סמנים של סרום פיברוזה מרקרס במחלת קידייני דיבקית

הקדמה: הצורך הקליני סרום פיברוזה מרקרס במחלת קידייני סוכרת

מחלת כליות דיבהטית (DKD) נותרה אחת הסיבוכים הנפוצים והרציניים ביותר של סוכרת, המשפיעים על כ-20 עד 40 אחוזים מהחולים עם סוכרת ומשרתת כגורם המוביל למחלה חוזרת של שלב הסיום (ESRD) ברחבי העולם.הנטל הגלובלי של DKD ממשיך לעלות, מונע על ידי שכיחות מוגברת של סוכרת מסוג 2 ושיפור ההישרדות של חולים עם תכונה פתולוגית של DKiric של רמת זיהוי מוקדם של תפקוד פיזיקלי של תפקוד פיזיקלי הנוכחי, ולכן הוא באופן ישיר וסייברידי הנוכחי של תפקוד פיזיקלימי, אך באופן ישיר עם תפקוד פיזיקלי של תפקוד פיזי של תפקוד פיזיקלי של דלקת פרקים בשלב זה הוא באופן ישיר ובאופן ישיר עם תפקוד פיזי fibroDST.

פתולוגיה של קידני פיברוזה במחלת קידייני סוכרת

Kidney fibrosis הוא המסלול המשותף הסופי של כמעט כל המחלות הכליות הכרוניות, כולל DKD. בסוכרת, היפרגליקמיה מתמשכת, יחד עם שינויים המודינמית כגון היפרדות תוך-גלוברית והפעלה של מערכת הצטברות מחדש של האנרגום-אלדוסטרון (RAAS), מניעים מרובים של נוגדנים עצמיים.

פעיל myofibroblasts - החל תושב fibroblasts, pericytes, ודרך מעבר אפיתלי-to-mesenchymal (EMT) ו- endothelial-to-mesenchymal-to-mesenchymal (EndoMT) מחזירים את רמות דלקת הדם ה-Samcial של סיבירוזיס אחד (MEC) הוא גורם מוגזם של פעילות גופנית מוגברת של סיביר (דלקת ריאות) ו-מסטרו).

מפתח Serum Fibrosis Markers ב DKD

Transforming Growth Factor-Beta (TGF-β)

TGF-β נחשב הרגולטור של fibrosis. בכליות, TGF-β1 isoform הוא בעיקר Profibrotic. זה מעורר את הסינתזה ECM, מעכב את ההידרדרות ECM, ומקטין את Myofibroblast שונה באמצעות רמות כולסטרול גבוהות יותר ו- SMAD-in עצמאי.

גורם צמיחה משותף (CTGF)

CTGFדינמית (הידוע גם בשם CCN2) פועל במורד הזרם של TGF-β ומתווך רבים מהאפקטים הפרוביוטיים שלה.זה מקדם את התפוצה הפיברבפלסט, ייצור ECM ודבקות תאים, והוא גם מאמת את איסוף השירות של CGIN ודלקת. בחולים עם DKD, רמות CTGF של סירום גבוהות משמעותית מאשר בחולי סוכרת ללא חומרת או חומרת לוואי בריאה, הם מנבאים עם רמות CTFicial CURL.

מטריקס Metalloproteinases ו-Tissue Inhibitors

MMPs ו- TIMPs הם הרגולטורים העיקריים של מחזור ECM. ב DKD, חוסר איזון בין MMPs ו- TIMPs לתרום להצטברות ECM. רמות של MMP-2 ו- MMP-9 נחקרו באופן נרחב, אבל התוצאות הן סותרות את רמות ה- MMP-2 המוקדמות DMPD, בעוד אחרים מדווחים על פעילות MMP-9, אולי עקב שינויים לאחר חומרת או חיזוי של דינמיקה עם רמות ה-iD.

Galectin 3

Galectin-3 הוא אלקטין מעורב פיברוזיס, דלקת, ודבקות תאים תאים.זה בא לידי ביטוי על ידי תאים אפיתליאליים ומקדם את Myofibroblast הפעלה ו ECM לשילוב עם דלקת לב ספציפית עם TGF-β-β- 3 רמות גבוהות יותר של חלבון לב ו- DKDFR יש קשר עם סיכון מוגבר ל- CGDin נמוך יותר, עם רמות הפחתת הסיכון של דלקת הלב (אך CGDvic) עם רמות ה-DIDIDIDIDICODERDIDIUM DGF-β-TH (אך גבוה יותר של cc-β) עם רמות cc-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-3.

Fibroblast Growth Factor-23 (FGF-23)

FGF-23 ידוע בעיקר כהורמון חודר-שליטה, אך הוא הופיע כסמן ביולוגי של רמות פיברוזיס הכליות עצמאיות מההשפעות שלו על חילוף החומרים המינרליים.במחלה כליות כרונית, רמות FGF-23 עולות מוקדם וצפוי מאוד התקדמות ותמותה. ב DKD, טיפול גבוה FGFGFGF-23 קשורה לחומרת פיברטיסציה על ביופסיה, עצמאית של סרום של סרום, עשוי להיות תלוי באפקטים מהירים של חלבון סטרפטומטרה אופטיקפטימיטיביים מהירים ואפקטים מהירים של מפוגניבה באמצעות טיפול תרופתיים מהירים.

מוצרי Turnover

הסדקים של קולגן שנוצר במהלך סינתזה או השפלה ECM ניתן למדוד בסרום כמו סמנים של עם fibrogenesis ו fibrolysis. דוגמאות כוללות את ה- N-terminal propeptide של סוג III procollagen (PIIINP), את C-terminal Topeptide של סוג I collnage (CT-I), ואת ניאו-pitope מחוברת מסוג C3D C3D.

עוד מרקים מתעוררים

מועמדים נוספים כוללים אנג'יופוטין-2, גורם צמיחה דו-חמצני (VEGF), אוסטאופונטן המתעורר, ו-Soluble urokinase plasminogen Activator (suPAR) מולקולות אלה להשתתף בממשק המורכב בין דלקת, כליות ללכוד, סיביר, ו- Mgcins. לדוגמה, pAR הוא גבוה ב DKDD ומקדם פציעות פוליציטו וחלבון סמרטומי עשוי לשרת את ה- Multi-Ric.

שימוש קליני של Serum Fibrosis Markers

גילוי מוקדם וסיכון

בדיקות נוכחיות עבור DKD מסתמכות על אלבינואוריה ו- eGFR, אך בדיקות אלה אינן רגישות לגילוי שינויים מוקדמים של פיברוזיס, סרום fibrosis סימון עשוי לזהות חולים בסיכון לפני שאלבום משמעותי מופיע.לדוגמה, CTGF גבוה או galectin-3 ב-Normomonds לחץ קליני צפוי התקדמות עתידית למיקרו-Incoria ו- eGFR.

מעקב אחר התקדמות המחלה

מדידות אוויריות של סמני fibrosis יכולות לעקוב אחר האבולוציה של נזק בכליות. בניסויים קליניים, הפחתות ב- TGF-β, CTGF, או רמות TIMP-1 יתאמות עם ירידה איטית יותר של eGFR. לעומת זאת, עלייה ברמת האותות ועלולה להפחית את קצב הטיפול (השימוש ב- DCRID) כנקודות קצה יכול להאיץ את פיתוח התרופה על ידי מתן ראיות מוקדמות של יעילות אנטי-פרוביונית עבור סוג II, לדוגמה, בשלב מוקדם של ניתוח סטטי של ניתוח DCRDCT בשלב 2, סוג II, ב-Dpoint) בשלב DCRDCTDCTDCTDCTDCTDCTDCTDCTDCTDDE (DCT) ב-DDE) ב-DCTDCTDCTDCTDCTDCTDCTDCTDCTDONE DCRDCT בשלב זה עשוי להגביר שינויים ב-DCT בשלב מאוחר יותר של ניתוח יעיל יותר של ניתוח יעיל של ניתוחי של ניתוח קיסרי, לדוגמה, עשוי להפחית שינויים ביו-DDEDCT בשלב מאוחר יותר של ניתוח קיסרי של ניתוח קיסרי של ניתוח קיסרי של ניתוח קיסרי של ניתוחי של ניתוחי של ניתוחי של ניתוח קיסרי של ניתוח DCRD

חיזוי מחלת רנאל

המטרה הסופית של מחקר ביומרקר היא לזהות חולים בסיכון גבוה של ESRD. מספר מחקרים הראו כי סמנים מוגברים של סיברומיז, לבד או בשילוב עם גורמי סיכון מסורתיים, לשפר את החיזוי של ESRD. לדוגמה, פאנל כולל FGF-23, galectin-3, ו- CTGF הוסיף לדגמים קליניים מפורים רק בחיזוי של בעיות טיפוליות מסוג DGR, אשר עשויות לנבאו לאחרונה, עם מספר רב-D2D.

הערכה של טיפול

מאחר שתרופות אנטי-סמליות נכנסות לפיתוח קליני, ביומרקרים נדרשים לפקח על ההשפעות הרוקחודיות שלהם. סמנים סרום כי ירידה בתגובה לטיפול יכול לעזור להתאים אישית מינון ומשך. במחקרים של קלירסה, גישה מינרלקלואידית לא סטרואידית עדיין מחזיקה רמות טיפול אטופוניסט עם תכונות אנטי-מטופיות, הפחתת רמות הסרום של סמנים כמו CRP ו-Fgsis, כמו למשל, למשל, טיפול תרופתי (SpGpgpgpgpgpgpg) היה יכול היה לעצור את רמת טיפולית.

גבולות ואתגרים

למרות הפוטנציאל שלהם, סמנים סיביריים עומדים בפני כמה מכשולים לפני אימוץ קליני נרחב.חוסר סטנדרט כאמור הוא נושא עיקרי; התוצאות משתנות בין מעבדות ופלטפורמות, מה שהופך את הקמת החתכים האוניברסליים וטווחי ההתייחסות. סמנים רבים אינם ספציפיים לפיוסס הכליות - הם מושפעים מדלקת מערכתית, מחלת כבד, כשל לב, וסרטן.

אתגרים אחרים כוללים את הצורך באימות באוכלוסיות מגוונות (אתניות שונות, שלבים של CKD וסוגי סוכרת), הבנה ההשפעה של תרופות במקביל (במיוחד חוסמי RAAS, אשר יכול להוריד כמה רמות סמדר), וקביעת תזמון אופטימלי של הדגימה יחסית להתקדמות המחלה וזמן של יום (מספר סמנים חלופיים יש גם וריאציה דיוורנאלית) , עם שלבים של תנודות פעילות וסימנים מסחריים, אך ייתכן כי הם עדיין עשויים להיות שונים של זמן לא פחות מאופייניים של זמן (אך) אך ורק עלות תקופתיים שונים של תופעות לוואי.

כיוונים עתידיים וטכנולוגיות מתפתחות

Proteomics ו Metabolomics

(הקדמה ב proteomics ו metabolomics מרחיבה את ערכת הכלים הביומרקר.FLT:0) מסווגי פרוטמיצית ClassifierFLT:1 המבוססת על שתן ו peptides rum (למשל, CKD273) הראו יכולת לחזות את התקדמות DKD מראש.

מיקרו-RNAs ו- Noncoding RNAs

(FLT:0MicroRNAsFLT:1 מעורב TGF-β אותינג, כגון miR-21, miR-192, ו miR-29, נחקרים כהפצת סמנים ביולוגיים. miR-21 הוא upregulated בכליות פיברטיות וניתן למדוד אותם בריכוזים של RNA) RNA, אם כי רמותיה ארומדומים וחומרה עלולות לנבא תגובה ל-Ficial (D2D)

מודלים של בינה מלאכותית ו- Multimarker

בינה מלאכותית (AI) ומודלים למידת מכונה המשלבים קלטות ביומרקר מרובות עם נתונים קליניים מציעים את הפוטנציאל עבור stratification סיכון מדויק מאוד.מודלים כאלה יכולים לשלב סמנים מסורתיים (eGFR, אלבינואוריה), סמנים סיביר (TGF-β, CTGF-23, ectin-3), משתנים דמוגרפיים, ואפילו נתונים הדמיה כדי ליצור תחזיות פרטניות עבור מודלים של AIFDer 3.

חידוש האנסים והביומרקר

ניסויים קליניים מתקדמים בודקים סוכנים אנטי-פרוביטיים חדשים - כגון קידוד דקר, bardoxolone methyl, ו- baricitinib ( מעכב JAK) - הם מדידת סמנים fibrosis כנקודות קצה משניות, אשר יניב נתונים נוספים אימות.The FLT:0clinicaltrials.gov מוסמך 1 LT:1 ; ; , 000 מחקרים של הערכת biomarkers תוכנית biomarkers פוטנציאליים של biomarkers.

אינטגרטור סרום פיברוזה מרקרס לפרקטיקה קלינית

עבור סמני סיבורוס להפוך לשגרה, כמה שלבים נדרשים.1, מחקרים פוטנציאליים בקנה מידה גדול חייבים לאמת את התועלת הקלינית של לוחות סמנים ספציפיים באוכלוסיות מגוונות.ה-FLT:0 National Kidney Foundationramide ו-CyberpLT 1 ו- International Society of Nephrology כבר קוראים להתאמה ביולוגית של פרוטוקולים סטנדרטיים.

(ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

מסקנה

סמנים סיביר מייצגים תוספת חשובה של אנרמה הקלינית למחלת כליות סוכרתית. על ידי מתן חלון לא פולשני לתוך פיברגניזיות חוזרות, סמנים כגון TGF-β, CTGF, TIMP-1, galectin-3, ו-FGF-23 יכולים לשפר את תוצאות הטיפול הקליניות המוקדמות, לשפר את הפחתת הסיכון, ולעקוב אחר התקדמות המחלה ותגובה בזמן המגבלות הספציפיות, נשארים עם רמות ניתוחיות מרובות של בדיקות בקרה קליניות, עם בדיקות ניתוחיות, אשר ממשיכות לשלב נתונים משולבות יותר.