זיהוי דיסלקטי וריקאית

סוכרת היא הפרעה מטבולית כרונית כי לאורך זמן, מוביל לנזק עמוק במערכת הדם.נזק זה, הידוע כתפקוד דם סוכרת, הוא הגורם השורש של רבים הסיבוכים ההרסניים ביותר של סוכרת, כולל מחלת עורקים כלילית, שבץ, דלקת עורקים היקפית, דלקת עורקים דלקתיים חמורה, ולכן דלקת ריאות חמורה של מחלות לב דלקת ריאות גבוהה מאוד, ולכן יש צורך גבוה דלקת קרוגנית דם גבוהה.

Endoglin הוא transmembrane גליקופרוטאי בעיקר באת תאים endotalial, אבל זה נמצא גם על מוציטים מופעלים, מקרופילים, ותאים מסוימים של גזע זה הוא כדי לקבוע אותות על ידי חברים של גורם גדילה משתנה β (TGF-β) הופך את הסוכרת הביקורתית שלה, עם זאת על ידי מחייב TGF-β ligas, endoglin ירידה של תפקוד זה זרם אותות דלקת מפרקים, 000 של תאים קריטיים, 000 תאים.

הביולוגיה של אנדוגלין וצורת הסוליקה שלה

מבנה ותפקוד של Membrane-Bound Endoglin

Endoglin קיים בשני מהדורות עיקריות: ארוך (L-endoglin) וקצר (S-endoglin), עם הצורה הארוכה להיות הדומיננטית ביותר תאים endotalial.It הוא קולטן משותף עבור כמה ligakindentite משפחה proper (בקיצור TGF-β1, TGF-β3, Actin-A, ו-Momocular) כדי להפעיל את הקולטנים מסוג IITM (Chegic) עם קולטן II.

שריד ודור של סרום אנדוגלין

התחום הנוסף של endoglin יכול להיות מחוספס על ידי matrix מתכתloproteinase-14 (MMP-14, הידוע גם בשם MT1-MMP), שחרור קטע מלוטש לתוך מחזור.זה soluble endoglin (sEng) הוא מה נמדד כמו רמות דלקת דלקת דלקת דלקת ריאות מרוחקת, כולל דלקת ריאות-מסוגים, כולל תאים דלקתיים של Tgic soperic sobating, כולל Tigic sovic sovic sovic sovic sobating sovic sopertgic sovic sobtgic sobspen-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-astrating יכול להיות מורכב של דלקת β-to-β-β-β-a sobspamulating, כולל תאים β-astrating β-β-β-a יכול להיות מורכב של דלקת β-β-β-β-β-β-β-to-β-β-β-β

סרום אנדוגלין ב-Dibetic Vascular Dysfunction: עדויות ממחקרים

רמות גבוהות בחולי סוכרת

מחקרים רבים של cross-מחלקה ומחקרי קבוצה הוכיחו באופן עקבי כי רמות סרום של endoglin גבוהות יותר באופן משמעותי אצל אנשים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2 בהשוואה לפקדים בריאים.לדוגמה, meta-analysis של 14 מחקרים מצאו כי חולי סוכרת סוכרת יש הבדל ממוצע סטנדרטי ברמות של 1.2Vble (95%: 0.78-1.70) ביחס לנושאים לא-diabetic יתר על כן, אנג'לס מתואמים באופן חיובי עם לחץ דם אלקולארי (aglycotial) בין אם הוא מכיל גם הוא מכיל לחץ דם מסוג זהה-aval) לבין תפקוד דם מסוג זהה-al (DL) בין-aval) לבין מולקולה שאינה מתפקד באופן חיובי (DL) לבין מולקולה שאינה מתפקדת).

איגוד עם סיבוכים דיבקיים

מעבר לכך שסתם גבוה יותר בסוכרת, רמות ה-SUMGL של סיבוכים ספציפיים. במחקר של חולים עם סוכרת מסוג 2 ומבוססות על מחלת עורקים כלילית, sEng היה באופן עצמאי צפוי של אירועים קרדיווסקולריים חמורים (MACE) על פני 5 שנים מעקב אחר כך, באופן דומה, ב-Afropathy סוכרתית, עלייה ברמות ה-Engal כמו ירידה בתפקוד הכליות, והם נמצאים ב-verselydialdino) עם טיפול תרופתי (למשל, בעוד ש-Dino Regenracter) עם תפקוד סוכרתי-reative) עשוי להיות בעל תפקוד מוגבר של סוכרתי (Dogenic) כי הוא כנראה גם כן, כי הוא עשוי להיות בעל תפקוד מוגבר של סוכרתי) כי הוא עשוי להיות בעל תפקוד מוגבר של סוכרתי (Dogenic) עם תפקוד סוכרתי (Dtragenrogenic) עם תפקוד גבוה יותר, כמו גם כן, כמו גם כן, כמו גם כן, כמו גם כן, כמו גם כן, כמו גם כן, כמו גם כן, בעוד ש-Dogenic של סוכרתית (גנטימי) עם טיפול תרופתי יותר, כמו גם כן, בעוד ש-Dtragenrpathydogenic מוגברת, בעוד ש-Dogenicrogenic של סוכרתית

Endoglin ו- Endothelial Progenitor Cells

Endoglin הוא סימן של תאים פרוגניטור אנדאלי (EPCs), אשר מעורבים תיקון פולשני.בסוכרת, הן המספר והתפקוד של EPCs מופחתים, תופעה המכונה EPC depletion. Serum Endoglin עשוי לשקף לא רק את השופעת מ- Endothlium פגומים, אלא גם את היכולת מופחתת עבור התחדשות אנדלוסיבית כמה להציע תאים כפולים של CD / קומפלקס זה יכול לשפר את ה-ד של CDKt.

תפקידה של TGF-βing and Endoglin ב Diabetic Endothelial Dysfunctional Dysfunctional Dysfunctional

כדי להבין מדוע רמות endoglin של סרום להיות גבוה סוכרת, יש צורך לבחון את ה- TGF-β-β-aconting Pathway β-aconting, ב- β-Halcicial-β-aplin-to-β-to-to-to-to-deamstra-β-to-to-to-to-β-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-β1 הוא תוסף של cy-β-pvic-β-β-pvgic-β-β-β-β-β-β-β-pide (pine) של β-β-β-β-β-β-to-to-β-β-β-β-β-β-β-β-β-to-to-to-β-β-to-to-to-to-to-to-to-to-β-to-β-β-to-to-Hide (התעבור את ה-β-β-β-β-β-β-β-β-β-

מעניין לציין כי תת-קבוצה של חולים עם סוכרת ארוכת שנים ללא סיבוכים יתר עשויים להיות רמות סרום נמוכות יותר, אולי בשל הדבקה או סלקציה.זה מרמז על מערכת יחסים בצורת U, שבו רמות נמוכות מאוד גבוהות מאוד של sEng עשוי להיות פתולוגי. [+] מחקרים ארוכים נדרשים כדי להבהיר את המסלול של שינויים sEng במהלך ההתקדמות של טרום סוכרת סיבוכים.

שימוש קליני של Serum Endoglin כביומרקר

סטרטג סיכונים וגילוי מוקדם

אחת האפליקציות המבטיחות ביותר של מדידה של סרום אנדוגלין היא זיהוי חולים סוכרת בסיכון גבוה לפתח סיבוכים פולשניים לפני הופעת סימנים קליניים.מכיוון שתפקוד לקוי של פסיקות מעל נזק איברים, sEngRP יכול לשמש אות התראה מוקדמת. במחקר פוטנציאלי שפורסם ב-FLT:0Diabetes CareFLT:1, בסיס רמות Engs היו קשורות באופן עצמאי עם ערפילית ו- סימטריהאירועים אופייניים אחרים, כגון texivicercin, שיפור אזור מתאים, כגון stra-Cin.

מעקב אחר תגובה

תחום אחר של עניין הוא שימוש בשינויים ב-Srum endoglin כדי להעריך את יעילות ההתערבות.לדוגמה, טיפול עם מעכבי אנרג'ינין או מעכבי אנרג'ינין (ACEi) או חוסמי קולטנים אנג'יוטן (ARB) הוכח להפחית את רמות ה-Engcon בחולי סוכרת היפרtensive, אולי על ידי שיפור תפקוד אנדלוסימי.

אבחון המחלה מתקדמת

עבור חולים שכבר הקימו סיבוכים דו-חמצני, endoglin סרום עשוי לספק מידע פרוגנוסטי. בחולים סוכרת עם מחלת כליות כרונית (CKD), רמות Eng תואמים עם שיעור הירידה ב eGFR. אלה עם רמות sEng ב tertile העליון יש סיכון גבוה פי 2.5 של התקדמות מחלה סוף-שלב.

אתגרים ומגבלות בשימוש ב-Silum Endoglin

למרות ההבטחה, כמה מכשולים יש להתגבר לפני סרום endoglin ניתן לאמץ לתוך תרגול קליני שגרתית. הראשון, אין שום הוכחה סטנדרטית למדידה של אנג'לס. מחקרים שונים להשתמש ערכות אליזה עם נוגדנים שונים ו calibration, המוביל לחוסן בריכוזים רפואיים מוחלטים.

גישה טיפולית היעד של Endoglin

התפקיד המרכזי של אנדוגלין ב- TGF-β איתות ו angiogenesis הופך אותו למטרה טיפולית אטרקטיבית.אסטרטגיות רבות נחקרות בהגדרות קליניות ו קליניות:

  • (FLT:0) Inhibition של MMP-14: ⁇ 1 (מ"ג) מאחר MMP-14 אחראי על לשפוך endoglin, מעכבי ההסתברות הזו יכולים להפחית את רמות ה-Eng ולשמור על endoglin רב-מרכזי membrane. מולקולות קטנות כגון TIMP-2 אנלוגיות או חסמי MMP-14 סלקטיביים נמצאים תחת פיתוח לסרטן ועלולים להיות למטרות טיפוליות עבור מחלת הסוכרת.
  • (FLT:0)Modulation של TGF-β אותing:FLT ( 1 נוטרליזציה נוגדנים נגד TGF-β1 או קולטנים שלה (למשל, fresolimumab) נבדקו ב- fibrosis וכמה מחלות פולשניות.עם זאת, המצור המערכתי של TGF-β נושא סיכונים של משבשת רגולציה חיסונית וריפוי גישה יותר עלולה להיות ממוקדת יותר של Aoglinstream.
  • (FLT:0) סוכני אנדוגלין-טרמפ: בהתחשב בכך כי endoglin כל כךלול יכול לפעול כ decoy, פיתוח תרופה שקושרת ונטרל עודף sEng יכול לשחזר את אות TGF-β רגיל.זה אנלוגי לשימוש של VEGF-trap (aflibercept) באופטימיקה.
  • (FLT:0) טיפול: (FLT:1) עבור אנשים עם רירית membrane-bound endoglin (למשל, אלה עם hemorrhagic Tangiectasia, HHT), ביטוי הדבקה יתר עשוי להיות מועיל.בסוכרת, עם זאת, הבעיה העיקרית היא לשפוך יתר על המידה, כך להפחית פעילות MMP-14 עשוי להיות רלוונטי יותר.

בשלב השני ניסויים קליניים באמצעות נוגדנים נגד כלבים (TRC105, carotuximab) בחולים בסרטן הראו פרופילים בטיחות מקובלים, למרות שהם לא כוונו במיוחד סיבוכים סוכרתיים.ממצאים אלה תומכים בסיכוי של שינוי אנדוגלין באופן טיפולי.

כיוונים עתידיים למחקר

כדי לתרגם את המדידה של סרום אנדוגלין ממחקר לפרקטיקה קלינית, יש לטפל במספר פערים.ראשון, בקנה מידה גדול, מחקרים פרוספקטיביים רב-אתניים עם אסימונים סטנדרטיים הדרושים כדי להגדיר טווחי התייחסות לגיל וסקס ספציפית, ולכמת את רמות החיזוי המולקולריות של GEngicide-atogcinicstomation Regramicicicicics (למשל, טיפול ב-S) עם השפעות דלקתיות של CDC) על גורמי סיכון מסורתיים.

אינטגרטור סרום אנדוגלין לתוך תרגול קליני

בהנחה ששאלות מחקר אלה נענות, היישום הפוטנציאלי של בדיקות סרום יכול לעקוב אחר מודל דומה ל- B-type natriuretic peptide (BNP) עבור כשלים מקצועיים או רגישות גבוהה חלבון C-reactive (hs-CRP) עבור טיפול קרדיווסקולרי מבוסס על ידי טיפול קרדיווסקולרי (a-CDCRP) עבור טיפול תרופתי מבוסס עלות נמוכה יותר, עם בדיקות דם פשוטות יכול להיות הוסיף סיבוכים סוכרתיים עבור חולים ללא מחלות לב וכלי דם בינוניות (%).

מסקנה

סרום אנדופלין עולה מהגוף הגדול של מחקר כסמן ביולוגי מבטיח עבור חולי סוכרת לקוי פולשנית.הגובה שלו משקף לחץ קצה הלילית, דיוורציה TGF-β אותינג, ונזק פולשני מתמשך. על ידי שילוב המדידה של טיפול קליני נמשך מנגנונים ברורים, אנו עשויים לשפר את הפחתת הסיכון מוקדם, אסטרטגיות חיידק, והתקדמות סוכרתית טובה יותר, עם זאת, הנתיב מבטיח בדיקות ביו-סורגות ממוקדות לתוך מנגנונים מתקדמים, דורשות טיפול קליני פתוח, במיוחד.

לקריאה נוספת, מומלץ להתייעץ עם המשאבים החיצוניים הבאים:

  • (ב) חיפושים: אנדורפינים ותפקודי סוכרת (FLT:0)
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇