תפקיד קנגליפלוביץ' ב- Modern Type 2 Diabetes Management

מאז כניסתו בשנת 2013, canagliflozin הפך טיפול בסיסי עבור חולים רבים החיים עם סוכרת סוג 2. כחבר של sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) מעכב מחלקה, תרופה זו פועלת באמצעות מנגנון ממוקד כליות אשר מוריד גלוקוז בדם באופן עצמאי של סודיות אינסולין או רגישות.

המדע שמאחורי SGLT2 Inhibition

כדי להבין איך canagliflozin עובד, חשוב להכיר את התפקיד של הכליה בבית הגלוקוז. בכל יום, הכליות מסנן כ-180 גרם גלוקוז בדם.תחת תנאים פיזיולוגיים רגילים, כמעט כל גלוקוז זה הוא reabsorbed בחזרה לתוך מחזור באמצעות חלבונים מיוחדים תחבורה, בעיקר SGLT2, הממוקם ב conxial conxial contravoltule in type 2, ביטוי של פעילות גופנית ו-Straphcating.

Canagliflozin מעכבת תחרותית SGLT2, צמצום היכולת של הכליה להחזיר גלוקוז.זה תוצאות ב glucosuria - חיסול גלוקוז בשתן - אשר מוריד ישירות רמות גלוקוז פלזמה. כי ההשפעה היא עצמאית של אינסולין, קנביפטפין נשאר יעיל אפילו בחולים עם תפקוד גלוקוז מתקדם או עמידות אינסולין משמעותי.

חשוב לציין, המנגנון תלוי בגלוקוז פירושו כי הסיכון של hypoglycemia הוא נמוך כאשר canagliflozin משמש לבד או עם סוכנים שאינם גורמים hypoglycemia. עם זאת, כאשר בשילוב עם אינסולין או סולפילור, התאמות מינון עשוי להיות הכרחי כדי למנוע hypoglycemia. מנגנון ייחודי זה מיקם SGLT2 מעכב כמעמד ייחודי שמשלים טיפולים מסורתיים גלוקוז.

יתרונות קליניים מעבר לשליטה Glycemic

הערך הטיפולי של קנביפלוזין מתרחב הרבה מעבר להורדת גלוקוז.רובוט קליני נתונים תומכים בהשפעותיו על משקל, לחץ דם, תוצאות לב וכלי דם, ושימור כללי.

דיפלומטיה Glycemic Efficacy

במחקרים קליניים, canagliflozin באופן עקבי להפחית את המוגלובין A1c על ידי 0.7% ל- 1.0% כמו monotherapy או בשילוב עם metformin, sulfonylureas, thiazolidinediones, או אינסולין.גודל של A1c ירידה תלוי ברמות גליקוליות בסיס ותפקוד רסאלי, כמו filtraation דיגלמטריד נדרש עבור התרופה לטווח ארוך יותר עם טיפול מתמשך עם טיפול יעיל יותר עם טיפול יעיל יותר.

ירידה במשקל

עודף משקל הוא אתגר גדול סוכרת סוג 2, לתרום להתנגדות אינסולין סיכון לב וכלי דם. Canagliflozin מוביל לירידה במשקל ממוצעת של 2% עד 4% מעל 6 עד 12 חודשים, עם רוב ההשפעה מתרחשת מוקדם וארוך לאורך כל הטיפול.הירידה הקלורית מ glucosuria מסבירה את רוב הירידה במשקל. חלק מהמחקרים מציעים גם אפקט מדכא תיאבון מתון, אולי על ידי ירידה בינונית או ירידה פולינזית, אשר מסייעות נמוכה של תרופות נוגדות, כמו גם ירידה במשקל.

לחץ דם Reduction

Hypertension משפיע על כ-2 שליש מהאנשים עם סוכרת מסוג 2. Canagliflozin מייצרת הפחתה צנועה אך משמעותית קלינית בלחץ הדם הסייסטולי (בדרך כלל 3-5 מ"מ כספית) ולחץ דם דיאסטולי (1-2 מ"מ כספית) אפקט זה מיוחס להפחתה תנודתית אוסמוטית, דלקת הלחמה משופרת, והפחתה אוהדת בפעילות עצבית הם רק שבועות של לחץ דם נמוך יותר.

הגנה על Cardiovascular Protection

ציון הדרך (FLT:0) תכנית תכנית CANVAS (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study) נרשם מעל 10,000 חולים עם סוכרת מסוג 2, או מחלה לב וכלי דם או מספר גורמים סיכון.על ממוצע מעקב של 3.6 שנים, Canagliflozin הפחית את הסיכון של התוצאה המורכבת הראשוני - מוות לב וכלי דם, ללא שומן של המחלה ללא הפרעה, או יותר ממין זה היה נמוך עבור סרטן לב, 000 עבור מחלה מוקדמת, אשר היה נראה כי הוא היה נמוך יותר מ שבץ מוקדם של 26%, אשר היה נראה כי הוא היה נראה כי הוא היה תקף עבור חולה דם מוקדם של 26%, 000 עבור טיפול דם מוקדם יותר מאשר הוכח כי הוא היה ירידה מוקדמת, 000 עבור חולה דם מוקדם של המחלה היה מסוגל היה תקף עבור חולה דם מוקדם של המחלה היה תקף עבור חולה.

הגנה רננאלית

(FLT:0) משפט פלילי CREDENCE (FLT:1) (Canagliflozin ו-Renal Events בסוכרת עם הערכה קלינית Nphropathy) הערכה ספציפית canagliflozin בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומחלה כרונית (שלב 2 או 3 עם מאקרו-קולוניה) שכבר היו על מעכבי ACE נסבלים או angiotensiners מוקדם יותר, עקב אפקט של סרטן המוח היה מופחת על ידי ירידה משמעותית של המחלה או ירידה משמעותית של סרטן המוח.

פרופיל וניהול תופעות

קנביפלזין נסבל בדרך כלל, אבל המנגנון הייחודי שלו מוביל לכמה תופעות לוואי צפויות.ספקי בריאות חייבים לחנך חולים על סיכונים אלה וליישם אסטרטגיות ניטור.

תופעות לוואי נפוצות

  • (FLT:0) זיהומים מיקוטיים: FLT:1 הגלוקוז המוגדל בשתן יוצר סביבה נוחה עבור Candida Overgrowth. Balanitis ב-uncircumcated גברים וvulvaginitis אצל נשים הם האירועים הקשים ביותר, המתרחשים בכ-5 עד 10% מהחולים. היגיינה טובה וטיפול מהיר עם נושאים אנטי-פטרוליים הם בדרך כלל מספיק עם סיכון חוזר של זיהומים.
  • (FLT:0) זיהומים בדרכי השתן: FLT:1 UTIs להתרחש בקצב מעט גבוה יותר בהשוואה לתסמינים של פלצבו, דחיפות וכאבי flank יש לדווח במהירות. hydration adequate עוזר להפחית את הסיכון, ורוב הזיהומים הם לא מעורבים ולהגיב אנטיביוטיקה סטנדרטית.
  • (FLT:0) ו hypotension:cioFLT ( 1:1 אפקט diuretic יכול לגרום התייבשות, במיוחד בחולים על diuretics לולאה, מבוגרים יותר, או אלה עם תפיסה מופחתת של צמא.

אירועים חמורים אך נדירים

  • (FLT:0)Euglycemic Diabetes ketoacidosis (DKA): אטל 1: Atypical DKA עם רמות גלוקוז כמעט נורמלי דווח עם מעכבי SGLT2. זה יכול להתרחש בהגדרות של מחלה, ניתוח, הגבלת פחמימות חמורה, צריכת אלכוהול מופרזת, או אינסולין צריך להיות ייעוץ לזהות סימפטומים -nausea, הקאה, כאב בטן, עייפות חמורה, אפילו לא להפסיק טיפול דם חמור אם יש צורך דחוף או ירידה חמורה.
  • (FLT:0) דווח על פגיעה בכליות: FLT:1hil, למרות שהמשפט CREDENCE הראה הגנה חוזרת, פגיעה בכליות חריפה דווחה, במיוחד בחולים עם פענוח נפח בסיס, epsis, או תרופות ננוטוקניות concomitant. RANal יש להעריך לפני תחילת ולפחות שנה; ניטור תכופים יותר עשוי להיות נחוץ בחולים בסיכון גבוה.
  • (FLT:0) דמי גפיים של לואוור: FLT:1) סיכון מוגבר של קטנות קיצונית נמוכה (בעיקר toe ו metatarsal) נצפה בתוכנית CANVAS אבל לא CREDENCE.המנגנון אינו בטוח אבל עשוי לכלול מעכבים שונים של vascular או hemodynamic גורמים.
  • הסיכון להפחתה:0 (FLT:1) כמה ניסויים הציעו עלייה אפשרית בשברים העצם, במיוחד בקיצוניות העליונה.הסיכון המוחלט הוא קטן, אך זהירות נקבעת בחולים עם אוסטאופורוזיס או סיכון גבוה לנפילה.

בחירת מטופלים ושימוש קליני

בחירת המטופל Appropriate היא המפתח למקסימום את היתרונות של canagliflozin בעוד צמצום הסיכונים.לא כל מטופל עם סוכרת מסוג 2 הוא מועמד אידיאלי.

המונחים: C ⁇

Canagliflozin מאושר כנספח לתזונה ופעילות גופנית לשליטה גליקוליקמית אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2.זה גם מצביע על כך להפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים חמורים ואישפוז לקוי לב בחולים עם מחלה לב וכלי דם מבוססים, וכדי להפחית את הסיכון של מחלת כליות של סוף-שלב ומוות חוזר בחולים עם רשפתיה סוכרתית.

C ⁇ כוללת פגיעה חוזרת חמורה (eGFR פחות מ -30 mL /min/1.73 m2), מחלה חוזרת של שלב על דיאליזה, היסטוריה של תגובה חריפה יתר, הריון או ההנקה. Canagliflozin אינו מאושר לסוכרת מסוג 1 עקב סיכון מוגבר משמעותית של DKA.

מינון וניהול

Canagliflozin זמין ב 100 מ"ג ו 300 מ"ג טבליות.המינון המומלץ הוא 100 מ"ג פעם ביום נלקח לפני הארוחה הראשונה של היום.אם נדרש שליטה גליקולמית נוספת, והמטופל סובל את המינון התחתון, ניתן להגדיל ל-300 מ"ג פעם ביום.מינונים גבוהים יותר קשורים להפחתה של A1c גדולה יותר, אך גם שכיחות גבוהה יותר של תופעות לוואי.

אינטראקציות סמים

ניהול משותף עם diuretics לולאה עשוי להיות רב עוצמה פענוח נפח.עם אינסולין או sulfonylureas, הסיכון של hypoglycemia גדל; הפחתה של המינון של אינסולין או חשאי צריך להיחשב. קנביפטפוט עשוי מעט להגדיל את רמות כליות, כך ניטור קליני הוא רצוי. תרופות נוגדות דלקתיות אנטי דלקתיות לא סטרואידיות צריך לשמש זהיר בגלל הסיכון החריף של פגיעה חריפה.

הצצה ל-Cangliflozin להנחיות הקליניות הנוכחיות

ארגונים גדולים, כולל האגודה האמריקנית לסוכרת (ADA) והאגודה האירופית לחקר סוכרת (EASD), ממליצים כעת על מעכבי SGLT2 כחלק מהפחתה מקיפה של סיכון לב וכלי דם בחולים עם סוכרת מסוג 2.The FLT:0 American Diabetes AssociationFLT2 ממלמלמל את הטיפול ב-SLT2 (Sligipin) אשר יכול גם להיות נחשב בחולים עם מחלת לב וכלי דם מסוג 2, לאחר טיפול כרוניים (ALT2) או טיפול כרוניים) או טיפול (Clin) של טיפול (S) או טיפול תרופתי (SLT2 (S) של טיפול כרוני) של טיפול כרוני) של טיפול תרופתי (SLT2 (SLT2 (SLT2) אשר יכול גם כן, לאחר טיפול תרופתי) (Slidine) אשר יכול גם כן, לאחר טיפול תרופתי) של טיפול תרופתי) כדי לטפל ב-R) 1) 1) של טיפול ב-R.

חינוך המטופל והדרכה

חינוך חולים הוא חיוני לשימוש בטוח. נקודות ייעוץ מפתח כוללות:

  • הישארו hydrated, במיוחד במהלך מזג אוויר חם או מחלה.
  • לזהות סימפטומים של זיהומים איברי המין ולבקש טיפול מוקדם.
  • לבצע בדיקות יומיות ברגל ולדווח על כל חתכים, blisters, או פצעים.
  • דעו את סימני האזהרה של DKA: בחילה, הקאה, כאב בטן, עייפות, קושי לנשום - גם אם סוכר בדם אינו גבוה מאוד.
  • ספר לכל ספקי הבריאות על שימוש בקנאביס, במיוחד לפני ניתוח או הליכים.
  • מעקב אחר סימנים של פענוח נפח (דizziness, שתן כהה, ירידה בדלקת) ולהגדיל את צריכת הנוזל בהתאם.

רופאים צריכים להעריך תפקוד כללי, לחץ דם, ומעמד נפח בבסיס ו לעקוב באופן קבוע. טיפה ראשונית קטנה ב eGFR היא נפוצה ולא צריך להדק הפסקת דם אלא אם כן היא מתקדמת או מלווה בפציעה כליות חריפה. מדי שנה של EGFR ו-Silin-to-creatiתשע מומלץ.

פרספקטיבה השוואתית

בתוך המחלקה מעכב SGLT2, canagliflozin הוא ייחודי במספר כבוד.יש לו את העוצמה הגבוהה ביותר עבור מעכב SGLT2 ויש לו גם פעילות מעכבת צנועה נגד SGLT1, אשר עשוי לתרום לירידה נוספת גלוקוז לאחר הלידה וירידה במשקל. עם זאת, שכיחות גבוהה יותר של זיהומים איברי המין ואת אות הכריתה להבדיל אותו מסוכנים אחרים כגון empaglizin ו dafloian עשוי להיות מתאים יותר עבור דלקת מפרקים אחרים.

מסקנה

קנביפלזין מייצג התקדמות משמעותית בטיפול של סוכרת מסוג 2, המציע יעילות גליקוליקמית יחד עם הגנה משמעותית נגד אירועים קרדיווסקולריים, אשפוז לקוי לב והתקדמות של מחלת כליות.המנגנון תלוי אינסולין ואפקטים מטבוליים נוחים להפוך אותו לאפשרות מגוונת עבור מטופלים רבים.אבל רופאים חייבים להישאר ערניים עבור תופעות לוואי כגון זיהומים איברי המין, DKA, והורדת חומצת איברים זהירים באמצעות בחירה, טיפול פסיכולוגי, ניתן לשפר את היתרונות החיוניים לטיפול ב- HIV לטווח הארוך, כדי לספק טיפול פסיכולוגי, טיפול פסיכולוגי, טיפול לטווח ארוך.