מבוא

סוכרת משפיעה על יותר מ-500 מיליון מבוגרים ברחבי העולם, והשכיחות שלה ממשיכה לעלות.לנהל את ההפרעה המטבולית המורכבת הזו בהגדרות טיפול ראשוני דורש איזון עדין של שינוי אורח חיים, ניטור ותרופות.אבל התגובה לסמים סוכרת משתנה במידה ניכרת ממטופל אחד למשנהו, לעתים קרובות מוביל תקופות ארוכות של תרופות נגד סרטן-וטרור לפני שליטה מיטבית של גליקוגנימה מושגת - כיצד ניתוח גנטי מדויק יכול לשפר את ההשפעות הנכונות של טיפול תרופתי, ולטפל בהשפעות שליליות על ידי טיפול תרופתי, ולטפל בהשפעות שליליות.

Pharmacogenomics הוא לא רעיון עתידני; הוא כבר בשימוש ב- Oncology, קרדיולוגיה ופסיכיאטריה. היישום שלו לניהול סוכרת צובר תאוצה כמו חוקרים לזהות פולימורפיזם חד-משמעי (SNPs) וסימנים גנטיים אחרים החיזוי יעילות, בטיחות, ודרישות מינון עבור סוכנים נפוצים של גלוקוז.זה מספק סקירה מקיפה של תרופות omicogencs, אשר דורשות טיפול רפואי, אשר דורש טיפול ראשוני עבור תרופות טיפול תרופתי, מיומים, מי מהם, מי מהם, מי מהם, מי מהם, דורש טיפול רפואי, דורש טיפול ראשוני, דורש טיפול רפואי, דורש טיפול רפואי, ומילאה, דורש טיפול ראשוני, דורש טיפול רפואי, דורש טיפול תרופתי, מי שרוצה טיפול תרופתי, דורש טיפול תרופתי, ומינון, ומילאה, ומינון, ומינון, טיפול תרופתי, טיפול ראשוני, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול רפואי, טיפול רפואי, ומינון, דורש טיפול רפואי, דורש טיפול רפואי, אשר דורש טיפול רפואי, דורש טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, ומילאה, דורש טיפול תרופתי, דורש טיפול תרופתי, טיפול ראשוני, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, אשר דורש טיפול רפואי, אשר דורש טיפול ראשוני, אשר דורש טיפול רפואי, מי שרוצה טיפול תרופתי, טיפול רפואי

הבנה של Pharmacogenomics

Pharmacogenomics יושב בצומת של הרוקח ו-genomics.כל אדם נושא קבוצה ייחודית של גרסאות גנטיות המשפיעות על האופן שבו הגוף שלהם סופג, מפיץ, מטבוליטים ומסלק סמים.גרסאות אלה יכולות לשנות מטרות סמים, תחבורה ואנזימים מטבוליים, וכתוצאה מכך הבדלים ביעילות ובהרעלת סמים.

בסוכרת, המטרה היא להתאים לכל מטופל עם שיעור התרופות, ככל הנראה לייצר תגובה גליקוליקמית חזקה תוך צמצום הסיכון של hypoglycemia, עלייה במשקל, או תופעות לוואי אחרות.השדה עבר מעבר למחקרים גנטיים של מועמדים למחקרים גדולים של איגוד הגנום (GWAS) שחשפו הרבה מינונים הקשורים לתגובה תרופתית.

בדיקות גנטיות הופכות לנגישות יותר באמצעות לוחות ישירים אל-consumer וערכת מבחן הרוקח הקלינית.התרופות הקליניות של הטמעת רצף (CPIC) ו- Pharmacogenetics Work Group (DPWG) פרסמו הנחיות עבור מספר גנים הקשורים לסוכרת, ומספקות המלצות המבוססות על ראיות להתאמות או טיפולים אלטרנטיביים.

שינויים גנטיים המשפיעים על תגובת תרופות לסוכרת

הרוקח של סוכרת כרוך במספר רב של שיעורי סמים, כל אחד עם קבוצה משלו של גנים רלוונטיים.הקטעים הבאים מפורטים את הסמן הגנטי המשמעותי ביותר מבחינה קלינית עבור תרופות הרזיה הגלוקוז הגדולות המשמשות בטיפול ראשוני.

Metformin

(Meformin נשאר התרופה הראשונה מסוג 2 סוכרת.המנגנון העיקרי שלה הוא צמצום ייצור הגלוקוז hepatic, המתווך באמצעות הפעלת AMP-activated חלבון kinase (AMPK), עם זאת, הקליטה והפצה שלו תלויה במשלוחי דלקת אורגניים (OCT) , Variants in the FLT:0S22A1Falphir (cotivers) ו-OCT2A) , לעומת זאת,2ACT) , לעומת זאת, לעומת זאת, יכול היה להפחית את ההשפעות של גלוקוזיביותרפיון (OCT1CT2ACT) של HIV (OCT) ולהפחית את רמת הפחתת ריכוז גבוה יותר (OCT) של HIV (OCT2A) של HIV (OCT) של HIV (OCT) ולהפחית את רמת הפחתת רמת הפחתת רמת הפחתת רמת הפחתת רמת הפחתת רמת הפחתת רמת הפחתת רמת הפחתת רמת הפחתת רמת הפחתת רמת הפחתת רמת הפחתת רמת ה-ACT2ACT2ACT2ALC) של גלוקוז (OCT) של HIV (OCT) ו-ACT) של גלוקוז (OCT) ולהפחית את רמת הסיכון להפחתה של HIV (O

(הופנה מהדף ⁇ ) ,0) ,(ATMveFLT:1 ; ⁇ ) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

« « « ⁇

(ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

הגן (FLT:0)TCF7L2FLT:1hil), אשר מקודש חומרת תעתיק מעורב ב הפונקציה wnt Signing ו beta-cell, נקשר שוב ושוב עם סיכון סוכרת מסוג 2.הוא גם צופה תגובה sulfonylurea: מעכבים של הסיכון כל השלד (R79146) להראות פחות Hb1c ירידה על sulfonylureas בהשוואה ל-Crys) שאינם יכולים למנוע טיפול רפואי, במקום זאת, כגון טיפול גנטי, כגון תרופות טרום-R.

Thiazolidinediones (TZDs)

(הופנה מהדף [[1924]] ו[[1924]]]]]], [[1924]]]]]] ו[[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[[[1924]], [[1924]]]], [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[[[1924]]]]]], [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]] [[[[[[[[1924]]

DPP-4 Inhibitors

(ד) מעכבי DPP-4 (למשל, חיזוי גנטי של תגובה, saxagliptin, linagliptin) להאריך את הפעולה של הורמונים incretin כגון GLP-1. . גנטיקה של תגובה פחות מאופיין מאשר עבור metformin או sulfonylureas, אבל כמה מחקרים גנטיים של מועמד לא מרתיע גרסאות ב-FLT:0LT4Falph3Freas עצמו, כמו גם כן, כמו כן, 1F1F1F1F1F1F1F1694G5G5G5:

SGLT2 Inhibitors

(ב) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

אינסולין

טיפול אינסולין חיוני עבור חולים רבים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2. בעוד הרוקח אינסולין מושפע בעיקר על ידי גורמים פיזיולוגיים (למשל, תפקוד כללי, מסת גוף, רמת פעילות), וריאציות גנטיות קולטן אינסולין (FLT:0INSRua או gLT 1) ולאחר קבלת אינסולין יכול להשפיע על הרגישות.

יישום קליני בטיפול ראשוני

להביא רוקחנומיקים למשרד הטיפול הראשי דורש גישה שיטתית המשלבת בדיקות גנטיות לתוך זרימת העבודה הקיימת. הוצעו כמה דגמים, החל מבדיקות טרום-מספקיות (שם פאנל של גרסאות מוזמנות פעם ומאוחסנים ברשומות הבריאות האלקטרוניות לשימוש עתידי) כדי לבחון מחדש (הזמנת רק כאשר תרופה מסוימת נחשבת).

בדיקות פרמקומומיות Preemptive Pharmacogenomic Testing

(ב) חלק ממערכות הבריאות (המרכז האמריקאי לענייני משפחה) ומרכזים רפואיים גדולים, יישמו תוכניות פרמקומומיות קדמוניות (בקיצור: ⁇ ) חולים מאופיינים עבור פאנל של גרסאות רלוונטיות לתרופות מרובות (למשל: 12FLT:0CYP2CFLT 7, 7) 7.

בדיקה חוזרת וסיוע בהחלטות קליניות

עבור פרקטיקות קטנות יותר, אסטרטגיה תגובתית עשויה להיות סבירה יותר.כאשר מטופל מאובחנים לאחרונה עם סוכרת מסוג 2, המטפל יכול להזמין מבחן רוקחנומי ממוקד (למשל, פאנל מבוסס דם או מבוסס דם) לפני טיפול חדיר או מעצורים, לעתים קרובות זמין בתוך כמה ימים, להתחיל להנחות את הבחירה של סוכן ראשון.

תמיכה בקבלת החלטות קליניות (CDS) כלים המוטבעים ברשומות בריאות אלקטרוניות הם קריטיים לתרגום נתוני גנוטיפים להמלצות ניתנות לפעולה.ה- CDS יכול להציג את הקטגוריה של תגובה לסמים חזוודה של המטופל (למשל, "מגיב רגיל", "יעילות מופחתת", או "סיכון רעילות מופרז"), יחד עם הדרכה מבוססת ראיות.

חינוך מרפאים ראשוניים

אחד החסמים הגדולים ביותר ליישום הרוקחוני הוא חוסר חינוך קליני.ספקי טיפול ראשוניים רבים יש הכשרה מוגבלת בגנטיקה ועשויים להיות לא נוח לפרש תוצאות מבחן.המשך לימודי הרפואה (CME) תוכניות, מודולים מקוונים (למשל, מהמכון הלאומי לחקר Genome אנושי או האקדמיה האמריקנית של רופאי משפחה), ושותפויות עם תרופות קליניות או יועצים גנטיים יכולים להשתלב לתוך מערכות לימודים אלה.

היתרונות של טיפול סוכרת אישי בטיפול ראשוני

היתרונות הפוטנציאליים של רוקנוגנימיקים בסוכרת להאריך מעבר להפחתת HbA1c משופרת.על ידי הימנעות מתרופות לא יעילות ומניעת תגובות שליליות, חולים חווים פחות שינויים תרופתיים, פחות תסכול, ודבקות טיפול טובה יותר.הישג מהיר יותר של מטרות גליגלימיות מפחית את החשיפה המצטברת להיפרגליקמיה, אשר קשורה בסיכון נמוך יותר של מיקרו-דלקתיות לטווח ארוך וסיפוקים.

מנקודת מבט של מערכת הבריאות, מרשם מותאם אישית יכול להפחית הוצאות תרופות מבזבזניות ולהקטין את שכיחות האירועים השליליים הדורשים ביקורים של מחלקת חירום או אשפוזים.לדוגמה, מניעת sulfonylurea המושרה hypoglycemia בחולה עם סיכון גבוה:0KNJ11FLT:1 geno יכול לחסוך אלפי דולרים להימנע עלויות רפואיות ישירות והפסד פרימה.

אתגרים ומגבלות

למרות ההבטחה, שילוב רוקנוגנימיקים לטיפול שגרתי אינו ללא מכשולים.הדברים הבאים הם אתגרים מרכזיים שיש לטפל בהם.

עלויות וביטוח

עלויות בדיקות גנטיות ירדו באופן דרמטי, אך תשלומים רבים עדיין אינם מכסים לוחות רוקחנומיים לסוכרת.עלויות מחוץ ל-pocket יכולות לנוע בין 100 ל- 500 דולר, אשר עשויים להיות אסורים עבור חלק מהחולים.עם זאת, כראיות ליעילות עלות מצטברת, יותר מורדים מתחילים לפצות על בדיקות ממוקדות.

מחסור באוכלוסיות דיפרנציות

מחקרים רוקחנומיים רבים נערכו באוכלוסיות ממוצא אירופי, מה שמוביל להטיה פוטנציאלית בתדירות ותוצאות גודל הערכות. לדוגמה, FLT:0SLC22A1igFLT:1 גרסאות המשפיעות על תחבורה metformin הן פחות נפוצות באוכלוסיות אפריקאיות ואסיאתיות, בעוד גרסאות ספציפיות באוכלוסייה עשויות להיות חשובות יותר עד גדול, מחקרים רב-ניסיונות הם טיפול, החלים על ידי שימוש בהנחיות שאינן אירופאיות.

תצורת עבודה קליניקה וזמן Constraints

ביקורים ראשוניים הם לעתים קרובות קצרים, והוספת בדיקות רוקמקוגנימיות על סדר היום יכול להיות מאתגר.כדי לטפל בזה, כמה שיטות לשלב בדיקות גנטיות לתוך הערכה ראשונית עבור חולי סוכרת חדשה או לקשר אותו למעבדה שגרתית שואבת. תצורה ותכנון טרום-ביקור יכול לעזור לייעל את התהליך.בנוסף, pharmacists קליני מרתק כדי לבדוק תוצאות ולבצע המלצות יכול לשחרר את הזמן.

מידע ועדכונים

הבסיס לפוליוגנים הוא דינמי; אגודות חדשות מתגלות וזקנים מעודן. An פרשנות כי הוא בתוקף היום עשוי להשתנות ככל שהנתונים מופיעים יותר.הטמעת מערכות המאפשרות תמיכה בהחלטות קליניות ניתנות לעדכון יכולות לשמור על דיוק.ספקים צריכים להיות מודעים לכך שלא כל הבדיקות הזמינות המסחריות יפתרו באותה מידה; בחירת מעבדה סגורה שדווחה על פי שום חומרת (איור) חיוני עבור כל סוגיית' 1F.

כיוונים עתידיים

(השדה של תרופות רוקנומיקס מתפתח במהירות.המחקר העתידי יתמקד בנתוני סיכון פוליגניים המשלבים גרסאות מרובות לחיזוי תגובה מדויקת יותר מאשר גרסאות בודדות.לדוגמה, ציון פוליגני ליעילות metformin עשוי לכלול את ה-FLT:0SLC22A1FLT:1,FLT:2ATMFLT 3,F47SLCSLCS3, ו-GIFLCIR5, לדוגמה, , לדוגמה, יכול היה לגרור תגובה נמוכה יותר ל-GIFLC5, או נמוך יותר, לדוגמה, לדוגמה, GASR.

עוד שדרה מבטיחה היא שילוב של רוקנוגנימיקים עם נתונים אחרים "מימים", כגון metabolomics ופרוטמייקים, כדי ליצור תמונה מקיפה של הפנאוטיפ התגובה של אדם. אלגוריתמי בינה מלאכותית ואלגוריתמי למידת מכונה יכולים לנתח את הנתונים המורכבים הללו ולספק רושמים עם המלצה אחת, פעולה.

חברות בדיקה גנטית ישירות ל-consumer (למשל, 23andMe) כבר כוללות כמה דוחות הקשורים לבריאות, וכמה מציעים "דיווחים תרופתיים" לתרופות כמו metformin.כפי שהצרכנים מביאים נתונים גנטיים משלהם לביקורי בריאות, ספקי טיפול ראשוניים יצטרכו להיות מצויד כדי לפרש ולפעול על מידע זה.

לבסוף, שינויים רגולטוריים ומדיניות עשויים להאיץ את אימוץ.המנהל האמריקאי למזון ותרופות (FDA) עדכן תוויות סמים עבור מספר תרופות סוכרת לכלול מידע רוקנוגנימי.לדוגמה, התווית של rosiglitazone מציינת כי ה-FLT:0PPARGFLT:1 Pro12A עשויה להשפיע על יעילות.

מסקנה

Pharmacogenomics מייצג כלי רב עוצמה לטיפול בסוכרת בטיפול ראשוני.על ידי זיהוי גרסאות גנטיות המשפיעות על יעילות התרופה והבטיחות, רופאים יכולים לנוע מעבר לפרדיגמה הניסוי-וטרור לגישה מדויקת יותר, ממוקדת המטופל.עבור metformin, sulfonylureas, וסוכנים נפוצים אחרים, ראיות חזקות כבר תומך בשימוש של מידע גנטי כדי להנחות, למרות עלות קשורות, להמשיך לספק בעיות רפואיות טובות יותר, להמשיך לפתח מרפאות, ולהפחית את ההשפעות הרפואיות יותר, להמשיך לפתח מרפאות טובות יותר.

לקריאה נוספת, מעודדים רופאים להתייעץ עם ה-FLT:0Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) קווים מנחים ל-FLT:1 ו-FLT:2 שולחן ה-FDA של ביומרקגניים פולינקוגניים בלייבלי סמים FLT 3: 3.