התפקיד של מרקים inflammatory ב Assessing Stroke סיכון בסוכרת

סוכרת, במיוחד סוכרת מסוג 2 (T2D), יוצרת נטל עמוק של מחלה לב וכלי דם, עם שבץ איסכמי המייצג גורם מוביל ללקות ומוות. Globally, כ-537 מיליון מבוגרים חיים עם סוכרת, ואת הסיכון לכלי שבץ באוכלוסייה זו הוא כמעט כפול של אנשים ללא הפרעה כרונית של מחלות דם באופן פעיל - דלקת מפרקים, דלקתיות מוגברת, דלקת ריאות, כולל דלקת ריאות לקויה, דלקת ריאות לקויה, דלקת ריאות.

הפתולוגיה של דלקת בסוכרת-העברה Stroke

הקשר בין סוכרת ושבץ הוא ממונע על ידי טרשת עורקים מואצים על ידי מתח מטבולי ודלקת כרונית. Hyperglycemia יוזם קדמיה של אירועים תאיים מזיקים, כולל היווצרות של מוצרי קצה מתקדמים (גיל 1D) כאשר AGEs-1α נקשר לקולטן שלהם (RAGE) על תאים נוסטליים, הם מפעילים את הגורם הגרעיני kappa-B (NB) של תרכובת של תפקוד דלקת מפרקים (R) של אינסולין (RINE) של דלקת מפרקים (R) של תאים דלקתיים (R) (RINE) (R) גורם דלקתיים (R) (R) (R) גורם דלקתיים (RINE) מוביל לדלקת נגד דלקת מפרקים (RINE) של דלקתיים (R) של דלקתיים (RINE) של דלקת מפרקים) של דלקת מפרקים) של דלקת מפרקים) של דלקת מפרקים (RINE) של תאים דלקתיים (RINE) של דלקתיים (RINE) של דלקתיים (RINE) כולל גורם דלקת מפרקים (RINE) של דלקתיים (RINE) של דלקת מפרקים) של דלקת מפרקים) של דלקת מפרקים) של דלקת מפרקים) (R) של דלקתיים (RINE) של דלקתיים (RINE) של דלקת מפרקים

קערת דלקתית זו מקדמת את הגיוס של monocytes לתוך הקיר האמנותי, שבו הם נבדלים לתוך מקרופילים. אלה מקרופילים ingest oxidized נמוך density lipoprotein (LDL), להפוך תאים קצף כי צורה של רמות מתכת קרומטרים דלקתיים קיים, בסביבה דלקתית, התפשטות תאים חלקלק ו decrnposition הם שינוי, יצירת acap-emicol זה כדי לחשוף את המערכת דלקתית דלקתית דלקתית דלקתית דלקתית דלקתית.

מפתח אינדיקציה ביומרקרים וערך האבחון שלהם

רבים biomarkers דלקתיים נחקרו על יכולתם לחזות סיכון שבץ בחולים עם סוכרת. סמנים אלה משתנים במפרט הביולוגי שלהם, זמינות קלינית וכוח של ראיות.הסימנים הנפוצים ביותר קלינית החלים כוללים חלבונים רגישים C-reactive (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), וגידול ערפילית (TF-α), לצד אינדיקטורים רחבים יותר כגון firgogen.

חלבון C-Reactive (hs-CRP)

(CRP) הוא תגובה חריפה חריפה של h-phase ממוקדת בעיקר על ידי הכבד תחת גירוי של IL-6. זה הוא ביומרקר דלקתי חריפה ביותר עבור חיזוי סיכון לב לב וכלי דם גבוה (אלבידי רמות hRP-CRP) אשר היו כרוכות לעתים קרובות עם רמות דלקתיות גבוהות יותר של דלקת ריאות (CDC) היה כרוך בסיכון גבוה יותר של מחלות דלקתיות גבוהה יותר.

אינטרקלקין-6 (IL-6)

IL-6 הוא ציטוקין מרכזי שלpleiotropic אשר מארגן את התגובה חריפה-phase והוא מתווך מפתח של דלקת כרונית.זה מיוצר על ידי סוגים מרובים תאים, כולל מאקרופילים מופעלים, אדמפוציטים, ותאים אנדואוליים הרחם. IL-6 הוא גירוי ראשוני עבור ייצור CRP hepatic, ורמות שלה לעתים קרובות הם מאוד תואמים.

Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNF-α)

TNF-α הוא ציטוקינה פרו-דלקתי גדול התורם לדלקת מערכתית והתנגדות לאינסולין. זה מבוטא ברקמות של אנשים שמנים וממלא תפקיד ישיר בקידום דלקת פולשנית, תפקוד endothelial, וביטוי של מולקולות מחקר עקביות פחות.

פיג'וגן ומארקים אחרים

Fibrinogen הוא גליקופרוטאינים מסונתז על ידי הכבד כי ממלא תפקיד כפול ב hemostasis ודלקת. as a חריפה-phase תגובה, רמות שלה עולה בתגובה IL-6 גירוי. alevated fibrinogen מגביר את רמת הדם של דלקת הדם, מקדם בדיקות שבץ עצמאי, לתרום היווצרות fibrind באופן נרחב, שיפור הסיכון Fibric Fibririn סיכון גבוה יותר, בדיקה דלקת מפרקים של דלקת ריאות אישית, וסיכון נמוך של מחלות דלקתיות אישיות.

שימוש קליני ב- Risk Stratification

⁇ דלקתיים לתוך תרגול קליני דורש הבנה של הערך התוסף שלהם מעבר לגורמי סיכון מסורתיים.ההתאחדות לסוכרת האמריקנית (ADA) סטנדרטי טיפול רפואי ב סוכרתFLT:1 מכירות כי מדידת hs-CRP יכול לעזור לזהות חולים בסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם (ASCVD Risk Estimator פלוס, כלי שאושר על ידי המכללה האמריקנית Cardi ו-AHA כולל סיכון גבוה יותר ל- 2C) ל-HDR.

המושג "סיכון דלקתי חמור" הוא שימושי קלינית.אדם יכול להשיג כולסטרול LDL מעולה מוריד (ראה FLT:02 מ"ג / L) המטופל נשאר בסיכון משמעותי לאירועים שבץ לב וכלי דם.זיהוי פנוטיפ זה חשוב כי הוא פותח את הדלת לאפשרויות טיפוליות נוספות.זה חיוני למדוד hs-CRP או fibrinogen כאשר הוא מטבולי, הימנעות מניתוח דלקת פרקים דלקתי חירום, או דלקת פרקים דלקת פרקים דלקתיים, או דלקת פרקים פעילים לאחרונה.

Implications: הורדת Inflammation כדי למנוע שבץ

זיהוי סמנים דלקתיים מוגברים בחולה עם סוכרת צריך לעורר סקירה מקיפה של אסטרטגיות מונעות, כולל גם התערבויות אורח חיים ורוקחות.

סגנון חיים ו-Matbolic Interventions

שינוי סגנון חיים הוא גישה בסיסית לצמצום התקדמות הסוכרת והדלקת. ירידה במשקל של 5 עד 10% בשומן עודף או עודף הוכח כדי להפחית משמעותית את רמות hs-CRP ו- IL-6. דפוסים דיאטניים כגון הדיאטה הים התיכון, עשיר בשומן מונונו-מעור, פוליפנולים, וחומצות שומן אומגה 3, בעלות תכונות נוגדות דלקתיות דלקתיות קבועות (כולל דלקת ריאות), כולל ירידה קלה של דלקת ריאות).

Pharmacotherapy

מספר רב של תרופות המשמשות בניהול סוכרת הראו השפעות אנטי דלקתיות משמעותיות.

  • (FLT:0)Statins:FLT:1 Statins הם אבן הפינה של ניהול dyslipidemia ומציג השפעות אנטי דלקתיות רב עוצמה.הניסוי JUPITER הדגים במפורש את היתרון של טיפול סטטין אצל אנשים שנבחרו עבור גבוה hs-CRP בחולים עם סוכרת, סטטינים להפחית את רמות h-CRP על ידי כ 15–30%, ואת היתרונות הקליניים ביותר של ה-CRP הנמוך ביותר הם להשיג רמות נמוכות ביותר של LDL-CRP.
  • (FLT:0)Metformin: 1FLT (מעבר לאפקטים ההורדת הגלוקוז שלה, metformin מפעילה AMP-activated חלבון kinase (AMPK), אשר מדכא את האות NF-Raining ומפחית את הייצור של טיפול cytomatory cytoes.
  • (FLT:0GLP-1 Receptor Agonists (GLP-1 RAs) ו- SGLT2 Inhibitors:veFLT:1 ראשי תיבות של תוצאות קרדיווסקולריות (CVOTs) עם סוכנים כמו Liraglutide, Smaglutide, ו empagliflozin הראו הפחתה משמעותית באירועים קרדיווסקולריים חמורים, כולל שבץ אלה הם במידת האפשר לאפקטים רגישים לדלקת gotial, שיפור תפקודם של טיפול פסיכולוגי.
  • (FLT:0)Pioglitazone:FLT:1 זה thiazolidinedione (TZD) הוא אגוניסטי PPAR- ⁇ אשר יש היטב הדבקה אנטי דלקתית אפקטים, צמצום רמות hs-CRP ו carotid intima-media עובי.The IRIS הראה כי glipiota מופחת הסיכון של דלקת ריאות ודלקת אינסולין בשבץ מוחי הוא תוקף דלקת מפרקים (Tricreme-Cid) עם טראומה (טרנטימי) או טראומה בהתקפה דלקת מפרקים).

טיפול אנטי דלקתי

הניסוי CANTOS היה מחקר ציוני דרך שסיפק הוכחה סופית של השערה דלקתית של טרשת עורקים.במשפט זה, Canakinumab - נוגדנים מונוקלוניים נייטרלי IL-1β - חנך אירועים קרדיווסקולריים גדולים עצמאיים של LDL נמוך בחולים עם היסטוריה של דלקת קרום קרבי או גבוה hs-CRP (>2 מ"ג / L).

קולצ'יקין, תרופה אנטי דלקתית זולה וזולה, התפתחה כאופציה מבטיחה.הניסויים COLCOT ו- LoDoCo2 הראו כי colchicine נמוך (0.5 מ"ג מדי יום) מופחת באופן משמעותי אירועים קרדיווסקולריים בחולים עם מחלת עורקים כרונית 6. בעוד שיעור האירוע של שבץ לא היה המוקד העיקרי, ניסויים אלה מספקים ראיות משכנעות כי מיקוד דלקת עם colcicine הוא יעיל β-Ricizing.

כיוונים עתידיים ומקרינים

השדה נע לכיוון מדויק יותר, הערכה אישית של סיכונים. לוחות Multi-marker המשלבים hs-CRP, IL-6, fibrinogen, ו adiponectin עשוי להציע דיוק חיזוי גבוה בהשוואה לכל סמן יחיד, אם כי שאלות מעשיות וחסכוניות להישאר. Proteomics ו metabolomics הם זיהוי מדיה דלקתית חדשה מעורב מחלת הסוכרת הקשורה סוכרתית, אם כי הם עשויים להעריך כמה תרופות נוגדות דלקתיות דלקתיות רגישות דלקתיות (S) כגון גירוי גנטיות) כגון הדבקה).

מסקנה: Integrating Inflammation into Clinical Practice

בחולים עם סוכרת, ההערכה של סמנים דלקתיים מספקת שכבה קריטית של מידע סיכון המשלים גורמים מסורתיים כגון כולסטרול LDL ו- HbA1c. בעוד hs-CRP נשאר ה-CRP נגיש מבחינה קלינית ביותר ומאומת ביומרקר, אמצעים מתעוררים כגון IL-6 ו- fibrinogen מציעים תובנות מכניות עמוקות יותר.