כיצד תגובה ויראלית במבוגרים עשויה לחלחל להתקדמות מחלת אוטואימונית

הביולוגיה של הנטיות והתגובה של Viral

השקיפות בתולה היא מצב בלתי-פרודוקטיביות של זיהום שאינו פרודוקטיבי שבו הגנום ויראלי נמשך בתוך תאים מארחים ללא יצירת חלקיקים זיהומיים.אסטרטגיה זו מאפשרת לוירוס להתחמק מנקה חיסונית ללא הגבלת זמן.תגובה מסמן את המעבר למחזור הליטיטי, שבמהלכו הנגיף מתחיל להעתיק וליצור ווירטוטים חדשים, לעתים קרובות מעורר תגובה דלקתית משמעותית.

Defining the Dorant State

משפחות וירוסים שונות התפתחו אסטרטגיות ייחודיות להקמת רטיות.האקרים, כגון נגיף אפשטיין-בארר (EBV), הקימו שקיפות בתאי זיכרון B, שבו הגנום ויראלי נשמר כ- אפידם.וירוס אנושי 6 (HV-6) משלב את הגנום הקבוע שלו לטלומרים של כרומוזומים מארחים, תופעה ידועה בשם אינטגרציה chroomal של נגיף הוירוס הפשוט שלה (HVert) ו-HVertic-HVird) נשאר גנום קבוע, כמו גנום של מערכת החיסון, כמו גנום-HVird-HVird-HVird-HVird-HVird-HVird-HVird, הוא עדיין, אשר מסייע לשמור על ידי HIV, חסום, חסום, חסום, חסום, חסום, והוא עדיין חסום-HV-HV-HVird-HVird-HV-HVird-HVird-HV-HV-HV-HV-HV-HV-HV-HV-HV-HV-HV-HV-HV-HV-HV-HV

טריגר לתגובה

התגובה אינה אקראית.זה לעתים קרובות מוקרן על ידי שינוי במצב הפיזיולוגי של המארח.גורמים נפוצים כוללים לחץ פיזי או רגשי, אימונוסקופיה (מתרופה, מחלה אחרת, או ההזדקנות), שינויים הורמונליים (למשל, הריון, גיל המעבר), חשיפה לקרינת UV, ו immunosenescence. לדוגמה, מעכבת טיפול ב-cology יכול להוביל גנים ויראליים לתופעות מעקב מיידיות של HIV, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, בדיקה חוזרת של תופעות מעקב ויראלית של HIV, תוך כדי שינוי גנטי תגובה של HIV, ואפקטיחותמת תגובה על ידי טיפול מתמשך של HIV, ואפקטים של HIV.

הקישור האפידמיולוגי: חיבור תגובה ל- Autoחיסונים

הקורלציה בין אירועי תגובה ויראליים ספציפיים לבין מחלת אוטואימונית הוקמה באמצעות מחקרים אפידמיולוגיים בקנה מידה גדול.הראיות חזקות במיוחד עבור נגיף אפשטיין-באר. מחקר ציוני דרך מעקב של מעל 10 מיליון אנשי צבא אמריקאים מצאו כי הסיכון לפתח מספר רב של טרשת נפוצה גדל יותר מ -30 כפול לאחר זיהום EBV, אך לא לאחר זיהומים ויראליים אחרים.זה מרמז כי EBV הוא הכרחי עבור רוב המקרים של נגיף ה-HCM ו- HIV, כמו גם , כמו דלקת פרקים (HCM) היו דומים (HMA) בין דלקת פרקים (HR) כמו דלקת פרקים (R) ווירוסים (HCM) כמו דלקת פרקים (HCM) בין דלקת פרקים אחרים.

חיבור EBV-MS

מחקר שפורסם ב-EBVV1 cross-react עם חלבון שנמצא במערכת העצבים המרכזית, סיפק מנגנון סיבתי ישיר, יתר על כן, מחקר פוטנציאלי באמצעות דגימות סרום שנאספו מחיילים לפני MS עלה הראה כי EBV sconversion המחלה, עם תיווך של 5 שנים, בדומה לכך, עם דגימות סמרטואליות שנצפו לעתים קרובות דלקת דם משולבת (דלקת ריאות) עם דלקת ריאות מבוקרת) עם דלקת ריאות (דלקת ריאות) עם דלקת ריאות מבוקרת) עם דלקת ריאות (דלקת ריאות מבוקרת) עם דלקת ריאות (דלקת ריאות).

לצורך ניתוח מפורט של המחקר הצבאי של קבוצת ה-Switch, יש להתייחס לפרסום המקורי ב-FLT:0.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.10.

ראיות לוירוסים אחרים

מעבר EBV, וירוסים אחרים להפסת חומרים מעורבים.HV-6 תגובה התגובה קשורה ל- MS הישנות ולפיתוח תסמונת hypersרגישות המושרה לסמים, אשר יכול לגרום לתופעות אוטואימוניות. CMV קשורה להתקדמות מואצת בדלקת מפרקים של rheumatoid ו עם התפתחות של דלקת מפרקים נגיפית במסגרות מסוימות.

כיצד תגובה ויראלית טריגר נתיבים אוטואימוניים

כמה מנגנונים שונים, אך חופפים, ביולוגיים מסבירים כיצד התגובה החיסונית לוירוס מגיב יכולה לשבור סובלנות ולגרום לחוסנות.

המונחים: Molecular Mimicry

זהו המנגנון המוצב ביותר.חלבונים ויראליים חולקים דמיון מבני עם חלבונים עצמיים.כאשר המערכת החיסונית תוקפת את הנגיף, זה מכוון באופן בלתי נמנע את המארח.לדוגמה, חלבון EBVVVNA-1 דומה לתגובות אוטו-פרוטאיות של תאי ה-Verton-Vretratic R60. Antibodies המוגדים נגד הנגיף יכול לחצות את הרקמה המארחת, מה שמוביל להתקפה אוטואימונית ב-MSNA- EBNA-BN, לחקות חלבונים מסוג BCMI, לא מוגבל, לא היה חלבון BCMV1, למעט חלבון CVone-VCMVRMD.

המונחים: bystander Activation and Epitope Spreading

הדלקת האינטנסיבית שנוצר במהלך התגובה הוויראלית עלולה לפגוע בתאי מארחים הסמוכים, לשחרר את ה-עצמים.האנטיגנים האלה הם אז שנאספו על ידי תאים ייצוגיים אנטיגן, שהוצגו לתאי T, הפעלת שיבוטים אוטואקטיביים שהוחזקו בעבר בבדיקה.כפי ש-igeniu דלקתית דלקתית דלקתית של תאי Tite מסייע בסופו של דבר להפיץ מחלות אנטיביוטיליות.

« « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « דיסregulation של « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « « דיסregulation של « « « « « « « דיסregulation של

תגובה יכולה לשבש את האיזון העדין של תאי T רגולטוריים (Tregs) ותאים אפקט T. כמה וירוסים מייצרים חלבונים אשר ישירות משנה אותות חיסוניים. EBV מבטאים אינטרקלקין-10 ויראלי (IL-10) הומולוג המדכא מנגנוני סובלנות רגילים.בנוסף, תגובה ויראלית יכולה להוביל להיווצרות של מלכודות חוץ תאיים נגועים (NET), אשר חושפת את הוירוס העצמי והאנטי-מיקרו-גופיים, כמו מצגת החיסונית של תאים דלקתיים, כמו הדבקה של תאים חיסוניים, כגון הדבקה של תאים חיסוניים, נוגדנים עצמיים, ומניעה-גופיים, כגון הדבקה של תאים נוגדנים עצמיים של תאים נוגדנים עצמיים, כגון הדבקה של תאים נוגדנים עצמיים של תאים נוגדנים עצמיים של תאים נוגדנים עצמיים, אונקטיביים, כמו הדבקה של תאים נוגדנים עצמיים, אונקטיביים, אונקמיים, כמו , כגון , אונקמיים, נוגדנים עצמיים, כגון , נוגדנים עצמיים, אונקמניים, נוגדנים עצמיים, נוגדנים עצמיים, נוגדנים עצמיים, עלולים, כמו הדבקה עצמית, אונקמיים, כגון הדבקה עצמית, הדבקה של תאים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקת

סקירה עדכנית על הקשר בין זיהומים ויראליים לבין החתימה הבין-פריון באוטואימוניות ניתן למצוא ב-FLT:0 המכון הלאומי של ספריית הבריאות .

Superantigens ו- Polyclonal Activation

כמה וירוסים encode superantigens כי יכול להפעיל תת-קרקעי גדול של תאי T ללא קשר ספציפי אנטיגן שלהם. EBV הוצע לייצר סופרנטיגן כי מעורר תאי T נושאים רשתות Vβ ספציפיות, המוביל לשחרור ציטוקין מסיבי והפעלה פוטנציאלית של שיבוטים אוטומטי. Polyclonal B-cell על ידי רכיבים ויראליים יכול גם לגרום לייצור של אוטומטי, סמלים אחרים של דלקת מפרקים אוטואימונית.

מחלות אוטואימוניות עם מעורבות ויראלית חזקה

בעוד שתנאים אוטואימוניים רבים נקשרו לטריגרים ויראליים, הראיות לבאים הן חזקות במיוחד.

מספר Sclerosis

MS היא מחלה מרתיעה של מערכת העצבים המרכזית.האגודה עם EBV היא החזקה ביותר בכל אוטואימוניות. HHV-6 תגובה היא גם מעורבת ב- MS Relapses. התגלית של תאי B נגועים EBV במניפסט של חולים MS מציעה וירוסים באופן פעיל מקדם דלקת מקומית ודהמנטלינציה.זה הוביל להערכת ניסויים קליניים של תאים אנטי-וירואיים של טיפולים ב- EBV ספציפי עשוי לתרום ישירות לטיפולים של מערכת העצבים.

Lupus Erythematosus

Lupus מאופיין על ידי סוג חזק I interferon חתימה ו autoantibodies נגד אנטיגנים גרעיניים. EBV תגובה הוא נפוץ בחולים lupus והוא גורם חזק עבור התפרצויות המחלה.הפעילות הצלב בין EBNA-1 ו נוגדנים עצמיים מרובים (Ro60, SmD) הוא נהג מוכר היטב של פתולוגיה גבוהה ויטמין VV ותגובה סרום של HIV לעתים קרובות יותר, כמו HIV.

Rheumatoid Arthritis

RA כרוך דלקת כרונית של המפרקים. EBV ו CMV תגובה הם לעתים קרובות נמצא נוזל משותף.הוירוס יכול לגרום לייצור של גורם rheumatoid נוגדנים חלבון אנטי-citrullinated (ACPAs) יתר על כן, זיהום עם פתוגנים אחרים כמו FLT:0P. ivalisFal 1LT) נחשב סינרגיז עם תגובה ויראלית תגובה אגרסיבית לטיפול תרופתי יותר.

סוג 1 סוכרת

תוצאות T1D מההרס אוטואימוני של תאי בטא הלבלבקריטיים. Enteroviruses, במיוחד coxsackievirus B, ידועים לעורר או להאיץ את המחלה.מחקרים זיהו RNA לתוך RNA לתוך הלבלב ב pancreatic islets של ילדים עם רמות מאובחנים לאחרונה T1D, המציעה כוננים מתמשך או מגיבה של זיהום beta-cell.

מחקר של ה-FLT:0 (ראה:0) ,New England Journal of MedicineFLT:203FLT 3: 3 מדגיש את נוכחותן של חתימות נכנסות בפנטלה של מטופלים T1D.

תסמונת Sjögren

מצב אוטואימוני זה מאופיין בעיניים יבשות ופה הוא גם קשור מאוד EBV.וירוס להדביק תאים gland אפיתאלי, ותגובה בתוך בלוטות אלה נחשב לנהוג דלקת מקומית ייצור נוגדנים גוף. אנטי-Ro / SSA נוגדנים בחולי Sjögren של Sjögren עם חלבונים EBV, המראה את המחקה נראה lupus.

Horizons: קידום הנגיף לטיפול ב- Autoחיסונים

ההכרה בתגובת ויראלית כנהג של התקדמות אוטואימונית פתחה אסטרטגיות טיפוליות חדשות לחלוטין.

המונחים: Antivirals

סמים המשמשים בדרך כלל לטיפול בזיהומים של נגיף הרפס, כגון valacyclovir וganciclovir, הם עכשיו מוערכים במחלות אוטואימוניות. מחקר טייס באמצעות valacyclovir בחולים עם MS הראה ירידה במושגים חדשים המוח. ניסויים קליניים נמצאים כעת כדי לראות אם מדכאים EBVler יכול למנוע התפרצויות lupus. עבור CMV, תרופות כמו letir נחשבות לטיפול תרופתי במיוחד עבור תרופות נוגדות דלקת ריאות אטרקטיבית הם נחשבים לטיפול תרופתיים אחרים.

חיסון יעיל וטיפולי

חיסון נגד EBV יכול למנוע זיהום ראשוני ותגובה לאחר מכן, ובכך להפחית את הסיכון לפתח MS, lupus, או RA. כמה מועמדים חיסון EBV, כולל אלה באמצעות טכנולוגיית mRNA, הם בשלב מוקדם של פיתוח קליני. חיסון מוצלח יהיה ניצחון בריאות הציבור גדול, למנוע מונונוקלוזיס זיהומיים זיהומיים ומספר משמעותי של מקרים אוטואימוניים.

טיפול סלולרי

זה כרוך בידוד תאי T מן המטופל, הרחבת אותם כדי לכוון וירוס מסוים, ולאחר מכן infusing אותם בחזרה. EBV ספציפית תאי T כבר משמשים לטיפול מחלה לימפופרו-חייםרפית לאחר לידה. חוקרים חוקרים חוקרים עכשיו לחקור אם תאים אלה יכולים לכוון תאי EBV-infected B ב CNS של חולים, פוטנציאל הסרת הנהג של ניסויים מוקדמים-phase הראו בטיחות וגישה חיסונית שיכולה למזערית מאוד.

שיקולים מעשיים לניהול קליני

בעוד הקישור חזק, בדיקות אנטי-ויראליות שגרתיות עדיין לא סטנדרטיות בכל המרפאות אוטואימוניות.מרפאות צריכות לשקול את הפעולות הבאות:

• (FLT:0) היסטוריה: ⁇ 1) היסטוריה מפורטת של מונונוקלוזיס זיהומית, שחוקים או פצעים קרים חוזרים מספקים ההקשר יקר לפעילות אוטואימונית בלתי מוסברת או תגובה גרועה לדיכוי חיסוני סטנדרטי.
• (FLT:0) esting:FLT 1 Serology for EBV, CMV ו-HHV-6, יחד עם בדיקות עומס ויראלי (PCR), יכול לעזור לזהות חולים עם תגובה פעילה.בדיקה עבור נוגדנים אנטיגן מוקדם EBV (EA) עשוי להצביע על תגובה אטית.
• (FLT:0)Vaccination: FLT:1 חיסון השחתים החוזר הוא יעיל מאוד ומומלץ עבור מבוגרים immunocompromised, שעלולה לחסל אחד מגיבה תגובה משותפת.בנוסף, להבטיח חולים הם עדכניים על חיסונים שגרתיים עשוי להפחית זיהומים תחלואה כי מניע התלקחות.
• (FLT:0 Lifestyle: EmbedFLT:1) חולים צריכים להיות ייעוץ על ההשפעה של לחץ, שינה, ותזונה על תגובה ויראלית. תמיכה בבריאות החיסונית הכללית נשאר מרכיב מרכזי של אסטרטגיה מקיפה לניהול מחלות.

מסקנה

הראיות לכך שתגובה ויראלית היא נהג מפתח בהתקדמות של מחלות אוטואימוניות הרחיקה את השיחה מתואם לגורם.הנתונים האפידמיולוגיים החזקים המקשרים את EBV ל-MS, בשילוב עם תובנות מכניות מפורטות לחיקוי מולקולרי ודיסורגוציה חיסונית, יצרו רציונליות חזקה לנגיפים ממוקדים באופן טיפולי.עבור רופאים, זה אומר שינוי לכיוון גישה מותאמים אישית יותר שההיסטוריה המידבקת של החוקרים, ככל הנראה, לחיסונים, עלולים, עלולים להפוך את האפשרות שסביר להניח, לדלקתיים, לדלקתיים, לדלקתיים, לדלקתיים, לדלקתיים, לדלקתיים, לדלקתיים, כך שגורמים, כך שגורמים, כך שגורמים, כך שגורמים, כך שגורמים, כך שגורמים, לדלקתיים, הם גורמים, הם גורמים לדלקתיים, הם גורמים, כך שגורמים לדלקתיים, כך שגורמים לדלקתיים, עלולים להשפיע על ידי טיפוליים, עלולים להשפיע על ידי טיפוליים, כך שגורמים למניעת מחלות נוגדים להשפיע על ידי טיפוליים, כך שגורמים, כך שגורמים, עלולים לגרום לתסמינים, כך שגורמים, כך שגורמים לדלקתיים, כך שגורמים לתסמינים, כך שגורמים