הבנת התחמושת באוכלוסיית הסרטן

Immunonutrition מייצג אסטרטגיה תזונתית ממוקדת שעוברת הרבה מעבר לתמיכה קלוריות בסיסית. במקום פשוט לעמוד בדרישות האנרגיה, גישה זו פריסת חומרים מזינים פעילים פרמקוולוגית ספציפיים כדי לעצב באופן ישיר את תפקוד החיסון, לשלוט בדלקת, ולייצב מסלולים מטבוליים במהלך תקופות של לחץ פיזיולוגי חמור כגון טיפול בסרטן.העיקרון הליבה נח על ההבנה כי חומרים מזינים מסוימים יכולים לשפר את הפעילות של תאים טבעיים, לימפוציטים, וטרנטיקה, תוך כדי מאקרו-זמנית, טיפול תרופתי, תוך כדי טיפול דלקת מפרקים, דלקת מפרקים, תוך כדי טיפול תרופתי.

עבור חולים שמנהלים סוכרת וסרטן, הנתחים גבוהים יותר באופן משמעותי. Hyperglycemia והתנגדות לאינסולין יוצרים סביבה מטבולית עוינת הפוגעת בתפקוד לוקציטים, מקדם מצב פרו דלקתי כרוני, ומשנה כיצד הגוף מעבד חומרים מזינים קריטיים.זה אומר כי פרוטוקולי אימונוטציה חייבים להיות מותאמים בזהירות לחשבון עבור שליטה גליקולית, תפקוד הדדי, אינטראקציות פוטנציאליות עם תרופות וסוכני כימותרפיה.

הראיות הקליניות התומכות בחיסון אימונו-תזונה צמחו באופן משמעותי בעשור האחרון.בעוד מחקרים מוקדמים התמקדו בעיקר בתוצאות ניתוחיות באוכלוסייה כירורגית כללית, ניסויים אחרונים נוספים בחנו את תפקידה במהלך כימותרפיה פעילה, קרינה ואפילו אימונותרפיה.מה שעולה הוא דפוס ברור: חולים עם תחלואה מטבולית, כולל סוכרת, להפיק באופן עקבי את היתרון היחסי הגדול ביותר מנוסחאות חיסון לאונאות מיוחדות בהשוואה לאנשים בריאים.

חומרי המשמעת Core ומנגנוני הפעולה שלהם

אומגה 3 צמיגים: EPA ו- DHA

אומגה 3 חומצות שומן, במיוחד חומצה אקולוגית (EPA) ו docosahexaenoic חומצה (DHA), לתפקד על ידי תחרות עם חומצה arachidonic עבור שילוב לתוך תא membrane phosphosphosphosphosphospholipids. זה מזיז ייצור אקולוגי הרחק מ proinflammlammtrastaglandins ו leotrienes פחות דלקתית כלפי סרטן, במיוחד דלקת אינסולין, כי הוא כבר חולה סרטן, במיוחד דלקת ריאות, כי הוא כבר חולה סרטן, במיוחד.

ניסויים קליניים הראו כי תוספי EPA במינונים של 2-3 גרם ליום להפחית משמעותית את רמות חלבון C-reactive ומסייעים לשמור מסת גוף רזה בחולי סרטן cachectic.עבור סוכרת, הטבות נוספות כוללות פרופילים משופרים triglyceride וסיכון מופחת של רעילות לב הנגרמת כימותרפיה.FLT:0A סקירה שיטתית של תוספי אומגה 3 בחולי סרטן LTFLT 1 אישרה ירידה עקבית בסימן סיכון של סרטן, אם כי הוא מגוון רחב של סרטן, אם כי הוא גבוה של סרטן, אם כי הוא גבוה יותר, אם כי הוא גבוה סוגים שונים של סרטן, אם כי הוא גבוה יותר, על פני טווח חומרים מטבוליים על בסיס חומרים מטבוליים.

Arginine: Conditionally Essential for Immune

Arginine הופך חיוני מבחינה גופנית בזמנים של מתח פיזיולוגי כי הביקוש החוצה חומרים אנדוגניים הייצור. חומצת אמינו זו נדרשת להפצת תאים חיסונית ומשמשת כמצע עבור סינתזת תחמוצת חנקן, אשר Mediates cytotoxicity נגד תאים נייחים ומסדיר טון פולשני בריפוי הפצע. בחולי סוכרת, חילוף החומרים arginine לעתים קרובות בשל פעילות תחמוצת מופחתת, ותוספת משמעותית.

תוספת עם arginine במינונים אופייניים של 10-20 גרם יום יכול לשחזר את הפונקציה T-cell ולשפר ריפוי הפצע הניתוחי.עם זאת, רופאים צריכים לציין כי arginine עשוי לעורר סודיות אינסולין אצל חלק מהחולים, הדורש ניטור גלוקוז זהיר במהלך תקופת התוסף הראשוני.מחקר בחולי על אונקולוגיה כירורגי עם סוכרת מראה כי נוסחאות עשירות arginine להפחית סיבוכים זיהומיים על ידי 40-60% לעומת תמיכה תזונתית.

Glutamine: דלק עבור Enterocytes ולימפוציטים

Glutamine משמש את הדלק החמצן העיקרי עבור enterocytes לימפוציטים, תאים העוברים מחזור מהיר ודורש אנרגיה משמעותית במהלך הפעלה חיסונית. במהלך טיפול בסרטן, גלוטמין דורש עלייה דרמטית, רמות פלזמה לעתים קרובות, המוביל לתפקוד מחסום המעי, מעבר חיידקי, ו immunosuppression. בחולים סוכרתיים, גלוטמין תומך גם gluconeogenesis ויכול לעזור לייצב גלוקוז בשילוב עם ניהול אינסולין מתאים.

(FLT:0) Meta-analyses של תוספי גלוטמין בחולי סרטן המעי הגסיםFLT:1 הוכיחו חומרה מופחתת ומשך של mucositis מושרה כימותרפיה, שיפור איכות החיים, ותחזוקה טובה יותר של שלמות מחסום המעי הגס. טווחים טיפוסיים מצטברים בין 15-30 גרם ליום, מחולק למינונים מרובים.

Nucleotides ו- Bioactive Compounds

Nucleotides הם חיוניים עבור במהירות תאים חיסוניים, במיוחד במהלך התרחבות לימפוציטים. תוספי דינקיט מחולק תומך פעילות תא הרוצח טבעי, מגביר את ייצור אימונוגלובולין, ומשפר את התגובה לחיסונים. תרכובות אלה נכללות בדרך כלל בנוסחאות חיסון מסחרי לצד arginine ו אומגה 3s, יצירת אפקטים סינרגיים כי עולה על מה כל אחד יכול להשיג לבד.

ויטמין D ראוי לתשומת לב מיוחדת מכיוון שהוא מאמת את הסינתזה האנטימיקרוביאלית ואת מנגנוני סובלנות החיסון.יעילות בוויטמין D קשורה לתוצאות גרועות יותר הן סוכרת והן בסרטן, ותוספים להשגת רמות סרום מעל 30 ng / mL מומלץ. Zinc, lenium, ופרוביוטיקה גם לתרום לשמירה על שלמות אפיתלי וצמצום דלקת מערכתית, למרות שהם דורשים תפקידים סוכרתיים נוספים.

האתגרים המטאבוליים הייחודיים של חולי סרטן דיאבולטיים

ניהול immunonutrition בחולים עם סוכרת וסרטן במקביל דורש ניווט מספר מכשולים מטבוליים קשורים המורכב את הקושי של טיפול. Hyperglycemia ישירות פוגעת chemotaxis ו phagocytosis, הפחתת היכולת של הגוף להילחם זיהומים במהלך תקופות של immunosuppression. alevated גלוקוז גם מוריד פעילות משלימה ומקדם שינוי לעבר andom2-in-חוספס כי חסינות מפני דלקת ריאות.

ברמה התאית, התנגדות אינסולין מפחיתה את צריכת הגלוקוז לתוך תאים חיסוניים, רעב אותם האנרגיה הדרושה להפעלת ותפקודים אפקט. תחרות מטבולית זו בין תאים חיסוניים לתאי הגידול עבור גלוקוז זמין מייצגת אתגר בסיסי ב immunotherapy סרטן. יתר על כן, חולי סוכרת בדרך כלל מציגים דלקת בדרגה נמוכה מאופיינת על ידי TNF-α, IL-6, ו- leptin, אשר יכול להחמיר סרטן הקשורים cachex ואפקטים תופעות לוואי.

סוכרת גם מגבירה באופן משמעותי את הסיכון לזיהומים במהלך טיפול בסרטן, במיוחד לאחר ניתוח או במהלך משטרי כימותרפיה המחודשים של ה- Immunonutrition חייב להיות זמן כדי להתאים את התפקוד החיסונית של perioperative, כלומר הגדלת תוספי 5-7 ימים לפני הליכים מתוכננים.עם זאת, נוסחאות אימונוטיפים המסחריים רבים הם גבוהים בפחמימות פשוטות שמשמשות כבעלי נושא או ממתיקים, מה שגורם לסוכרים מסוכנים עם תרופות נמוכות.

השפעות עקיפות של סרטן על בקרת סוכרת

טיפולים בסרטן עצמם יכולים לגרום או להחמיר את היפרגליקמיה באמצעות מנגנונים מרובים.גלוקוקורטיקואידים, המשמש לעתים קרובות כאנטימגנטים או כחלק משטרים כימותרפיה, לגרום להתנגדות לאינסולין ולהגדיל את ייצור הגלוקוז הפטריפי. סוכנים מסוימים, במיוחד מעכבי סוכרת צמיגים רוזניים kinase ו- L- L- , משפיעים ישירות על חילוף החומרים של גלוקוז.

לעומת זאת, שליטה סוכרתית ירודה עשויה לקדם את התקדמות הגידול באמצעות קצבת גדילה דמוי אינסולין הגורם אותות. Hyperinsulinemia, נפוץ סוכרת מסוג 2, הפעלת מסלול PI3K / OT / mTOR, אשר מניע את התפוצה התא והישרדות סוגים רבים של סרטן. Immunonutrition אסטרטגיות אשר להפחית דלקת ושיפור אינסולין יכול לעזור לשבור מחזור זה של מחוספס:0Revolution מהנחיות לסרטן משולבות עבור חולי סוכרת 1.

עדויות קליניות וממצאים אחרונים

כמה ניסויים מבוקרים אקראיים בחנו במיוחד את ההשפעה של immunonutrition מותאם בחולים סוכרתיים העוברים טיפול בסרטן, מתן הדרכה חשובה לפרקטיקה קלינית. A 2021 ניסוי מעורבים חולים עם סרטן ראש וצוואר מקבל chemoradiation בהשוואה אומגה 3 ותוספת אוראלית מאורגנית-מרנין-מנוסה נגד נוסחה סטנדרטית-חלבון גבוה.

מחקר חשוב נוסף בחולי סרטן המעי הגס עם סוכרת מסוג 2 מצא כי חיסון נגדי הניתוח הפחית את שכיחות זיהומים באתר כירורגי על ידי כמעט 50% וקצר את בית החולים להישאר בממוצע 2.7 ימים, גם לאחר התאמה סטטיסטית לרמות HbA1c בסיס. היתרונות הללו מתורגם לחיסכון משמעותי בעלויות ושיפור ציוני שביעות רצון המטופל.

מחקרים תצפיתיים קשורים למצב אומגה 3 גבוה יותר פלזמה לשיפור ההישרדות בחולי סוכרת עם סרטן הלבלב, אוכלוסייה עם תוצאות גרועות במיוחד.התועלת מופיעה באמצעות דלקת מערכתית מופחתת, שיפור ניהול cachexia, ואולי גם אפקטים אנטי-מטופליים ישירים.גלוטמין במהלך כימותרפיה הראו גם הבטחה בשימור מגוון מיקרוביוטה מעיים, אשר מתואמים עם תגובות טובות יותר למחסומים חיסוניים במקרים מסוימים מעכבי גידול.

(FLT:0) אנליזה מקיפה של החיסון באנליזה לסרטן של ניתוחי סרטן:0) הגיעה למסקנה כי חולים עם תחלואה מטבולית, כולל סוכרת, יצרו את היתרון היחסי הגדול ביותר מנוסחאות מיוחדות בהשוואה לבקרות בריאים מטבולית.מצא זה יש השלכות חשובות להקצאת משאבים וקבלת החלטות קלינית, מה שמרמז כי יש עדיפות לאוכלוסיות בסיכון גבוה.

מיקרוביומה של גוט כאמצעי התקשורת של השפעות התחמושת

המיקרוביום של המעי משמש כמתווך קריטי של השפעות immunonutrition רבות, תרגום קלטות תזונתיות אותות חיסוניים המשפיעים הן על תגובות מקומיות והן מערכתיות. חומרים מזינים כגון גלוטמין, אבץ וסיבים טרוםביוטיים תומכים ביושרה אפיתאליתאלי המעיית ולקדם את הצמיחה של חיידקים מועילים כולל חיידקי פאקלי פציניץ' ו- Bifido מינים אלה מייצרים חומצות שומן קצרות-מסדירו את תפקוד החיסמי.

בחולים סוכרתיים, dysbiosis מעיים נפוץ בשל היפרגליקמיה, metformin שימוש, וגורמים תזונתיים המעדיפים חיידקים פתוגניים על פני commensals. dysbiosis זה תורם דלקת מערכתית, תגובות חיסוניות לקויות, ולהגדיל את דלקת המעי הגס לטיפולים.סרטן עוד לשבש את המיקרוביום באמצעות רעילות ישירה לתאי אפיתליטיסלית, שימוש אנטיביוטיקה, שינויים במטבוליזם דו-חמצני.

פרוטוקולים של Immunonutrition המשלבים את גלוטמין, arginine, וסיבים קלים הוכחו לשחזר ייצור butyrate, לשפר את תפקוד מחסום המעי, ולהקטין דלקת מערכתית בחולי סרטן סוכרת. Butyrate, במיוחד, משפר את הפחתת ה-T-cellation האישית עשוי לשפר את יעילותם של מעכבי מחסום חיסוניים.

פרוטוקולים אישיים

עידן של אחד בגודל של התאמה-כל immunonutrition נותן דרך אסטרטגיות מותאמות יותר ויותר על בסיס פרופילים גנטיים, מטבוליים ומיקרוביומים בודדים. עבור חולים סוכרת, את המשתנים העיקריים אשר צריך להנחות עיצוב פרוטוקול כוללים שליטה גליקוללית הבסיסית כפי שמוערך על ידי HbA1c ו ניטור גלוקוז מתמשך, פונקציה חוזרת נמדדת על ידי צלולימנט של קריאטינין, מידת התנגדות אינסולין, ואת נוכחות של רכיבים מטבוליים.

Pharmacogenomics עשוי גם להנחות אפשרויות תוספי תזונה. Polymorphism ב קולטן PPAR משפיע על תגובות בודדות אומגה 3 חומצות שומן, בעוד וריאציות בפעילות arginase לשנות דרישות arginase.מטופלים עם גרסאות גנטיות מסוימות עשויים לדרוש מינון גבוה או נמוך יותר של חומרים מזינים ספציפיים כדי להשיג אפקטים טיפוליים, ובדיקות קליניות עבור גרסאות אלה הופך להיות נגיש יותר.

יישום מעשי של immunonutrition מותאם אישית כרוך חישוב חלבון דרישות אנרגיה עם להתמקד ספציפי על הורדת עומס גליגליצרי. מוצרים רבים של אימונו-תזונה מסחרית עכשיו מציעים גרסאות דלת פחמימות כי הם מתאימים יותר לחולים סוכרתיים, ומרפאות יכולים לשנות עוד יותר נוסחאות על ידי הוספת סיבים קלים לבעיתות גלוקוז לאחר ניתוחי באופן משמעותי.

פרוטוקולי הערכה ובדיקה

רופאים צריכים לבצע הערכה תזונתית מקיפה באמצעות כלים מאומתים כגון הערכה גלובלית של המטופל-Generated או סקר הסיכונים התזונתית לשנת 2002 כלים אלה ללכוד מידע על אובדן משקל, צריכת תזונתית, מעמד פונקציונלי וחומרה המחלה המנחה החלטות תוספי מעבדה צריך לכלול HbA1c, גלוקוז בדם צום, חלבון C-reactive,in, ו- pre Albumin כל שבועיים עד ארבעה שבועות כדי יעילות פעילה כדי לעקוב אחר בטיחות בטיחות.

מדידות חנקן שתן שתן שתן יכולות להעריך תחלופה חלבון ולסייע להבטיח כי חולים מקבלים תת-סטריטים חומציים נאותים להפצת תאים חיסוניים.סגור תיאום בין תאולוגיה, אנדוקרינולוגיה, וצוותי תזונה קלינית מבטיח כי אינסולין או משטרים hypoglycemic הפה מותאם כדי להתאים לשינויים בצריכה תזונתית ודרישות מטבוליות במהלך טיפול immunonutrition.

יישום מעשי עבור המרפאה

  • (FLT:0) אינטגרציית תוספי תוספי תוספי יישומים מתכננת 1FLT3 המבוסס על סוג סרטן, מודוליות טיפול וחומרת סוכרת. להימנע מנוסחאות מודולריות גבוהות פחמימות שיכולות לגרום לגבהים מסוכנים של גלוקוז בדם.
  • (FLT:0) תוספי זמן כדי להתאים את תועלת perioperativeFancy:1) על ידי הערכת אימונו-תזונה 5-7 ימים לפני ניתוח מתוכנן והמשך 5-7 ימים לאחר מכן עבור חולים שקיבלו כימותרפיה ללא ניתוח, לשקול תוספי יום רצופים לאורך מחזור הטיפול.
  • (FLT:0) מוניטור דם גלוקוז לעתים קרובותFLT:1ir במהלך השבוע הראשון של תוספי, באופן אידיאלי לפחות פעמיים ביום, כדי לזהות כל תופעות לוואי מטבוליות.תאים אינסולין או סוכנים hypoglycemic אוראלי כדי לשמור על גלוקוז בדם מתחת 180 מ"ג / dL תוך הימנעות hypoglycemia.
  • (FLT:0) הפונקציה הכליות לפני initating arginine- או glutamine-richנוסחאות נוסחאות עשירות יותר glutamine-FLT:1 כי הצטברות בחולים עם מחלת כליות כרונית יכולה להוביל לאזופסיה והפרעות מטבוליות.צמצם מינונים או להימנע מנוסחאות אלה בחולים עם קריאטינין ניקוי מתחת 30L /min.
  • (FLT:0)Use low-dose EPA ב 2-3 גרם ליוםFLT:1 כדי לאזן הטבות אנטי דלקתיות עם פוטנציאל מעכב פלטה. להימנע אומגה 3 בחולים עם הפרעות דימום פעיל או אלה המקבלים טיפול אנטי-דלקתי במקביל.
  • (FLT:0) לתאם עם הרוקח התאולוגיה (Cacology pharmacistigtureFLT) 1:1 כדי לזהות אינטראקציות פוטנציאליות של תרופות תזונתיות לפני תחילת תוספי. Common דאגות כוללות אינטראקציות methotrexate ו חומצה פולית, עמידות בפני אומגה 3s, וקליטת סוכני כימותרפיה אוראליים.
  • (FLT:0) להעריך סובלנות ותוצאות קליניות לאחר 4 שבועות של תוסף: לשקול מעבר לנוסחאות שונות אם שליטה גליקולית מתדרדרדר, סמנים דלקתיים אינם משתפרים, או המטופל חווה חוסר סובלנות לשרירים.

כיוונים עתידיים וגילויי מחקר

תחום החיסון מתקדם במהירות, עם כמה כיוונים מבטיחים שיכולים לשפר עוד תוצאות עבור חולי סרטן סוכרת. החוקרים משתמשים יותר ויותר metabolomics כדי לזהות ליקויים מזינים בודדים וחתימות דלקתיות לפני תחילת תוספי.לדוגמה, רמות דלקתיות נמוכות פלזמה יכול לסמן צורך במינונים גבוהים יותר, בעוד חומצות אמינו גבוהות יותר של שרשרת צינורות עשוי להצביע על עמידות לאינסולין כי יכול לבעית התגובה הטיפולית.

השילוב של אימונוזין עם אימונותרפיה מייצג אזור פעיל ומרגש במיוחד של חקירה. אומגה 3 חומצות שומן וגלוטמין עשוי לשפר את יעילות מעכב PD-1 על ידי הפעלת המיקרו-סביבה של הגידול ומיקרוביומה מעיים בדרכים התומכות בחסינות אנטי-מטומור. נתונים קליניים מוקדמים מציעים כי חולים המקבלים הן את immunonutrition והן מעכבי המחסום יש שיעורי תגובה טובים יותר והישרדות ללא התקדמות בהשוואה לאמונותרפיה בלבד.

גבול נוסף כרוך בחיסון מטבולי מבוקר, שבו immunonutrition משולב עם צום לסירוגין או דיאטות קטוגניות כדי להפחית את הזמינות גלוקוז תוך מתן חומרים מזינים התומכים החיסונית. גישה זו מכוונת את פרצות מטבוליות של תאים סרטניים, אשר מסתמכות במידה רבה על גליקואליזה, בעוד תמיכה בצרכים האנרגיה של תאים חיסוניים שיכולים להשתמש בדלקים חלופיים.

הפיתוח של הנחיות סטנדרטיות של תרגול קליני סטנדרטי על ידי ארגונים תאולוגיה מרכזיים יהיה חיוני לתרגום ראיות נוכחיות לטיפול שגרתי.הנחיות אלה צריכות לטפל בקריטריונים של בחירת המטופל, בחירת המוצר, פרוטוקולים, לוח זמנים ניטור, ומשך הטיפול.הם חייבים גם לקחת בחשבון את הצרכים הספציפיים של חולי סוכרת, כולל נוסחאות משתנות ואסטרטגיות ניהול גלוקוז משולב.

אימונונאוטציה לא צריכה להיחשב כתחליף לטיפולים סרטניים סטנדרטיים, אלא כנספח מבוסס ראיות שיכול להפחית את הרעילות הטיפולית, לתמוך בתפקוד החיסונית ולשפר את איכות החיים.עבור חולי סוכרת, ניהול מטבולי זהיר פותח את מלוא הפוטנציאל של גישה זו.כפי שבסיס הראיות ממשיך להתרחב באמצעות ניסויים קליניים ומחקר תרגומים, תוכניות אימונוטיפים מותאמות אישית יהפכו למרכיב של טיפול מקיף על התפתחות סרטן, הן משמעותית והן על ידי סיכון משמעותי להישרדות סרטן.