דרכים מטבוליות: הורמונים Thyroid, Obesity, וסוכרת

העלייה העולמית בהשמנת יתר וסוכרת מסוג 2 מייצגת את אחד האתגרים הבריאותיים הציבוריים הדוחקים ביותר של המאה ה-21. שני תנאים אלה לעתים קרובות coexist, יצירת מחזור אכזרי המסבך את הטיפול ומחמיר את התוצאות.הראיות המתפתחות מצביעות על בלוטת התריס כמתווך קריטי במערכת יחסים זו. Thyroid הורמונים - טריודוטונין (T3) ו Thyroxine (T-4) רגולטורים של חומרים מזינים, הם בעלי תפקוד אנרגיה מקיף, הם יכולים לתרום טיפול תרופתי, במיוחד, כאשר הם יעילים, הם בעלי תפקוד הדם, במיוחד, הם יכולים לגרום לתפקוד הדם, והם עלולים, בעיקר, והם יכולים לגרום לתפקוד הדם, טיפול תרופתי, בעיקר, ומטרה, טיפול יעיל, כאשר הם יעילים, טיפול תרופתי, ומטרה, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, ומטרה, טיפול תרופתי, טיפול יעיל, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול גופני, ומטרה, טיפול גופני, גורם, גורם, גורם, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, גורם, טיפול תרופתי, טיפול תרופתי, גורם, גורם, גורם, גורם, טיפול תרופתי, גורם, גורם, גורם, גורם, טיפול יעיל, טיפול יעיל, טיפול יעיל, טיפול תרופתי, טיפול גופני, טיפול יעיל, טיפול תרופתי, טיפול יעיל

הורמונים Thyroid כמו מחוקקים

הורמונים Thyroid מפעילים את ההשפעות שלהם על ידי מחייב קולטנים גרעיניים כי לווסת את תמליל הגן.T3, הצורה הפעילה הביולוגית, מעלה גנים מעורבים ב- mitochondrial uncoupling, גליקוגליזה, gluconeogenesis, ו- Lipolysis יכול להגביר את רמות ה- TMRLic גבוהות יותר (B%), thermogenesis, ו- substrate oxation in a Normalativeiculation in a Normaliciciculiculation in asis.

המנגנונים המולקולריים מרחיבים הרבה מעבר למודולציה פשוטה של קצב חילוף החומרים שלך.ההורמונים Thyroid משפיעים על הביטוי של אנזימים מרכזיים במטבוליזם גלוקוז, כולל phosphosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) וגלוקוז 6-phosphatase, שניהם משחקים תפקידים ב gluconeogenesis. הם גם להסדיר את הפעילות של מערכת העצבים, אשר הופך להשפיע על thermogenesis בשכבות חום ורקמות אלה יכול להיות יותר מדי שנה לא מתפקדת.

Thyroid Dysfunction and Obesity: A Bidirectional Relationship

Hypothyroidism ו- Weight Gain

Hypothyroidism הוא הפרעת בלוטת התריס הנפוצה ביותר, המשפיעה עד 5% מהאוכלוסייה הכללית, עם שכיחות גבוהה יותר אצל נשים ובפרטים מעל 60.סימן ההיכר של hypothyroidism הוא שיעור מטבולי נמוך, אשר מקדם ישירות הצטברות של רקמת שומן, חולים לעתים קרובות מדווחים עייפות, חוסר סובלנות קרה, ועלייה במשקל בלתי מוסברת באופן עקבי כי חולים hypothyroid יש אינדקס גבוה יותר של הגוף (Birulid) כמו גם השפעות מופחתת של אינסולין יותר, כמו גם השפעות דלקתיות יתר על ידי גירוי יתר לחץ דם שלילי יותר, כמו גם על ידי הורמון דם שלילי יותר, כמו גם מנגנוני ריפוי לקויה.

עלייה במשקל ב hypothyroidism אינה רק עניין של עודף קלוריות.ההפחתה בהוצאות האנרגיה מנוחה יכול להיות גבוה כמו 350-500 קלוריות ביום במקרים מעלים, כלומר המטופל שמירה על אותה דיאטה יצטבר בערך 1-2 פאונד של שומן הגוף בחודש, יתר על כן, ההרכב של משקל שנצבר שונה: התנגדות hypothyroidism מקדם הצטברות של תת עור כהה מול דלקת ריאות, במיוחד עם דלקת ריאות מזיקה, במיוחד.

היפרירואידיזם וירידה במשקל

לעומת זאת, היפרתירואידיזם מאיץ את חילוף החומרים ואת קטבוליזם, המוביל לירידה במשקל למרות התיאבון מוגבר. בעוד זה עשוי להיראות מועיל, הירידה במשקל מלווה לעתים קרובות על ידי אובדן של מסת שריר רזה צפיפות העצם. בחולים עם סוכרת, היפר-ירואידיזם לא מבוקר יכול להחמיר היפרגליקמיה באמצעות גלונוגניטיס מוגבר וירידה של רגישות היקפית אינסולין.זה יוצרת פרדוקסלי שבו אובדן דם מסוכן במיוחד לא יכול להיות משופר של מחלות לב וכלי דם מטבוליות.

Hyperthyroidism גם מאיץ את המעבר העיכול, אשר יכול להשפיע על ספיגת תרופות סוכרת אוראלי וחומרים מזינים.מטופלים עשויים לחוות תנודות גלוקוז בדם בלתי צפויות, מה שהופך אינסולין עושה מאתגר במיוחד.שילוב של תיאבון מוגבר, ריקנות גז מהיר, ורגישות אינסולין שונה פירושה כי שליטה גליקולמית לעתים קרובות מתדרדר במהירות בחולים סוכרת היפר-תירואיד, הדורש מעקב קרוב והתאמות תכופות.

ציר האדי נניח-Thyroid

מחקר מתפתח זיהה רקמת adipose כאיבר אנדוקריני פעיל שמתקשר באופן דו-צדדי עם בלוטת התריס. Adipokines כגון leptin, adiponectin, ומתנגד להשפעה TSH ו peripheral בלוטת התריס חולי בלוטת התריס עלולה להחמיר את המטבוליזם של דלקת ריאות, אשר הוא גבוה בהשמנת יתר, מעורר את ההיפותלמית-דלקתי-דלקתי-דלקתי, מגביר את ההשפעה השלילית השלילית, לעתים קרובות יותר של דלקת ריאות עלולה לגרום לדלקת ריאות מוגברת.

המשחק עם סוכרת: רחוב דו-ווויי

היחסים בין פונקציית בלוטת התריס וסוכרת הם דו-כיוציונאליים ומורכבים. מצד אחד, הפרעות בלוטת התריס יכולות להשפיע ישירות על חילוף החומרים של גלוקוז.T3 מעורר את התעתיק של הגלוקוז GLUT4 בשריר השלד ורקמות של חומרת גלוקוז, שיפור גלוקוז המידי אינסולין יכול גם לגרום לדלקתי דם שלילי (Ti) שלילי הורמון Tlicicolicirdolicreicreicreicreicreicreicreic Retraicreicreic Retra-Tolic) עם דלקתיסטרציה (Tol) עם דלקת מפרקים תגובה תגובה תגובה) עם דלקת מפרקים תגובה נוגדת חומצה Tlie) עם דלקתית Tlicicricric הורמון Tlicicricricricricricricric הורמון Tlie) עם דלקתית Tlicic הורמון Tlicic תגובה (Tlicicial תגובה (Tlicic) עם דלקתית Tlie) עם דלקת מפרקים תגובה הפוכה חומצה נוגדת חומצה נוגדת חומצה Tlie) עם דלקתית Tlie) עם דלקת מפרקים תגובה הפוכה של דלקת מפרקים תגובה הפוכה של דלקת מפרקים תגובה הפוכה חומצה Tlicic מופעלת חומצה נוגדת חומצה דלקת מפרקים דלקתית Cli

נתונים אפידמיולוגיים מדגישים את החשיבות הקלינית של ה- interplay. A meta-analysis שפורסם ב-FLT:0 (ThyroidFLT:1) מצאו כי שכיחות ההיפותירואידיזם בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2 היא בערך 20-30%, בהשוואה ל-5% באוכלוסייה הכללית.

הקשר אוטואימוני ראוי לתשומת לב מיוחדת.סוג 1 סוכרת הוא מצב אוטואימוני, וחולים עם סוכרת מסוג 1 יש סיכון מוגבר משמעותית לפתח מחלת בלוטת התריס אוטואימונית, במיוחד בלוטת התריס של Hashimoto.הרגישות הגנטית המשותפת כרוכה HLA plotypes ופולימורפיזם בגנים רגולטוריים חיסוניים כגון CTLA-4 ו- PTPN22. עד 30% מהחולים עם סוכרת מסוג 1 נושאים טיפול בחוליטיס, אך טיפול תרופתי הוא עדיין לא סדיר ב- 2.

עדויות קליניות: מחקרים מרכזיים והשלכותיהם

  • קבוצה פוטנציאלית של יותר מ-10,000 אנשים עם סוכרת מסוג 2 הראו כי אלה עם TSH גבוה ( ⁇ 2.5 mIU / L) בבסיס היו בסיכון גבוה פי 1.5 של התקדמות השמנת יתר במשך 5 שנים, עצמאי בגיל, מין, ומשך סוכרת.
  • מחקר נוסף ב-FLT:0 (DiabetologiaFreaLT:1) הראה כי טיפול בתחליפי הורמון בלוטת התריס בחולי סוכרת עם היפותירואידיזם תת-קליני הוביל לירידה של 0.5% ב- HbA1c וירידה של 2-3 ק"ג במשקל הגוף מעל 12 חודשים, בהשוואה לפלסבו.
  • מחקר של איגוד Thyroid האירופי מציע כי רקמת adipose בחולים hypothyroid מכסה רמות גבוהות יותר של ציטוקינים pro-inflammatory (TNF-alpha, IL-6), אשר להחמיר את התנגדות אינסולין ועלול לתרום לפיתוח של מחלת כבד שומני לא אלכוהולית (NAFLD).
  • משפט אקראי מצא כי תוספת של liothyronine (סינתזה T3) כדי levothyroxine בחולי סוכרת עם סימפטומים מתמשך של hypothyroidism הפיקה ירידה במשקל גבוה יותר פרופילים כולסטרול משופר בהשוואה ל levothyroxine לבד.
  • נתונים ארוכי טווח ממחקר רוטרדם הצביעו כי אנשים עם היפותירואידיזם subclinical היו בסיכון מוגבר פי 1.7 לפתח תסמונת מטבולית לאורך תקופה של 6 שנים מעקב, מונע בעיקר על ידי עלייה בהיקף המותניים וגלוקוז צום.

ממצאים אלה מדגישים את הצורך בבדיקת בלוטת התריס בחולי סוכרת, במיוחד אלה הסובלים מעודף משקל או מהשמנת יתר.האגודה האמריקנית Thyroid (ATA) והחברה אנדוקרנית ממליצים על מדי שנה בכל החולים עם סוכרת מסוג 2, ולעתים קרובות יותר אם משקל או שליטה גליקולארית היא תת-אופטימלית.

תובנות מכניות ממודלים של בעלי חיים

מחקרים בבעלי חיים סיפקו בהירות נוספת על המנגנונים המקשרים את בלוטת התריס לשמנת יתר וסוכרת. חולדות Thyroidectomized להציג הפחתה ניכרת ב- GLUT4 ביטוי בשריר השלד, יחד עם אותות אינסולין לקויים באמצעות IRS-1 /PI3K / Akt Pathway. Thyroid לשחזר את הגירעון האלה, תוך אימות התפקיד הישיר של T3 בשמירת הרגישות גנטית, מודלים של הורמון דלקת ריאות, אשר הוכח כיבודי דם, ללא סיבוכים מוקדמים, אשר הוכחוריד, יש שיפור תופעות לוואי.

סקר ואבחון בפרקטיקה קלינית

בדיקות הפונקציה Thyroid בחולי סוכרת עוקבות את אותם עקרונות כמו באוכלוסייה הכללית, אבל עם כמה ניואנסים חשובים בלוטת התריס הוא המבחן הראשון קו ראשון; ערך רגיל נע בין 0.45 ל 4.5 mIU / L, אם כי רבים בסופו של דבר לאשר חולי בלוטת התריס עבור טווח אוטואימוני גבוה יותר של 2 -2-3.0IU / L אצל אנשים צעירים יותר, ואלה עם מחלת מטבולית כאשר TSH הוא גבוה, הוא נמוך יותר, נמדדת לטיפול תרופתי (Tbidic) נמוך יותר to betraicicicicicicicicicicicic) הוא שלילי (Tid) הוא נמוך יותר של דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת ריאות (Tid) הוא נמוך יותר של דלקת ריאות (Tidic% 4) הוא נמוך יותר של דלקת ריאות (Tronic% 4D) נמוך יותר של דלקת ריאות (Tronic% 4) הוא נמוך יותר של דלקת ריאות (Tidic% 4D) נמוך יותר של דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת ריאות (Tid) הוא נמוך יותר של דלקת מפרקים דלקת מפרקים דלקת מפרקים

חשוב לציין כי חולי סוכרת יכולים להציג עם סימפטומים אטיפיים של תפקוד בלוטת התריס.לדוגמה, עלייה במשקל עקב hypothyroidism יכול להיות מוטעה עבור אכילת יתר פשוטה, עייפות עשוי להיות מיוחס לשליטה גליקולמית גרועה.

אתגרים בפרשנות

גורמים מסוימים יכולים לסבך את בדיקות בלוטת התריס בחולי סוכרת. Obesity עצמה קשורה עם עלייה קלה TSH, סביר להניח בשל גירוי מתווך של ציר hypothalamic-pituitary-thyroid. זה יכול לייצר דפוס כי מחק רמות דלקת בלוטת התריס קלינית מעכבת דלקת בלוטת התריס, מוביל לאבחון פוטנציאלי.

אסטרטגיות ניהול למטופל סוכרת עם Thyroid Dysfunction

החלפת הורמונים

עבור חולים סוכרת עם hypothyroidism overt hypothyroxine (LT4) תחליף הוא סטנדרטי.המינון מתחיל הוא בדרך כלל 1.6 mcg / ק"ג של משקל גוף אידיאלי, עם התאמות בהתבסס על תגובה TSH. בחולים שמנים, המינון עשוי להיות גבוה יותר בשל נפח מוגבר של הפצה.עם זאת, זהירות הוא prescribed: יותר מדי אגרסיבי dos יכול לגרום היפראקטיביזם קליני, אשר לאחר מכן לחץ על הסיכון של 6 שבועות, ולאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, ירידה קלינית, לאחר מכן, לאחר מכן, ירידה של המחלה, ולאחר מכן, לאחר מכן, 000, 000.

חוסר יכולת של levothyroxine יכול להיות מושפע ממספר גורמים הנפוצים בחולי סוכרת, כולל gastroparesis והשימוש בתרופות כגון סידן פחמן, תוספי ברזל, ו- bile חומצה יש הורה לקחת levothyroxine על בטן ריקה, לפחות 30-60 דקות לפני ארוחת הבוקר, ולפריד אותו מתרופות אחרות לפחות על ידי 4 שעות.

מקור: T3 Therapy

יש עניין גובר בטיפול בשילוב עם LT4 ו-liothyronine (LT3) עבור חולים שנשארו סימפטומטי למרות רמות TSH רגיל ו- T4 חינם, חלק מהמחקרים מציעים כי LT3 עשוי לשפר את הירידה במשקל ואת קצב חילוף החומרים בצורה יעילה יותר מאשר LT4 לבד, אולי כי T3 הוא ההורמון הפעיל העיקרי ברמת הרקמות.

סגנון חיים

ירידה במשקל בחולים סוכרתיים עם לקוי בלוטת התריס דורש גישה משולבת.הגבלת קלוריות מוגברת ופעילות גופנית נותרה בסיס, אבל המדינה היפותירואיד דורשת התאמות: דיאטה קלוריות נמוכה מאוד יכול עוד לדכא ייצור T3 ולהחריף עייפות, כל כך גירעון מתון (500-750 kcal / יום) הם מועדפים אימון התנגדות הוא מועיל במיוחד כי הוא משמר מסה רזה יכול להעלות מעט BMR, כמו גם טיפול תרופתי מופחתת מוגבלת, אך ורקד יש צורך בחומצה סלניום הוא לעתים רחוקות.

צום לסירוגין צבר פופולריות כאסטרטגיה לירידה במשקל, אך היישום שלו בחולי סוכרת היפותירואיד דורש זהירות. תקופות מהירות יכולות עוד לדכא רמות T3 ועלולים להגדיל את הסיכון של hypoglycemia בחולים על אינסולין או sulfonylureas. אם צום לסירוגין הוא רדום, מעקב קרוב של גלוקוז בדם ותפקיד בלוטת התריס הוא חיוני, והתאמות תרופות עשוי להיות הכרחי.

שיקולים pharmacological עבור תרופות סוכרת

הבחירה של תרופות סוכרת יכול להשפיע על תפקוד בלוטת התריס ועל משקל גוף בדרכים משמעותיות. GLP-1 קולטני קולטנים כגון smaglutide ו-Liraglutide לקדם ירידה משמעותית במשקל, ייתכן שיש השפעות מועילות על תפקוד בלוטת התריס באמצעות תכונות נוגדות דלקתיות שלהם.חלק מהדיווחים על רמות ה- TSH בחולים מטופלים עם GLP-1 agonists, למרות שהמשמעות הקלינית של מציאת זה היא לא ברורה.

אוכלוסיות מיוחדות ושיקולים

תסמונת פוליציסטיות אוברי (PCOS)

PCOS נפוץ אצל נשים עם סוכרת מסוג 2 והוא קשור גם התנגדות אינסולין וגם שכיחות מוגברת של מחלת בלוטת התריס אוטואימונית.תכונות פתופיזיולוגיה משותפות - כולל דלקת בדרגה נמוכה כרונית, היפרינסולינמיה, ושינה הורמון מין מחייב גלוקוזולין (SHBG) רמות - ליצור מיקורין אנדוקריני מורכב הדורש ניהול זהיר.

מחלת כבד שומני לא אלכוהולית (NAFLD)

NAFLD מזוהה יותר ויותר כביטוי hepatic של תסמונת מטבולית והוא נפוץ הן חולי סוכרת והן hypothyroidism. Hypothyroidism מקדם NAFLD באמצעות חמצון שומן hepatic מופחת, גדל de novo lipogenesis, והפחתה לקויה של triglycerides מן הכבד. Thyroid הורמון הוכח כדי לשפר את רמות האנזימים הכבד ולהפחית את דלקת ריאות עם סוכרתית עם שכיחות של חולה סוכרתית NAF נחשבה.

כיוונים עתידיים למחקר

למרות הקשר ברור בין לקויות בלוטת התריס והשמנת יתר בסוכרת, מספר שאלות נותרו ללא מענה. ניסויים מבוקרים בקנה מידה גדול כמו גם ניסויים מבוקרים בקנה מידה גדול נדרשים כדי לקבוע אם טיפול בלוטת התריס ממוקדת יכול להפחית את שכיחות הסוכרת באוכלוסיות בסיכון.התפקיד הפוטנציאלי של טרייודואידים (triiodothyronine metabolites), כגון 3,5-T2, בקידום חמצון שומן ללא תופעות לוואי לב הוא אזור פעיל של חקירה, כמו גם קולטן גנטי, כמו גם נוגדנים חדשים.

מטרות טיפוליות

כמה אסטרטגיות טיפוליות חדשניות נחקרות לטיפול בהשמנת יתר וסוכרת באמצעות המודולציה של הפונקציה בלוטת התריס. קולטן הורמון Thyroid beta (TRβ) agonsive agonists, כגון resmetirom, הראו הבטחה להפחית את דלקת הטרופטוזיס hepatic ולשפר את פרופילים לימפוזיים ללא תופעות לוואי לב הקשורות TRα הפעלה.

מסקנה

הקשר בין תפקוד בלוטת התריס והשמנת יתר בחולים סוכרת אינו רק קורלטיבי; הוא משקף קישורים פתולוגיים עמוקים שיש להם השלכות קליניות ישירות.ההקרנה בלתי צפויה של הפרעות בלוטת התריס באוכלוסייה זו יכול להוביל להזדמנויות מפספסות לשיפור ניהול משקל, בקרה גליקולארית, ובריאות כללית.קונפל, מטפל כראוי בתפקוד בלוטת התריס - בין אם עם levothyroxine, שינויים באורח החיים, או שניהם לספק הטבות עיקריות, כמו טיפול פסיכולוגי, הוא ממשיך, כמו גם טיפול רב תחומי עניין רב תחומי עניין, כמו גם, כולל, כמו טיפול פסיכולוגי, הוא חיוני, כולל, כולל, כולל, כולל, טיפול רב תחומי עניין רב תחומי עניין רב תחומי עניין רב תחומי עניין רב תחומי עניין רב תחומי עניין רב תחומי עניין.

(ב) לקריאה נוספת, ראה את הנחיות הפרקטיקה הקלינית של האגודה על HypothyroidismveFLT:1, את ה-FLT:2 Endocrine Society's Trainingline for Diabetes and בלוטת התריס FLT 3, וסקירה שיטתית האחרונה ב-FLT:4Thyroid ResearchFLT:5 Testing בלוטת התריס והשמנת יתר בסוג 2, כולל את הסקירה ה-Frantexericericerl.