Table of Contents

הערך הקליני של Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibody Testing

נוגדנים חומצה גלומטלית decarboxylase (GAD) משמש תפקיד בסיסי בנוירוביולוגיה אנושית.זה אנזים תאית Catalyze את decarboxylation של גלוטמט כדי gamma-aminobutyric חומצה (GABA), נוגדנים מעכבים העיקריים נגד דלקת עצבית במערכת העצבים המרכזית. 2 isoforms נבדל מאופיין: GAD ו-GAD, בעוד הם גורמים עצביים חזקים להיות נוגדנים עצמיים במערכת העצבים Gatics.

המשמעות הקלינית של נוגדנים עצמיים GAD משתרעת הרבה מעבר לתפקידם כמעבדה מציאת. נוגדנים אלה מופיעים לעתים קרובות חודשים לפני תחילת המחלה הקלינית overt, מה שהופך אותם כלים חיזוי יקר ערך.המבחן מגדיר ריכוז נוגדנים גוף בדם היקפי, עם תוצאות בדרך כלל מדווחות יחידות בינלאומיות למילימטר (U/mL) או כמטר.

פתולוגיה של GAD Autoantibody Formation

הפיתוח של GAD נוגדנים עצמיים מייצג התמוטטות בסובלנות חיסונית.באנשים בעלי נטייה גנטית נושאים HLA ספציפי Haplotypes (במיוחד HLA-DR3, HLA-DQ2, ו HLA-DQ8), גורמים סביבתיים כגון זיהומים ויראליים או גורמים תזונתיים עשויים ליזום חיקוי מולקולרי או על ידי הפעלת תאים Tactive אלה לאחר מכן לספק תאים סודיים ל- BAD 65.

נוכחותם של נוגדנים עצמיים GAD מעידה על אוטואימוניות פעילה אך אינה גורמת ישירות לנזק ברקמות.במקום, הם משמשים כביומרקרים של התקפה ממוקדת תאי T על רקמות ביטוי GAD. הבדל זה חשוב קלינית: הטיומטר נוגד לעתים קרובות מתואם עם פעילות בתסמונת נוירולוגית, אך לא בהכרח הרס ישיר בפנוקרי.

בדיקות GAD Autoantibody

רופאים מזמינים את מבחן ה- GAD נוגדנים גוף כאשר תהליך אוטואימוני הכולל את הלבלב או מערכת העצבים המרכזית חשודים.

  • (FLT:0) סוכרת מסוג 1 (T1DigtureFLT): 1 במיוחד בילדים, מתבגרים ומבוגרים המציגים היפרגליקמיה, קטוזיס, ירידה במשקל מהיר, או פוליאוריה ופוליפדיה של תחילתה האחרונה.
  • (FLT:0) סוכרת אוטואימונית עקבית אצל מבוגרים (LADA): 1 במבוגרים מעל גיל 30 אשר דומים באופן phenotyply סוג 2 סוכרת אבל יש ראיות להרס תא אוטואימוני.
  • (FLT:0) תסמונת האדם (SPS): ibph:1 מאופיין בנוקשות מתקדמת של שרירי צירים וספאם שרירים רגישים גירוי.
  • (ב) ⁇ :0) ⁇ ⁇ : ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) [15] אפילפסיה אוטואימונית: 1FLT:1 , אפילפסיה חדשה של temporal או encephalitis עם ירידה קוגניטיבית.
  • תסמונת פולינדוקרינפרין: ההרחבה 1 (FLT:0) כאשר מחלות אוטואימוניות ספציפיות רבות של איברים הן דומות למטופל.
  • (ב) תסמינים נוירולוגיים בלתי מוסברים: FLT:1 כולל קשיחות, ספאם, מסליה, ירידה קוגניטיבית או dysautonomia.

Assayמתודולוגיה ותוצאה

מבחן ה- GAD נוגדנים ל-GAD מבוצע על דגימות סרום באמצעות פלטפורמות אימונוקסיות מאומתות.שלוש המתודולוגיות העיקריות שולטות כיום במעבדות הקליניות:

רדיומונוסאאסי (RIA)

תקן הזהב ההיסטורי. RIA משתמש ב- Radiolabeled recombinant Human GAD65 מחויב אוטומטי נוגדנים עצמיים בסרום המטופל, ואחריו משקעים עם חלבון A. שיטה זו מציעה רגישות גבוהה ופרטים, אך דורש איזוטופים רדיואקטיביים ופרוטוקולים לטיפול מיוחד.מעבדות התייחסות רבות עברו מ- RIA עקב עול רגולטורי.

Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)

פורמט זמין ביותר.אלISA צלחות עם recombinant GAD65 ללכוד אוטואנטיbodies המטופל, אשר מזוהה לאחר מכן באמצעות אנזים-מדווח אנטי-אנושי IgG ו substrate chromogenic. ערכות אליזה מודרנית להפגין קושחון מעולה עם RIA ולהימנע רדיואקטיבי לחלוטין.

לוציפר מערכות (LIPS)

גישה חדשה יותר באמצעות GAD65 ממוזגת ל- luciferase.כאשר נוגדנים עצמיים נקשרים חלבון ההיתוך, הם מתמזגים עם חלבון A / G beads, ואת פעילות luciferase ב- pellet נמדד. LIPS מציעה מגוון דינמי רחב וגבוה באמצעות קרינה.

התוצאות מובעות בדרך כלל ב U / mL, עם כל מעבדה שהקימה את ערכי הקיצוץ שלה.חלק מהמעבדות מדווחות על titers (למשל, 1:10, 1:100, 1:1000). הנקודה הקריטית היא כי ערכים מוחלטים משתנים בין פלטפורמות, ו ניטור ותיק צריך להשתמש באותה שיטה לאורך כל.

המונחים: Cutoff Values

אין תקן אוניברסלי קיים עבור טוהר הגוף של GAD.כל מעבדה מאמת את מרווח ההתייחסות שלה מבוסס על אוכלוסיות תורמות בריאות.

  • (FLT:0) ,Negative:FLT:1 להלן 5 U / mL עבור רוב הציטוטים המסחריים; להלן 1.0 U / mL עבור שיטות רגישות אולטרה סגול המשמשות אינדיקציות נוירולוגיות.
  • (FLT:0)Borderline או שווה: FIRLT:1 ; 5-20 U / mL ב אסימונים ממוקדים סוכרת; דורש פרשנות זהירה ולעתים קרובות לחזור על בדיקות.
  • (FLT:0) ,FLT:1 מעל 20 U / mL לבדיקת סוכרת; מעל 1.0 U / mL עבור מספר נוירולוגי מסוים עם רגישות גבוהה יותר.
  • (FLT:0) חיובי גבוה: ⁇ FLT:1 מעל 100 U / mL; מעל 1,000 U / mL קשורה מאוד עם תסמונת אוטואימונית נוירולוגית.

תנאים נוירולוגיים, במיוחד תסמונת אדם נוקשה, מייצרים באופן שגרתי מטיפים גבוהים ביותר מ-1,000 U / mL ולעיתים מגיעים ל-100,000 חולים מסוג 1 סוכרת מסוג 1 מסוג 1 חולים בדרך כלל רמות גבוהות יחסית בטווח 20-200 U / mL. זה הבדלי כמותי באבחון שונה.

תוצאות של GAD Autoantibody ב-Centertext קליני

תוצאות שליליות

מבחן אוטומטי שלילי GAD מצביע על היעדר תגובה אוטואימונית מזוהה נגד GAD65. עם זאת, יש לפרש את הממצאים האלה בתוך התמונה הקלינית המלאה.

ב- 1 סוכרת חשודה, תוצאה שלילית גורמת ל- Autoimmune T1D קלאסי פחות סביר, אך לא שוללת אותו לחלוטין.בערך 20-30% מהחולים החדשים של T1D נבדקים שלילי עבור נוגדנים GAD, או כי פרופיל אוטומטי הדומיננטי שלהם כולל IA-2, ZnT8, או נוגדנים אינסולין במקום, או כי המחלה שלהם הוא מתווך על ידי מנגנונים חיסוניים אחרים.

עבור סימפטומים נוירולוגיים, תוצאה שלילית של GAD נוגדן מפחיתה את הסבירות של תסמונת GAD-קשורה כגון SPS או אוטואימונית cerebrir ataxia. נוגדנים אחרים צריכים להיחשב, כולל אנטי-אמפיפיפין, קולטן אנטי-גליקאין, אנטי-GABA-A ו- GABA-B נוגדנים, אנטי-DPPX, ו-coneural בהתאם למצגת קלינית.

תוצאות גבוליות או תוצאות נמוכות

ערכים ליד סף הקיצוץ דורשים את הפרשנות הזהירה ביותר.החיוביות ברמת נמוכה עלולה להתעורר במספר תרחישים:

  • סוכרת בשלב מוקדם של שלב ראשון במהלך השלב טרום-דיאביטי כאשר אוטואימוניות היא רק מתפתחת.
  • תנאים נוירולוגיים מיושנים או מוקדמים עם נטל נמוך נגד גוף.
  • מחלת בלוטת התריס אוטואימונית, שבה עד 10-20% מהחולים מחזיקים נוגדנים GAD כחלק מדיסורגוציה חיסונית רחבה יותר.
  • קרובי משפחה בריאים של מטופלים ב-T1D, אשר עשויים להיות בעלי מיתרים נמוכים ללא התקדמות למחלות קליניות.
  • אנשים בריאים נדירים (כ-1% מהאוכלוסייה הכללית) ללא משמעות קלינית.

כאשר נתקלה תוצאה של קו גבול, בדיקה חוזרת לאחר 3-6 חודשים מומלץ.מדת סימולטנית של נוגדנים עצמיים הקשורים לסוכרת (IA-2, ZnT8, אינסולין autoantibodies) ומדריך בדיקה קליני מפורט של קבלת החלטות נוספות.

תוצאות חיוביות גבוהות

תוצאה חיובית מאוד של GAD נוגדנים גוף נושאת ספציפית גבוהה עבור פתולוגיה אוטואימונית.הגודל של הטיטר מספק רמזים אבחון חשובים:

  • (FLT:0) נקבוביות גבוהה (20–200 U/mL): FLT:1 עקבי ביותר עם סוכרת מסוג 1 או LADA. כ 70–80% מהחולים החדשים של T1D נופלים בטווח זה. טימרס בדרך כלל יורד על פני שנים לאחר אבחון.
  • (FLT:0) נפיחות גבוהה (200-1,000 U / mirL): מעליות 1:1 בין סוכרת ותסמונת נוירולוגית.הקשר קליני הופך חיוני עבור הבחנה.
  • (FLT:0) גמישות גבוהה מאוד (וגיל; 1,000 U / mL): ⁇ FLT:1 חזקה מציע של מחלה אוטואימונית נוירולוגית, במיוחד תסמונת נוקשה-אדם.

חיוביות גבוהה תומכת באבחון של מצב אוטואימוני ולעתים קרובות מנחמת החלטות אימונותרפיה.בתסמונת נוירולוגית, הטייטר נוגדנים עשוי להתאים לפעילות המחלה ויכול להיות במעקב באופן סידורי כדי להעריך את תגובת הטיפול.

גורמים המשפיעים על רמות GAD Autoantibody

משך המחלה והשלב

בסוג 1 סוכרת, GAD נוגדנים עצמיים להגיע לשיא סביב הזמן של אבחון קליני וירידה במהלך השנים שלאחר מכן.לאחר 5-10 שנים של מחלה, שיעור משמעותי של חולים להיות דלקתי.תבנית זו temporal פירושה כי סוכרת ארוכת שנים עם נוגדנים GAD שלילי לא שוללת את האטיולוגיה אוטואימונית.

בתסמונת נוירולוגית, ג'אד נוגדנים מגפיים נוטים להישאר גבוה בהתמדה, לעתים קרובות במשך עשורים.בניגוד לסוכרת, שם רקמת היעד נהרסת בהדרגה, הנוכחות המתמדת של תאי העצב GAD-expressing שומרת על התגובה החיסונית.

Age and Demographic Factors

ילדים עם T1D לאחרונה מפגינים לעתים קרובות יותר ג'אד נוגדנים מאשר מבוגרים. יאנגר גיל בהתחלה תואמים עם חיסון אגרסיבי יותר.הבדלים מיניים קיימים אך הם צנועים קלינית: נשים עם תסמונת נוירולוגית אוטואימונית עשויות להיות מעט יותר מאשר גברים.

פוליאוטוחוסנטיות

נוכחותם של נוגדנים עצמיים מרובים - כולל נוגדנים בלוטת התריס, אנטי-קטנה Transglutaminase, נוגדנים תאיים אנטי-parietal נוגדנים, ו 21-hydroxylase נוגדנים - מגביר את הסבירות של תסמונת פולינדוקרין אוטואימונית. בחולים אלה, נוגדנים GAD עשוי להיות מרכיב אחד של dysregulation חיסוני רחב יותר ולא הנהג העיקרי של המחלה.

המונחים: פלטפורמה Variability

מעבדות ושיטות שונות מניבות ערכים מוחלטים שונים.אדם שנבדק בשני מרכזי התייחסות עשוי לקבל תוצאות כמותיות של דיסקרטיות.מדת Serial צריכה להתבצע תמיד באמצעות מתודולוגיה זהה של אסיעה.הרלוונטיות הקלינית של שינוי של 20% בטיטר היא מפוקפקת אם ההערה השתנתה בין המדידות.

איגודים קליניים של GAD Autoantibodies

סוכרת מסוג 1 סוכרת ולא עקבית סוכרת אוטואימונית אצל מבוגרים

נוגדנים עצמיים GAD מייצגים את הנוגדן הנפוץ ביותר ב- LADA, עם שיעורי חיוביות של 70-90 אחוזים בהתאם לאוכלוסייה שנחקרה.ב-T1D קלאסי, כ-70% מהחולים הקווקזיים הם חיובי GAD באבחון, עם שיעורים נמוכים יותר בקבוצות אתניות אחרות.

תוצאה חיובית של נוגדנים GAD בשילוב עם C-peptide נמוך או נעדר מאשר את האבחנה של סוכרת אוטואימונית. הבחנה זו נושאת השלכות טיפוליות: חולים דורשים טיפול אינסולין ולא צריך להיות מטופלים עם sulfonylureas או סודיות אינסולין אחרים שעשוי להאיץ את כישלונות בטא-תאים. in amble Adult-onset, סוכרת GAD מסייע להבדיל LADA מ 2 ומדריכי ניהול מתאימים.

ניטור סדרתי של נוגדנים GAD לאחר אבחון אינו מומלץ לניהול מחלות.עם זאת, בדיקות נוגדנים יכולות לעזור להבהיר אבחון בחולים עם מצגות אי-פיפיות או מסלולים קליניים בלתי צפויים.

תסמונת Stiff-Person Syndrome

תסמונת Stiff-person היא הפרעה נוירולוגית נדירה המאופיינת קשיחות אקסקלית מתקדמת, היפרוורוזיס כואב, וספאם כואבים של שרירים מופעלים על ידי תנועה מרצון, לחץ רגשי, או גירויים חושיים בלתי צפויים.GAD65 נוגדנים הם סימן ההיכר הרגיולוגי, מזוהה ביותר מ 80% מהחולים הקלאסיים SPS. Titers הם בדרך כלל גבוה מאוד, לעתים קרובות מעל 1,000 U / mL ולהגיע 100,000 U / mL.

נוגדנים טיטר ב SPS עשוי להתאים לחומרת סימפטום בחולים בודדים. ניטור Serial יכול לעזור להעריך תגובה אימונותרפיה כגון immunoglobulin intravenous (IVIG), rituximab, או cyclophosphamide. חולים עם חשד SPS אשר לבדוק שלילי עבור נוגדנים GAD צריך להיות מוערכ עבור נוגדנים אחרים, במיוחד נגד הדגימה, אשר מציע paraneoplastic לעתים קרובות עם סרטן השד קשורה.

GAD Antibody-Associated Cerebrir Ataxia

ניוון cerebellar מתבטאת כ- gait ataxia, nystagmus, dysarthria, ו incoordination גפיים מתרחשת בשיתוף עם נוגדנים GAD. חולים אלה בדרך כלל יש מתון עד גבוה titers ועשויים להיות סוכרת concomitant או תכונות אוטואימוניות אחרות. MRI מראה לעתים קרובות cerebrir atrophy.

אוטואימוני אפילפסיה ו- Limbic Encephalitis

נוגדנים GAD נמצאים במצע של חולים עם אפילפסיה חדשה של temporal lobe, במיוחד אלה עם פרכוסים עמידים על סמים. כאשר מלווה בירידה קוגניטיבית ותסמינים פסיכיאטריים, המצגת מציעה דלקת גפיים דם הרחם. Brain MRI עשוי להראות היפרקטנס ב lobes tempbes. High-titer GAD נוגדנים בהקשר זה מצביע על אוטואימונים כי עשוי להפיק תועלת חיסונית, כולל immunoscotosterate, כולל immunos.

איגודים אוטואימוניים אחרים

רמות נוגדן גוף נמוכות-נמוכות מופיעות בטווח של מצבים אוטואימוניים אחרים, לעתים קרובות כממצאים מקריים:

  • דלקת בלוטת התריס אוטואימונית (Hashimoto Disease, Graves disease)
  • אנמיה חמורה
  • ויטיליגו
  • חוסר יעילות ראשונית (Addison Disease)
  • תסמונת פולינדוקרין אוטואימונית סוג 2 (תסמונת Schmidt)
  • חוסר יכולת טרום-החלות
  • גז אוטואימוני

בהגדרות אלה, נוגדנים GAD עשויים להצביע על רגישות אוטואימונית רחבה יותר מאשר תפקיד פתוגני ישיר.מטופלים עם נוגדנים GAD מקרי צריך להיות במעקב על התקדמות סוכרת או תסמינים נוירולוגיים.

הגבלות ומלכודות ב-GAD Antibody פרשנות

תוצאות חיוביות

נוגדנים עצמיים של GAD מופיעים בכ-1–2% מהאוכלוסייה הבריאה.

  • נוגדנים קרוס-אקטיביים מתנאים אוטואימוניים אחרים
  • זיהומים נגיפיים מסוימים, במיוחד enteroviruses, אשר עלול לגרום לייצור נוגדנים עצמיים טרנספורמטיביים
  • ממצאים טכניים מעבדה, במיוחד עם פלטפורמות אספרות ישנות יותר

תוצאה אחת חיובית נמוכה-titer צריכה להיות מאושרת עם בדיקות חוזרות לפני קבלת החלטות קליניות.

תוצאות שליליות

שליליות כוזבת מתרחשת במספר תרחישים:

  • שלב מאוחר T1D עם רמות נוגדנים
  • תגובות נגד GAD67 ולא GAD65, שרק כמה מספרים מזהים
  • מפרט אפיטופיות לא נתפסו על ידי אנטיגן אנטי-נגין מחדש המשמש ב-Assay
  • טיפול בדיכאון Immunosup המפחית את ייצור נוגדנים
  • מקרים נדירים של מחלה אוטואימונית דלקתית שסוננה על ידי חסינות סלולרית ללא תגובה הומורית

תוצאה שלילית של נוגדנים GAD אינה שוללת מחלה אוטואימונית.ב חשדה T1D עם נוגדנים GAD שלילי, בדיקות נוספות עבור IA-2, ZnT8, ו- autoantibodies אינסולין הוא חיוני. בתסמונת נוירולוגית, פאנל עצבי מקיף נוגדנים גוף צריך להיות רדוף.

Titer and Clinical Severity Discordance

בעוד מאוד גבוה titers מאוד מציעים etiology אוטואימונית, הטיטרי המוחלט לא תמיד תואמים ליניארית עם חומרת סימפטום. חלק מהחולים עם SPS יש מאוד titers גבוה אבל סימפטומים קלים יחסית, בעוד אחרים עם ניסיון מתון מתיש מחלה. הערכה קלינית ומעמד פונקציונלי נשאר המדריכים העיקריים עבור החלטות טיפול, עם נוגדנים לשרת כתומך נתונים.

גישה מעשית לתוצאות GAD Autoantibody

כאשר מתמודדים עם מבחן גוף חיובי או גבולי, רופאים צריכים לעקוב אחר גישה שיטתית:

  1. (FLT:0) ו-Verify התוצאה: 1FLT 1E עבור קו גבול או תוצאות בלתי צפויות, בדיקה חוזרת על עצמה באמצעות אותה שיטת הרמז לפני קבלת החלטות קליניות.
  2. (FLT:0) אסתנות בהקשר הקליני ביסודיות: ההרחבה 1 (ראה להלן) העריך סימפטומים של היפרגליקמיה (פוליוריה, פוליפדיה, ירידה במשקל), ממצאים נוירולוגיים (שקיות, ספאם, ataxia, פרכוסים), והיסטוריית המשפחה של מחלה אוטואימונית.
  3. (FLT:0) בדיקות אבחון תומך: 1.FLT 1 עבור חשד סוכרת: גלוקוז צום, HbA1c, C-peptide, וסוכרת נוספת נוגדנים עצמיים (IA-2, ZnT8, אינסולין) עבור מצגות נוירולוגיות: המוח עם פרוטוקול אפילפסיה, EEG, punc lumbar puncture עם ניתוח CSF עבור נוגדנים ודלקתיים, וסימן עצבי, ופאנל עצבי.
  4. (FLT:0)Screen עבור אוטואימוניות משותפת:FLT:1 Thyroid בדיקות פונקציה עם נוגדנים בלוטת התריס, ויטמין B12, בוקר קורטיזול, נוגדנים טרלוטמנשט, נוגדנים נגד תאי אנטי-parietal כפי שצוין על ידי סימפטומים.
  5. (FLT:0) ייעוץ מומחה מומחה קונייידר:FLT:1 Refer to endocrinology for Diabetes Management and Neurology forneur Syndromes. Multidisciplinary Treatment Optimizs Results.

תסמינים טיפוליים של נוגדנים חיוביים

נוגדנים עצמיים חיוביים בהקשר הקליני המתאים מאשרים אבחנה אוטואימונית והחלטות טיפוליות ישירות.

בסוג 1 סוכרת ו- LADA, אבחון מוקדם מאפשר תחילת של טיפול אינסולין, חינוך מקיף סוכרת ומניעת קטוגוזיס סוכרתית. ההכרה של הטבע אוטואימוני של המחלה מונעת שימוש לא הולם של sulfonylureas או סוכנים אוראליים אחרים שעשויים להאיץ את הירידה בטא-תאים.

בתסמונת נוירולוגית, נוגדנים חיוביים GAD תומכים בשימוש בטיפול immunomodulatory.אפשרויות קו ראשון כוללים:

  • (ב) [15] (התחילה) (התחילה): יעילותה של ה- SPS ו- GAD-S.
  • (ב) ⁇ :0) קורניקוסטרואידים: FLT:1 שימש להחרים חמורים אך מוגבל על ידי תופעות לוואי ארוכות טווח.
  • (ב) ,0) מיקופנולate mofetil או azathioprine:FreaLT:1 , סוכני Steroid-sparing עבור אימונוסקופיה כרונית.
  • (ב) [15] ויקרא י"א: ויקרא י"ד: ויקרא י"ד:

מעקב אחר titers נוגדנים נוגדנים נוגדנים במהלך הטיפול יכול לספק נתונים אובייקטיביים על תגובה חיסונית, אבל שיפור קליני נשאר נקודת הקצה העיקרית. חולים עם נוגדנים GAD נמוך במקרה ללא סימפטומים דורשים ניטור קליני תקופתי, אך ללא טיפול חיסוני ספציפי.

גבולות מחקר וכיוונים עתידיים

כמה אזורים של חקירה פעילה עשויים לשפר את התועלת הקלינית של בדיקות נוגדנים GAD. ⁇ נוגדנים מרובים עכשיו לאפשר זיהוי בו זמנית של נוגדנים עצמיים מרובים מדגימה אחת של סרום, פוטנציאל לשפר את הרגישות האבחון ואת הייחודיות של T1D ותסמונת נוירולוגית.

מחקרים ממיפוי אפיטופי מיפוי נועדו לזהות אפיטופים ספציפיים GAD65 הקשורים לסוכרת לעומת מחלה נוירולוגית.אם טענות מוצלחות, ספציפיות אפיטופיות יכולות להבדיל בין תנאים אלה יותר מאשר גישות כמותיות נוכחיות.

ניסויים קליניים מתמשך הם לחקור האם טיפול חיסוני GAD-alum יכול לשמר את הפונקציה בטא-תאים בחולים מאובחנים לאחרונה T1D. גישות אימונותרפיה ספציפית אנטיגן להשתמש GAD עצמו כדי לגרום סובלנות חיסונית, המייצג שינוי פרדיגמה מדיכוי חיסוני כללי לטיפול ממוקד.

התפקיד של נוגדנים GAD בתנאים אחרים - כולל סוכרת מסוג 1 המסבך הריון, גזיטיס אוטואימוניים, וחוסר יכולת שחלות ראשונית - נשאר תחת חקירה.מחקרים פוטנציאליים גדולים יותר עם אסימונים סטנדרטיים יבהירו אגודות אלה.

סיכום קליני וזיכרון מפתח

  • GAD נוגדנים עצמיים הם סמנים ביולוגיים חיזוי עבור סוכרת מסוג 1, LADA, תסמונת נוקשה-אדם, cerebrir ataxia, אפילפסיה אוטואימונית ותסמונת פולידוקרינית אוטואימונית.
  • פרשנות תלויה באופן ביקורתי על כוח titer: מאוד titers גבוה ( & gt;1,000 U / mL) מציע בחום מחלה אוטואימונית נוירולוגית, בעוד titers בינוני (20-200 U / mL) יותר נפוץ עם סוכרת.
  • תוצאות Borderline דורשות אישור, בדיקות חוזרות והערכה עבור נוגדנים אחרים.
  • תמיד לפרש את GAD נוגדנים גוף בתוך ההקשר הקליני המלא, כולל סימפטומים, ממצאים אחרים במעבדה, הדמיה או נתונים אלקטרופיזיים.
  • תוצאה שלילית אינה שוללת מחלה אוטואימונית; נוגדנים נוספים צריכים להיבדק על בסיס חשד קליני.
  • תוצאות חיוביות נושאות השלכות טיפוליות ישירות: טיפול באינסולין לסוכרת אוטואימונית ו immunotherapy עבור תסמונת נוירולוגית.
  • שיתוף פעולה רב תחומי בין אנדוקרינולוגים ונוירולוגים מייעל את ניהול המטופלים עם סוכרת חפיפה ואוטומטיות נוירולוגית.

בדיקת נוגדנים עצמיים GAD מייצגת כלי אבחון רב עוצמה כאשר מיושמת בחשיבה.מרפאות אשר מבינים את נקודות החוזק, המגבלות וההתאם הקלינית יכולות לזהות מחלות אוטואימוניות מוקדם יותר, להבדיל בין מצגות דומות, ולתאיט את הטיפול בפתולוגיות החיסון הבסיסית.כפי שטכנולוגיית Assay מתקדמת וההבנה שלנו של מנגנונים אוטואימוניים, התועלת הקלינית של בדיקות נגד גוף GAD תמשיך רק להתרחב.

(ב) [ה] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]]] [ה]]]] [ה]]] ל[ה] [ה]]][ה]]] ל[ה] [ה]] [ה]התחילה] [ה]] ל] מחקרים על חומרים רפואיים של סוכרת (GADFLT:4 ו-FLT:4, ו- 7.