הבנה של Necrobiosis Lipoidica: Pathophysiology ו- Clinicalshow

Necrobiosis לימפויקה הוא גרניט כרונית כי בעיקר משפיע על השין, למרות שזה לעתים רחוקות יכול להופיע באתרים אחרים כגון הזרועות, הגזע או הקרקפת.המצב קשור מאוד סוכרת: 0.3-1.6% מהחולים סוכרת לפתח NL, ועד 65% מהחולים NL יש סוכרת או חוסר סובלנות.

הפתאופיזיולוגיה הבסיסית כוללת Ncrobiosis - שינוי ניוון קולגן - מוקף על ידי שיתוק granulomas המורכב של hetiocytes, תאים ענקיים רבנולקים, לימפופילפסיה infiltrates.Lioplasmacy מציע כמה חולי דלקת קרואיד ו an mucin הם לעתים קרובות ממצאים דלקתיים.

אוסרבס הוא הסבך המשמעותי ביותר, המתרחש ב 25-35% מהמקרים. Ulcers הם לעתים קרובות כואבים, איטי לרפא, נוטה לזיהום משני. Squamous cell carcinoma יכול להופיע לעתים רחוקות בתוך צווארים כרוניים, ניכוי מעקב ארוך טווח. Spontaneous remission הוא נדיר, המתרחש בפחות מ-20% מהחולים, ובדרך כלל רק ללא סוכרת, יעיל, הוא טיפולי יעיל כדי לשפר את ההתקדמות הטיפולית של החיים.

טיפול קונבנציונלי: מגבלות וצרכים לא ממט

מבחינה היסטורית, ניהול של necrobiosis lipoidica כבר מאתגר בשל חוסר ראיות חזקות מניסויים מבוקרים אקראיים. רוב הנתונים באים מסידרה מקרה ודעה מומחה.טיפולים מערכתיים כוללים קורטיקוסטרואידים אוראליים, הידרוקסיצ'ורוקין, mycophenolate mofetil, מעכבי דלקת מפרקים עצביים (למשל, infliximab, alimab), זיהומים דלקתיים דלקתיים כגון כאבי ראש, דלקת מפרקים, דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים דלקתיים דלקתיים, דלקתיים דלקתיים דלקתיים, דלקתיים דלקתיים דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים דלקתיים דלקתיים, דלקתיים דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים, דלקתיים, דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים חריפה, דלקתיים דלקתיים דלקתיים חריפה, דלקתיים דלקתיים, דלקתיים

טיפולים אקטואליים התמקדו באופן מסורתי על קורטיקוסטרואידים בעלי יכולת גבוהה ו מעכבי calcineurin אקטואלי, אבל יעילותם משתנה, והשימוש בסטרואידים ממושך גורם אנטרופיה, striae, ו-Teleangiectasias. לכן, יש צורך דחוף סוכני נושא חדשניים כי לכוון את התהליכים דלקתיים ופיברטיים בבסיס פרופיל בטיחותי חיובי.

טיפול התנהגותי חדשני עבור Necrobiosis Lipoidica

ההתקדמות האחרונה בגיבוש סמים אקטואלי ואימונולוגיה הביאה מספר סוכנים המציגים הבטחה אמיתית עבור NL. טיפולים אלה לעבוד על ידי הפעלת תאי T, cytokine איתותing, פיברבסטוסטרציה, או חילוף החומרים ההתנגשות.

טטקרולטוס 0.1% אוינטמנט

טטקרולימוזינה היא מעכבת calcineurin כי חוסמת הפעלה T-cell ו-cytokine ייצור (interleukin-2, interferon-gamma) מספר פעמים הוכיחו את יעילותה בצמצום erythema, induration and Plate Size in NL.A 2019 מקרה של 14 חולים מטופלים מטופלים עם tcrolimus 0.1% אומנטיום הראו שיפור משמעותי ב-Ticoltraicolto-T.

המונחים: Pimecrolimus and Beyond

(Pimecrolimus 1% קרם הוא מעכב calcineurin פחות חזק כי כבר בשימוש מחוץ לבל ב NL. מנגנון זה דומה ל tacrolimus אבל עם זיקה נמוכה יותר עבור calcineurin, וכתוצאה מכך פרופיל סובלנות טובה יותר על תרופות סטרואידים קצר, עם זאת, דוחות מקרה מתאר שיפור מוקדם, לימוזינה קלה כאשר מוחל פעמיים ביום, לימוזינה עשוי להיות נושא מינימלי עבור חולים רגישים יותר, אפילו על ידי טיפול תרופתי נמוך יותר.

המונחים: innovative Corticosteroid formulations

בעוד corticosteroids אינם חדשים, חידושים בכלי הרכב ומשלוח שיפרו את המדד הטיפולי שלהם. Clobetasol propionate 0.05% קצף ונוסחאות תרסיסים הוכחו כי יש חדירה גדולה יותר מאשר משחות מסורתיות או שמנת, המאפשרת תחילת מהירה יותר של פעולה ואולי טוב יותר ב- NLsolidolpation. מחקר טייס קטן הראה כי Cloulidbtasol תחת או ירידה של 2 שבועות לאחר מכן הוא נמוך יותר מאשר דלקת מפרקים ל- 2.

נושא Rapamycin (Sirolimus): מיקוד הנתיב mTOR

המטרה הממאלית של ראפמיצין (mTOR) מסדיר את צמיחת התא, ההתפשטות והסינתזה של ג'אמפל (Jelcbrit) היא גם מעכבת את הסינתזה של samycin (mTOR) ב- Nibmus לימפוזה לימפוזה, הפעלה פיברידיסטית ומיזוג התנגשות קולגן מינימלית הם מרכזי לפסיכותרפיה בינונית בלבד.

יאןאנוס Kinase Inhibitors: A Paradigm Shift

ה- JAK-STAT Path Transduces מכמה ציטוקין המעורבים בדלקת קרום, כולל מחסומים בין-פרפרון-קרומה, ביןלוקסין-12, ו- Interleukin-23. מעכבי JAK מורכבים יותר מניתוחים של דלקת עור (Riclerligic dermatitis) ו-pypia (Ricial Evidence) הם עשויים להיות יעילים ב-NLybtinibent% 2.

ויטמין D אנאלוגים

Calcipotriol (calcipotriene) הוא אנלוגיה סינתטית D3 כי נקשר קולטן ויטמין D על keratinocytes ותאים חיסוניים, הפעלת אפקטים אנטי-פרו-חיים ואימונומודולטוריים. ב necrobiosis lipoidica, זה עשוי לעזור להפחית דלקת קרום עצבית והתנגשות עור.

טיפול פוטודינמיקה ושינויים עתידיים אחרים

בעוד לא תרופה אקטואלית ל-Seaminolevulinic טיפול (PDT) עם methyl aminolevulinate (MAL) או 5-aminolevulinic acid (ALA) הראה תועלת בסדרה קטנה. PDT מטרות הנושא דלקתי וגורם apoptosis של לימפוציטים מופעלים. A 2020 מחקר של 10 חולים עם NL מטופלים עם 2 של MAL-PD דיווחו על שיפור זמני עשוי להיות משולב של תרופות נוגדותרפיות, כולל שיפור משמעותי.

אסטרטגיות שילוב וגישות מרובות-ממדיות

בהתחשב בטבע הטרוגאני של NL, שום טיפול אקטואלי אחד הוא יעיל אוניברסלית.שלב אסטרטגיות כי המטרה של מסלולים פתוגניים מרובים הם צובר מתח.הגישות הבאות נתמכים על ידי ניסיון קליני וראיות מתעוררות.

טיפול ב- Tacrolimus בתוספת Corticosteroid Pulse Therapy

משטר של הפחתה-החזקה באמצעות משחה בעוצמה גבוהה של קורטיקוסטרואידים (למשל, קצף קרישה) עבור 2-4 שבועות הראשונים, ואחריו משחת טאקרולימוזינה עבור תחזוקה ארוכת טווח, יכול להשיג שליטה מהירה של דלקת תוך צמצום של דלקת תוך צמצום של דלקת הנגרמת על ידי סטרואידים-ידי סטרואידים ובטיחות של חומרת חומרת חומרים מעכבים רטרוספקטיביים 20 חודשים.

אספקה של תרופות מסוג Rapamycin בתוספת לייזר-Assisted

לייזר אינטגרטיבי יוצר microערוצים בעור, שיפור חדירת סיראולימוס או tacrolimus. A 2021 דו"ח מקרה מקרה השתמש לייזר CO2 חלקי ואחריו יישום מיידי של משחה של Sirolimus 1%; המטופל חווה ירידה של 60% עובי לוח לאחר שלושה מפגשים חודשיים.טכניקה זו עשויה להיות שימושית במיוחד עבור לוחות סמיבים, פיברטיים כי מתנגדים לטיפול אקטונאלי, לייזר מספק גם אפקטים ויזואליים ולהפחית את ה-מודלים.

Phototherapy בתוספת חומר קלצינין Inhibitors

Narrowband אולטרה סגול B (NB-UVB) טיפול 3 פעמים בשבוע בשילוב עם משחת טטקרולימוזינה יומית דווחה בסדרת מקרים קטנה.הסינרגיה נובעת מדיכוי חיסוני מושרה UVB ו upregulation של תאים TVA רגולטוריים, בעוד טאקרולוס שומר על חולים חיסוניים מקומיים עם מחלה לא מחוסמת, נפוץ עשוי להפיק תועלת רבה לטיפול UVB, למרות שהוא דורש הגנה חלופית (Acrolimus שומרת על סרטן העור).

שיקולים ניהוליים מעשיים עבור המרפאות

כאשר טיפול initiating עבור necrobiosis לימפוזה, גישה צעד חכם מומלץ. הראשון, לאשר את האבחנה עם ביופסיה אגרוף מן הגבול פעיל של לוח; הסטופתולוגיה צריך להראות את דלקת שיתוק אופייני דלקת גרניט עם necrobiosis. אווה עבור סוכרת הבסיסית או לקוי גלוקוז עם גלוקוז צום, Hb1c, לשקול גלוקוז אוראלי בדיקת גלוקוז אם כי לעתים רחוקות הוא יכול להאט את ההתקדמות.

עבור מחלה קלה, מקומית (plaque <5 ס"מ, ללא ulceration), להתחיל עם קוטרואיד בינוני (למשל, triamcinolone 0.1% קרם) במשך 4 שבועות.אם אין שיפור, ירידה בסטרואידים עם קיבולת גבוהה בתוספת טיפול סטרואידים (קצף כבד) או לעבור לטבוע אקטואלי בינוני מחלה קשה (רקוד פתוח) עם פצע בינוני או טווח מוקדם של פצע בינוני).

עבור מחלה רגרסטורית, טיפול בשילוב עם phototherapy, לייזר, או סראולימוס אקטי עשוי להיות מסומן. Referral ל רופא עור מנוסה בניהול NL הוא רצוי.ה הרשמה קלינית ל מעכבי JAK או מעכבי mTOR צריך להיות הציע כאשר זמין. פעילות של מסמך עם צילום סטנדרטי ולהשתמש בקנה מידה מאומת כגון מדד Necro לימפוזה (NLSA) אם יש צורך.

מעקב וסיבוכים

יש לעקוב אחרי מטופלים כל 4-12 שבועות עבור תגובה וטיפול ותופעות לוואי.סיבוכים חשובים לצפייה כוללים:

  • Atrophy ו-Teleangiectasias from atroicosteroid ממושך
  • זיהום חיידקי משני (במיוחד בשמיכות מחוסמות)
  • צור קשר עם רכיבי רכב
  • טרנספורמציה מעצירה: carcinoma תא ספוג יכול להתעורר בקובעים כרוניים; כל פצע שאינו healing עם שינוי נודי צריך להיות ביופסיה

צילום אווירי חיוני כדי לזהות שינויים עדינים.מטופלים צריכים להיות משכילים על הגנה לשמש (SPF 50+ על אזורים שנפגעו) כדי למנוע photodamage ו hyperpigment.

דרישות עתידיות ו-Unmet

התפתחות טיפולית עבור ערפילית לימפוקה לימפואידיקה היא מאיצה, אבל כמה פערים נשארים. בקנה מידה גדול, ניסויים מבוקרים אקראיים נדרשים בדחיפות עבור מעכבי JAK אקטואלימוס, וטיפול פוטודינמיקה. Quality-of-Life צעדים וניתוחים יעילים עלות יש לשלב מערכות משלוח תרופות חדשניות - כגון פיזור כתמים מיקרוניים עבור Sirolimus, nanoidps עבור פתרונות טיפוליים מתקדמים יותר.

מסקנה

הנוף של טיפול אקטואלי עבור necrobiosis לימפוקה התרחב באופן משמעותי בשנים האחרונות. Tacrolimus, corticosteroids אופטימיזציה, סראולימוס, מעכבי JAK, ו- ויטמין D אנלוגים מציעים אפשרויות בטוחות ויעילות לחולים שהיו בעבר מעט חלופות.שלב אסטרטגיות ונספחים פרוקדוריים יכולים לשפר את התוצאות.

מקור:0Key Resources: FigFLT 1

  • (ב) ⁇ :0) , מדרש (ב) ב-Ncrobiosis lipoidica (JEADV 2019.
  • (FLT:0NCT05610794: נושא ה- ruxolitinib for necrobiosis lipoidica - שלב מתמשך 2.
  • (FLT:0 British Association of Dermatologists הנחיות ל-Ncrobiosis Lipoidica (22.03)
  • (ב) ויקרא י"א: ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇