התגלית והמבנה של אינסולין

אינסולין היה מבודד לראשונה בשנת 1921 על ידי פרדריק בנזינג וצ'ארלס הטוב באוניברסיטת טורונטו, פריצת דרך שהפכה את סוג   1 סוכרת מאבחון קטלני למצב כרוני מנוהלת.הגילוי הרוויח בנזינג וג'ון מקדלד פרס נובל ב-1923, ותוך שנה, ייצור מסחרי באמצעות pancreases של בעלי חיים החל מבחינה כימית, אינסולין הוא הורמון קטן המורכב 51 חומצות אמינו בשרשרת אובייקטיבית (Aino) 2, כלומר, 2, 2, כלומר, גוף שלישי, כלומר, 2, כלומר, גוף DIRD (A) ו-A) הוא גוף DIRD, 2, 2, 2, 2, 2, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000

הגן אינסולין אנושי (FLT:0) הוא ממוקם על כרומוזום 11 וקודש מבשר בשם preproinsulin. לאחר סינתזזה ב אנדולומיום של תא בטא, סממני טרוםפרוינסולין הוא דבק כדי proinsulin, אשר מועבר ל-Culpathy.com, יש, proinsulide שימושי של תאים רגילים (החומרים של Cepttotic) נחשב כיום Cepttopideicial) כדי להסיר את Cepttopide (ה) כדי להסיר פעילות גופנית (ה-Ceptulide) ו-Cepticial) אשר הוא Cepti) אשר הוא אחד, אשר הוא Cepttopide (החומרים) אשר הוא מכיל שיפור של Ceptto-Cepttopide) אשר הוא מכיל שיפור של סוכרתית סוכרתית סוכרתית סוכרתית סוכרתית סוכרתיתיקים, אשר הוא אחד, אשר הוא אחד, אשר הוא אחד, אשר הוא אחד, אשר הוא זמין כעת, אשר הוא מכיל כיום, אשר הוא מכיל כיום, אשר הוא מכיל טיפול תרופתית סוכרתית סוכרתית סוכרתית סוכרתית סוכרתית סוכרתית סוכרתית סוכרתיתיקים, אשר הוא ידוע, אשר הוא אחד, אשר הוא אחד, אשר הוא אחד, אשר הוא

הופעת טכנולוגיית DNA חוזרת בסוף שנות ה-70 אפשרה לייצור אינסולין אנושי ב-FLT:0E. coliFLT:1 (Humulin, שאושר ב-1982), סיום מקורות בעלי חיים.התפתחויות נוספות אפשרו עיצוב אנלוגי אינסולין עם תרופות נוגדות אבטחה משתנות (למשל, אינסולין מהיר) שינויים בחומצה לוגית, תוך שיפור באלבומם הפחתת סימטריות (למשל, דחיסות) תוך דחיסה רגשית, תוך הקטנת משקעים מולקולרית אינסולין (למשל, תוך סימטרית) תוך דחיסה (סימולגניקת אינסולין מתקדמת יותר, או צמצום) תוך סימטרית אינסולין ממושכים יותר, תוך סימטרית) תוך פיזור מהיר יותר, תוך סימטרית אינסולין (למשל, תוך סימטרית) וצמצום סימטרית אינסולין (למשל, תוך שיפור סימטרית אינסולין (למשל, תוך סימטרית אינסולין (סימולציות) והפחתה מהירה יותר, תוך אפילפטימיתות (דנציה).

גלוקוזה-סנסציה אינסטיולין (GSIS)

תא הבטא מכוון היטב להגיב לשינויים בריכוז הגלוקוז בדם.תהליך של סודיות אינסולין ספוג קערה של אירועים שזוגות מטבוליים חשים חישה לגזול.כאן הוא התמוטטות של צעד-על-ידי-שלב:

  1. (FLT:0)Glucose uptake:FLT:1 Glucose נכנס תא בטא בעיקר דרך ה- GLUT2 תחבורה (במכרסמים) או GLUT1 / GLUT3 (בבני אדם) שיעור העלייה הוא פרופורציונלי לריכוז גלוקוז סלולרי נוסף, הבטחת תגובה מהירה היפרגליקמיה.
  2. (ב) [ה]בפנים:0] ייצור ATP: ⁇ FLT:1 [בתא], הגלוקוז הוא זרחן על ידי glucokinase (השלב המחוסן של GSIS) ומטבולד באמצעות גליקוליסזה ואת מחזור הקרבס, הגדלת יחס ATP / ADP Gluase פועל כמו חיישן הגלוקוז - מוטציות בצורת:2GR.
  3. (ב) [ה]העלייה ב-ATP נקשרה וסגורה את KIRFLT:2ATPearFLT 3 ערוצים (הכולל קיר 6.2 ו-SUR1 תת-יחידות) זה מקטין את אשלגן efflux, מה שגורם לתא להפחתת ספקטרום Sulfonylurea בשימוש ב- Type1 ו-SUR1 ענישה.
  4. (FLT:0) Voltage-gated סידן הפעלת:03FLT) 1 Deקוטב פותח את ערוצי הסידן L-type, ומאפשר זרם של סטיות סידן נוספות לתוך הסול.
  5. (FLT:0) Exocytosis של גרנול אינסולין:FLT 1:1 ריכוז סידן intracell העליון גורם היתוך של אינסולין המכיל vesicles עם מזכר פלזמה, שחרור אינסולין לתוך הדם.תהליך זה כרוך חלבונים SNP-25, מסין, VAMP) ומדן על ידי הרחבה של מסלולים כגון: CAT-Fon-Fon-Fin-Fon-A2Absp;

מסלול זה הוא מודח על ידי חומרים מזינים אחרים ( חומצות אמינו כגון arginine ו leucine), חומצות שומן, הורמונים (incretins כגון GLP-1 ו- GIP) אפקט incretin - שבו גלוקוז אוראלי משחרר תגובה אינסולין גבוהה יותר מאשר גלוקוז intravenous - הוא מתווך על ידי הורמונים מעיים כי חזק GSIS. זה הבסיס לתרופות סוכרת כמו DPPDS) הוא מעכב אינסולין DLPD.

תא הבטא Pancreatic Beta ו- Microenvironment שלו

תאי Beta מתגוררים בתוך האתחול של Langerhans, אשכולות של תאים אנדוקרניים מפוזרים לאורך הלבלב.כל אחד מכיל כ 50–70% תאי בטא, יחד עם תאים אלפא (glucagon), תאים דלה (Somatoסידור), תאים PP (Primicopeptide) ותאים epsilon (relin).

תאי Beta הם מטבוליים מאוד להסתמך על תפקוד mitochondrial חזק כדי ליצור את ATP הנדרש עבור GSIS. הם גם מבטאים אנזים נוגדי חמצון (על oxide dismutase, Catalase, glutathione peroxidase) כדי להגן מפני לחץ חמצון, אבל ב- Type  1, הגנה זו מוצפת על ידי הסביבה דלקתית.

מעניין, תאי בטא מציגים פעילות חשמלית דומה לנוירונים.הם יורים פוטנציאלים בתגובה לגלוקוז, ואת המחבטים הפוטנציאליים שלהם, המוביל לפרשת אינסולין pulsatile. הם מאבדים סוכרת מוקדמת ובנחישות, לתרום לשליטה גליקולרית לקויה.מחקר האחרון גם הדגיש את התפקיד של heterity תא beta - bleulation - עם תת-תזונה עלולה להיות בעלת השפעה נורמלית, ואפקטים פוטנציאליים, גם השפעה.

סוכרת מסוג 1: תקיפה אוטואימונית על תא Beta

סוג   1 סוכרת נובעת מהתקפה אוטואימונית כרונית, T-cell המשמידת בהדרגה תאי בטא.תהליך זה מתחיל לעתים קרובות חודשים או שנים לפני הופעת הסימפטומים הקליניים, שלב הידוע בשם השלב הטראגי או insulitic. atאבחון, בדרך כלל 70–90% של תאי בטא כבר אבדו.

יכולת גנטית

(ה) ב[[1924]], [[1924]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]], [[[[1924]]]]]]]], [[1966]]]]]] ב[[1924]]]]]] ב[[1924]], [[[[1924]]]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]]]]]] ב[[1924]], [[

טריגר סביבתי

(בעיקר וירוסים של Coxsackie B), חשיפה מוקדמת לחלב פרה, מחסור בוויטמין D, ושינויים במיקרוביומה של המעיים (בעיקר השערת החיקוי המולקולרית מרמזת כי חלבון ויראלי דומה לאנטיגן תאי בטא (כגון GAD65), משבש תאים בין-אקטיביים כדי לתקוף את הלבלבים:0Envivedance) חוקר את הגורמים האחרונים של סוכרת מסוגים (Dulating) הוא גם את הגורמים ל-Dulating Rebriated) של מחלות (Dinated) של מחלות.

מכונאים

CD4FLT:0) +FLT:1ir ו CD8FLT:206 +FLT 3 T תאים מסנן את השלדים והורסים תאי בטא באמצעות cytotoxicity ישירה (perin, granzymes, Fas-FasL אינטראקציות) ועל ידי גיוס מקרופילים כי תאי הסתברות מופיעים תאים (nfretometrai) ו-igine-igine) יותר נזקי-igine-igine-igine-igine-Fgine)

לאחר מסה תא בטא נופל מתחת לסף קריטי, סודיות אינסולין הופכת לא מספיק כדי לשמור על נורמוגלימיה, המוביל סוכרת overt.אובדן של תאי בטא הוא ללא רחמים, אם כי כמה אנשים לשמור על סודיות C ברמה נמוכה במשך שנים רבות - תופעה הקשורה עם פחות סיבוכים וסיכון נמוך יותר של hypoglycemia.

המונחים: Clinical Manifestations and Diagnosis

הטריד הקלאסי של סוג  1 סוכרת - פולידפסיה, פוליאוריה, וירידה במשקל - משקף את ההשלכות המטבוליות של מחסור אינסולין.ללא אינסולין, גלוקוז לא יכול להיכנס תאים, כך הגוף פונה לשומן וקטביזם חלבון לאנרגיה.זה מוביל לייצור גוף קטנוני, עשוי להגיע לשיאו בקטפידוזיס סוכרת (DKA), מצב חירום מאופיין על ידי היפרגליגליקה, במיוחד, תסמינים של סרטן, ובמיוחד על ידי סרטן המעי הגסים (במיוחד, עלולים), עלולים).

אבחון מבוסס על קריטריונים היפרגליקמיה (מהירות גלוקוז ⁇ 7.0 mmol / L, גלוקוז אקראי ⁇ 11.1 mmol / L, או HbA1c ⁇ 6.5%) בתוספת נוכחות של אחד או יותר הוא אוטומטיlet נוגדנים עצמיים.מדת של C-peptide (נמוך או בלתי ניתן לגילוי) מסייע להבחין בין סוג  1 ממין; במיוחד עבור חולים בסיכון גבוה לאבחון מוקדם (i) עבור סוכרת (i) עבור סוכרת (i) עבור חולים בסיכון נמוך או נמוך) לטיפול תרופתי) עבור סוכרת (מטופסמין (נמוך) לטיפול תרופתי) לטיפול תרופתי (נמוך) עבור סוכרת (נמוך) במיוחד עבור סוכרת (נמוך) עבור סוכרת (Diplii) מומלץ גם סוכרת (נמוך) עבור סוכרת (נמוך) לטיפול בחולים עם סוכרת (נמוך) עם סוכרת (נמוך) עם סוכרת (נמוך) לטיפול רפואי) לטיפול רפואי) עם מחלות בשלב מוקדם טיפול תרופתי) עם סוכרת (נמוך) הוא גם טיפול תרופתי) לטיפול רפואי) עבור סוכרת (נמוך לטיפול תרופתי (נמוך) מומלץ גם טיפול תרופתי) מומלץ גם טיפול תרופתי) עבור סוכרת (נמוך) מומלץ גם סוכרת (נמוך סוכרת (נמוך) לטיפול

ניהול סוכרת מסוג 1

מטרת הניהול היא להשיג גליקומיה כמעט נורמלית תוך הימנעות היפוגליקמיה.זה דורש שילוב של החלפת אינסולין, ניטור, תזונה ופעילות גופנית - הכל מותאם לסגנון החיים של הפרט.

Insulin Therapy

אינסולין מנוהל באופן תת-עורי באמצעות זריקות יומיות מרובות (MDI) או איקווזיה אינסולין תת-עור מתמשך (משאבת אינסולין מודרנית) כוללים:

  • (FLT:0) אינסולין: LIspro 1 (Lspro), אספרזלין - התחלה - 10-15 דקות, שיא - שעה אחת, משך 3-4 שעות.
  • אינסולין קצר-טווח:0 (FLT:1ir) אינסולין רגיל אנושי - תחילת - 30 דקות, שיא 2-3 שעות, משך 5-8 שעות.
  • (ב) ,0) , מדרש: 1 (ב) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ⁇ :0) ארוך-טווח: 1FLT:1 Glargine, detemir, degludec - לספק כיסוי בישולי עם פסגות מינימליות; ל-Degludec יש משך > 42 שעות.
  • (בלטינית:0) נוסחאות מובנות: 1FLT:1 U-500 (regular), U-300 (זוהר) להתנגדות לאינסולין חמורה.
  • (ב) (בקיצור:0) אינסולין: 1) אפשרות מהירה (Afrezza) מציעה אלטרנטיבה לחולים מסוימים.

מנות אינסולין מחושבות על בסיס מינון יומי הכולל (TDD), לעתים קרובות 0.5-1.0 U / kg / יום, מחולק רכיבי basal ו prandial. Pumps מאפשר כוונון עדין עם שיעורי ביסטל משתנה, מחשבון בולוס, ואת שיעורי זמניים.מערכות היברידיות סגורות - כגון Medtronic 780G, Tandem Control-IQ, ו- Omnid 5 - באופן אוטומטי להתאים את המסירה גבוהה (TIR) משתמשים בטווח זמן רב (TIR)

מעקב Glucose

(ההגלוק העצמי של גלוקוז בדם (SMBG) באמצעות מדפס אצבע נשאר נפוץ, אבל צג גלוקוז מתמשך (CGMs) מאומצים יותר ויותר. CGM מודד גלוקוז בין-כפיל בכל כמה דקות, מתן מגמות בזמן אמת, אזעקה עבור שיפורים hypo-Hperglycemia, ונתונים עבור התאמות.

שיקולים תזונתיים ואורח חיים

ספירת פחמימות חיונית כדי להתאים את מנות האינסולין לצריכת מזון, אבל שומן וחלבון גם משפיעים על גלוקוז לאחר הניתוחים. Emphasis ממוקם על מזונות אינדקס גליקמי נמוך, סיבים, שומן בריא, וסוכרים מעודנים מופחתים. תרגיל רגיל משפר את הרגישות אינסולין אבל דורש התאמות כדי למנוע hypoglycemia - שינוי מינונים בוזמי, צריכת חטיפים טרום-exeise, ולהפחית את שיעורי basal Constrassis רגיל.

תמיכה פסיכו-חברתית

לחיות עם סוכרת מסוג   1 סוכרת יכול להיות מצוקה.סוכרת, צריבה, פחד של hypoglycemia, ואכילה מופרכת הם נפוצים. Multiדיסציפלינה מעורבים אנדוקריניולוגים, מחנכים סוכרת, דיאטות, ואנשי בריאות הנפש לשפר את התוצאות ואת איכות החיים. קבוצות תמיכה והדרכה עמיתים (למשל, דרך FLT:0.

תוצאות חיפוש > Therapies and Research Frontiers

המחקר הוא מאיץ לעבר מניעה, שימור ושיקום של תפקוד תא בטא.

טיפול

כמה סוכנים נבדקו כדי לעצור את התקפה אוטואימונית. Teplizumab (אנטי-CD-CD3 monoclonal נוגדנים) אושר על ידי ה- FDA בשנת 2022 כדי לעכב את תחילת סוג קליני של סוג   1 סוכרת אצל אנשים בסיכון גבוה (Stage  2) גישות אחרות כוללות טיפול תרופתי (atept), אנטי-CD20 (ux) ו-Digitalitis-Digital) הוא טיפול תרופתי יותר.

החלפת תאים

השתלה איית באמצעות פרוטוקול אדנטון יכול לשחזר ייצור אינסולין אנדוגניים, אבל נמענים דורשים immunosuppression ארוך טווח. תאי בטא תאי Stem תא-derived beta (מתאים גזע בשפע או תאים עצביים עובריים) נבדקים בניסויים קליניים.תוכנית VX-880 של Vertex הוכיחה עצמאות אצל חלק מהחולים באמצעות תאים מבודדים היא Encapulations כגון התקפות קליניות PCC-V-a-a-Recaped אינסולין.

Pancreas מלאכותי ומשלוח אינסולין אוטומטי

כאמור, מערכות חד פעמיות היברידיות סגורות כבר זמינות.מערכות loop סגורות (ללא הודעת ארוחה) הן בניסויים מאוחר-phase. Advances בעיצוב אלגוריתם (שליטה חיזויית, לוגיקה מטושטשת), אינסולין מהיר יותר, ואת כפול-hormone (insulin + glucagon) מערכות מבטיח שיפור נוסף.

רפואה חדשנית

התחדשות תאי בטא אנדוגנית היא מטרה ארוכת טווח. חוקרים חוקרים בודקים גורמי תעתיק (Neurog3, Pdx1, MafA) כדי transidiate pancreatic alpha או תאים אקסוציאריניים לתוך תאי בטא. סטיות חלקית של סוכרת עכברים הושגו, אבל התרגום לבני אדם עדיין מאתגר.

(ב) לעדכונים האחרונים, הקוראים יכולים להתייעץ עם משאבים כמו ה-FLT:0PubMed DatabaseFroval:2Diabetes Research Institute Foundation of EvolutionFLT 3, and the FLT:4ADA ResearchigtureFLT:5).

מסקנה

ייצור אינסולין הוא פלא של הנדסה סלולרית, מכוון היטב לשמור על ההומוסטוזיס מטבולי.ההרס אוטואימוני של תאי בטא ב Type   סוכרת אחת משבשת את המערכת הזאת, המוביל צורך חיים עבור אינסולין אקסוגנית.אבל, אך ההתקדמות המדעית של המאה הקודמת - מגילוי אינסולין ועד לטכנולוגיה סגורה והתערבות חיסונית - נותן סיבה לאופטימיות.