המוגלובין A1c (HbA1c) נשאר אבן הפינה של ניהול סוכרת, המציע הערכה נוחה של גלוקוז בדם ממוצע במשך חודשיים עד שלושה חודשים. השימוש שגרתי שלו בפרקטיקה קלינית נתמך על ידי עשרות שנים של ראיות המקשרות HbA1c למיקרווסקולרי ומאקרווסקולרית זו עשויה להיות בעלת השפעות מזיקות על ידי HIV, אך הדיוק של הבדיקה תלוי בפיזיולוגיה נורמלית של המוגלובין ותא דם אדום (R) עבור אנשים שאינם מוכרים, כלומר, אם הם יכולים להיות בעלי השפעות מזיקות, אם הם יכולים להיות בטוחים באופן קולקטיביות, אם הם יכולים להיות בעלי השפעות מזיקות, אם הם יכולים להיות בטוחים, אם זה יכול להיות, אם זה יכול להיות, אם זה יכול להיות, אם זה יכול להיות, אם זה יכול להיות, אם זה יכול להיות, אם כי הם יכולים להיות, אם כי הוא יכול להיות, אם כי הם יכולים להיות, אם זה יכול להיות, אם זה יכול להיות, כלומר, אם זה יכול להיות, באופן קולקטיבים, אם זה יכול להיות, אם זה יכול להיות, אם זה יכול להיות, אם זה יכול להיות, אם כי הוא, אם כי הוא יכול להיות, אם זה יכול להיות, אם כי הוא יכול להיות בטוח, אם כי הוא יכול להיות, אם כי רמת דיוק של טיפול גלוקוז

הבנת המוגלובבינופתיות: סקופ ומכניזם

המוגלובבינופתים הם הפרעות דם תורשתיות המשפיעות על המבנה או הייצור של המוגלובין. המוגלובין עצמו הוא tetramer המורכב משני שרשראות אלפא-גלובין ושתי רשתות בטא-גלובין.מוטציות בשרשרת זו של ה ⁇ אלה יכולות לייצר גרסאות hemoglobin חריגות (למשל, HbS במחלת חוליה, HbS, HCb, נושאת 5%) או מרפאות ברמה הגבוהה ביותר של אטומית (n) על פי ה-HN) של כל האזורים ה-Hanthams) של .

תנאים אלה משבשים את הביולוגיה RBC בדרכים נפרדות.מחלה (SCD) גורמת ל- RBCs להיות נוקשה ו hemolyze מוקדם, קיצור תוחלת החיים הממוצעת של RBC מ -120 ימים עד 10-30 ימים בלבד. Thalassemia לייצר תסמונת hypochromic, מיקרוביטית אשר גם מציגה וריחות הישרדות מופחתות אחרות, כגון HCb או HbE, עלולים לקצר את רמת החיים החמצן של 2BC ללא שינויים משמעותיים.

כיצד HbA1c Testing Works: The Basis for Interference

בדיקת HbA1c מודדת את אחוז המוגלובין A כי הוא גליקוץ - המולקולות גלוקוז שאינן נזימטיות מחוברות לווה של N-טווח של שרשרת beta-globin. כי המסלול הגליקציה הוא מתמשך על פני תוחלת החיים של RBC, HbA1c משקף חשיפה משולבת גלוקוז מעל 8–12 שבועות סטנדרטיים כוללים ביצועים גבוהים של דלקת ריאות (Ricerbino) ו-HLCR.

  1. (FLT:0) הישרדות RBC:FLT:1 Aקיצור תוחלת החיים מקטין את הזמן הזמין עבור גליקוציה, המוביל לשפל נמוך באופן שקרי HbA1c.verse, תנאים להאריך את הישרדות RBC (ר ב hemoglobinopathies אבל אפשרי לאחר כריתת שומן) יכול לגרום לערכים גבוהים באופן כוזב.
  2. (FLT:0) התערבות אנליטית: 1FLT:1 וריאנטים hemoglobin עשויים להיות קוהר עם HbA1c בשיטות הפרדה מסוימות, להיות מזוהה כמו HbA1c, או לשנות את האתר נגד נוגדנים ב immunoassays.הכיוון והגודל של הטיה תלויים בגרסאות הספציפיות ובשיטת הבדיקה.

השפעות על המוגלובומטופתים ספציפיים על HbA1c

מחלת תאים (HbSS, HbSC, HbSβ0 Thalassemia)

מחלת תאים מתונה גורמת למוטציות נקודה בגן beta-globin (Glu6Val), ומייצרת משברים המוגלובבין S. ב- Hozygous HbSS, RBCs יש תוחלת חיים קצרה מאוד בשל טיפול חוזר ו hemolysis (HMA) מופחתת לעתים קרובות על ידי גלוקוז מצטבר נמוך יותר מאשר גלוקוז Cblow נמוך יותר מאשר HIV (Hgemia) לעתים קרובות יותר מאשר HCAc1bcd)

TRAIT (HbAS)

בתכונה תא חולה, תוחלת החיים של RBC מופחתת רק במקצת, והתערבות היא פחות דרמטית אבל עדיין רלוונטית קלינית - במיוחד כאשר ערכי HbA1c נמצאים ליד סף טיפול. מחקרים גדולים, כולל אלה על ידי המכון הלאומי לבריאות, אישרו כי HbA1c מזלזל גליקומיה אצל HbAS אנשים על ידי כ 0.3-0.5% בממוצע, בעוד כי זה עשוי שלא לשנות את זה החלטות קליניות רבות כאשר הם פועלים עם מטרות חמורות מאוד, כאשר טיפול רק במקרים של טיפול רק במקרים של טיפול קלושטציה של טיפול רפואי.

תסמונת Thalassemia

(א) ת'לסמיה כוללת סינתזת מופחתת של רשתות אלפא-או בטא-גלובין (Ota-globin שרשראות) או beta-globin (FLT) של 7 (חומרה הומוזיגית) תלויות באנמיה חמורה, ההסתמכות על קידוד קבוע (Hb1) וקיצור באופן שקרי של RBC הישרדות היא לעתים קרובות נמוכה יותר:2Fballowallowallowi)

מגוון קליני משמעותי

(FLT:0) המוגלובין C (HbC): ibph:1 נפוץ במערב אפריקה, HbC תוצאות ממוטציה (Glu6Lys) ב-homozygous HbCC מחלה, RBC Lifespan מופחתת במידה מתונה, ומייצרת עלייה קלה עד בינונית של Hbc1c. in HbSC, ההשפעה היא שילוב של HbSbgybgr.

(FLT:0) המוגלובין E (HbE): קיד 1 (Prevalent בדרום מזרח אסיה, במיוחד תאילנד, קמבודיה, ולאוס. Homozygous HbEE ו HbE / ⁇ thalassemia לגרום מופחתת במקצת RBC הישרדות, המוביל לרמה קטנה של שקר (HbAE) בדרך כלל לא משפיע על HbA1c.

(ה) ו-Hemoglobin D (HbD) וה-Hemoglobin G (HbG): 1 גרסאות אלה יכולות לפעול יחד עם HbA1c במערכות HPLC מסוימות, לייצר התפלגות:2false High FLT 3:2falsely High FLT 3.

כיצד שיטת הבדיקה משפיעה על תוצאות

רופאים צריכים להכיר את ה- HbA1c כפי שמתואר בהגדרתם, שכן פרופיל ההתערבות משתנה באופן נרחב.

High-Performance נוזל Chromatography (HPLC)

Ion-exchange HPLC היא שיטת ההתייחסות הנפוצה ביותר ויכולה לעתים קרובות להפריד גרסאות נפוצות כגון HbS, HbE, HbE, ו HbF מ HbA1c. עם זאת, כמה גרסאות (למשל, HbD, HbG, Hb Lepore, HbJ) עשוי להיות חדיר עם שיא Hb1c, נותן תוצאה גבוהה כגון דגלים, אבל יש צורך כדי לבדוק את ה-מפעילים מודרניים, אבל יש צורך, אבל יש צורך להפעיל את זה יכול להיות ממריצים, אבל יש צורך.

Immunoassay

Immunoassays להשתמש נוגדנים כי לזהות את הרצף ה- N-terminal של שרשרת בטא-גלובין.רוב הגרסאות הנפוצות אינן משנה את אפיטופה זו, כל כך הפרעה אנליטית ישירה היא נדירה.עם זאת, כמה מוטציות (למשל, Hb Ragloleigh, Hb Graz) יכול לשנות את האתר נוגדן, ולגרום לתוצאות נמוכות.

Capillary Electrophoresis

אלקטרופורוזיס Capillary הוא יותר ויותר מאומצ במעבדות גדולות.זה מציע הפרדה מצוינת של גרסאות המוגלובין ולעתים קרובות מספק זיהוי ברור של מינים חריגים.מערכות רבות באופן אוטומטי נכון לנוכחות של גרסאות או דגל התוצאה לא אמינה. Capillary אלקטרופוזה נחשב בדרך כלל אחת השיטות האמינות ביותר לחולים עם המוגלובופתיות, אבל שום שיטה אינה מושלמת לכל הגרסאות.

המונחים: Enzymatic Assays

שיטות אנזומטיות, אשר משתמשות ב- Acuctosyl-amino acid oxidase למדידת המוגלובין גליגלי, הן במידה רבה בלתי מושפעות על ידי גרסאות המוגלובין נפוצות.עם זאת, הן נשארות רגישות לשינויים ב-RBC Lifespan. אלה הם חדשים יחסית ועדיין לא מאומצים באופן אוניברסלי; הן עשויות להיות חשובות יותר כמו הטכנולוגיה הבוגרת.

אמצעי בקרה Glycemic Control

כאשר HbA1c אינו אמין בשל המוגלובבינופתיה, רופאים חייבים לפנות לסמן שאינם תלויים במבנה המוגלובין או ב-RBC Lifespan.The American Diabetes Association (ADA) מייעץ במיוחד באמצעות אמצעים חלופיים בחולים עם תנאים המשפיעים על הישרדות RBC.

Fructosamine ו- Glycated Albumin

(FLT:0) בדיקות GAFructosamineFLT:1 אמצעים גליקוציה כוללת של חלבונים בסרום, בעיקר אלבומם של GAin - כי יש מחצית חיים של כ 14-20 ימים, fructosamine משקף את השליטה בגלוקוז על 2-3 שבועות קודם לכן, זה לא מושפע באופן שגוי על ידי וריאנטבין והוא יכול לשמש בחולים עם מחלה או מחלת דלקת ריאות, 000 (גמה) יש השפעה נמוכה יותר של 2.

ניטור גלוקוז רציף (CGM)

ניטור הגלוקוז הרציני מספק נתונים גלוקוז בזמן אמת מנוזל בין-תחומי. מודרני CGM מכשירים (למשל, Dexcom G7, Abbott Freestyle Libre 3) מציעים דיוק דומה או טוב יותר מאשר אופטימיזציה עצמית ולספק מדדים עשירים כגון זמן-in-range, גלוקוז variability, ואת אינדיקטור ניהול הגלוקוז (GM GMI GMI GMI) הוא הערכה של Hb1i) מ-GMbNUMCNICNICNICNIC, כמו טיפול רפואי לא אמין, כמו טיפול רפואי רגיל, כמו CPA הוא לא יכול להמליץ על ידי CDRI GMO, כמו טיפול CDRI הוא קצת יותר מאשר CMO הוא טיפול רגיל עם CMO, כלומר, כמו טיפול רגיל עם CMO, הוא טיפול רגיל, עם CMO הוא טיפול CMO CMO CMO CMOD.

ביקורת עצמית של Blood Glucose (SMBG)

ניטור אצבע מסורתי נשאר חיוני עבור מינון אינסולין יומי וגילוי hypoglycemia. עם זאת, SMBG מספק רק נקודה-בשעה מידע ואינו נותן תמונה משולבת של גליקומיה.זה משמש הטוב ביותר בשילוב עם או fructosamine, גליקטין, או CGM. תדירות של SMBG צריך להיות אינדיבידואלי בהתבסס על טיפול גלוקוז המטופל עדיין טיפול כי הוא חשד Ccurcy עבור חולים CGMD.

המלצות קליניות: גישה מעשית

רופאים צריכים למסך עבור המוגלובביופתים כאשר HbA1c אינו תואם את אמצעי הגלוקוז האחרים (SMBG, CGM, או היסטוריה קלינית), או כאשר המטופל הוא מרקע אתני גבוה גבוה. ספירת דם מלאה עם אינדיקציות תאים אדומות, hemoglobin אלקטרופורזה או HPLC, וסקירה של משפחה יכולה לזהות אנשים בסיכון.

  • (FLT:0)Discontinue HbA1c כמדד הגליקמי העיקרי של גליקמי glycemic MeasureveFLT:1 בחולים עם הפרעות הומונזיגות או מורכבות heterozygous כי לקצר את תוחלת החיים של RBC (למשל, HbSS, HbSC, beta-thalassemia גדול, HbH).
  • (FLT:0) בחרה סימן חלופי ל-IIFLT:1: אלבומם גליגלי או פרוקטוסטאמין ניתן להשתמש אם CGM אינה זמינה.עבור חולים בטיפול אינסולין אינטנסיבי, CGM היא המועדפת מאוד.
  • (FLT:0) השתמש באינדיקטור ניהול הגלוקוז (GMI) בזהירות רבהFLT 1:1 - הוא נגזר גלוקוז ממוצע, לא המוגלובין, ועשוי להיות שונה באופן שיטתי מ HbA1c בחלק מהאוכלוסיות.בדרך כלל עיין בגולוק גלוקוז ממוצע נמדד מ- SMBG או CGM הורדות.
  • (FLT:0) לחולים עם תכונת ההרחבה 1 (למשל, HbAS, בטא-ת'אלאסמיה קטין), מרפאים עשויים להמשיך להשתמש HbA1c אם הם מודעים להטיה קלה (בדרך כלל 0.3–0.5% נמוך יותר), אם החלטות הטיפול מקבילות על ערכי הגבול HbA1c, לאשר עם שיטה חלופית.
  • (FLT:0) ביצוע ההתערבות של ה-HbA1c 1:1 בתיעוד הרפואי של המטופל, ולתקשר עם המעבדה לדגל הזמנות עתידיות של HbA1c. ניתן להגדיר כמה רשומות בריאות אלקטרוניות לספקים כאשר למטופל יש המוגלובופתיה ידועה.

(הופנה מהדף ADA Standards of Medical Care in DiabetesFibLT:1) ממליץ במפורש על שימוש בשיטות חלופיות בחולים עם המוגלובבינופתים.TheFLT:2Centers for Disease Control and PreventionFLT 3: 3 מספק משאבים עבור רופאים המטפלים במחלה חולנית וסוכרת.

אתגר קליני גדל

שכיחותו הגלובלית של סוכרת ו hemoglobinopathies עולה. בארצות הברית לבדה, כ-100,000 אנשים סובלים ממחלת תאים חולשת, ומיליונים נושאים תכונות thalassemia. as Diabetes הופך נפוץ יותר באוכלוסיות אלה, רופאים יפגשו יותר ויותר עם המגבלות של בדיקות HbA1c.פיתוח פרוטוקולים מוסדיים לניהול HbA1c הפרעה - כולל מסלולים אלטרנטיביים ותקשורת - ישפרו תוצאות אבחון ולהפחית שגיאות אבחון.

לסיכום, המוגלובביופתים יכולים להחליק את תוצאות HbA1c דרך שניהם שינוי תוחלת החיים של RBC והתערבות אנליטית ישירה.הכרה באפקטים האלה היא הצעד הראשון לניהול סוכרת מדויקת בחולים שנפגעו. על ידי אימוץ אסטרטגיות ניטור חלופיות - במיוחד CGM ו-glycated אלבומם - קלינינים יכולים להימנע ממכשולים של ערכי HA1c אמינים ולספק ראיות בטוחות, המבוססות על מעקב טכנולוגיות חדשות, כמו גם כדי לשפר את היכולת שלנו להמשיך ולשפר את האינטראקציות אישיות.