מה זה MicroRNAs?

מיקרו RNAs (miRNAs) הם מולקולות RNA קצרות, לא קידוד RNA, בדרך כלל 21-23 nucleotides אורך, כי פונקציה כמו הרגולטורים פוסט-transcriptional של ביטוי גנים.הם מתוארים על ידי RNA פוליאז II כמו מ"ר ד"ר (pri-miRNAs), אשר מעובדים אז גרעין על ידי Dro-DGCR8 לתוך מברק מורכב (Ric) לתוך RNAs) לתוך TERDrags (Rides) לתוך TERDRDRDung) לתוך TERDRDRIS) לתוך RNA מורכב לתוך TERDRDR.

באמצעות מנגנון זה, מינ"א יחיד יכול להסדיר מאות גנים מטרה, להרכיב רשתות רגולטוריות מורכבות.הפרטים של מרנ"א- mRNA מחייב נקבע בעיקר על ידי אזור הזרע (nucleotides 2–8 בקצה 5 של המינ"א הבוגר) היכולת הזאת לביטוי גנים דק-אין הופך את השחקנים הקריטיים של RNA בפיתוח, הבחנה תאים, ומטבולית מעל 2,600 תאים.

מיקרו-RNA דיגולציה ב Obesity

Obesity מאופיין על ידי עודף של רקמת adipose וכתוצאה מכך חוסר איזון בין צריכת אנרגיה והוצאה. Adipose הוא לא רק מאגר אנרגיה פסיבית, אלא איבר אנדוקריני פעיל המאשר את adipokines, Cytokines, ומולקולות אחרות אות.בשמנת יתר, hyperplasia אדציטים היפרטרופיה ו hypertrophy מלווה דלקת מופחתת, שינוי פנימי, עמידות ליפטומטית, אינסולין והתנגדות אחרים מראים זיהומים מיקרו RNA הם מעורבים עם זיהומים אחרים.

miRNAs לקדם Adipogenesis ו- Fat Accumulation

(ב) כמה RNAs לפעול כגורמים פרו-דיפוגניים.FLT:0 (miR-14303FLT:1) הוא אחד מהמחקרים ביותר.הוא מקדם את ההפחתה של אדפטוציטים על ידי מיקוד FLT:2MAPK7FLT3 וגנים אחרים, ובכך משפר את הביטוי של גורמי התעתיקה כגון PPAR ⁇ ו- C/EBα Overion.

(ב) [15] [15] ויקרא יט"א (ב) ,ב[[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]], [[1924]]]]]], [[[[1924]]]]]], [[[[1924]], [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[[[1924]]]]]]]], [[[[1924]]]]]], [[[[1924]]]]]]]] [[[[[[1924]]]]

miRNAs Regulating Lipid Metabolism and Energy Expenditure

מעבר ל-FLT, miRNAs לשלוט באחסון שומנים וחמצן.(FLT:0miR-33FLT:1 , מוצפן בתוך מחסנים של הגן SREBF2 וממלא תפקיד מרכזי בכולסטרול ו- Fatty acid homeostasis. זה מדכא את הביטוי של כמה מעורבים ב- Cg2)A1, ABC, ABC, HIV-APT, Cgicial Cgidation.

(ה) הבנה:0.2017 (DIS) הבנה של עכברים ו-155) היא עוד מינ"א עם פונקציות מטבוליות חשובות.התבודדות ברקמות של עכברים שמנים ובני אדם, שיקום של miR-155 ב-Adipocytes משפר את הביטוי של גנים מחוסנים כגון FLT:2UCP1FLT 3 ו-FLT1α:5i, בנוסף להגדלת השמנת יתר של ויטמין CLT-FD.

RNA in Obese Adi נניח Tissue

(ב) דלקת קשורה ל-RNA מונעת חלקית על ידי מ"נ"א פרו-דלקתימטורי (FLT) ,0 RNA-146acioFLT 1: 7 ו-FLT:2miR-155FLT 3) תורמת לדיסקים נוספים ברקמות של דלקות מקרו-מ"ק-F1=R1=R) ו-R.

מיקרו-RNA בסוכרת מסוג 2

סוכרת מסוג 2 (T2D) מאופיינת בהתנגדות אינסולין ברקמות היקפיות ותפקוד תאי β מתקדם המוביל היפרגליקמיה. ראיות אינטנסיביות ממטמת מRNAs הן את ההקדשה והן את ההתקדמות של T2D. Nרבים להפיץ מRNAs המשמשים כסמן ביולוגי עבור זיהוי מוקדם וסתכנות.

RNAs המשפיע על Insulin Sרגישות

(ב) בכבד, (FLT:0)miR-29a/b/cirgon) ב- 1:1 בני משפחה מוגברים בתנאים שמנים, אינסולין עמידים על ידי אינסולין (Valph) הם מכוונים ל-FLT:2IRS1FLT 3, 000) ו-(FLT1) משפרים את רמות הסוכרת והקטינה של אינסולין (Ferta) באופן דומה ל-Doltlintomertadustulation)

(ב) ב[[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]] ו[[1924]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]] ב[[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]] ב[[1924]]]],

MiRNAs ו Pancreatic β-Cell function

(ב) תפקוד תאי β-ER הוא סימן ההיכר של התקדמות T2D. MicroRNAs חיוני לפיתוח β-cell, התפלגות ופרשת אינסולין (FLT:0miR-3753FLT) 1 הוא אחד ממטרת ה-β-Fware ביותר ב- β-Frexitexitance, אשר מ-R2Fretarance, הוא הכרחי עבור מסה רגיל ותפקודו.

(ב) [15] בני אדם (ב[[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]] ו[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[[[1924]]]]]]]]]]]], [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]], [[[[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[[[1924]]]]]] [[[[1924]]]]]]]]]] [[[[[[1924]]]]

חישוב מרנ"א כביומרקרים עבור T2D

(הופנה מהדף RNAs) יציב בדם וניתן למדוד ממצאים שאינם פולשניים, מה שהופך אותם אטרקטיביים כמו סממנים ביולוגיים אבחון ופרוגנוסטיים (specific miRNAחתים) זוהה בחולים T2D.לדוגמה, רמות מופחתות של מחקר FLT:0miR-126FLT 1 בפלזמה נקשרו עם תגובות עגומות ולהגדיל את הסיכון לסיבוכים של סוכרת:

פוטנציאל טיפולי ואתגרים של RNAs

היכולת של מיננאס לווסת במקביל מטרות גנים מרובות הופכת אותם אטרקטיביים עבור התערבות טיפולית. שתי אסטרטגיות עיקריות קיימות: מעכבים RNAs הקשורים למחלות באמצעות אנטגומירים או ספוגי מינ"א, ומשחזרים מ"נגנים באמצעות חיקויים סינתטיים של מינ"א.מספר תרופות ל-targeting miRNA-targeting נכנסו בניסויים קליניים עבור מחלות אחרות, ויישומים מטבוליים הם תחת חקירה פעילה.

אנטגומיר מתקרב למודלים פרה-קליניים

(הופנה מהדף ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

Mimics for שיקום

במקרים בהם מגנים מ-RNAs נמצאים מטה, חיקויים סינתטיים יכולים לשחזר את רמותיהם.לדוגמה, ניהול מערכתי של קונסולת:0miR-155FLT:1 מחקה באמצעות חלקיקים של שומן גדל צריכת אנרגיה והפחתה של השמנת יתר בעכברים.

אתגרים ובטיחות

ה-RNA העיקרי לטיפולים מ- miRNA כוללים השפלה של ניוקלאז, נקה חוזרת, חלקיקים תאיים עניים, ואפקטים מחוץ ל-target. שינויים כימיים כגון 2'-O-methylation, phosphorothioate backbone, ו-Nankic acid (LNA) nucleotides לשפר את היציבות ואת הדבקות מחייבת.

כיוונים עתידיים ופרספקטיבה קלינית

התחום של רגולציה מינראנית במחלה מטבולית מתקדם במהירות.מספר אזורי מפתח קובעים חקירה נוספת. ראשית, התפקיד של מינראננים נוספים (למשל, MiRNAs exosomal) בתקשורת בין-אורגנית מתפתח. Adipose-derive exosomes המכילה miR-155, miR-27a, או miR-222 יכול לנסוע אל הכבד, השרירים, או הלבלב, או הלבלבבות, או הפנוקריטוזיס, הוא מסוגל לחסומי אינסולין מנטראקטיביים, בין תאיים, לבין תפקודם, או β-β-β-β-cotraic, בין תאיים, לבין נוגדנים, לבין דלקתיים, לבין דלקתיים, לבין דלקתיים, לבין דלקתיים, הוא מסוגל ל-β-β-cotraicial, או β-β-β-β-β-β-R-27.

שנית, יחיד תאי ו-מרחבי תמלילים הם ביטוי מ-MiRNA ספציפי מסוג תאים ב-Didex ורקמות ה- islet, המציע מטרות ברזולוציה גבוהה יותר.לדוגמה, miRNAs ביטאו באופן ספציפי במאקרו-סוג של רקמות לעומת מחקרים מוקדמים של אדפטומטיים אלה עשויים להיות ממוקדים יותר בדיוק.שלישי, משלבים טיפולים לא-RNAיים אשר במקביל מנטרקו מספר רב של מ-RNA (למשל, באמצעות פוליציסטרורציה אחת) שיכולה-סימפיסטים, כגון, זיהוי אלקטרוני, כגון, עלולים, כלומר, כלומר, כגון, בדיקות אלקטרו-סינדרורטימיים, כגון, בדיקות אלקטרו-סינקטים, עלולים, כגון, כדי להמשיך לזהות מטרות דלקתיות (D2, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, בדיקות אלקטרו-סימפגני זיכרון בינוניות) כדי לזהות, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, כלומר, בדיקות אלקטרו-סיבית (D2, לאחר מכן, לאחר מכן, כדי לזהות מטרות דלקתיות לטווח בינוניות, כדי לזהות את היתרונות של בדיקות אלקטרו-סיבית) של בדיקות אלקטרו-סימורים).

בנוסף, הפיתוח של מערכות משלוח מ-RNA ספציפיות רקמות, כגון טיפול miRNA-conjugated nanoparticles או Exosomes מונדס, מבטיח להפחית את ההשפעות של target.טיפול מינרנמי אישי המבוסס על ביטוי miRNA של אדם ורקע גנטי הוא אופק אחר. כמו ההבנה שלנו של ביולוגיה מ-RNA וטכנולוגיות חדשות, RNAs עלול להפוך להיות בלתי נפרד של רכיבים מדויקים, סוכרתיים הקשורים לסיבוכים שלהם.

מסקנה

מיקרו RNAs הם הרגולטורים הבסיסיים של רשתות מולקולריות מורכבות השמנה וסוכרת סוג 2. הם משפיעים על אדוגנזה, חילוף החומרים של ליפיד, תגובות דלקתיות, אותות אינסולין, ו- β-cell הישרדות ותפקוד. Dysregulation של מינדננים ספציפיים לתרום לרקמות של הפרעות ספציפיות אלה, ומחקרים פרה-קליניים הראו כי רמות מטבוליות יכולות לשפר את התוצאות של טכנולוגיות אבטחה, כמו גם את ההשפעות של אבטחה, כמו גם את ההשפעות של טכנולוגיות מתקדמות, כמו גם את יציבות, כמו גם את ההשפעות של טכנולוגיות אבטחה, כמו גם RNA, כמו גם RNA, כמו גם , כמו גם , כמו גם להעמיק את ההשפעות מבטיחות של טכנולוגיות אבטחה, כמו גם , כמו גם ביולוגיה מבוססת מיקרו- RNA, כמו גם להעמיק את ההשפעות של טכנולוגיות אבטחה, כמו RNA, כמו גם ביולוגיה מתקדמת, כמו גם , כמו גם , כמו גם ביולוגיה מתקדמת, כמו ביולוגיה ממוקדת יותר, כמו גם ביולוגיה ממוקדת יותר, כמו RNA, כמו RNA, כמו ביולוגיה מתקדמת של טכנולוגיות אבטחה, כמו , כמו , כמו , כמו ביולוגיה מבוססת ביולוגיה מתקדמת, כמו ⁇ RNA, כמו ביולוגיה מתקדמת, כמו