השוואת Sglt2 Inhibitors: איזו תרופה מתאימה לך?

הבנה של SGLT2 Inhibitors

מעכבי SGLT2, הידועים גם כ מעכבי סוביום-גרוטוז, הם מעמד קבוע נרחב של תרופות אוראליות לניהול סוכרת סוג 2.מנגנון הפעולה שלהם הוא נבדל מסוכנים אחרים של גלוקוז: הם עובדים בכליות על ידי חסימת טיפולי חלבון SGLT2, אשר בדרך כלל reabsorbs מסונן גלוקוז בחזרה לתוך הדם.

מעבר לשליטה גליקולרית, מעכבי SGLT2 הפגינו יתרונות משמעותיים בתוצאות קרדיונל.ניסויי תוצאות קרדיווסקולריים גדולים הראו כי סוכנים מסוימים בכיתה זו להפחית את הסיכון של אשפוז לקויי לב, להאט את ההתקדמות של מחלת כליות כרונית, ולשפר את ההישרדות בחולים עם כשל לב - אפילו אצל אלה ללא סוכרת.אפקטים פילוטרופיים אלה הרוויחו מעכבי SGLT2ors מעמד מועדף בניהול סוכרת הנוכחי, לצד ההנחיות קולטני GLP-1.

השיעור כולל ארבעה סוכנים שאושרו על ידי ה- FDA: canagliflozin (Invokana), dapagliflozin (Farxiga), empagliflozin (Jardiance), ו-ertugliflozin (Steglatro) בעוד הם חולקים מנגנון משותף, הבדלים חשובים בפרופילים הרוקחולוגיים שלהם, אינדיקציות, נתונים, וניתן להשפיע על זה הכי מתאים לחולה.

מכניזם של פעולה ורוקחות

כל מעכבי SGLT2 נלקחים באופן אורלי, אבל ספיגת, חילוף החומרים, וחיסול משתנים מעט. הם נספגים בדרך כלל בתוך 1-2 שעות ויש להם מחצית חיים התומכת פעם-דידי dosing.האתר העיקרי של פעולה הוא תמצית פרוקסימלית של הכליה, שבו SGLT2tes reabsorption של כ-90% מהגלוקוזלוקוזמת.

מסלול חיסול כללי פירושו כי חולים עם תפקוד הכליות לקוי עשויים להפחית את היעילות.לדוגמה, canagliflozin ו dapagliflozin דורשים התאמה של מינון או לא מומלץ כאשר שיעור סינון glomerular (eGFR) נופל מתחת לסף מסוים, בעוד empagliflozin אושר לאחרונה לשימוש במחלת כליות כרונית עם נמוך מאוד (הירידה עד 20L / mK) הוא סימן חיוני עבור חוסר מודעות זה.

ראשי התיבות של SGLT2 Inhibitors: Aמפורט

קנגליפלפזין (Invokana)

Canagliflozin היה מעכב SGLT2 הראשון לקבל אישור FDA בשנת 2013 זמין ב 100 מ"ג ו 300 מ"ג טבליות.תוכנית הניסוי CANVAS ביססה את בטיחות הלב וכלי הדם שלה הראה ירידה באירועים קרדיווסקולריים חמורים (MACE) בחולים עם מחלה לב וכלי דם מבוססים או מספר גורמי סיכון.בנוסף, הניסוי CREDENCE הראה כי canagliflozin להפחית את הסיכון של כשל בחולי סוכרת עם בעיות חמורות אחרות, אך עלולות דלקתיות, אך הן יכולות להיות נמוכות יותר, אך הן מכילות דלקתיות, אך הן מכילות דלקתיות חמורות יותר, אך הן יכולות להיות פחות.

Dapagliflozin (Farxiga)

Dapagliflozin, שאושר בשנת 2014, זמין ב 5 מ"ג ו 10 מ"ג מינונים.הניסוי DECLARE-TIMI 58 הראה כי dapagliflozin לא להפחית באופן משמעותי את הסיכון של אשפוז עבור כשל לב ואט את ההתקדמות של מחלה חוזרת (Dlipinfloo) מבוסס על תוצאות אלה, dapagliflozin קיבל אישור FDA עבור כשל לב עם שבריר מופחתת (HF) ומחלות כרוניות (D) עם סוכרת עם סוכרת עם סוכרת עם סוכרת נמוכה יותר (D) עם סוכרת עם סוכרת עם סוכרת עם סוכרת (D) ושיעורים) עם סוכרת עם סוכרת עם ירידה נמוכה יותר מאשר עם סוכרת (D) עם סוכרת עם סוכרת עם ירידה).

Empagliflozin (Jardiance)

Empagliflozin, שאושר בשנת 2014, מגיע 10 מ"ג ו 25 מ"ג חוזקות.הניסוי EMPA-REG מחוץ ל-COME הראה ירידה משמעותית במוות לב וכלי דם, שבץ לא קטלני בחולי סוכרת מסוג 2, ומהווה גם הקלה ראשונית ב- FDA (reducenal) אשר נבדקה על ידי שימוש ב-iOSDIFedle-Ricial ב-SEPED (recereceated) אשר נחשב גם ל-SEPED-S) אשר נשמרהאפקטיבי ראשון.

Ertugliflozin (Steglatro)

Ertugliflozin הוא הסוכן החדש ביותר, שאושר על ידי ה- FDA בשנת 2017. זה נעשה על 5 מ"ג ו 15 מ"ג מדי יום. VERTIS CV הניסוי הערכה תוצאות לב וכלי דם ומצא ללא פוריות עבור MACE אבל לא עליונות. No ייעודי או כישלונות לב הושלמו, למרות יתרון צנוע על כישלונות לב ציין Ergliflozin יש תופעות דומות לפרופיל משותף יחיד או ל-Stelinerra בדרך כלל נחשב פחות).

השוואה של תכונות מפתח

המונחים: Indications

כל ארבעת מעכבי SGLT2 אושרו לשליטה גלייקמית בסוכרת מסוג 2 כנספח לתזונה ופעילות גופנית.

• (FLT:0)anagliflozin:FLT:1 אישר להפחית את הסיכון של MACE ומחלות סוף-שלביות בחולים עם סוכרת מסוג 2 והקימו מחלות לב וכלי דם או מחלת כליות סוכרתית.
• (FLT:0) Dapagliflozin:FLT:1roved for Heart כשל עם שבריר אידוי מופחת (HFrEF) ומחלות כליות כרוניות, ללא קשר למצב סוכרת.
• (FLT:0) Empagliflozin:FLT:1 אישרה את ההפחתה של מוות לב וכלי דם בסוכרת מסוג 2 עם CVD מבוסס, ועבור כשל לב (גם HFrEF ו HFpEF) ומחלות כליות כרוניות, עם או ללא סוכרת.
• (ב) [15] לא ניתן לפסוקים נוספים (ב"ג): "לא" (ב"ד) ולא "לא" (במדבר כ"ד) אלא "לא" (במדבר כ"ד).

Cardiovascular Outcomes

בסיס הראיות להטבות לב וכלי דם הוא חזק ביותר עבור empagliflozin, ואחריו canagliflozin ו dapagliflozin של Epagliflozin של EMPA-REG OUTCOME הראה ירידה בסיכון של 38% יחסית למוות לב. Canagliflozin הפחית את ה- CVD, MI, ושבץ ב-14%.

רננל אאוטקום

כל שלושת הסוכנים העיקריים (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin) הוכיחו הגנה מחודשת בניסויים אקראיים גדולים.ניסוי CREDENCE של Canagliflozin תוכנן במיוחד עבור נקודות קצה וראו ירידה של 30% בהתקדמות הראשונית של מחלת רגבונית של ErfloPA, כפול של סרום, או מוות חוזר.

תופעות לוואי ופרופיל בטיחות

תופעות לוואי נפוצות על פני הכיתה כוללות זיהומים מיקוטיים איברי המין (לעתים קרובות יותר אצל גברים ונשים לא מגובשים), זיהומים בדרכי השתן, פוליאוריה, ופענוח נפח (במיוחד בחולים מבוגרים או אלה על דיסלקטיקה).

• (FLT:0)Ketoacidosis (euglycemic DKAOVA): 1FLT יכול להתרחש ברמות נמוכות יותר של גלוקוז בדם מאשר DKA טיפוסי; דורש הכרה מהירה.
• (ב) ⁇ :0) ⁇ ⁇ : ⁇ 1 (ב) יותר קשורה עם קנביפזין; המנגנון אינו ברור.
• (ב) ,0) חומרים: שימוש ב-Qanagliflozin נקשר לסיכון של שבר מוגבר, במיוחד ב metatarsals.
• (FLT:0) פציעה בכליות:FLT:1rea נדיר, אך זהירות נדרשת בחולים עם היפוולמיה או סוכנים נירוtoxic מקבילים.
• (FLT:0) כנופיותו של Fournier (הצביעות על הפלסיטיס של ההסטום): FLT:1 נדיר במיוחד אך מאיים על החיים; דורש ייעוץ כירורגי מיידי אם חשד.

עושה ו C ⁇

כל הסוכנים נלקחים מדי יום ביומו, תיקון של הפונקציה הכלית הוא קריטי:

• <חזק>Canagliflozin: Max מנה 300 מ"ג; לא מומלץ אם eGFR <30 mL /min. השתמש 100 מ"ג אם eGFR 30-45 mL /min.
• <חזק>Dapagliflozin: Max מנה 10 מ"ג; לא מומלץ עבור שליטה גלייקמית אם eGFR <25 mL /min, אבל ניתן להשתמש עבור HF /CKD בכל eGFR עד 25.
• <חזק>Empagliflozin: Max מנה 25 מ"ג; ניתן להשתמש בו עד eGFR 20 mL /min עבור כישלונ לב /CKD; עבור שליטה גליקולמית, להימנע אם eGFR <30.
• < חזק>Ertugliflozin: מנה 15 מ"ג; לא מומלץ אם eGFR <30 mL /min.

C ⁇ כולל רגישות יתר, דיאליזה, ופגיעה כבדת כבד (מלבד דיפאגליפטן מועתע זהירות).

עלויות וביטוח

המחירים משתנים באופן נרחב על תוכניות ביטוח ובתי מרקחת.תרופות שם המותג יש מחירים ברשימה סביב $ 600 $ לחודש, אבל רוב המורדים מכסים לפחות סוכן אחד מעדיף באופן מועדף. Canagliflozin, empagliflozin, ו dapagliflozin יש תוכניות סיוע סבלני. ג'נריק עדיין לא זמינים בארה"ב, אבל tugliflozin עשוי להיות פחות יקר בנוסחה זה שווה לחקור תוכניות מסוימות עבור דמי הנחה.

בחירת ה-SGLT2 הנכון עבורך

בחירת מעכב SGLT2 ספציפי צריך להיות אינדיבידואליזציה על בסיס הפרופיל הקליני של המטופל, תחלואה ומטרות טיפול.

היסטוריה קרדיווסקולרית

עבור חולים עם מחלה לב וכלי דם טרשת עורקים מבוססים (ASCVD) או בסיכון גבוה, empagliflozin או canagliflozin הם מועדים בשל נתונים חזקים של תוצאות.אם כשל לב קיים (במיוחד עם שבריר אלקטרוטה מופחת), empagliflozin או dapagliflozin הם אפשרויות מבוססות ראיות. Dapagliflozin ו emgliflozin הם גם עכשיו הראשון עבור סוכרת ללא סוכרת לב ללא סוכרת.

מחלת צ'רוני

אם לחולה יש מחלת כליות סוכרתית או CKD (eGFR 25-60 mL /min עם אלבינווריה), canagliflozin, dapagliflozin, או empagliflozin הם כולם יעילים. Empagliflozin ו dapagliflozin אושרו עד מאוד נמוך מאוד eGFR להגנה כללית. Ertugliflozin אינו מומלץ להגנה חוזרת בגלל חוסר ראיות.

משקל ומטרות לחץ דם

כל מעכבי SGLT2 לקדם ירידה במשקל צנוע (2-3 ק"ג בממוצע) ולהפחית את לחץ הדם הסייסטולי על ידי 3-5 מ"מ כספיתHg. ההשפעה דומה על ידי סוכנים, אם כי canagliflozin 300 מ"ג עשוי לייצר מעט יותר ירידה במשקל. חולים שכבר יש לחץ דם נמוך או נמצאים על מספר רב של אנטי-hypertensives צריך ניטור זהיר עבור נפח hypotension ו depletion.

שיקולים בטיחות

חולים עם היסטוריה של זיהומים חוזרים איברי המין עשויים ליהנות ממינונים נמוכים יותר החל וחינוך היגיינה טוב.אלה בסיכון לאבחון (prior amputation, peripheral vascular Disease נוירופתיה) עשויים להימנע מ canagliflozin ולבחור empagliflozin או dapagliflozin.

תמימות ושילוב של האנסים

כל הסוכנים נמצאים פעם ביום.חלק מהשילובים זמינים כשילובים קבועים עם metformin, DPP-4 מעכבים, או תרופות אחרות.זה יכול להפחית את נטל הגלולה עבור חולים שכבר נוטלים תרופות מרובות.לדוגמה, empagliflozin זמין עם metformin (Synjardy) ו ⁇ ptin (Glyxambiin).

עלויות וגישה

בדוק את פורמולת הביטוח שלך לעתים קרובות, אחד משלושת הסוכנים העיקריים הוא המועדף על תוכניות סיוע של המטופל דורש אימות הכנסה אבל יכול להפחית את שכרות באופן משמעותי.אם העלות היא מחסום ו ertugliflozin היא על שכבה נמוכה יותר, זה עשוי להיות אלטרנטיבה סבירה, אם כי ראיות קליניות פחות חזקים.

טיפים מעשיים להתחלת SGLT2 Inhibitor

• מעקב אחר תפקוד nal ואלקטרוליטים לפני תחילתו ובאופן זמני לאחר מכן (eGFR, אשלגן).
• למדו מטופלים על סימנים של זיהומים באיברי המין וכיצד לדווח עליהם מוקדם.
• מומלץ למטופלים לשמור על צריכת נוזלים נאותה כדי למזער את הסיכון לייבוש.
• ערן על הסיכון הנדיר אך החמור של קטואידוזיס; לפקח על קטונים בדם אם הסימפטומים (nausea, הקאה, נשימות) מתרחשים גם אם גלוקוז בדם אינו גבוה מאוד.
• שקול הפסקת אש זמנית בחולים חולים, עוברים ניתוח או חווים מחלה רצינית.
• עבור חולים על diuretics, לשקול ירידה במינון כדי למנוע hypotension ופגיעה חוזרת.

מסקנה

מעכבי SGLT2 שינו את ניהול סוכרת מסוג 2 והרחיבו להגנה קרדיונארית באופן עצמאי של מצב גליגליצרמי. בעוד canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ו ertugliflozin לחלוק מנגנון ליבה, הבדלים באינדיקציות שלהם, נתונים קרדיווסקולריים ו- Renal, פרופילי בטיחות, ועלויות פרטניות עבור סוג נמוך ביותר של סוכרת, הם סימנים מתאימים, אם הם סימנים מתאימים לתופעות לוואי, ותסמינים מתאימים, עם סוכרת.

בסופו של דבר, ההחלטה צריכה להיעשות בשיתוף עם ספק שירותי בריאות שיכול להעריך את ההיסטוריה הרפואית של המטופל, גורמי סיכון וסדרי עדיפויות טיפול. מעקב קבוע מעקב מעקב ניטור הם הכרחיים למקסם את היתרונות ולמזער נזקים.אל תתחיל או לעבור מעכבי SGLT2 ללא ייעוץ ראשון המטפל שלך מרפא.

מקורות חיצוניים לקריאה נוספת

• מידע בטיחותי של ה-FDA ב-SGLT2 InhibitorsFLT
• ועדת תרגול מקצועית של ADA: גישות Pharmacologicות לטיפול גריפיטלמי 1LT
• (ב) [15] ,[[1924]]]]]]
• (ב) משפט (ד"ר ד"ר ד"ר ד"ר ד"ר דרבי)
• (ב) משפט (בשיתוף פעולה) [15]