא בטא והופכים מופעלים נגדם.

תגובות על Beta Cell Stress

זיהום ה- Enterovirus הראשוני (EV) מפעיל קולטנים מזהים דפוס (PRRs) אשר מעוררים בין היתרים (IFN) ו- interferon מעורר גנים (ISGs), והעלייה ב- IFNs ו- ISGs מקדמת את Reticulum Endoplasmic Reticulum (ER) ותגובה חלבון מתפתחת (UPR) שעשויה להוביל למוות תאים (atosis), לחשוף את המערכת החיסונית.

תאי Beta פגיעים במיוחד ללחץ מכיוון שהם תאים מיוחדים מאוד עם דרישות מטבוליות אינטנסיביות הקשורות לייצור אינסולין ופרשת.התגובה הבין-פריון המופעלת על ידי זיהומים ויראליים עלולה לדחוף תאי בטא מתוחים יותר מעבר ליכולת שלהם להתמודד, המוביל למוות תאים ושחרור אנטיגן. מנגנון זה מדגיש כיצד ההגנה האנטי-ויראלית של הגוף עשוי לתרום באופן בלתי נמנע להתפתחות סוכרתית.

המונחים: Viral Entry mechanisms Specific to Beta Cells

הטרואיזם של enterovirus עבור תא בטא צפוי להיות מונע על ידי לפחות שני גורמים; ראשית, תאים אלה מבטאים קולטנים הדרושים עבור ההפניה מחייבת והעוקבת של הנגיף ושנית, הם מכילים גורמים ספציפיים אשר הנגיף יכול להיחטף כדי להקל זיהום מוצלח, שכפול ואולי, עקשנות.

תאי Beta מביעים קולטנים ספציפיים, במיוחד את Coxsackie ו Adenovirus Receptor (CAR), המאפשרים להזין את הוירוסים האלה כדי להיכנס לתאים אלה באופן מועדף. CAR-SIV נמצא ברמות גבוהות על granules אינסולין, ובמהלך exocytosis של אינסולין, התחום הנוסף של Car-SIV יופיע על פני החיצוני של פלזמה של נגיף הקרמה ולאחר מכן יהיה זמין כדי להיכנס לנגיף ייחודי של תאים אלה.

וירוסים מרובים ואינטראקציה מורכבת

לא סביר שרק וירוס אחד אחראי להאצה T1D, אלא וירוסים שונים הנמצאים בתדר גבוה יותר ב pancreata מחולי T1D אחראים, מה שמוביל לאמונה שאולי הלבלבים מאנשים פוטנציאליים עם T1D עשויים להיות רגישים יותר לזיהומים ויראליים בכלל, אשר לאחר מכן להחמיר את החוסנות ואת חורבן תא בטא.

השערה רב-היט הזו מרמזת כי סוכרת מסוג 1 עלולה לגרום נזק מצטבר מזיהומים נגיפיים מרובים לאורך זמן, ולא אירוע מעורר יחיד. וירוסים שונים עשויים לתרום בשלבים שונים של התפתחות המחלה, עם כמה חיסון אוטומטי מאיץ ואחרים מאיצים התקדמות לסוכרת הקלינית.

וירוסים אחרים הקשורים לסיכון סוכרת מסוג 1

בעוד ש- Enteroviruss קיבלו את תשומת הלב ביותר, וירוסים אחרים שגורמים לזיהומים נשימתיים גם הם היו מעורבים בהתפתחות סוכרת מסוג 1.

Herpesviruses

זיהומים עם herpesviruses, במיוחד beta-herpesviruses, קשורה לפיתוח של אוטואימוניות, כולל T1D. אחד של beta-herpeses beta-herpeses הוא וירוס אנושי 6 (HV-6) אשר גורם קמונדום, ו HV-6 זיהום כבר היה מעורב בפיתוח של כמה הפרעות אוטואימוניות.

ל-Herpesviruss יש את היכולת לקבוע זיהומים מאוחרים שיכולים להגיב באופן זמני, פוטנציאל לספק גירוי חיסוני מתמשך.תכונה זו הופכת אותם למועמדים מעניינים במיוחד לתרומה לתהליכים אוטואימוניים כרוניים.

אפשטיין-ברק וירוס

EBV הוכח כי הוא הגורם למספר מחלות אוטואימוניות, מלבד סרטן, מחקרים הראו כי EBV-infected אנשים יש תדירות גבוהה יותר של מחלה אוטואימונית, כולל SLE, RA ו-SS, בהשוואה לאנשים שאינם נגועים. בעוד הראיות המקשרות EBV במיוחד סוכרת מסוג 1 הוא פחות חזק מאשר ל- Enterovirus, תפקידו הידוע בתנאים אוטואימוניים אחרים מציעות שהוא עשוי לתרום לסוכרת מסוימת.

SARS-CoV-2 ו- COVID-19

מגפת COVID-19 סיפקה תובנות חדשות למערכת היחסים בין זיהומים נשימתיים לסוכרת.הסיכון המוגבר להתפרצות חדשה T1D לאחר COVID-19 מוסיף שיקול חשוב לדיונים מתאימים לסיכון למניעת טיפול ולטפל בזיהום SARS-CoV-2 באוכלוסיות רופאות ילדים.

עם זאת, המנגנונים של SARS-CoV-2 עלולים לגרום לסוכרת להישאר שנויים במחלוקת.לחשוף של קולטן ACE2 ו- TMPRSS2 cofactor לא היה חסר בתאי β ולהציג רק כמה תאים ductal, המציין כי זיהום ישיר של תאים הלבלביים β לא היה סביר עקב היעדר גורמים כניסה ויראליים על תאים β.זה מרמז כי כל השפעות סוכרת-פרודק של COVID עלולות להיות עקפנית, או שינויים מטבוליים באמצעות דלקתיים, אולי, או באמצעות דלקתיים.

Hygiene Hypothesis ואפקטים מוגנים של זיהומים

בעוד מחקר רב התמקד כיצד זיהומים עלולים לגרום לסוכרת אוטואימונית, כמה ראיות מצביעות על כך שתבניות מסוימות של חשיפה לזיהום עשויות למעשה להיות מגנות.פרדוקס זה הוא מרכזי להשערת ההיגיינה.

Paradox האפידמיולוגי

בסביבות עם חשיפה נמוכה יותר לוירוס כגון Enteroviruses וכתוצאה מכך חסינות האוכלוסייה נמוכה יותר, ייתכן שיש סיכון גבוה יותר של T1D עקב זיהומים חמורים יותר, מאוחר חיים שיכולים לגרום תגובה אוטואימונית נגד תאים הלבלבטיים.פרקטיקות היגיינה משופרת וחיסונים הביאו לירידה בחשיפה לפתוגנים מסוימים במהלך תקופות קריטיות של פיתוח חיסוני, והפחתה זו במגוון מיקרוביולוגי וגירוי יכול להיות תופעות בלתי מוגבלות עבור רגולציה חיסונית.

זיהומים יכולים גם להגן מפני סוכרת מסוג 1, ועל פי השערת ההיגיינה, יש מגמה הפוכה בין התרחשות מחלות מדבקות מוקדם בחיים ואירועי מחלות אוטואימוניות.זה מצביע על כך שחשיפה למיקרובים במהלך הילדות המוקדמת עוזרת להכשיר את המערכת החיסונית כדי להבדיל בין פתוגנים מזיקים לבין חומרים מזיקים או מזיקים, כולל מזיקים או מזיקים, כולל מזיקים.

תזמון וסוג של זיהומים

ההשפעות המגנות או המזיקות של זיהומים עשויים להיות ביקורתיות על תזמון, סוג וחומרה. חשיפה מוקדמת לזיהומים מסוימים במהלך חלונות קריטיים של התפתחות חיסונית עשויה לקדם סובלנות חיסונית, בעוד שמאוחר יותר או חמורים יותר עלולים לגרום לחיסון.הפתוגנים הספציפיים המעורבים גם הם, עם כמה פוטנציאל הגנה ואחרים מזיקים.

מורכבות זו מסייעת להסביר ממצאים סותרים לכאורה בספרות ומדגישה את הצורך בגישות מנודות להבנת מערכות יחסים של זיהום-diabetes.מודלים פשוטים של זיהומים כמגינה מזיקה או טהורה אינם מסוגלים לתפוס את המורכבות האמיתית של אינטראקציות אלה.

גנטיקה של חוסר יכולת ואינטראקציה עם ג'ין-הסביבה

אינטראקציות מורכבות של גורמים גנטיים וסביבתיים מעוררות את תחילת המנגנונים אוטואימוניים האחראים לפיתוח אוטואימוניות לאנטיגנים תאיים β והתפתחות מאוחרת של T1D. לא כל מי שחווה זיהומים נשימתיים מפתח סוכרת מסוג 1, המדגיש את התפקיד הקריטי של רגישות גנטית.

HLA Genes ו- Diabetes Risk

גורמי הסיכון הגנטיים החזקים ביותר לסוכרת מסוג 1 נמצאים באזור האנטיגן הלוקציטים האנושי (HLA) המכיל גנים המסדירים תגובות חיסוניות. חלק מהגנוטיפים של HLA מסוימים מעניקים סיכון גבוה לסוכרת, בעוד אחרים מגינים.גנים אלה משפיעים על האופן שבו המערכת החיסונית מגיבה לזיהומים ויראליים ולאנטיגנים עצמיים, ומסייעים לקבוע האם זיהום ימריץ את החיסון.

מחקרים שחוקרים מערכות יחסים של זיהום-diabetes לעתים קרובות מאמתים את המשתתפים על ידי HLA genotype כדי להסביר את הריאציות הגנטיות האלה.הזיהום הזה עשוי להיות השלכות שונות אצל אנשים עם סיכון גבוה לעומת גנוטיפים בסיכון נמוך, המאשר את החשיבות של אינטראקציות גידור גנים.

הגן על הגנה אנטי-ויראלית

מעבר לגנים HLA, וריאציות בגנים המעורבים בהגנה אנטי-ויראלית עלולות להשפיע על הסיכון לסוכרת. Genes ⁇ דפוס קולטנים זיהוי דפוס, בין היתרים, ורכיבים אחרים של חסינות מולד מראים אגודות עם סוכרת מסוג 1. וריאציות גנטיות אלה עלולות להשפיע על האופן שבו אנשים ביעילות לנקות זיהומים ויראליים או כמה הם מגיבים חזק לגורם ויראלי, המשפיעים על האם זיהומים מובילים לחיסון.

הבנת הגורמים הגנטיים הללו היא חיונית לזיהוי אנשים בסיכון הגבוה ביותר ועלולים להתאים אסטרטגיות מונעות המבוססות על פרופילים גנטיים.מחקר עתידי עשוי לאפשר גישות מותאמות אישית למניעת זיהום ומודולציה חיסונית המבוססת על פרופילים גנטיים בודדים.

בדיקות קליניות והתקדמות מחלות

הבנת הקשר בין זיהומים נשימה לסוכרת מסוג 1 יש השלכות חשובות על תרגול קליני, מהערכה לסיכון לניטור וניהול המחלה.

זיהוי ילדים בסיכון

ילדים עם רגישות גנטית לסוכרת מסוג 1 שחווה זיהומים נשימתיים תכופים או חמורים עשויים לקבוע מעקב קרוב יותר עבור סימנים של פיתוח חיסון אוטומטי. תוכניות סינון נוגדנים נוגדנים עצמי באוכלוסיות בסיכון גבוה עלולות לזהות ילדים בשלבים המוקדמים של תהליכים אוטואימוניים, לפני אובדן תאים בטא משמעותי מתרחש.

היסטוריה משפחתית של סוכרת מסוג 1 או מצבים אוטואימוניים אחרים, בשילוב עם דפוסים של זיהומים נשימתיים, עשויה לעזור לזהות ילדים אשר ייהנו מהשתתפות במחקרי מחקר או התערבות מונעת עתידית.

מעקב אחר התקדמות המחלה

אצל ילדים שכבר מציגים סימנים של אוטואימוניות של החתלתול (אוטומטיות חיוביות), זיהומים בדרכי הנשימה עשויים להאיץ את ההתקדמות לספקי בריאות קליניים המטפלים בילדים אלה צריכים להיות מודעים למערכת יחסים פוטנציאלית זו ולשקול ניטור תכוף יותר במהלך ואחרי זיהומים נשימתיים משמעותיים.

הבנת גורמים הקשורים לזיהום עשויה גם לעזור להסביר את הרגישות בשיעורי התקדמות המחלה בקרב ילדים עם נוגדנים עצמיים. חלק מהילדים מתקדמים במהירות לסוכרת הקלינית בעוד אחרים נשארים יציבים במשך שנים, ודפוסי זיהום עשויים לתרום להבדלים אלה.

הסיכון של סוכרת

מעבר להמריץ את המחלה, זיהומים נשימתיים יכולים גם להחליש קטואידוזיס סוכרתית סוכרתית (DKA) בילדים עם סוכרת מסוג 1 מבוססת סוג 1.הלחץ המטבולי של זיהום מגביר את דרישות האינסולין ויכול להוביל לניתוק מטבולי מסוכן אם לא מנוהל כראוי.זה מדגיש את החשיבות של ניהול חולים של משפחות של ילדים עם סוכרת.

השלכות על מניעת מחקר עתידי

הבנת הקשר בין זיהומים נשימה לבין סוכרת אוטואימונית פותחת מספר דרכים עבור התערבות מונעת פוטנציאלית ומדגישה כיוונים חשובים למחקר עתידי.

פיתוח החיסון

זה פותח דרכים חדשות עבור אמצעים מונעים פוטנציאליים, כגון טיפולים אנטי-ויראליים או חיסונים מיקוד ל- Enteroviruses, עם חיסונים נגד נגיףי Enterovirus ספציפיים, כגון coxsackieviruses, כבר בפיתוח, ואם אישר, טיפולים אנטי-ויראליים או חיסונים יכולים להציע דרך למנוע או לעכב את תחילת T1D אצל אנשים predisposed גנטית.

מאמצי פיתוח החיסון מתמקדים ב- Enteroviruses הקשורים ביותר לסוכרת מסוג 1, במיוחד זנים coxsackievirus B. חיסונים אלה נועדו למנוע זיהום ראשוני או להפחית את ההתמדה ויראלית, שעלולה לשבור את שרשרת האירועים המובילים לחיסון אוטומטי. ניסויים קליניים יידרשו כדי לקבוע אם חיסונים כאלה יכולים להפחית ביעילות את שכיחות האוכלוסיות בסיכון גבוה.

ההצלחה של חיסונים נגד מחלות ויראליות אחרות מספקת סיבה לאופטימיות, אם כי פיתוח חיסונים להזין ביעילות מהווה אתגרים בשל המספר הגדול של סרוטיפים ואת הצורך לכוון את הזנים הנכונים.מחקר מתמשך עובד כדי לזהות אילו זנים ויראליים ספציפיים מהווים את הסיכון לסוכרת הגדול ביותר ויש לתקן את התפתחות החיסון.

אנטי-ויראלי Therapies

מעבר למניעה באמצעות חיסון, טיפולים אנטי-ויראליים עשויים להציע גישה נוספת לצמצום הסיכון לסוכרת.אם זיהומים ב- Enterovirus המתמשכים תורמים לתהליכים אוטואימוניים מתמשכים, תרופות אנטי-ויראליות המסלקות זיהומים עיקשים אלה עלולות להאט או לעצור את התקדמות המחלה אצל אנשים עם חיסון מוקדם בשלב.

המחקר בוחן תרכובות אנטי-ויראליות שונות עם פעילות נגד Enteroviruses.האתגר הוא בפיתוח תרופות שיכולות ביעילות לנקות זיהומים עיקשים מרקמות הלבלב תוך שמירה על שימוש ארוך טווח בילדים. ניסויים קליניים יידרשו כדי לקבוע אם התערבות אנטי-ויראלית יכולה לשנות את מסלול המחלה בבני אדם.

אסטרטגיות Immune Modulation

הבנת המנגנונים שבאמצעותם זיהומים גורמים לחיסון אוטומטי מציעה אסטרטגיות של שינוי חיסוני פוטנציאלי. אינטרוונים שמשפרים חסינות אנטי-ויראלית תוך מניעת תגובות אוטואימוניות עשויים להציע גישה מאוזנת לצמצום הסיכון לסוכרת.זה יכול לכלול טיפולים שמגבירים את התגובות החיסונית לזיהומים יעילים יותר או טיפולים שמקדמים סובלנות חיסונית למניעת חיסון אוטומטי.

כמה גישות מודולציה חיסונית נחקרות בניסויים קליניים למניעת סוכרת מסוג 1 והתערבות מוקדמת, בעוד לא מיקוד ספציפי מנגנונים הקשורים לזיהום, תובנות ממחקר זיהום עשוי לעזור לחדד את הגישות הללו ולזהות אוכלוסיות תזמון אופטימליות ואוכלוסיות מטרה.

מניעת זיהום וניהול

בעוד שחיסונים וטיפולים אנטי-ויראליים ספציפיים מפותחים, אמצעי מניעה לזיהום כללי עשויים לעזור להפחית את הסיכון לסוכרת בילדים רגישים.זה כולל אמצעי בריאות ציבוריים סטנדרטיים כמו היגיינה יד, הימנעות מחשיפה לחולים במידת האפשר, ולהבטיח שילדים יקבלו חיסונים המומלצים לזיהומים נשימתיים כמו שפעת.

עבור ילדים שכבר זיהו כסיכון גבוה לסוכרת מסוג 1, ספקי שירותי הבריאות עשויים לשקול ניהול אגרסיבי יותר של זיהומים נשימתיים, אם כי הנחיות ספציפיות המבוססות על ראיות עבור גישה זו עדיין נדרשים.המטרה תהיה למזער עומס ויראלי ומשך של זיהום, פוטנציאל להפחית את הסבירות של גרימת תהליכים אוטואימוניים.

פיתוח Biomarker

מחקר על מערכות יחסים של זיהום-diabetes עוזר לזהות ביומרקרים שעלולים לחזות סיכון או התקדמות המחלה.אלה יכולים לכלול נוגדנים ויראליים ספציפיים, סמנים של התמדה ויראלית, סמנים דלקתיים, או חתימה חיסונית הקשורים לחיסון אוטומטי מופחת זיהום. סממנים ביולוגיים כאלה יכולים לשפר את הפחתת הסיכון ולעזור לזהות אנשים שעשויים להפיק תועלת רבה מהתערבות מונעת.

טכנולוגיות מתקדמות כמו ניתוח וירומא, אשר בוחן את כל הוירוסים הקיימים בדגימה, מספקים תובנות חדשות לחשיפה ויראלית המורכבת שעשויה להשפיע על הסיכון לסוכרת.גישות אלה עלולות לחשוף דפוסים של זיהום ויראלי שהם יותר חיזוי מאשר כל וירוס בודד, תמיכה השערה רב-היט של התפתחות סוכרת.

שאלות מחקר מפתח

למרות התקדמות משמעותית, שאלות חשובות רבות נותרו ללא מענה וייצוג סדרי עדיפויות למחקר עתידי:

• אילו זנים ויראליים ספציפיים מהווים את הסיכון לסוכרת הגדול ביותר, והאם זנים שונים תורמים בשלבים שונים של המחלה?
• מהם המנגנונים המדויקים שבהם זיהומים ויראליים מתמידים גורמים ושמירה על תהליכים אוטואימוניים?
• כיצד גורמים גנטיים משנים את הקשר בין זיהומים לבין הסיכון לסוכרת?
• האם התערבות יכולה לפגוע בזיהומים נגיפיים למנוע או לעכב סוכרת מסוג 1 אצל אנשים בסיכון גבוה?
• מה התזמון האופטימלי עבור התערבויות מונעות - לפני כל זיהומים מתרחשים, לאחר זיהומים ראשוניים אבל לפני החיסון מתפתח, או לאחר החיסון מזוהה אך לפני סוכרת קלינית?
• כיצד דפוסי חשיפה שונים של זיהום (timing, תדירות, חומרת) משפיעים על הסיכון לסוכרת?
• איזה תפקיד יש לפגיעות עם וירוסים מרובים לשחק בפיתוח סוכרת?
• האם ביומרקרים יכולים לזהות אילו ילדים עם זיהומים נשימתיים נמצאים בסיכון הגבוה ביותר להתפתחות סוכרת?

מענה לשאלות אלה ידרוש מחקרים פוטנציאליים בקנה מידה גדול, מחקר מכניסטי במודלים מעבדה, ובסופו של דבר ניסויים קליניים של התערבות מונעת. שיתוף פעולה בינלאומי ושיתוף נתונים יהיה חיוני כדי להתקדם על שאלות מורכבות אלה.

שיקולים מעשיים עבור הורים וספקי בריאות

בעוד המחקר ממשיך להבהיר את הקשר בין זיהומים נשימתיים לסוכרת מסוג 1, הורים וספקי בריאות יכולים לנקוט בצעדים מעשיים המבוססים על ידע נוכחי.

הורים לילדים בסיכון

הורים שיש להם סוכרת מסוג 1 בעצמם או שיש להם ילדים אחרים עם המצב צריכים להיות מודעים לכך שילדיהם עומדים בפני סיכון גנטי מוגבר, בעוד שזה לא אומר זיהומים נשימתיים צריכים לגרום לאזעקה, זה אומר כמה אמצעי זהירות סבירים:

• ודאו שילדים מקבלים את כל החיסונים המומלצים, כולל חיסון לשפעת שנתי
• תרגול אמצעי היגיינה טובים כדי להפחית את הסיכון לזיהום, כולל שטיפת יד רגילה
• מחפש טיפול רפואי מתאים לזיהומים נשימתיים, במיוחד אם הם חמורים או ממושכים.
• להיות מודע הסימפטומים של סוכרת מסוג 1 ( צמא משוחרר, שתן תכופים, ירידה במשקל לא מוסבר, עייפות) ולחפש הערכה רפואית אם אלה לפתח
• שקול להשתתף במחקר כי המסך עבור נוגדנים עצמיים אצל ילדים בסיכון גבוה, כפי שגילוי מוקדם עשוי לספק הזדמנויות להתערבויות עתידיות.
• לשמור על תקשורת פתוחה עם ספקי שירותי בריאות על היסטוריה משפחתית ועל כל חששות לגבי הסיכון לסוכרת

חשוב להדגיש כי רוב הילדים שחווים זיהומים נשימתיים, אפילו תכופים, לא יפתחו סוכרת מסוג 1.המטרה היא מודעות מודעת ולא חרדה.

עבור ספקי בריאות

ספקי שירותי בריאות המטפלים בילדים צריכים להיות מודעים למערכת היחסים הפוטנציאלית בין זיהומים נשימתיים לסוכרת מסוג 1, במיוחד כאשר הם מטפלים בילדים עם היסטוריה משפחתית של המחלה:

• קח היסטוריה משפחתית יסודית הכוללת תנאים אוטואימוניים, לא רק סוכרת
• שקול בדיקת נוגדנים עצמי לילדים עם היסטוריה משפחתית חזקה של סוכרת מסוג 1, במיוחד אם הם חווים זיהומים תכופים
• חינוך משפחות על סימפטומים סוכרת ואת החשיבות של הערכה מהירה אם הם לפתח
• הישארו מודעים למחקר מתפתח על מערכות יחסים למניעת זיהום-diabetes ואסטרטגיות מונעות פוטנציאליות
• לשקול התייחסות למשפחות בסיכון גבוה למרכזי מחקר העוסקים בחקר מניעת מחקר
• קידום חיסון ואמצעי מניעה לזיהום כללי
• לשמור על חשד קליני מתאים לסוכרת בילדים המציגים זיהומים ותסמינים לא מוסברים

ככל שהמחקר מתקדם והתערבות מונעת תהיה זמינה, ספקי שירותי הבריאות ישחקו תפקיד מכריע בזיהוי מועמדים מתאימים ויישום אסטרטגיות למניעת ראיות.

הקונטקסט של ברודר: זיהומים ומחלות אוטואימוניות

הקשר בין זיהומים נשימתיים לסוכרת מסוג 1 הוא חלק דפוס רחב יותר המקשר זיהומים למחלות אוטואימוניות שונות.הבנת הקשר הזה בהקשר של סוכרת עשוי לספק תובנות החלות על מצבים אוטואימוניים אחרים ולהיפך.

מחלות אוטואימוניות רבות מציגות אגודות עם זיהומים ספציפיים, ומנגנונים דומים - מחקה מולקולרית, הפעלה עטורת פנים, דלקת כרונית - מוצעות על פני תנאים שונים.מחקר לתוך מערכות יחסים זיהום-או-חוסניות מחלה אחת לעתים קרובות מודיעה על אחרים, יצירת הזדמנויות להפחתת רעיונות וגישות.

שכיחות הגוברת של מחלות אוטואימוניות רבות במדינות מפותחות במקביל לשינויים בדפוסי זיהום וחשיפה מיקרוביאלית, תמיכה בהשערה כי שינויים סביבתיים מודרניים משפיעים על הסיכון למחלות אוטואימוניות.הבנת מערכות יחסים אלה עשויים בסופו של דבר לדרוש לא רק זיהומים בודדים אלא גם את התבנית כולה של חשיפה מיקרוביאלית לאורך החיים המוקדמים.

מסקנה: המעבר לכיוון מניעת

הקשר בין זיהומים נשימה בילדות ופיתוח סוכרת אוטואימונית מייצג את אחד האזורים המבטיחים ביותר של מחקר סוכרת סוג 1. זיהומים נשימה בילדות המוקדמת הם גורם סיכון פוטנציאלי לפיתוח של סוכרת סוג 1 (T1D), והבנה של מערכת יחסים זו היא פתחה דרכים חדשות למניעת הריון.

עדויות ממחקרים פוטנציאליים גדולים כמו TEDDY, בשילוב עם מחקר מכניסטי לתוך אינטראקציות תאי ויראלי-beta ותגובות החיסון, ביססו כי זיהומים נשימתיים - במיוחד אלה הנגרמים על ידי Enteroviruses - ממלאים תפקיד משמעותי בהגריה או מאיץ סוכרת אוטואימונית אצל אנשים רגישים מבחינה גנטית.ה זמנית בין זיהומים לבין התפתחות נוגדנים עצמיים, נוכחות של RNA ויראלית בפנוקריירה מרקמות ובודדות עם כל אלה.

בעוד ששאלות רבות נותרו, התחום נע לקראת יישומים מעשיים של ידע זה.המאמצים לפיתוח חיסונים נגד וירוסים הקשורים לסוכרת מתקדמים, טיפולים אנטי-ויראליים נחקרים, ושיפור גישות של stratification סיכונים עשויים בקרוב לאפשר זיהוי של ילדים אשר ירוויחו ביותר מהתערבות מונעת.המטרה של מניעת סוכרת מסוג 1, פעם נחשב בלתי אפשרי, הופכת להיות מציאותית יותר ויותר.

עבור משפחות שנפגעו מסוכרת מסוג 1 וספקי שירותי בריאות המטפלים בילדים בסיכון, הידע הנוכחי תומך באמצעי מניעה סבירים, מודעות לתסמיני סוכרת, והשתתפות במחקרי מחקר כאשר מתאים.כפי שהמחקר ממשיך להבהיר מנגנונים ולפתח התערבויות, התקווה היא כי הדורות הבאים של ילדים בסיכון הגנטי לסוכרת מסוג 1 יהיו גישה לאסטרטגיות מניעה יעילות שיכולות לעצור את המחלה לפני שהיא מתחילה.

המסע מהתבוננות באגודות בין זיהומים לסוכרת לפיתוח התערבויות מונעות יעילות הוא ארוך ומורכב, אך התקדמות משמעותית נעשתה.המשך המחקר, שיתוף פעולה בינלאומי ותרגום של תגליות מדעיות ליישומים קליניים, מציע תקווה כי ניתן להפחית משמעותית את הנטל של סוכרת מסוג 1 בעשורים הקרובים.

(ב) לקבלת מידע נוסף על מחקר סוכרת מסוג 1 ומניעה, בקר ב-FLT:0 (JDRF) (JDRF) (Juvenile Diabetes Research Foundation) , ⁇ FLT:1, אגודה לסוכרת:2 אמריקאים סוכרתית FLT 3), או לחקור ניסויים קליניים מתמשך ב-FLT:4TrialNetFLT:5 משאבים נוספים על מחקר של Enterovirus ניתן למצוא דרך טיפול במחלות לאומיות ו-DIQVal Disease ו-DIQVal Disease: