diabetic-insights
ניסויים קליניים התומכים בטיפול כפול למחלות סוכרתיות
Table of Contents
Pathophysiologic Rationale עבור טיפול כפול במחלת סוכרת
רטינופתיה סוכרתית (DR) ומדקת דם סוכרתית (DME) מתעוררת מגורם היפרגליקמי כרונית נכשלת מיליאו המפעילה מספר רב של ארקדיות פתוגניות. וגורם צמיחה ימי (VEGF) הוא נהג עיקרי של דליפת דם vasicligicli-avas-ilicligicligation (F) ו-Nitevastvastial Retraes) אך אינו פועל לבד.
טיפול כפול תוקף את המחלה מזווית מרובות.הרציונלית כוללת: (1) לנטרל VEGF מונעים אנגוגנזיה בו זמנית, תוך ייצוב כלי שיט באמצעות Ang-2 המצור או הידוק של קורטיקוסטרואידים של צומת אנדואיד; (2) צמצום נטל ההזרקה על ידי הרחבת משך הפעולה הספציפי; (3) הצלת עיניים עם תגובה תת-אופטימית ל- HIV בלבד; (2) מדביקים חדשים ו- avcepticrceptericide (אונקציה) כדי להשיג תוצאות דלקתיות נוספות.
ראיות רפואיות לטיפול כפול
Anti-VEGF Plus Macular לייזר Photocoagulation
צילום לייזר היה אבן הפינה של ניהול DME לפני סוכני אנטי-VEGF מהפכה טיפול.ה-FLT:0DRCR.net פרוטוקול IFLT:1 (2010) אקראי עיניים DME עד ארבע זרועות: לייזר בלבד, רץbizumab עם לייזר מהיר, רץ מעבדייבראב עם לייזר מופר (24 שבועות), או triamcinolone עם לייזר מהיר, לאחר מכן, ניתן להוכיח את פרוטוקול לייזר קצר לאחר מכן (F) עם פחות זמן קצר יותר מאשר 3 שנים).
(הופנה מהדף The FLT:0DRCR.net Protocol SFOVA:1 2015 לעומת ®Ribizumab monotherapy to panretinal photocoagulation (PRP) ל-Verative DR, אך מציאת הפחתה מינימלית של דלקת מפרקים (Dyber) לעומת בדיקה אופטית של 5GLT) לא רק לאחר מכן, לעומת טיפול תרופתי ב-DVVeptiphicial (DVeptation) אשר אינו כולל טיפול תרופתי ב-FVEFVEFLT) אשר אינו יכול לשפר באופן עקבי של 2.
(בפרקטיקה קלינית, הגדלת לייזר שמורה לעיניים עם נוזל תת-קרקעי מתמשך, exudates קשיחים, או כאשר תדירות הזריקה חייבת להיות ממזער בשל עלויות או בעיות דבקות המטופל.FLT:0DRCR.net פרוטוקול TFLT179:1 (2015) מחזק עוד כי אנטי-VEGFFL מניב תוצאות חזותיות גבוהות יותר לשילוב לייזר ברוב המקרים, אם כי ניתוח תת-קבוצה הציע עם עיניים גרועות יותר מטיפול לייזר מסוג ANCF23, אשר עשוי להיות יעיל יותר, אשר עשוי פחות.
Anti-VEGF בשילוב עם Corticosteroids
קורטיקוסטרואידים מטפלות בדלקת ודלפה פולשנית על ידי ייצוב צומת חזק, דיכוי ציטוקינים, והורדת ביטוי VEGF
(FLT:0)BEVORDEXFLT 1 (ב) לעומת ניטשה בודדת מול bevacizumab בתוספת dexamethasone בטיפול ב-naïve DME ב-12 חודשים, הקבוצה המשולבת הציגה נושא גדול יותר של שבבים (+9.5 לעומת +7.0 אותיות) ונדרשה פחות זריקות לעומת 11.
אנליסטים: מי מרוויח יותר?
(הניתוחים של פרוטוקול U וניסויים אחרים מצביעים על כך שעיניים עם קו הבסיס CRT >400 מיקרומטר, ציסטואיד מקולקלי edema, או היסטוריה של vitrectomy קודמים נובעות מהתועלת האנטומית הגדולה ביותר מ-VEGF-steroid שילוב של דלקת מפרקים (Fonn) מוקדם יותר ל- 0.2Fonicolone) אשר עשוי גם לצפות ב-pcidicide (pto-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-tombraone) של טיפול תרופתי) של 2) של טיפול תרופתי) ב-tomtraone) אשר עשוי גם כן, אשר עשוי גם ל-to-to-to-to-tombratonone) ב-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to
תרופות נוגדות ספציפיות: Built-in Dual Therapy
(הקדמה המשתנים ביותר בטיפול כפול היא ה- HIV הספציפי:0 (FLT:0) שינוי דרמטי של ה- FDA (Vabysmo, Genentech/Roche) Faricimab בו זמנית נקשרה ל-VEGF-A ו- Ang2 עם לחץ דם גבוה (ב-Ang) לאחר 3 מ"ג'ימ-Feptic) ו-Repted 2.
מועמד אחר, Nvartis:0 (brolucizumabveph:1) (Beovu, Novartis), הוא אחד-target Anti-VEGF עם מנה גבוהה אולטרה-גבוהה, בעוד לא טיפול כפול באמת, יכולת הרטובה שלו עשוי לאפשר שילוב עם סטרואידים ב- DGF2K) בשלב 3 לשימושו ב-RVEF2King הם גם בדיקות כפולות (DANG) ו-A) עם גישה אנטי-RV-F2DV-F) אשר ניתן לדכא במקביל ל-DANGRVDVDRVDRVDRVDRVDV (DV) DANGAPTS) RNA (DV) RNA-F2DV) ו-F2DVDVDVDVDVDVDVDVDR) עם גישה RNA-F2DVDVDVDR) עם גישה ל-F) עם גישה דו-FDVDVDVDR.
מערכות משלוח וטכנולוגיות השתלת עתיד
(FLT:0) מערכת משלוח עם Ranibizumab (PDS)FLT:1Geptation הוערך ב- CLT:2ArchwayFLT 3 ניסוי (2020), אשר השיג תוצאות חזותיות דומות לזריקות ריצ'וב החודשי של DME, באמצעות השתלת טיפול חוזרת המשחררת את התרופה באופן קבוע, בעוד PDS הוא monotherapy, עתיד זה עשוי לשלב בדיקה שנייה של סטרואידים (Ricapicervd) 256-Fulivd) 256-Fulnbide (R.
פרופיל בטיחות של טיפול כפול
טיפול כפול מרחיב באופן חדיר את חלון הסיכון.ב-VEGF בתוספת ניסויים לייזר, לא נצפו אותות בטיחות מערכתיים נוספים, אבל סיכונים מקומיים כוללים ניאוביזציה חנקנית והגדלת צלקות לייזר.עבור אנטי-VEGF בתוספת טיפות אלקטרוטרוסטרואידים, חששות העיקריים הם IOP (הדווחו ב-15-30% של העיניים) ויצורי מופחת לעיניים phakic בהשוואה ל- 0.22D2KUactd) היה נמוך יותר של IFD2D2D2D2D.
סוכנים ספציפיים כמו faricimab הראו פרופיל בטיחות נוח עד כה.ב YOSEMITE ו RHINE, שיעורי IOP גובה וקטרקט היו דומים ל- aflibercept. No בלתי צפוי או תופעות לוואי מערכתיות הופיעו מקרים נדירים של דלקת תוך עינית (0.6%) ו-Retinal vasculitis (FARISCOREFVERFREMAS) הוא 105b) ללא תוצאות בטיחותיות (D) ו-DMAC) 17.6 שנים) ללא תוצאות בטיחות רטובות (DMA) ו-DMAC)
אסטרטגיות מתפתחות וכיוונים עתידיים
ניסויים קליניים מתקדמים
(ה-FLT:0) משפט של DRFLT:1ua (NCT027126) הוא הערכה של נוגדנים רצייברומימבואב לייזר ב- non-proLiferative DR כדי למנוע התקדמות למחלות פרו-אישיות.com תוצאות מוקדמות מציעות ירידה של 50% בפיתוח של ניאובריקציה (FLT:2 מחקר LT 3) 302T95 הוא בדיקות נוגדנים ל-DVDVDVDVS)
טיפול כפול אישי עם אינטליגנציה מלאכותית
(FLT:0) האקדמיה האמריקנית של Ophthalmology של שנת 2021 P Practice Patternab 1 (UCT) צופה כי טיפול כפול עשוי להפחית את נטל הטיפול בחולים נבחרים. Artificial Intelligence (AI) אלגוריתמים ניתוח סממנים ביולוגיים של OCT - כגון גודל של חללי ציסטואיד, השלמות של אזור אלפסואיד, ואת נוכחות של hyperreflectiveive-ci - מפותחת כדי לחזות את העיניים של ה-FD2D2D.
עלויות-אווירה וגישה
נוגדנים ספציפיים, בעוד מחיר פרימיום, עשויים להפחית את עלויות הכולל על ידי הורדת תדירות הזרקת ביקורים מרפאה.ערכת בריאות מבריטניה NICE ו- US ICER מצאו חסכונית עבור DME כאשר נעשה שימוש במרווח של 16 שבועות.שלב עם לייזר או סטרואידים כבר החזר נרחב, למרות קורטיקוסטרואידים (למשל, triamolone abept aton) מציעים אפשרויות נמוכות יותר עבור דלקת מפרקים נמוכה יותר של פחמן-Fepticercepted נמוכה יותר.
הצעות מעשיות למרפאות
כאשר שוקלים טיפול כפול, רופאים צריכים לשקול את הפעולות הבאות: (1) עבור טיפול-naïve DME, Anti-VEGF monotherapy נשאר קו ראשון, טיפול כפול הוא השמור ביותר לעיניים עם תגובה תת-אופטימית - המוגדר כ- CRT מתמשך > 300 מיקרומטר או פחות מ- 5-letter מקבל רק לאחר שלוש זריקות נגד VEGF החודשי. (2) בעיניים פסאודומטריות, הוספת השתלת כרונית יכול לשפר את הסיכון של דלקת מפרקים כרונית עם דלקת מפרקים יעילה עם דלקת מפרקים (IOPD) עם טיפול תרופתית) עם טיפול תרופתית (IOPDOPD) עם טיפול תרופתית גבוהה יותר עם טיפול תרופתית) עם טיפול תרופתית עם טיפול תרופתית (IOPD) עם טיפול תרופתית) עם טיפול תרופתית) עם טיפול תרופתית (IOPDOPDOPDOPDOPD.
מסקנה
הנוף הניסוי הקליני לטיפול כפול במחלות סוכרתיות התפתח משילוב מוקדם של לייזר ואנטי-VEGF ועד נוגדנים דו- ספציפיים מתוחכמות שהשגת מצור רב-פת בזרקה אחת. בעוד שהרווחים החזותיים מהוספת לייזר או קורטיקוסטרואידים ל-VEGFtherapy מתוחים על ידי תרופות הדמיה דלקתיות מתקדמות יותר, כמו גם תרופות למניעת הריון אופטיות מתקדמות, יש שיפור משמעותי של תרופות נוגדות דלקתיות ודלקתיות, כמו גם על ידי טיפול תרופתיות טיפול תרופתיות דלקתיות לטווח ארוך יותר.