vasculopathy דיבקית נשאר אחד הסיבוכים הבולטים ביותר של סוכרת mellitus, המשפיע על מיליוני אנשים ברחבי העולם, בעוד היפרגליקמיה כבר הוכרה כבר זמן רב כנהג העיקרי של פציעה פולשנית, גוף גדל של ראיות נקודות בשלבים כרוניים, נמוך דלקת כמו מנגנון מרכזי אשר מגביר את הנזק.

הבנה של דיבקטיקה ואקולולופתיה

ואספופתיה, במובן הרחב ביותר, מתייחסת לכל מחלה המשפיעה על כלי הדם.בסוכרת, הפתולוגיה מתקדמת ודיפרפוזה, הכוללת גם את מערכת המאקרו-וסקולרית (הרכבות המקיפים את הלב, המוח, ואת הגפיים התחתון) ואת מערכת המיקרו-וסקולרית (capries, arterioles, ו-venules בעיניים, כליות, עצבים חוליים, עצביים, ועצבני).

סימן ההיכר של נזק מיקרו-וסקולרי סוכרת הוא עבה אופייני של מרת המרתף, אובדן של pericytes (תאים תומכים המשתרעים סביב capillaries), ותפקוד לקוי של ריכוזי גלוקוז גבוהים גורם קזק של הפרעות מטבוליות: עלייה בשפעת הרחם דרך מסלול פוליקולי, הצטברות של מוצרי קצה גליקו מתקדמים (גיל), הפעלת חלבון kinase Cmamine הוא בדרך כלל דלקתי, הוא תגובה דלקתית, פעם אחת, הוא דלקתית, הוא over to atrastoritis).

מחלת כלי קטן בסוכרת היא מסובסדת.זה יכול להתחיל שנים לפני הופעת הסימפטומים הקליניים ועשויה להיות מזוהה רק באמצעות שינויים עדינים בהסתברות של פריילי, זרימת הדם, או סמנים ביוכימיים.היפוקסייה הרקמות וכתוצאה מכך גירעון תזונתי בסופו של דבר להוביל לפגיעה איברים בלתי הפיכות.

תהליך דלקתי בסוכרת

דלקת נמוכה כרונית נחשבת עכשיו סימן ההיכר של סוכרת מסוג 1 וסוג 2.בסוכרת מסוג 2, דלקת רקמת קטנוני, עמידות לאינסולין, היפרגלימיה כל אחד לתרום למצב של דלקת סטרילית.בסוכרת מסוג 1, הרס אוטואימוני של תאי בטא הלבלב הלבלב הלבלב מייצר אותות דלקתיים מערכתיים שנמשכים גם לאחר ששליטה בגלוקוז הוקמה.

ה endothelium הוא גם מקור וגם מטרה של תאים דלקתיים אלה של תאים אנדואליים להביע קולטנים מזהים דפוס כגון קולטנים דמויי טול (TLRs) ו RAGE (קבלה עבור הגליקומים מתקדמים של סוף סוף המוצר) כאשר מופעל על ידי היפרגליקמיה, AGEs, או חומצות שומן חינם, קולטנים אלה מעוררים אותות intracelling אותות - Un celling תאים - Unclyds-1, לאחר מכן, אופטימיזציה של קמומיות (Ric) ו-i) ו-Ric) ו-impto-Ric Reokindects (Ric) ו-Remctomects) ו-Ric) ו-Remcto-Remto-Remto-Remto-Remtomic) ו-Ric Reukto-Ric Reukto-Remto-Ric) ו-Remects (Riceric) ⁇ i) ⁇ impto-Remects) ו-Remto-Remcemto-Recrotei) ו-Recroteito-Recroteito-Recrote

חשוב לציין, התגובה הדלקתית בסוכרת אינה אירוע חריף, מוגבל, אלא תהליך מתמשך, מתפתל.אפילו גבהים צנועים בגלוקוז יכולים לקיים הפעלה ברמה נמוכה של מערכת החיסון המולדת.זה עוזר להסביר מדוע חולים סוכרתיים לעתים קרובות יש רמות גבוהות של מספר סמנים דלקתיים דלקתיים, כולל חלבון C-reactive (CRP), interukin-6 (IL-6), וגורם לדלקתי (NCR-Falsis) ו-Nphacular-Nphaers (התקדמונים) חיזוי) ⁇ -PT) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

מפתח Inflammatory Mediators

ה cascade הדלקתי בvasculopathy סוכרתית כרוך רשת מורכבת של ציטוקינים, chemokines, מולקולות של דבקות, ו בינייםי אות לאטראוביים. בעוד שמתווכים רבים זוהו, כמה מהם בולטים כמו נהגים קריטיים של נזק מיקרו-וסקולרי.

  • (FLT:0) Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α): כריכה 1F (המוכרת בעיקר על ידי מקרופילים ותאים נוסטליים, TNF-α מקדם אפופטוזיס תאים אנדואלי, משבש צומתים הדוקים, ומגדיל את יכולת הנשימה.
  • (FLT:0 interleukin-6 (IL-6): veF1 cytokine pleiotropic אשר גורם סינתזה חלבון חד-phase בכבד, מעורר הזדווגות B, ומקדם תפקוד אנדוטיאלי.
  • (FLT:0 (interleukin-1β) (IL-1β): ההרחבה 1:1 המיוצר על ידי חדירה מקרופילים ותאים פגומים, IL-1β משפר את הביטוי של מולקולות דבקות וגנים אחרים פרוטפלמטוריים.זה גם תורם לתפקוד של perictes, אשר הם קריטיים לשמירה על יציבות capillary.
  • (FLT:0) Monocyte chemoattractant חלבון-1 (MCP-1 /CCL2):FLT:1 גיוס מונוציטים ומאקרוphages לקיר כלי, קידום דלקת מקומית ותצורות תאים קצף. רמות MCP-1 גבוהות ב vitreous של חולים עם רטינופתיה סוכרתית וברקמות חוזרות של אלה עם ערפילית.
  • (FLT:0) מינים חמצן תגובתיים (ROS): Hyperglycemia מניעים mitochondrial ו NADPH oxidase-תלויה בייצור ROS. ROS לגרום ללחץ חמצון, שומנים מזיקים, חלבונים ודנ"א בתאים נוסטלימיים.הם גם מפעילים מסלולי לחץ רגישים (NF-A-lawB,38 MAPK, JKN) שמקדמים עוד דלקת.
  • (FLT:0) glycation End-products (AGEs) וקולטן שלהם (RAGE): AGEs טופס כאשר סוכרים שאינם נזימטיים נקשרים חלבונים או לימפואידים.האינטראקציה שלהם עם RAGE גורמת לאות דלקתית, מתח חמצון, ושיפוץ פולשני.

המונחים: intracell Signaling Pathways

מספר מסלולים לא-טראוביים זוהו כטרנספקים מרכזיים של האות הדלקתי היפרגליצרמי.המחקר הנפוץ ביותר כולל:

  • (FLT:0)NF-lawB Path:FLT:1; הגורם המתעתק המרכזי לביטוי גנים דלקתי. Hyperglycemia ו- AGEs להפעיל את InovaB kinase (IKK), המוביל להשפלה של I745B ו translocation גרעיני של NF-BreakB. זה מעלה את הסיטוקנסים, צ'מודוקינים, ומולקולות של דבקות.
  • (FLT:0)Protein kinase C (PKC) Pathway:FLT:1 מוגברת diacylglycerol (DAG) רמות תחת hyperglycemia במיוחד להפעיל את β ו ⁇ isoforms של PKC. PKC הפעלה מגבירה את האחריות vascular permeability, משנה זרימת הדם, וממריץ ביטוי של VEG (Ralotcular Endoth) ו-depho factor.
  • (FLT:0) חלבון מתוכנת-החלבון kinase (MAPK) מסלולים: ⁇ FLT 1 p38 MAPK ו JNK (c-Jun N-terminal kinase) מופעלים על ידי מתח חמצון וציטוקינים דלקתיים דלקתיים.הם תורמים לתפקודי קצה ופופטוזיס.
  • (FLT:0)JAK/STAT Path:FLT:1 Cytokines כגון IL-6 אות דרך ציר JAK/STAT, הפיץ תגובות דלקתיות בתאי vascular.

מסלולים אלה אינם מבודדים; הם צולבים ומגבירים אחד את השני, יוצרים מחזור אכזרי שקשה להפריע לו.הבנת האינטראקציות המולקולריות הללו הובילה לפיתוח טיפולים ממוקדים, שחלקם נבדקים כעת בניסויים קליניים לסיבוכים סוכרתיים.

השפעה על מבנה מיקרו-וסקולרי

התגובה הדלקתית מכוונת במיוחד את המיקרו-ירקציה, המוביל לדפוסים נפרדים של נזק במיטות שונות.שלוש הסיבוכים המיקרו-וסקולריים הקלאסיים - רטינופתיה, ערפיליות ונירופתיה - לכל אחד יש מרכיב דלקתי חזק המחריף את הפגיעה המטבולית הבסיסית.

דיבקרטי רטינופתיה

רטינופתיה דיבקית היא הגורם המוביל לעיוורון מונע בקרב מבוגרים בגיל העבודה. ⁇ ה ⁇ הרטיננטלית היא פגיעה ייחודית היפרגליקמיה בגלל הביקוש החמצן הגבוה שלה, חשיפה מתמדת ללחץ חמצון המושרה לאור, וקיבולת מוגבלת לתיקון. inflammation תורמת גם לרטינופתיה בכל שלב מוקדם של המחלה, לטוקסטוזיס - הפחתת הדימום הלבמי של דלקת הדם ה-ixtoxto-ito-ito-ito-to-to-to-to-to- ⁇ ) ה-ixto-ixto-iphreto-ito- ⁇ .

מחקרים מתודולוגיים של רשתית סוכרתית מראים חדירה של מאקרופילים ותאים מיקרוגליאליים מופעלים, יחד עם ביטוי מוגבר של ICAM-1 ו-cytokines. Anti-inflammatory טיפולים, כגון קורטיקוסטרואידים intravitreal ו-α-tסטרואידים אנטי דלקתיים (NSAIDs), כבר בשימוש קליני כדי להפחית את ההתקדמות הגברית ואת טיפולים ספציפיים של קולטנים (N-Fkin).

דינמי Nephropathy

הערפילית הדיבקית מאופיינת באלבינוורה מתקדמת, ירידה בקצב ההסתננות הגלובארי, ובסופו של דבר כשל הכליות. המיקרו-vasculature הכליתי - במיוחד את הכנפיים הגלובריות ואת capillaries peritubular - בתוך מספרים המבניים העמוקים של קינגו, כולל הרחבת memangial, המרתף, אובדן פוליציטים, ו-Corrsis בתוך תהליך דלקת מפרקים זה.

NF-lawB הפעלה בתאים הכליים מקדם את הייצור של chemokines כי לגייס תאים דלקתיים יותר.בנוסף, ציר AGE-RAGE פעיל במיוחד בכליות, שבו הפעלה RAGE על podocytes ו תאים mesangial גורמת ללחץ חמצון ואפקטים מגריצה (Gtran-glammatory) כולל אסטרטגיות נוגדות דלקתיות נגד דלקת מפרקים (Ragon-fagonretin-iotensinal) שלהם, כולל פעולות נוגדות תגובה) כגון:

נוירופתיה דיבהטית

נוירופתיה היקפית סוכרתית משפיעה על עד 50% מהאנשים עם סוכרת, גרימת כאב, אובדן חושי, וסיכון מוגבר של צווארי רגל ומדיקות.הפתולוגיה הבסיסית כרוכה נזק סיבים עצביים קטנים ואת ה-microvasculature התומך שלהם (vasa nerronusa nerronic) תהליכים דלקתיים בתוך המיקרוסלים אנדוריאליים מובילים ל- capilla, סגר עצבי ו-Squarevenated-fronic.

מעניין, נוירופתיה יש גם מרכיב דלקתי מקומי בעור וברקמות היקפיות, שבו מופעל תאי החיסון לשחרר ממתווכים כי ensitize nociceptors, לתרום לכאב נוירופתי.מחקרים הראו כי טיפול עם סוכנים נגד דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקתית, כגון מעכבים של cyclooxygenase-2 (COX-2) או TN-α, יכול לשפר את העצבי ולהפחית את הגישות נוגדות החיות.

סיבוכים מיקרו-וסקולריים אחרים

מעבר לטריד הקלאסי, דלקת גם תורמת קרדיומיה סוכרתית (באמצעות תפקוד מיקרו-וסקולרי בלב), ריפוי הפצע לקוי (בשל חריג אנגוגנזה ודלקת כרונית במיטה הפצע), ועלייה ברגישות לזיהומים.כל אחד מהסיבוכים הללו משתף חוט משותף: תגובה דלקתית דיסטורית שאינה פותרת, במקום לגרום לנזק רקמות כרוני.

השלכות רפואיות

זיהוי דלקת כמתווך מפתח של vasculopathy סוכרת פותח מספר שדרה טיפולית היוצאת מעבר לשליטה גליגלימית. בעוד ניהול גלוקוז אינטנסיבי נשאר בסיס - כפי שהודגם על ידי ניסויים ציוני דרך כמו ניתוח הסוכרת ו Complications (DCCT) ואת מחקר הסוכרת ההסתברותי בבריטניה (UK Prospective Diabetesive Diabetesal Diabetes) - זה לעתים קרובות לא מספיק כדי למנוע סיבוכים מיקרו-דלקתיים.

נוסדה עם השפעות אנטי דלקתיות

כמה תרופות כבר בשימוש בניהול סוכרת נמצאו כבעלות תכונות קליניות רלוונטיות נגד דלקת.

  • (FLT:0) עכבי GLT2 (למשל, empagliflozin, dapagliflozin): מעבר להורדת גלוקוז, מעכבי SGLT2 להפחית את הלחץ החמצן, מעכבים את NF-745B הפעלה, ורמות נמוכות יותר של ציטוקינים דלקתיים דלקתיים.
  • (ב) ⁇ 0;0) agonists קולטן קולטן (למשל, לירהלוטד, סרום: FLT:1 סוכנים אלה להפחית דלקת מערכתית כפי נמדד על ידי CRP וסימנים אחרים.הם גם לשפר את תפקוד הניאולימני ולהפחית את ההתקדמות של נפילופתיה ורטינופתיה.
  • (FLT:0) חוסמי קופות (מעכבי ACE, ARBib):FLT (:1 Angiotensin II הוא מולקולה יעילה של pro-inflammatory בלוק ההשפעות שלו מפחית דלקת וסיברס בכליות ושקע.
  • (FLT:0)Statins:FLT:1 בנוסף להורדת שומנים, סטטינים יש אפקטים אנטי דלקתייםpleiotropic, כולל צמצום CRP ועיכוב ביטוי מולקולה.

האנסים נגד דלקת אנטי-דלקתיים בפיתוח

בהשראת ההצלחה של סוכנים ביולוגיים בטיפול במחלות אוטואימוניות, החוקרים מעריכים כעת תרופות נגד דלקתיות ממוקדות לסיבוכים סוכרתיים.

  • (FLT:0) סוכנים קליניים קטנים של TNF-α (למשל, etanercept, Infliximab): FLT:1 ניסויים קליניים קטנים הראו שיפורים באלבינוורה, הפונקציה endotial, ו סמנים רטינופתיים, אבל מחקרים גדולים יותר נדרשים כדי לאשר בטיחות ויעילות.
  • (FLT:0IL-1β הסגר (למשל, Canakinumab): FLT:1Felo: משפט CANTOS הראה כי canakinumab הפחית את האירועים הלב וכלי הדם בחולים עם אי-התחסין מוקדמת ו- CRP גבוה, שרבים מהם היו סוכרת.
  • (FLT:0)RAGE antagonists:FLT:1 כמה מעכבי מולקולה קטנה נוגדנים מיקוד RAGE הם בפיתוח קליני טרום קליני ומוקדם.בלוק ציר הגיל עשוי להגן במיוחד על הכליה וטינה.
  • (FLT:0) מעכבי ®NF-Esver:FIRLT:1 , כיוון ש-NF-745B הוא הרגולטור של דלקת, מיקוד זה יכול להיות בעל השפעה רחבה.
  • (FLT:0CCR2/CCR5 antagonists:FLT) 1:1 חוסמי קולטן chemokine להפחית את החדירה של מקרופילג במודלים של חולי סוכרת ורטינופתיה.

גישות סגנון חיים ו- Nutraceutical Approaches

התערבות לא תרופתית יש גם השפעות אנטי דלקתיות חזקות.רגיל רגיל להפחית את רמות TNF-α ו- IL-6 תוך הגדלת ציטוקינים אנטי דלקתיים כמו IL-10. דפוסי דיאטה רגילים כגון הדיאטה הים תיכונית, עשיר בפוליפנולים, אומגה 3 חומצות שומן, וסיבים, קשורים עם רמות נמוכות יותר CRP ולהפחית של סיבוכים סוכרת, אפילו טיפול תרופתי, כמו טיפול תרופתי, הוא שיפור חומצי, אך טיפול תרופתי, הוא לעתים קרובות, עם HIV, עם HIV מוגבל, עם מוגבלות סוכרת, הוא טיפול תרופתי, עם HIV, אך טיפול תרופתי, הוא טיפול תרופתי, עם רמות נמוכות יותר, אך טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, הוא טיפול תרופתי, הוא גם עם HIV, הוא גם טיפול תרופתי, הוא טיפול תרופתי, אפילו טיפול תרופתי, הוא טיפול תרופתי, 000, הוא שיפור חומצי, עם HIV, עם רמות נמוכות יותר, עם רמות נמוכות יותר, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 טיפול תרופתי, 000 חומצה פוליפנול טיפול תרופתי, 000, 000, 000, 000, 000, 000 חומצה דלקת ריאות מופחתת, 000, 000, 000, 000 חומצה פוליפנול סוכרת מוגבלת

מכיוון שדלקת היא מערכתית, אסטרטגיות שילוב שמטפלים במספר מסלולים בו-זמנית הן כנראה יעילות ביותר.גישה משולבת הכוללת אופטימיזציה של גלוקוז בדם, לחץ דם ושומנים, יחד עם שינויים באורח החיים וסוכני אנטי דלקתיים ממוקדים, מייצגת את העתיד של ניהול vasculopathy סוכרתית.

מסקנה

דלקת היא לא רק מראית עין בvasculopathy סוכרת; זה נהג מרכזי המקשר פירוק מטבולי לנזק מיקרו-וסקולרי.מהשלבים המוקדמים של תפקוד לקוי של רירית הרחם לסיבוכים מתקדמים של רטינופתיה, נרופופתיה, נוירופתיה, נוגדנים דלקתיים דלקתיים של מחלות לב וכלי דם, אשר הם כרוניים ובודדים רבים הבנה פנימית זה יש עכשיו, כי יש השפעה עמוקה על ידי אנשים עם סימנים מסחריים, למרות בעיות טיפול פסיכולוגיות, כי יש השפעה טובה.

(בקריאה נוספת, המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וקידני (ראה:0NIDDKINGFLT:1) מספק מידע מקיף על מניעה וניהול.The Journal of Clinical Investigation מציע סקירה מעמיקה של (FLT:2inflammation and DiabetesFLT 3:FLT) בנוסף, האגודה האמריקנית לסוכרת מפרסם את FLT:4Standards of Medical Cares of Cares in , אשר כולל LT5, ניהול .