מה זה Insulin?

פורמולות אינסולין ריכוז גבוה יותר של אינסולין לחסן מאשר תקן U-100 יחידות / mL (U-100 יחידות / mL) הכנה. ריכוזים נפוצים כוללים U-200 (200 יחידות / mL), U-300 (300 יחידות / mL), ו U-500 (500 יחידות / mL) מוצרים אלה פותחו בעיקר כדי לטפל בצרכים של חולים עם עמידות אינסולין חמורה הדורשות מינונים גדולים מדי יום, לעתים קרובות יותר על ידי שימוש ברזולוציה גבוהה יותר, פחות מרוכזת, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, פחות מרוכזת יותר, 000, 000, 000, 000, 000 יעיל יותר, 000, 000, 000, 000 יעיל יותר, 000, 000 יעיל יותר ויותר חומר זה פחות מרוכז יותר, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 יעיל יותר, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 יעיל יותר ויותר חומר זה פחות לחץ דם יעיל יותר, 000 יעיל יותר, 000 זה פחות לחץ דם יעיל יותר, 000, 000 זה פחות לחץ דם יעיל יותר, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 זה היה פחות לחץ דם יעיל יותר, 000 זה היה פחות לחץ דם, 000 זה יותר, 000 זה

מעבר לנוחות, אינסולין מרוכז גם להציג תכונות פרמקונקטיות נפרדות (PK) המבדלות אותם מנוסחאות סטנדרטיות U-100.הבנת הבדלים אלה הוא קריטי לשימוש קליני בטוח ויעיל, שכן פרופילי ספיגה ופעולה משתנים יכולים להשפיע באופן משמעותי על שליטה בגלוקוז בדם ואת הסיכון hypoglycemia. עבור חולים הדורשים מינונים גבוהים, המעבר למוצר מרוכז לעתים קרובות יותר דפוס גלוקוז צפוי יום, ופחות זריקות, אשר יכול לשפר את איכות חיים.

Pharmacokinetics of Concentrated Insulin: Differences from U-100

פרופיל PK של כל מוצר אינסולין נשלט על ידי ספיגת שלה מן המחסן subcutaneous, הפצה בגוף, חילוף החומרים וחיסול. עבור אינסולין מרוכז, השינויים הבולטים ביותר להתרחש בשלב הקליטה בשל ריכוז גבוה יותר של מולקולות אינסולין בנפח מוזרק. שינויים אלה יכולים לשנות את עקומת הזמן כולו בדרכים שיש להם השלכות קליניות ישירות.

התעלמות: תפקידה של ריכוז ואיחוד עצמי

Insulin בפתרון קיים איזון דינמי בין מונומרים, דימרים, ו hexamers. ב סטנדרטי U-100 ניסוחים, הריכוז כבר גבוה מספיק כדי לתמוך היווצרות hexamer.בהיערכות מרוכזת (למשל, U-300 או U-500), ריכוז האינסולין הוא כמה גבוה יותר, אשר משנה את האיזון חזק יותר כלפי hexamsams יציב יותר.

(ב) [ה]:0] תובנה: [ה] [ה] [ה] [ה] [ה] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]]ה] [ה]]]] [ה]]] [ה]]] [ה]ה] [ה] [ה]ה]] [ה] [ה]]]התחילה] [ה] [ה] [ה]] [ה]]] [ה]]]]] [ה]]] [ה[ה] [ה]]] [ה] [ה] [ה] [ה] [ה]]]]] היא] [ה] [ה] [ה] [ה]]] [ה]] [ה[ה[ה[ה]] [ה]]]]]]]]]]] [ה[ה[ה[ה[ה] [ה]]]] [ה[ה]]]] [ה]]]]]] [ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [ה[ה

בדומה לכך, אינסולין רגיל אנושי U-500 מציג פרופיל PK הדומה לזה של אינסולין בינוני-הפעולה כאשר בהשוואה לאינסולין רגיל U-100.העלייה בחצי החיים של הקליטה, ריכוז הסרום יורד, ומשך הפעולה משתרע מעבר 12 שעות בחולים רבים.זהו תוצאה ישירה של ריכוז גבוה יותר לטובת יציבות hexamer ואט את שיעור הדיסוציאציה הקלינית, U-500 הוא משמש לעתים קרובות כיסוי אינסולין ארוך יותר עם טיפול תרופתי עם טיפול תרופתי במקרי חירום עם טיפול תרופתי, עם פחות.

הפצה ו Binding

לאחר נספג לתוך זרם הדם, אינסולין מתפשט במהירות לתוך נוזל בין-דתי וקשור קולטני אינסולין על רקמות יעד (liver, שריר, רקמת אדניאקציה) נפח ההפצה וקנטינים מחייבת אינם משתנים באופן משמעותי על ידי ריכוז של הפורמולה מוזרק.עם זאת, הקליטה ממושכת של אינסולין מרוכז מוביל לרמת אינסולין מתמשכת ויציבה יחסית לאורך שעות רבות, אשר מעצימה את השיא הרגיל ומחיקה עם ⁇ אינסולין יציב יותר.

תכשירים מרוכזים לעתים קרובות יש תואר גבוה יותר של מחייב אלביין, אשר יכול להרחיב את מחצית החיים.לדוגמה, אינסולין degludec U-200 הוא נוסחת עם ציקלציה כי נקשר אלבלין, יצירת מחסנית מלוטשת לאחר הזרקת.200 יחידות / mL) אינו משנה את התכונות המחייבות של המולקולה, אבל הקליטה ממושכת מן השבר של ה-apergpot-in-aperaperaperaperance הוא משמש פחות ריכוז קבוע של פעולה עם ריכוז זה, אך ורקדנציה קבועה, אשר הוא מרוכזת, כולל לחץ דם, כולל, כולל של פעולה, כולל ריכוז, כולל של לחץ דם, הוא, כולל של 42 שעות, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, אך הוא גם כן, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 טווח, 000, 000 טווח, 000, 000, הוא גם לא משנה את התכונות המחייב פחות תלוי, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 טווח, 000, 000,

מטבוליזם וחיסול

הנקה המטבולית של אינסולין היא בעיקר hepatic (הכבד מנקה כ 50-60%) ו- Renal (30–40%) שיעור ההנקה לאינסולין מרוכז זהה למעשה לזה עבור U-100 אינסולין כי המולקולות עצמן אינן משתנות.אבל, כי שלב הקליטה הוא ממושך, מחצית החיים לכאורה (מחושך מתקופה של הזריקה עד סוף הפעולה) הוא מורחב עבור גיל 12 שעות של דלקת ריאות (R) למשך תקופה של אינסולין, מחצית מגובה של פחות מגובה של פחות מגובה של פחות מ- 19 שעות לאחר מכן, כלומר, כלומר, כלומר, מחצית זמן של אינסולין, כלומר, בין גיל המעבר בין גיל 14 שעות של אינסולין, 000 או יותר, הוא אורך זמן נתון, 000 של אינסולין, 000 או יותר, 000 או יותר, 000 זמן נתון, 000 של זמן נתון, 000 של אינסולין, 000 זמן נתון זה, 000).

בחולים עם ליקוי כלי או כבד, שלב חיסול עשוי להיות ממושך יותר, הגדלת הסיכון של hypoglycemia עם אינסולין מרוכז.ספקי בריאות צריך להפחית את המינון הראשוני וtitrate בזהירות באוכלוסיות כאלה. מחצית החיים הממושכת גם אומר כי זה יכול לקחת כמה ימים עבור אפקט גלוקוז של שינוי המינון להיות ברור לחלוטין, מדגיש את הצורך בלוח זמנים מובגן ומעקב תכופות גלוקוז.

השפעה על רמות גלוקוז בדם: השלכות קליניות

פרופיל PK הייחודי של אינסולין מרוכז ישירות מתורגמת להבדלים משמעותיים ברגולציה של גלוקוז בדם.התועלת העיקרית היא אפקט צפוי ויציב יותר של גלוקוז גידול, עם פחות intra- ויומיומיות.זה חשוב במיוחד עבור חולים עם סוכרת לוהטת או אלה שחווים hypoglycemia תכופה על אינסולין סטנדרטי.

Steady Basal Coverage ו- מופחת Hypoglycemia

עבור חולים המשתמשים באינסולין, ניסוחים מרוכזים כגון glargine U-300, degludec U-200, ו detemir (זמין כ-240 יחידות / mL ניסוח במדינות מסוימות) מספקים פרופיל שטוח, גבוה יותר, ניסויים קליניים הוכיחו באופן עקבי כי אינסולין אלה להשיג שליטה גליקולרית דומה (כפי שנמדד על ידי HbA1c) ל -100 מקבילות, אך עם שיעור נמוך משמעותית של דלקת ריאות נמוכה יותר של דלקת ריאות נמוכה יותר מאשר 20 גרם נמוך יותר של דלקת ריאות נמוך יותר של דלקת ריאות (I) נמוך יותר של 20.

  • (FLT:0)Glargine U-300:FLT:1 בניסויים ב- EDITION, glargine U-300 היה קשור לירידה בסיכון של 20-30% בהשערה לא רצויה או חמורה של nocturnal בהשוואה ל- glargine U-100 (מקור: FLT:2Bolli et al., סוכרת, Obesity ו- Metabolism, 2015Falrated 3)
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

בנוסף, מטא-אנליזה של 14 ניסויים קליניים מצאו כי אינסולין בישבן מרוכז הפחית את הסיכון של כל האירועים ההיפוגליקמיים בכ-15% בהשוואה ל-U-100 פורמולות, עם היתרון הגדול ביותר שניתן לראות בחולים עם היסטוריה של hypoglycemia חוזרת. יתרון בטיחות זה הופך אינסולין מרוכז בחירה המועדפת עבור חולים עם hypoglycemia לא מודע או אלה חיים לבד.

שיקולים מעשיים לטירוף ודיבורים

מכיוון שלאינסולין מרוכז יש זמן ארוך יותר פרופיל שטוח, יש לבצע התאמות מינון זהירה.כאשר מעבר מ U-100 לאינסולין מבוקש, מומלץ בדרך כלל להשתמש באותה מנה יומית הכוללת (ההההההמרות של ענישה) עבור מידע מבריק U-300 ו degludec U-200. עבור אינסולין רגיל U-500, המרה היא מורכבת יותר; ה- FDA החל 80% של מינון ממוצע של מינון ממוצע של ULT20% של מנה יומית של UF; אם הוא ממוצע של צריכת שתן (UF) עבור טיפול ברזולוציה של צריכת שתן (ULULULULT 100 $ 1 {\displaystyle LU {L) כאשר הוא ממוצע של צריכת אלכוהול) עבור טיפול רגיל יותר זמן קצר יותר מאשר שימוש ב- 100 $ 1 {\displaystyle L {\displaystyle L {\displaystyle L {\displaystyle L {L} 1 {\displaystyle L {L} 1 {\displaystyle L {L} עבור אינסולין רגיל (R} עבור אינסולין רגיל (R} עבור אינסולין רגיל (R {L} עבור אינסולין רגיל של צריכת שתן רגיל (R {L} עבור אינסולין רגיל (R {L} עבור אינסולין רגיל של צריכת דלקת ריאות (R {b} 1\U {L} 1\U

יש ללמד את המטופלים כי עט אינסולין מרוכז מספק את אותו מספר יחידות ללחוץ כעט U-100; נפח ליחידה הוא פשוט קטן יותר.לדוגמה, מנה של 10 יחידות של U-300 דורש רק 0.033 mL לעומת 0.1 mL עבור U-100. זה ירידה נפח יכול לשפר נוחות אבל גם מגביר את הסיכון של ביצוע שגיאות אם החולה משתמש בטעות מסה של U-100 גרם אינסולין מרוכזת לשימוש אינסולין קבוע, כל אחד מהם לא צריך גם לחץ דם ייחודי.

עבור חולים המשתמשים במשאבי אינסולין, מרוכזים אינסולין מהיר (כגון U-500 קבוע או U-200 Lispro) משמשים לעתים קרובות מחוץ לדלבל.אפקטים PK של ריכוז בהגדרה זו הם דומים - ספיגה מהירה יותר ופעולה ממושכת - אשר עשוי להיות יתרון לחולים עם שיעורי ביסוס גבוהים או אלה נוטה לשאוק.

המונחים: mealtime Flexibility and Postprandial control

אינסולין רגיל אנושי רגיל U-500 משמש לעתים חולים עם התנגדות אינסולין חמורה כמו שילוב בולוס אינסולין בלסאל. בגלל משך ממושך שלו (עד 14-24 שעות), זה חייב להיות מנוהל עם שיקול זהיר של תזמון. מרפאות רבים לרשום אותו פעמיים או thrice מדי יום, ההכרה כי הפעולה תחסו הן זמן הארוחה והן תקופות ניטור גלוקוז בין-meal עשוי להיות צורך כדי למנוע בדיקות טרום גלליקמיה מוקדם.

לעומת זאת, אינסולין בישבן מרוכז לעתים רחוקות משמש כיסוי זמן הארוחה.הם נועדו לספק בסיס קבוע; כיסוי פרגנדיאלי עדיין צריך להיות מושג עם אנלוגי אינסולין קצר (או, בפרוטוקולים מסוימים, עם U-500 במינונים נמוכים יותר) המטרה היא להתאים את המראה הגלוקוז מ הארוחות עם שיא של אינסולין מהיר, בעוד אינסולין basssstrasal מטפל בקטנות על ידי כמה פעמים אינטנסיביים על ידי טיפול תרופתי (ב) יכול להיות מרוכז על ידי טיפול רפואי קצר מאוד על ידי כמה זמן קצר מאוד).

אוכלוסיית המטופלים שמרוויחה את רוב

סוכרת מסוג 2 עם דרישות אינסולין גבוהות

חולים עם סוכרת מסוג 2 הדורשים יותר מ -100-200 יחידות ביום לעתים קרובות נאבקים עם נפח הזריקה ואת אתר האינטרנט של לימפוסטרופה כאשר משתמשים ב- U-100 אינסולין. ניסוחים מודבקים מאפשרים זריקה אחת של 60-80 יחידות כדי להיות מועבר בנפח דומה לזה של 30-40 יחידות של U-100 תלונות, זה מקטין את מספר הזרקות הדרושות ועשוי לשפר את הדבקות.

עבור חולים על טיפול באינסולין גבוה, ניסוחים מרוכזים יכולים גם להפחית את הנטל הכלכלי על ידי ירידה במספר העטים או באמצעות שבילים בשימוש בחודש. פרופיל הבטיחות העליון עם הערכה hypoglycemia עוד תומך בשימוש שלהם באוכלוסייה זו, שבו זיהומים כגון פגיעה חוזרת ומחלות לב וכלי דם להגדיל את הסיכון של אירועים שליליים של hypoglycemia.

סוכרת מסוג 1: שימוש נבחר של Insulins

למרות שמטופלים מסוג 1 סוכרת משתמשים בדרך כלל במינונים יומיים נמוכים יותר, אינסולין ביזל מרוכז עדיין יכול להציע יתרונות.פרופיל הפעולה השטוח מקטין את הסיכון של hypoglycemia, במיוחד בין לילה, והזמן הארוך יותר מספק כיסוי עקבי לחולים עם תזמון הזריקה משתנה.אבל, כי סוג 1 חולים מייצרים אינסולין לא אנדוגנית באופן משמעותי, הם דורשים מינון ביציליקמי מדויק יותר; מחצית החיים המורחבת של אינסולין מרוכז פירושו כי יכול לקחת כמה ימים כדי טיפול אינסולין קבוע של אינסולין או טיפול הרחם.

רופאי ילדים ו-Geriatric Considerations

בחולים רופאי ילדים, במיוחד מתבגרים עם עמידות לאינסולין גבוהה, אינסולין מרוכז יכול להפחית את נפח ההזרקה ולשפר את הנוחות. איגוד הסוכרת האמריקאי ממליץ על U-200 או U-300 בוהק כאשר מינון עולה על 1.0 יחידות / ק"ג / יום. אצל ילדים, הסיכון לתגובות על מצב ההזרקה וכאב יכול להשפיע על דבקות; אינסולין מרוכז עם כרכים קטנים יותר עשוי לעזור.

בחולים מבוגרים, שיא מופחת עשוי להפחית את הסיכון של hypoglycemia, אבל משך ממושך יכול לסבך ניהול אם ארוחות מפספסים או אם הפונקציה הכלית יורדת. כל מתג צריך להיות מלווה על ידי מעקב קרוב והתאמה המינון. פרמיל מבוגרים הם פגיעים במיוחד ההשלכות של היפוגליקמיה, כולל נפילות, שברים, ואירועים לב וכלי דם עבור חולים כאלה, השימוש של אינסולין מרוכז עם סיכון נמוך כי הם לעתים קרובות לאחר שינוי מוקדם של גלוקוזיבי, כי הם לפחות לאחר זמן קצר לאחר שינוי מוקדם יותר, כי הם לעתים קרובות.

המונחים:

הרוקחקוקים של אינסולין מרוכז מאופיין על ידי ספיגה איטית יותר, ריכוז שיא מופחת, ומשך מורחב, מונע על ידי הגדלת יציבות hexamer בריכוזי אינסולין גבוהים יותר.פרופיל זה תוצאות של גלוקוז בדם צפוי ויציב יותר, עם סיכון נמוך יותר של hypoglycemia, במיוחד אירועים לא פיגורטיביים. אלה להפוך את האינסולין מרוכז אטרקטיבי עבור חולים עם דרישות אינסולין גדולות יומיות וניסיון גלוקוז או רגישות לעתים קרובות על ידי אינסולין סטנדרטית.

שימוש מוצלח דורש חינוך סבלני יסודי על מכשירים, טכניקת הזריקה, ולוח הזמנים ניטור.ספקי הבריאות חייבים להבין את היחידה-לעונש שוויון לאינסולין ביזל ואת מינון מורכב יותר של אינסולין רגיל U-500. כאשר prescribed כראוי, ניסוח אינסולין מרוכז יכול לשפר את התוצאות הקליניות ואת איכות החיים עבור תת-קבוצה משמעותית של חולים.

עוד קריאה

  • (FLT:0) American Diabetes Association - Standards of Medical Care in Diabetes (Insulin Therapy)
  • (ב) ראטונולוג (Endotext) - Pharmacokinetics of Insulinכנות
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • מידע בטיחותי של ה-FDA על מוצרים של Insulin Productigated Insulin Productph