סוכרת היא לא מחלה אחת, אלא קבוצה heterogeneous של הפרעות מטבוליות מאופיין על ידי היפרגליקמיה.המצגת הקלינית - overlapping סימפטומים של פוליאוריה, פולידפיה, ירידה במשקל ועייפות - לעתים קרובות לא להבחין בין סוג אוטואימונית סוג 1, נוגדנים עמידים אינסולין מסוג 2, וצורות אחרות דלקתיות כגון סוכרת מאוחרת סוכרת במבוגרים (LADA) או סימפונית כרונית לטווח קצר לאחר אבחון יכול להיות סימפטומים של טיפול קלינים טיפול קליני.

חשיבותו של ה- Autoantibody Screening

בדיקות נוגדנים עצמיות בחולים מאובחנים לאחרונה עם אי-ודאות סוכרת מספק ראיות אובייקטיביות של תהליך אוטואימוני.הבדל זה אינו רק אקדמי; יש לו השלכות קליניות עמוקות.מצב נוגדנים חיובי יכול:

  • (FLT:0) אישור ההרסה של תא אוטואימונית של בטא-תא 1LT (T1D) - הבחנה סוכרת מסוג 1 (T2D) ו- LADA מ- phenotyply דומה T2D.
  • (FLT:0) אסטרטגיות טיפול מתאימות לאסטרטגיות טיפוליות (FLT:1) - חולים עם סוכרת אוטואימונית בדרך כלל דורשים טיפול מוקדם אינסולין, ואילו אלה עם T2D עשויים להגיב בתחילה סוכנים אוראליים. Misclassifying LADA כ- T2D מוביל לעיכובים טיפול ואובדן מואץ של תפקוד תא בטא.
  • (FLT:0) התקדמות המחלה מוקדמת (Predict Disease Advance) 1 - המספר והטמיש של נוגדנים חיוביים תואמים עם שיעור הירידה של תאי בטא.
  • (FLT:0) זיהוי בני משפחה בסיכון 1 (FLT: 1) - קרובי משפחה מדרגה ראשונה של אנשים עם T1D יש סיכון מוגבר פי 15.מבחינה אוטומטית חיובית אצל קרובי משפחה אסימפטומטיים יכול לגרום ניטור עבור T1D טרום קליני ורישום בניסויים למניעת מניעה.

מעבר ליתרונות ישירים אלה, סיווג מדויק גם נמנע מניסויים hypoglycemic אוראליים מיותרים, מפחית את הסיכון של קטואידוזיס סוכרתית מעיכב אינסולין, ומפחית עלויות הבריאות הקשורות אשפוזים חוזרים.

מפתח אוטומטיות במבחן

פאנל של נוגדנים אוטומטי של ה- Islet מומלץ עבור סיווג אמין ביותר.חמש נוגדנים אוטומטי קלאסי, כאשר נבדק יחד, להשיג רגישות של 98% עבור T1D באבחון.הרלוונטי הקליני ביותר כולל את הפעולות הבאות:

Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibodies (GADA)

GADA הם נוגדנים הנפוצים ביותר סוכרת אוטואימונית למבוגרים.הם מכוונים 65 kD דונם של חומצה גלוטמית חומצה decarboxylase והם נוכחים 70-80% מהחולים מאובחנים לאחרונה T1D וב 60-90% מחולי LADA. GADA titers לרדת לאט לאחר אבחון, לעתים קרובות נשאר לזיהוי במשך שנים, מה שהופך אותם לסימן אמין אפילו כאשר בדיקות מתעכב.

Insulin Autoantibodies (IAA)

IAA נקשרת לאינסולין אנדוגנית והם נפוצים ביותר בילדים צעירים בעת אבחון T1D. הם נוכחים ב-90% מהילדים מתחת לגיל 5, אך רק 30-40% מהמתבגרים והמבוגרים.חשוב לציין, IAA הופכת לא אמינה לאחר טיפול באינסולין אקסוגני מתחיל, כי אנשים שטופלו אינסולין לעתים קרובות לפתח נוגדנים להורמון מוזרק.

אייט תא אוטומטי אנטיביודיה (ICA)

ICA מזוהה על ידי immunofluorescence עקיף על חלקים של pancreas אנושי לייצג מורכב של נוגדנים נגד כמה anlet אנטיגנים, כולל אינסולין, GAD, IA-2 למרות ICA הם רגישים מאוד עבור T1D, ה-Assay הוא תובעני מבחינה טכנית פחות סטנדרטי.בפרקטיקה המודרנית, ICA מוחלפת לעתים קרובות על ידי אינפורמטיקה אישית מוגדרת, אבל זה נשאר שימושי בהגדרות מרובות משאבים מוגבלת שבו הוא לא זמין.

Insulinoma-Associated-2 Autoantibodies (IA-2A)

IA-2A היעד של חלבון דמוי צמיגים phosphatase-like חלבון IA-2 (נקרא גם ICA512).הם נוכחים ב 50–70% מחולי T1D חדשים, יותר נפוץ אצל ילדים.נוכחותם ספציפית מאוד לסוכרת אוטואימונית, ו titers נוטים לרדת במהירות לאחר אבחון.A-2A-2A, במיוחד בשילוב עם GADA, מנבאת התקדמות מהירה לאינסולין.

Znc Transporter 8 Autoantibodies (ZnT8A)

ZnT8A הם נוגדנים העיקריים שהתגלה לאחרונה הם מכוונים את ההסעה אבץ ZnT8, אשר בא לידי ביטוי באופן בלעדי בתאי בטא. ZnT8A מזוהה 60–80% מהחולים T1D באבחון ויכול להיות חיובי גם כאשר GADA ו- IA-2A הם שליליים, הגדלת התשואה האבחון עבור ZnT8A הוא עכשיו מומלץ כחלק מפאנל סטנדרטי סוכרת.

המונחים: law

תהליך ההקרנה הוא פשוט אך דורש תשומת לב זהירה לטיפול בדוגמת הדגימה ולאפשרות של אסיעה להימנע מתוצאות כוזבות.

איסוף דם ועיבוד

דגימת דם היקפית (5-10 מ"ל) נאספה בשחפת של סרום. Serum מופרדת על ידי צנטריפוגה בתוך שעתיים ויכולה להיות מאוחסן ב 2-8 מעלות צלזיוס למשך עד 48 שעות, או קפואה ב- -20 מעלות צלזיוס לתקופות ארוכות יותר.

שיטות מעבדה

נוגדנים עצמיים הם הקוונטים באמצעות immunoassays אימות.הטכניקות הנפוצות ביותר כוללות:

  • (FLT:0) ,Radio-binding Assay assay (RBA): 1 תקן הזהב ההיסטורי, באמצעות אנטיגנים רדיו-מעורפלים.הוא מציע רגישות גבוהה ופרטים אך כרוך בחומרים רדיואקטיביים, הגבלת השימוש שלו למרכזים מיוחדים.
  • (FLT:0)ELISA (anzyme-linked immunosorbent Assay): עריכת 1 מסחרי זמין עבור GADA, IA-2A, ZnT8A. ELISAs קל יותר לבצע וזמין יותר נרחב, אם כי ייתכן שיש להם מעט רגישות נמוכה יותר עבור נוגדנים נמוכים יחסית.
  • (FLT:0) ,Briding immunochemical assays: ibph:1) שיטות חדשות באמצעות אלקטרוצ'למינום או microspherescent.אלה מאומצים יותר ויותר במעבדות קליניות גדולות בשל מהירותם ויכולות האוטומציה שלהם.

חיוני כי המעבדה משתתפת בתוכנית אבטחת איכות חיצונית, כגון תוכנית סטנדרטיזציה איית אוטומטי נוגדנים (IASP), כדי להבטיח עקביות בין-סאתית ותוצאות אמינות.

עקבו אחרי The Panel

הנוכחות המשולבת של שני או יותר נוגדנים עצמיים מעניקה אבחון כמעט בטוח של סוכרת אוטואימונית. גוף חיובי יחיד, במיוחד בטייטר נמוך, עשוי להימצא באחוז קטן של חולים T2D (~ 5 עד 10%) ובמקרים בריאים.במקרים כאלה של גבול, בדיקה חוזרת לאחר 3-6 חודשים או בדיקות עבור נוגדנים נוספים (למשל, ZNT8) יכול להבהיר את האבחנה.

מי צריך להיות סקרן?

לא כל חולה סוכרת חדש דורש בדיקות נוגדנים גוף.ההחלטה צריכה להיות מונחה על ידי אי ודאות קלינית.אגודת הסוכרת האמריקאית (ADA) ואגודה אנדוקרנית ממליצים על בדיקת נוגדנים לאבחון בתרחישים הבאים:

מבוגרים עם Phenotype

כל מבוגר מאובחנים עם סוכרת רזה, חסר תכונות תסמונת מטבולית, או יש היסטוריה אישית או משפחתית של מחלה אוטואימונית (השימוטו בלוטת התריס, מחלת צליאק, מחלת אדיסון) יש סיכוי גבוה לפני מבחן של LADA או מאוחר-onset T1D.

ילדים ומתבגרים ללא Overt Ketosis

בעוד שרוב הסוכרת הרופאית היא בבירור T1D, חלק מהילדים מציגים עם היפרגליקמיה קלה וללא קטוזיס.בדיקת נוגדנים אוטומטי יכול להבדיל T1D מ T2D (הנפוץ במתבגרים שמנים) ומצורות מונוגניות נדירות כגון MODY (סוכרת חד-גונית של הצעיר), שהיא אנטי-גוף-שלילי.

חולים עם כשל משני לסוכנים אוראליים

מטופלים מבוגרים מסווגים בתחילה כ-T2D, אשר מראים הידרדרות מהירה של שליטה גליקולמית בתוך 1-3 שנים של אבחון צריך להיות נבדק מחדש עבור נוגדנים עצמיים. תוצאות חיוביות בהקשר זה מאמת את המחלה כמו LADA ולהוביל מוקדם יותר אינסולין.

בית הספר T1D Probands

סקר של קרובי משפחה מדרגה ראשונה (הורים, אחים, ילדים) מבוצע בהגדרות מחקר עבור ניסויים באבחון סיכונים ומניעתן.נוכחותם של שניים או יותר נוגדנים עצמיים מצביעים על שלב 1 T1D (normoglycemia אבל סיכון גבוה) ו ראוי ניטור קליני להתקדמות dysglycemia (שלב 2) ומחלות סימפטומטיות (שלב 3).

תוצאות ב- Clinical Context

תוצאה חיובית של נוגדנים עצמיים אינה אבחנה מבודדת, אך יש לפרש לצד סמנים קליניים ומטבוליים.

נוגדנים עצמיים חיוביים

אחד או יותר גבוה נוגדנים מצביעים על סוכרת אוטואימונית.עם זאת, ההבחנה בין T1D ל- LADA נותרה מבוססת על גיל באבחון ותפקוד תא בטא-תאים השונה. אצל ילדים ומתבגרים, נוגדנים חיוביים כמעט תמיד מצביעים על T1D קלאסי במבוגרים מעל 30 במיוחד אלה עם רמות טיפול C-pide נשמר (מעל 0.3 nmol / LLT), האבחנה היא חולים לעתים קרובות לשמור על אינסולין נמוך עבור כמה שנים לאינטיום טיפול תרופתי (F) אבל לא צריך טיפול תרופתי (אופטידאין) באופן מיידי (אורדינט) עם סוכרת נמוכה (אורד) באופן מיידי (pdin) עם סוכרת (אורדינטיום) אך ורק לאחר מכן) עם סוכרת (מעל 1F) עם סוכרת נמוכה (מעל 1F) עם סוכרת (מעל 1F24), אך ורק לאחר מכן, אם כי אם כי אם כי יש צורך) באופן מיידי של אינסולין (מעל 1D) עם סוכרת נמוכה) עם סוכרת נמוכה (מעל 1D) עם סוכרת נמוכה (מעל 1D) עם סוכרת נמוכה (מעל 1D) עם סוכרת נמוכה (מעל 1F71) עם סוכרת (מעל 1D) עם סוכרת (מעל 1F71) עם סוכרת) עם סוכרת נמוכה) באופן מיידי טיפול תרופתי) עם סוכרת (מעל

נוגדנים עצמיים שליליים

תוצאות שליליות על פאנל מקיף (GADA, IA-2A, ZnT8A, ו-IAA אם לא על אינסולין) להפוך סוכרת אוטואימונית לבלתי צפויה.

  • (FLT:0)Type 2 סוכרת:FLT:1מאופיין על ידי התנגדות אינסולין, השמנת יתר, acanthosis nigricans, ותכונות תסמונת מטבולית. C-peptide הם נורמליים או גבוה.
  • (FLT:0) סוכרת מונוגנית (MODY): אנדרל 1 (אוטוסומל דומיננטי ירושה, התחלה בדרך כלל לפני גיל 35, לא נוגדנים אוטומטי, ולעתים קרובות היפרגליקמיה קלה.
  • (FLT:0IIary Diabetes:FLT:1 בשל pancreatitis, Cycy fibrosis, hemochromatosis, או תרופה מושרה (למשל, glucocorticoids, אנטיפסיכוטיות).
  • (FLT:0) ,Ketosis-prone סוכרת (סוכרת Flatbush): ראו בעיקר בחולי ממוצא אפריקאי או אסיה, מאופיין על ידי קטוזיס חריפה אבל לאחר מכן לא פולשני עצמאי.

רמות C-peptide, נמדדות בו זמנית עם גלוקוז, הן חיוניות למדידת יכולת סודית אינסולין אנדוגנית. A נמוך C-peptide (למשל <0.2 nmol / L) בחולה אוטונומי נוגדנים גוף-שלילי מעלה חשד לסוכרת מונוגנית או סוכרת מסוג 1b מתקדם (idiopathic).

גבולות ואתגרים

למרות הערך הקליני שלה, בדיקת נוגדנים לאוטומטית יש מגבלות חשובות כי רופאים חייבים לזהות.

עלויות וגישה

לוחות נוגדנים עצמיים נרחבים יכולים להיות יקרים (מאות דולרים) ולא ניתן לכסות על ידי כל תוכניות ביטוח לחולים מבוגרים עם סוכרת לא בטוחה סוג. מעבדות התייחסות רבות נדרשים לבדיקה, מה שמוביל לזמני סיבוב של 1-2 שבועות. בהגדרות נמוכות של מקור, התשתית הנדרשת עבור אסימונים של רדיו או אליזה אמינה עשויה להיות חסרת.

רגישות בזמן - Time-Dependent Slack

נפיחות נוגדנים עצמית גבוהה יותר בעת אבחון ונפיחות במשך מספר שנים.אם בדיקות מתעכבות, תוצאות שליליות כוזבות הופכות להסתברות גבוהה יותר. מטופל שאובחן לפני שנתיים עם אטיולוגיה לא בטוחה עשוי להיות כעת נוגדן שלילי, זניחה של הסתמכות על נתונים קליניים ו- C-peptide.

המונחים: Exogenous Insulin

כאמור, בדיקות IAA אינן בתוקף לאחר טיפול באינסולין החל בגלל פעילות גופנית עם נוגדנים להזרקת אינסולין.לכן, IAA חייבת להימדד על דמים הראשוניים לפני שניתן אינסולין כבר על אינסולין, על הלוח לכלול GADA, IA-2A, ZnT8A בלבד.

חיובי שקר

ניתן לזהות נוגדנים עצמיים נמוכים בשבריר קטנה של אנשים בריאים (0.1–1%), במיוחד עבור GADA. תוצאות כאלה הן בדרך כלל מתחת לסף הקבע של חיוביות. חזור על בדיקות והתאמה עם C-peptide ותכונות קליניות למנוע שיבוש.

אתגרים בזקנים

גמישות GADA עולה עם הגיל באוכלוסייה הכללית. בחולים מבוגרים עם סוכרת, GADA חיובי בטייטר נמוך עשוי להיות תופעה הקשורה לגיל ולא סוכרת אוטואימונית אמיתית. A גבוה titer GADA או נוכחות של נוגדנים אחר (למשל, IA-2A) מגבירה את הספציפיות למחלות אוטואימוניות.

חידושים של ביומרקרים וכיוונים עתידיים

מחקר ממשיך לחדד את האבחנה הסרולוגית של סוכרת אוטואימונית. Novel autoantibodies, כגון אלה נגד tetraspanin 7, מוערכים כסמן נוסף עבור ציוני סיכון גנטיים T1D המשלבים HLA וגרסאות לא-HLA יכול לזהות אנשים בסיכון גבוה עבור T1D, ובמקרים מעורפלים, הם משלימים בדיקות נוגדנים גוף יתר, יתר על כן, שימוש בדם יבש עבור מחלות מרוחקות עבור איסוף דם ו-FD (במיוחד על ידי סרטן) מקורות טיפול רפואי (D) תכונות טיפול תרופתיות (D) תכונות טיפול תרופתיות (D) תכונות טיפוליות (D) ו-D.

המלצות מעשיות למרפאות

  • הזמנת הפאנל המלא: GADA, IA-2A, ZnT8A ו-IAA (אם לא טיפול באינסולין קודם).
  • תזמון אידיאלי: בעת אבחון סוכרת ראשונית לפני כל טיפול הוא יזם.
  • אם בדיקות מתעכבות או המטופל כבר על אינסולין, השתמש ב- GADA, IA-2A, ZnT8A, ומדכא C-peptide.
  • תמיד לפרש תוצאות בשילוב עם הגיל החולה, BMI, היסטוריה משפחתית, C-peptide וכמובן קליני.
  • לתוצאות חיוביות של קו הגבול, לשקול לחזור על הבדיקה ב 3-6 חודשים או ביצוע בדיקות גנטיות (למשל, עבור MODY) אם פנוטיפ הוא atypical.

מסקנה

בדיקת סוכרת נוגדנים עצמיים בחולים מאובחנים לאחרונה עם etiology לא בטוח היא כלי רב עוצמה, מבוסס ראיות המאפשר סיווג מדויק של סוכרת סוג. מוקדם ומדויק בין צורות אוטואימוניות ולא אוטואימוניות ישירות משפיע על אפשרויות טיפול - מבטיח כי חולים עם T1D או LADA מקבלים טיפול אינסולין בזמן, בעוד אלה עם T2D או סוכרת לא נחוצה ויעילות מפני טיפול פסיכולוגי יעיל, כמו טיפול רפואי סטנדרטי, כמו גם עבור טיפול תרופתית של טיפול רפואי סטנדרטי, כמו טיפול תרופתי, כמו טיפול תרופתי, לעומת טיפול תרופתי, יש להפחית את רמות טיפול תרופתיות.