הבנה של Pancreatitis אוטואימונית וטריגרלס ויראלי

הלבלב הלבלבי אוטואימוני (AIP) הוא צורה נדירה אך מוכרת יותר של pancreatitis כרונית המהווה כ 2-6% מכלל מקרי הלבלב הכרוניים.בניגוד לאפקטים הנפוצים יותר של אלכוהול או pancreatitis הקשורה ל-Gamstone, AIP מתעורר כאשר המערכת החיסונית תוקפת בטעות רקמת הלבלב, המוביל לדלקת, fibrosis, ואובדן מתקדם של דלקת מפרקים ממוקדים של קבוצות נוגדות, אך לא רק לטיפולים אלה נותרו כעת, אך ורק לטיפולים רגישים.

מהו Pancreatitis אוטואימוני?

הלבלב הפנוקריטיס אוטואימוני תואר לראשונה בשנת 1961, אך רק מסווג באופן רשמי בתחילת שנות ה -2000.הוא מציג כאב צהבת, כאב בטן, ירידה במשקל, ולעתים קרובות מחק סרטן הלבלב, המוביל לשיעור גבוה של דיסגנוזה וניתוח מיותר.

  • (FLT:0)Type 1 AIP (Lymphoplasmacy sclerosing pancreatitis): ibFLT 1 חלק של ספקטרום המחלה הקשורה IgG4, מאופיין על ידי חדירה צפופה של תאי פלזמה IgG4 חיובי פלזמה וטיפוס זה הוא לעתים קרובות מערכתי, המשפיע על דוקטרינים, ⁇ , למרות שלא תמיד יש לימפומה.
  • (FLT:0)Type 2 AIP (Idiopathic duct-centric pancreatitis): ibph 1 ישות נפרדת עם חדירה neutrophilic ו granulocy אפיתקלית lesions.זה בדרך כלל מוגבל הלבלבים ופחות קשור עם רמות IgG4 גבוהות. 2 AIP נפוץ יותר בחולים צעירים יותר ומראה דפוס עונתי חזק יותר.

שני הסוגים חולקים מרכיב אוטואימוני חזק, אבל ההדקים נשארים תחת חקירה פעילה. זיהומים ויראליים הופיעו כמו אינליטיסטים סבירים במיוחד עבור סוג 2 AIP, שבו פרודרום זיהומי מובהק - כגון חום, גרון כואב, או גססטרוטר דלקת ויראלי - הוא לעתים קרובות דיווח שבועות עד חודשים לפני תחילת הסימפטומים הלבלביים.

היפוזה ויראלית באוטואימוניות

הרעיון כי וירוסים יכולים לגרום למחלות אוטואימוניות הוא גם הוקם.דוגמאות כוללות את נגיף אפשטיין-ברר בטרשת נפוצה, coxsackievirus בסוג 1 סוכרת, נגיף הפטיטיס C ב Cryoglobulinemia, ו SARS-CoV-2 במספר תסמונת אוטואימונית לאחר זיהומית דלקתית דלקתית נדיר, לאחר מצגות ויראליות הוא פגיע במיוחד בגלל הסביבה האימונולוגיות הייחודית שלו - מכיל שפע של תאים אנטי-גנטיים כגון הפרעה דלקתיתיים דלקתיתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים, עם הדבקה נגיפית דלקתיים דלקתיים, ותסמינים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים, אשר יש רמות דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים נדיר, עם הדבקה נגיפית דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים נדיר, לאחר , לאחר , לאחר , יש סימנים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים דלקתיים

כמה מנגנונים מסבירים כיצד זיהום ויראלי יכול לשבור סובלנות חיסונית:

  • (FLT:0)Molecular מחקה: FLT:1ir חלבונים ויראליים חולקים דמיון מבני עם חלבונים עצמיים, מה שגורם תאי T ונוגדנים לתקוף רקמות מארחות.
  • (FLT:0) הפעלתו של ביידור: 1FLT:1 נזקי הדבקה חריפה משחררים עצמיים נסתרים תאים אוטואקטיביים ראשוניים.
  • (ב) פשט:0) ,Epitope Spreads: FLT:1 התגובה החיסונית מרחיבה מאנטיגנים ויראליים כדי לארח אנטיגנים לאורך זמן.
  • (ב) [15] ,[[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]
  • (FLT:0B תא ו-Treg Modulation:FreaLT:1) כמה וירוסים יכולים להדביק תאי T רגולטוריים ולפגום בתפקוד הדכאי שלהם, הסרת הבלם הקריטי על אוטואימוניות.

כל אחד מהנתיבים הללו תועדו במודלים של בעלי חיים של pancreatitis או AIP אנושי, ומספק בסיס מכניסטי חזק להשערה ויראלית.

סטרינס ויראליים ספציפיים מעורבים ב- Autoimmune Pancreatitis

המחקר זיהה כמה וירוסים שעלולים לגרום ל- AIP אצל אנשים רגישים.הראיות החזקות ביותר מצביעות כיום על נגיף הרפס, אך משפחות אחרות נמצאות תחת בדיקה פעילה.

Cytomegalovirus (CMV)

CMV הוא beta-herpes חד-חמצני אשר קובע את ה Latregency.תגובה אירועים הם נפוצים במהלך דיכוי אימונומי, מתח, או מחלה בין-זמנית. בחולים עם AIP, CMVIP כבר זוהה ברקמות הלבלב ודימום היקפי אחד באופן משמעותי מאשר בקרות.

אפשטיין-ברק (EBV)

EBV מדביק יותר מ-90% מאוכלוסיית העולם והוא קשור מאוד למחלות אוטואימוניות כגון מערכת lupus erythematosus ו rheumatoid דלקת פרקים. עבור AIP, EBV נמצא ב ביופסיה הלבלבית של סוג 2 חולים, במיוחד אצל אלה עם קידודים אפיתטיים (ILT-Frefilic) של חלבון, EBIP, אשר יכול לתרום ל-DIFrefilttic Class-DIFicial (I) עם סיכון (החיסון) הוא בעיקר ל-DIGNFic)

Herpes Simplex virus (HSV)

HSV-1 ו-HSV-2 הם וירוסים נוירוטרופיים שחוזרים על עצמם מעת לעת. דוחות מקרה תיעדו את תחילת AIP זמן קצר לאחר התפרצויות של הרפס אוראלי או איברי המין, מחקרים מראים כי זיהום HSV של תאים pancreatic acinar מעלה את רמות ה- MHC II ו- Proinflammatory tokines כגון TNFal-pha ו-IL, במיוחד כדי לפתח סביבה דלקתית-i-i-i-i-i-i-i-i-i-i-i-i-i-i-i-DV-DV-HCR-HCR-DIS-DIS-D-D (מחדשנית של תאים חדשים) אשר , אשר , אשר , אשר , אשר , אשר , אשר , אשר , אשר , אשר , אשר , אשר , אשר , אשר , אשר , אשר ®, אשר ®, אשר ®, אשר תסמינים של תאים דלקתיתאובחנה של תאים דלקתיתאובחנה של תאים דלקתיים של תאים דלקתיתאובחנה לאחרונה, אשר דיווחו על ידי תאים דלקתיים של תאים דלקתיים- HIV- HIV-

וירוסים אחרים תחת חקירה

(ב) מעבר למשפחת ה-Hesvirus, כמה וירוסים אחרים נחשבו.FLT:0 (Enteroviruss) ו-ALTs-FLTs (כולל Postxsackieviruses) ידועים לגרום ל- pancreatitis חריפה והם קשורים ל- 1 שבועות של חולי AIP הראו נוגדנים מוגברים בסרום, ו- Cpatovirus התגלה בדגימות ביו-Fronic2:

קיימות גנטית ואינטראקציות ויראליות

לא כולם נגועים בוירוסים אלה מפתחים את AIP. גורמים גנטיים ממלאים תפקיד קריטי בקביעת רגישות מארחת (Poreditregity) פולימורפיזם ב-FLT:0.com4cioFLT:1,FLT:2FOXP3FLT) אשר עשוי להיות מווסת תגובה ראשונית של HIV (FLT:4) ו-FLT:4HLA-DR1FLT:5 נקשרולכן הם היו קשורים לסיכון מוגבר ל-HDR1R3, לדוגמה, 000)

מכניזם של טריגרינג ויראלי בפירוט

הבנת הנתיבים המדויקים שבהם וירוסים גורמים ל-AIP יכול להודיע על מטרות טיפוליות.כאן אנו מרחיבים את המנגנונים המתוארים קודם לכן.

המונחים: Molecular Mimicry

המנגנון הקלאסי הוא חיקוי מולקולרי.לדוגמה, חלבון CMV UL57 משתף אפיטופ בעל שישה-amino-acid עם hydrase II, אוטואנט ידוע בתאי AIP. T ספציפיים עבור UL57 cross-react עם נוגדנים פחמן דו-חמצני, המוביל לנזק הלבלבנטי של EBNA, בדומה לתאים EIPs מסוימים של דלקתיים, כי הם נוגדנים דלקתיים של דלקתיים ו-Acroogenic נשאר נגד דלקתיים נמשך נגד דלקתיים, לאחר טיפול אנטי-APTic.

Bystander Activation and Cryptic Antigens

זיהום ויראלי גורם lysis ישיר של תאים הלבלביים, שחרור אנטיגנים שמערכת החיסון לא נתקלה לפני (אנטיגנים מסתוריים) אלה יכולים להיות מוצגים תאים T נאיביים, לשבור סובלנות יתר, המילוי דלקתי - עשיר בסוג I interferons, TNF-alstand, ו- IL-6 -activa dendtic תאים אנטי-גנטיים אחרים, לאחר מכן תאים אנטי-גנטיים של תאים דלקתיים, כמו תאים סרטניים.

אפילפסיה מתפשטת

בתחילה, התגובה החיסונית מטרות אפיטופים ויראליים.כפי שההתקפה ממשיכה, הסביבה הדלקתית גורמת נזק רקמות נוסף, שחרור יותר אנטי-גנטינים.מערכת החיסון מרחיבה את הרפרטואר שלה כדי לכלול את ה-עצמי החדש הזה.התפשטות אפיטופס יכול להסביר מדוע AIP לעתים קרובות מתקדם גם לאחר שהוירוס חוסם.

המונחים: Viral Persistence and Immune Dysregulation

וירוסים מסוימים, במיוחד herpesviruses, להקים שקיפות ויכולים להגיב.תגובה תקופתית מספקת מקור כרוני של אנטיגנים ויראליים וcytokines כי לשמור על הפעלה חיסונית. in AIP, CMV תגובה כבר זוהה ברקמות הלבלבנטיות עבור דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת ריאות (Tvtras) נוסף לחץ דם דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת דלקת ריאות (Tvcretic) עבור דלקת ריאות) ⁇ ) עבור דלקת ריאות (Tvtras)) ⁇ ) ⁇ pvtracretras קריטיים) ⁇ pvcretraxi) ⁇ i) ⁇ i) עבור דלקת ריאות (Tvtraticial) ⁇ i) ⁇ pvtraxi) ⁇ pvtraatraatraatraatraxi) עבור דלקת ריאות (Tvtraxi) ⁇ ) ⁇ i) עבור דלקת ריאות (תוספת דלקת ריאות (Tvtraxi) ⁇ pvtraxi) ⁇ i) עבור דלקת ריאות (Tratrax> בנוסף לנגבתוספת דלקת ריאות (T17 פציעות דלקת ריאות לחץ דם מוקדם יותר (T17 000)

השלכות על אבחון וניהול קליני

הכרה בתרומת ויראלית פותחת מספר כיוונים קליניים, אם כי היא מציגה מורכבות בנוגע לתזמון ולהחלטות בעלות.

שיקולים אידיאולוגיים

קריטריונים אבחון נוכחיים של AIP (International Consensus Diagnostic קריטריה) להסתמך על הדמיה (הגדלה מעודנת ושיפור עיכב), היסטולוגיה (lymphoplasmacy infiltration), סרולוגיה (הרלוונטי IgG4), ותגובה לסטרואידים.עם זאת, בדיקות ויראליות אינן מבוצעות באופן שגרתי.בהתחשב בראיות, רופאים צריכים לשקול בדיקה עבור CMV, EBVSIP, ובמיוחד עם תכונות דלקתיות, כגון: דלקת ריאות, במיוחד אם יש חשדות, אם יש תופעות לוואי, או , אם יש צורך ב-HDR, במיוחד, אם יש צורך בתכונות או , במיוחד, אם יש צורך ב-HDRICOSTOSTOpy, במיוחד, במיוחד, במיוחד, אם יש חשד, אם יש צורך בתכונות קודמות, אם יש צורך ב-HDR, אם יש צורך לבצע , אם יש צורך לבצע , אם יש צורך לבצע בדיקות דלקתיות, אם יש צורך לבצע בדיקות ויראליות, אם יש צורך לבצע קדחת או תופעות לוואי, אם יש חשדומטרידות, אם יש חשדומטרידות, אם יש צורך לאחרונה, אם יש צורך לבצע הדבקה או קדחת או הדבקה או הדבקה או הדבקה או

  • PCR עבור DNA ויראלי בדם שלם או פלזמה (CMV, EBV, HSV).
  • סרולוגיה ל- IgM (זיהום ריכוז) ו- IgG (זיהוםpast).
  • ביופסיה מונחת CT או אנדוסקופית אולטרסאונד מונחה על ידי שאיפה טובה עם אימונוכימיה עבור אנטיגנים ויראליים.
  • אלספוט טוען לתאי T ספציפיים לנגיף לזהות הפעלה חיסונית סלולרית לאחרונה.

מציאת ויראלית חיובית אינה מוכיחה סיבתיות, אך יכולה להנחות חקירה נוספת, ובמקרים מסוימים, טיפול אנטי-ויראלי. חשוב לציין כי גילוי ויראלי עשוי להיות נפוץ יותר בשלב מוקדם של AIP; מאוחר יותר במהלך המחלה, ניתן לנקות את הנגיף, אבל תהליך אוטואימוני ממשיך באופן עצמאי.

טיפול אנטי-ויראלי

אם גורם ויראלי ספציפי מזוהה, תרופות אנטי-ויראליות יכול לשמש rejunctive. עבור CMV, סוכנים כמו ganciclovir, valganciclovir, refscarnet, או cfoidovir יכול להיחשב במקרים חמורים או refrac, במיוחד כאשר הנגיף הוא העתקה פעילה (detectable viremia או רקמות אנטיגן).

אסטרטגיות חיסון

מניעת זיהום עם גורמים ידועים יכול להפחית את שכיחות AIP.חיסונים עבור CMV הם בפיתוח, חיסון EBV (מבוסס על gp350) נבדק בניסויים קליניים.אם הוכח בטוח ויעיל, אלה יכולים להיות מוצעים לאוכלוסיות בסיכון גבוה, כגון אנשים עם היסטוריה משפחתית של pancreatitis אוטואימונית או ידוע HLA-DRB1 *0405 קרונות, חיסון נגד דלקת מפרקים, עלולים להחמיר את הוירוס למניעת דלקת בדרכי הנשימה, ו- HIV- HIV, נגד דלקת ריאות, עלולים לחיסון, נגד דלקת ריאות, ו- HIV- HIV- HIV.

שינוי התגובה של החיסון

סטרואידים נשארים העיקריים של טיפול AIP, אבל הם מגבירים את הסיכון של תגובה ויראלית (במיוחד CMV ו Herpes zoster) בחולים עם CMV פעיל או EBV זיהום, סוכנים הקשורים סטרואידים כמו azathioprine, mycophenolate mofetil, או rituximab עשוי להיחשב.

אתגרים ודרכים מחקר עתידיות

למרות רמזים מבטיחים, כמה מכשולים נשארים.ראשון, קביעת סיבתיות במחלות אוטואימוניות קשה לשמצה כי הגורם לעתים קרובות precedes המחלה על ידי שנים. מחקרים קבוצתיים פוטנציאליים לאחר אנשים בסיכון (למשל, קרובי משפחה מדרגה ראשונה של חולי AIP) נדרשים במשך עשרות שנים, אך הם יקרים וגלויים מאתגרים מבחינה לוגיסטית.

מחקר עתידי צריך להתמקד בעדיפות הבאה:

  • (FLT:0)Large multicenter case-control ResearchsFLT:1) עם פרוטוקולים סטנדרטיים של בדיקות ויראליות על פני אוכלוסיות מגוונות, כולל שלבים חמורים וכרוניים של AIP.
  • (FLT:0) אבחון מולקולרי מתקדם: FLT:1 , ריצוף גולגולתי של רקמת הלבלב מניתוח או אוטופסיה כדי ללכוד את כל טביעות הרגל ויראליות פוטנציאליות ללא הטיה.
  • (FLT:0) מודלים אנמיאליים: עכברים 1FLT 1 transgenic for Human HLA-DRB1*0405 נגועים ב-CMV או EBV יכולים לעזור למחוץ את רצף האירועים החיסונית ואת טיפולים של מועמדי המבחן.
  • (FLT:0) ניסויים קליניים: FLT:1 אקראיים פלצבו מבוקרים של סוכנים אנטי-ויראליים (למשל, valganciclovir עבור CMV- חיובי AIP) עם נקודות קצה כולל remission ללא סטרואידים, שיפור בתפקוד הלבלב, והפחתה ברמות IgG4.
  • (FLT:0) מחקרים המשפיעים על ההשפעה של Vacccine: FLT:1 פעם חיסון EBV או CMV מורשה, ההשפעה שלו על שכיחות AIP באוכלוסיות מחומצמות צריך להיות במעקב באמצעות רשם.
  • (FLT:0) שילוב של בדיקות ויראליות להנחיות אבחון: ההרחבה העתידית של קריטריה הבינלאומית Consensus Diagnostic קריטריה עשויה לכלול המלצה להערכה ויראלית בחולים נבחרים.

עד שהמחקרים האלה מניבים נתונים הניתנים לפעולה, התפקיד של וירוסים ב- AIP נשאר גבול מרגש שעדיין לא תורגם לחלוטין לפרקטיקה הקלינית שגרתית.עם זאת, בהתחשב במודעות הגוברת ובפוטנציאל להציע טיפול מותאם אישית יותר, רופאים צריכים להישאר ערניים לאפשרות של גורם זיהומי בחולי AIP שלהם, כי האבחנה הנכונה עלולה להוביל לניהול יעיל יותר ומותאם.

מסקנה

pancreatitis אוטואימונית היא מחלה מורכבת עם בסיס אימונולוגי חזק.הראיות המצטברות כי זנים ויראליים מסוימים - ללא ספק CMV, EBV, HSV - יכול לגרום AIP בגנטית predisposed אנשים משכנעים. וירוסים אלה עשויים להתחיל את ה- Autoimmunescade דרך חיקוי מולקולרי, הפעלה, הפצת חיסון, ודיסורגורציה.