מה הם סרום לייפד ביומרקרים?

סמנים ביולוגיים של סרום ליומנים הם תרכובות למדידה בדם שמשקפים את מצב חילוף החומרים של הגוף של שומן.אלה כוללים שומן-density Lipoprotein (LDL) כולסטרול, ליפופרוטאין גבוה (HDL) כולסטרול, triglycerides, כולסטרול מוחלט, ולפעמים יותר מדידות מעודנות כגון apoprotein B (ApoB) ו-Lחלבון (a) יש כל אחד מהם השפעות פיזיקלריות שונות, כי הוא יכול לעתים קרובות, כמו HDLer.

מעבר לפאנל ה-L-HDL הסטנדרטי, בדיקות שומנים מתקדמות יכולות לספק תובנות עמוקות יותר. מארקרס כמו כולסטרול לא-HDL, היחס של טריגליצרידים ל-HDL כולסטרול, והכולסטרול השרידים נחקרים יותר ויותר עבור האגודות שלהם עם בריאות מטבולית.הביומרקרים האלה אינם סטטיים; הם מתחלחלים בתגובה לתזונה, פעילות גופנית, תרופות, ותנאים בסיסיים.

המונחים: Insulin Resistance

התנגדות אינסולין היא מצב פתולוגי שבו תאים, במיוחד בשריר, רקמת אדניאק, כבד, להציג תגובה מופחתת לאות אינסולין.כדי לפצות, הלבלב מזכיר יותר אינסולין, המוביל היפרינסולינמיה. עם הזמן, מנגנון זה נספח נכשל, וכתוצאה מכך גלוקוז בדם גבוה ובסופו של דבר להקליד סוכרת.

ברמה המולקולרית, התנגדות אינסולין כרוכה פגמים קולטן האינסולין, מולקולות אות למטה כגון IRS-1 ו- PI3K, וסוג גלוקוז תחבורה 4 (GLUT4) translocation. Chronic low-class דלקת ו הלחץ החמצן עוד יותר להחמיר פגמים אלה.נניח תפקוד רקמות, כולל שינוי סוד של adiponectin ו- leptin, ממלא תפקיד מרכזי במערכת אינסולין בין לחץ דם עק לבין נוגדת אינסולין.

הקשר בין Lipid Biomarkers ו-Insulin Resistance

ראיות אפידמיולוגיות ו קליניות בולטות כי dyslipidemia והתנגדות לאינסולין הם דיסלקציה אופיינית של חולי ליפיד אינסולין הם triglycerides מוגבר, מופחת כולסטרול HDL, וטרנטימנט של חלקיקים קטנים וצפופים LDL.תבנית זו נקראת לעתים קרובות " dyslipidemia" לא רק תוצאה של התנגדות אינסולין, אלא גם יכול לתרום להתקדמות שלה.

ב meta-analysis של מחקרים פוטנציאליים, רמות טריגליצרידים גבוהות יותר היו קשורות בסיכון מוגבר באופן משמעותי לסוג 2 סוכרת, גם לאחר התאמה להשמנת יתר ומייסדים אחרים. בדומה, כולסטרול HDL נמוך הוא חיזוי עצמאי של התנגדות אינסולין וסוכרת.היחסים הוא כיתה, עם יותר מטווחי ליפיד מודגש יותר מתואם עם דרגות גדולות יותר של התנגדות אינסולין נמדד על ידי שיטות כגון מודל ביתית של הערכת אינסולין (Fosis) או clinglycicide Defin) או clingicance (HOperinological Definglycingicance).

Triglycerides ו-Insulin Signaling

triglycerides, במיוחד בצורת של ליפופרוטאין ליפופולרי (VLDL) ו chylomicrons, יכול לשבש את פעולת האינסולין. חומצות שומן חינם שוחרר מ triglyceride-rich ליפופרוטאין עשיר להפעיל חלבונים kinase C (PKC) הואoforms, אשר phosphorylate אינסולין substrate (I-1), כדי להפריע את הרקמות שלה הוא גם את רמת האינסולין גבוהה.

HDL Cholesterol ו- Metabolic Protection

כולסטרול HDL מפעיל אפקטים pleiotropic מעבר לתחבורה לאחור של כולסטרול.יש לו נוגד דלקת, נוגד חמצון, אינסולין ו- אינסולין-sensitizing נכסים. HDL יכול לשפר את פרשת האינסולין מתאים בטא הלבלביים ולשפר את גלוקוז לקחת בשריר השלד.נמוך HDL נמוך קשורה עם סמנים דלקתיים מוגברים כגון גורם סיכון (TNF-α) ו-α (IL) אשר עשוי להיות יותר מאשר ריכוז אינסולין 6.

סיכון קטן ל-LDL ו- Atherogenic

בהתנגדות לאינסולין, חלקיקים LDL עוברים שינויים, הופכים קטנים וצפופים יותר.חלקיקי LDL קטנים אלה הם יותר נוטים חמצון ויש להם פוטנציאל אסטרוגניים גדול יותר.הם גם מציגים זיקה מחייבת עבור קולטן ה- LDL, להאריך את זמן מחזור הדם שלהם.נוכחות של LDL קטן דחוס הוא סימן של חילוף חומרים מופרעים שלעתים קרובות מלווה התנגדות אינסולין.

מכניזם פתולוגי מקשר לימפואידים ו-Insulin Resistance

הקשר בין שומנים סרום והתנגדות אינסולין הוא underpinned על ידי כמה מנגנונים קשורים. דלקת Chronic נמוך מתנהג כמו denominator משותף. Adipose הרחבה רקמות בהשמנת יתר מוביל לסינון הסינון ושחרור של ציטוקינים pro-inflamatory pro-inflammatory cytokines. אלה cytoes לפגוע אות אינסולין ולשנות חילוף החומרים של ליפיד, קידום hepatic VLDL overproduction ולהפחית פעילות שפתום, ובכך להפחית את השפה.

מתח Oxidative גם ממלא תפקיד מכריע.סוג חמצן תגובתי (ROS) יכול לשנות לימפופרוטאינים, להפוך אותם יותר atherogenic ו immunogenic. Oxidized LDL חלקיקים להפעיל מסלולים דלקתיים כי עוד מחלימים קולטני אינסולין.יתר על כן, גרסאות גנטיות ב ⁇ ליומנים ליומנים תחבורה ואנזימים - כגון APOE, LPL, LPL ו-TPcan השפעה על שפתון - הן רמות רגישות משותפת לאינסולין.

קשר חשוב נוסף הוא התפקיד של הכבד.התנגדות לאינסולין hepatic מוביל לגרוטוגנזה מוגברת ודיכוי לקוי של לימפוליזה, וכתוצאה מכך שטף של חומצות שומן חופשי לתוך מחזור. חומצות שומן אלה נלקחות על ידי הכבד ו reesterified לתוך triglycerides, לתרום היפרטריגליצרמיה ומחלות כבד.

בדיקות קליניות של Lipid Biomarker Assessment

סמנים ביולוגיים של סרום לימונד משמשים כלי נגיש, עלות-תועלת עבור stratification סיכונים. האגודה האמריקנית לסוכרת ממליצה שכל המבוגרים עם prediabetes או חשדו התנגדות אינסולין עוברים פאנל ליומנים צום צום.התבנית של הפרעות לשוניות יכול להצביע על חומרת תפקוד מטבולי.לדוגמה, יחס משולש-to-L-HD-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L-L- משמש

מעבר לסוכרת מסוג 2, אותן הפרעות שומנים קשורות למחלה לב וכלי דם, שהיא הגורם המוביל לתחלואה ולתמותה בחולים עם התנגדות לאינסולין. כתוצאה מכך, ניהול רמות ליידיד הוא עדיפות כפולה: שיפור הרגישות לאינסולין וצמצום הסיכון הלב וכלי הדם.נוכחות של dyslipidemia האבוגנית צריכה להוביל ייעוץ באורח חיים אגרסיבי, וכאשר צוין, תרופות.

קריטריה וביומרקר חותכים

הנחיות מארגונים כגון האגודה הלאומית ליפיד ואגודת הלב האמריקאית מספקות סף לערכים ליומנים חריגים.עבור triglycerides, רמות מעל 150 מ"ג / dL נחשבים גבוה. HDL כולסטרול מתחת 40 מ"ג / dL אצל גברים מתחת 50 מ"ג / dL בנשים מסווגות כמטרות כולסטרול נמוכות. LDL הם בודדים המבוססים על סיכון לב וכלי דם, אבל מעל 100 מ"ג / L בדרך כלל אינם רצויים ל- 130 מ"ל (L) עם מטרות כולסטרול פחות מ"ל פחות מ"מ"מ / HDL) מאשר HDL נמוך יותר מ"מ / HDL.

סמנים מתקדמים כמו Apolipoprotein B הם צוברים מתחלנות. ApoB רמות משקפים את המספר הכולל של חלקיקים atherogenic. בחולים עם התנגדות אינסולין, ניתוק בין כולסטרול LDL ו ApoB הוא נפוץ, ו ApoB עשוי להיות חיזוי טוב יותר של אירועים לב וכלי דם. Lipoprotein(a), גרסה נחושה גנטית, הוא גורם עצמאי עבור מחלות לב וכלי דם ואולי עמידות לאינסולין, אם כי מחקר הוא מתמשך.

אסטרטגיות ניהול לשיפור פרופילים לייפד ואינסולין רגישות

אבן הפינה של ניהול עמידות אינסולין ודיספלידימיה היא שינוי אורח החיים.פעילות גופנית סדירה מגבירה את הכולסטרול HDL, מורידה טריגליצרידים, ומשפרת את הרגישות אינסולין באמצעות מנגנונים כולל ביטוי GLUT4 מוגבר ותפקוד מיטוכונדריאלי.אימון אירובי בשילוב עם אימון התנגדות מניב את היתרונות הגדולים ביותר.דיאקדי התערבות כי להפחית פחמימות ושומן רווי תוך הגדלת שומן לא רווי, סיבים, סיבים, חומצות שומן, ו-3.

ירידה במשקל, במיוחד ירידה של אפודוזיות מול סרטן, הוא יעיל מאוד. ירידה במשקל צנוע של 5-7% יכול להוביל לשיפורים משמעותיים בטריגליצרידים ו HDL. הדיאטה הים תיכונית, עשירה בשמן זית, אגוזים, דגים, דגנים מלאים, הוכח באופן עקבי לשפר את סממנים הביולוגיים של שפתון ולהפחית את שכיחות סוכרת מסוג 2.

תאוריות pharmacological Interventions

כאשר שינויים באורח החיים לבד אינם מספיקים, תרופותרפיות ניתן לציין. סטטינים הם קו ראשון לצמצום כולסטרול LDL, אבל יש להם השפעות צנועות על triglycerides ו HDL. Fibrates, במיוחד fenofibrate, יעילים להורדת רמות triglycerides ו- HDL, הוכחו להאט את ההתקדמות של רטינופתיה בחולי סוכרת. אומגה 3 (למשל, כמו נוסחאות לב וכלי דם) עם גרורתיות.

תרופות מתפתחות כוללות מעכבי PCSK9, אשר נמוך באופן דרמטי LDL וגם להפחית את לימפופרוטאי (a) Ezetimibe, מעכב ספיגה של כולסטרול, משמש לעתים קרובות כטיפול תוספת על ידי חולים עם היפרטריגליצרמיה חמורה (>500 מ"ג / DL), מעכבי סיבים ו אומגה 3 הם חיוניים למניעת pancreatitis חשוב, תרופות אנטיביות מסוימות, כגון טיפול תרופתי, סוכרת, שיפור אינסולין, ו-ידי SPFGid2Gidgin, שיפור אינסולין, שיפור אינסולין, שיפור ספונטני, שיפור ספונטני, שיפור ספונטני, , , שיפור אינסולין, , ®.

שילוב סגנון חיים: המלצות ספציפיות

עבור אנשים עם התנגדות לאינסולין, שינויים באורח החיים הבאים הם מבוסס ראיות:

  • (FLT:0) פעילות גופנית: 1FLT (לפחות 150 דקות בשבוע של פעילות אירובית בינונית (למשל הליכה מהירה, רכיבה על אופניים) בתוספת שתי מפגשים של אימון התנגדות.
  • (FLT:0) תבניות דיטריות:FLT:1uresize ירקות, פירות, דגנים מלאים, קטניות, אגוזים, זרעים וחלבונים רזים. Limit הוסיף סוכרים, משקאות מתוקים, בשר מעובד.
  • איכות:0 (FLT:1 Replace רווי שומן עם שומן רווי מונונוסוס ומונונונזים. להימנע שומני טרנס לחלוטין.
  • (FLT:0)Weight Management: Aim for a Body Mass Index מתחת ל-25 ק"ג / m2 או רצף המותניים פחות מ 40 אינץ' (גברים) ו-35 אינץ' (נשים).
  • (FLT:0)Sleep and Stress: FLT:1, עדיפויות 7-9 שעות של שינה ללילה ולנהל את הלחץ באמצעות תשומת לב או טכניקות אחרות, כמו שינה ירודה וקורטיזול גבוה להחמיר את התנגדות אינסולין ואת חילוף החומרים של ליפיד.

אתגרים וקונטרוורסים במחקר Lipid Biomarker

למרות אגודות חזקות, התפקיד הסיבתי של ביומרקרים ספציפיים של ליפיד בהתנגדות לאינסולין נותר שנוי במחלוקת.מחקרי אקראיות מנדליאן נכנעו לתוצאות מעורבות: בעוד שגרסאות סיכון טריגליצרידים קשורות באופן עקבי להתנגדות לאינסולין, גרסאות גנטיות HDL-ההההההההות אינן תמיד משפרות את רמות הגלוקוז.זה מרמזות ש-HDL עשוי להיות סימן לבריאות מטבולית הבסיסית ולא סוכן אובייקטיבי, בדומה ליחסי אינסולין, בדומה לדיכאון, בין רמות נמוכות יותר, כמו גם עם HIV או עמידות לאינסולין.

מידתיות היא אתגר נוסף. Triglycerides ו HDL יכולים להשתנות באופן משמעותי על בסיס ארוחות אחרונות, צריכת אלכוהול וזמן של יום. דגימות מהירות הם סטנדרטיים אבל לא יכול לשקף את לימפומיה פוסט-פרונטלית, אשר בולט במיוחד אצל אנשים עמידים אינסולין. מתקדם NMR מבוסס לימפוטאין עשוי להציע מידע יציב ומפורט יותר אך עדיין לא מאומצת באופן נרחב בפועל קליני.

כיוונים עתידיים למחקר

חקירה מתמשכת שואפת לחשוף את סממנים ביולוגיים חדשים של ליפיד שמשפרים את המסורתיים.לדוגמה, ceramides - שיעור של sphingolipids - הם מתעוררים כמתווכים חזקים של התנגדות אינסולין והם קשורים באופן עצמאי עם סיכון לב וכלי דם.

גבול נוסף הוא התפקיד של מיקרוביוטה מעיים במטבוליזם ליפיד והתנגדות לאינסולין. metabolites Bacterial כגון חומצות שומן שרשרת קצרות וחומצות דו-le להשפיע על ספיגת ליפיד וסמן.מניפולציה של המיקרובומה באמצעות פרוביוטיקה, prebiotics, או השתלת העובר עלולה להפוך אסטרטגיה טיפולית עתידית.

מחקר במבנה לימפופרוטאי ותפקוד ממשיך לחדד את ההבנה שלנו.לדוגמה, תת-תזונה HDL (HDL2 לעומת HDL3) יש תפקידים מטבוליים שונים, ואת יכולת ה-HDL של כולסטרול עשוי להיות מדד רלוונטי יותר מאשר ריכוז כולסטרול HDL.

המלצות מעשיות למרפאות

בפועל, רופאים צריכים לקבל פאנל שומנים צום בכל החולים עם עודף משקל / obesity, prediabetes, או היסטוריה משפחתית של סוכרת סוג 2. כאשר dyslipidemia מזוהה, הערכה של התנגדות אינסולין באמצעות HOMA-IR או רמת אינסולין פשוטה בצום יכול לספק מידע משלים.הלוח הליידיד צריך להיות חוזר מדי שנה או יותר לעתים קרובות אם יתאוששו.

עבור חולים עם dyslipidemia atherogenic, טיפול ראשון באינטרנט הוא ייעוץ אורח חיים.אם תרופות רוקחתרפיה נדרש, סטטינים מתאימים כאשר LDL הוא גבוה; סיבים או אומגה 3s מועדים עבור hypertriglyceridemia עם טיפול HDL נמוך שילוב יכול להיות נדרש.תמיד לשקול סיכון לב וכלי דם בהתאמות מטרות ליפיד.

מסקנה

סמנים ביולוגיים של סרום לימפומינליים הם כלים הכרחיים בהערכה וניהול של התנגדות לאינסולין.היחסים המורכבים בין dyslipidemia לבין אותות אינסולין לקויים מדגישים את הצורך בטיפול משולב.דפוס דפוסים של טריגליצרידים, HDL ו- LDL - כולל אמצעים מתקדמים כגון כולסטרול לא HDL ו-Apolipoprotein B - יכולים לזהות אנשים בסיכון מוקדם ומדריכים יעילים.