שם מקור: Oral Hypoglycemic Agents

ניהול סוכרת מסוג 2 התפתח באופן משמעותי במהלך שני העשורים האחרונים, מעבר לטיפולים מסורתיים כגון metformin, sulfonylureas, ו thiazolidinediones.הההתעוררה של סוכנים hypoglycemic אוראליים חדשים (OHAs) הרחיבה את ה-Armamentarium הטיפולי, אך מעכב מנגנונים של פעולה זו מוטציות פתולוגיות מרובות.

תוצאות הניסוי הקליני ונקודות בטיחות

הערכת בטיחות בפיתוח תרופות מתחילה במחקרים פרה-קליניים וממשיך בשלב I, II, III ו- IV ניסויים קליניים הזמינים.עבור מחקר OHAs, שלב III ניסויים בדרך כלל כרוכים באלפי חולים והם מופעלים על מנת לזהות הבדלים ביעילות הגליקמית ומקרים שליליים נפוצים.S.C.S.S.S.S.Es.S.S.Es, אשר דורשים לעתים קרובות תופעות לוואי חמורות יותר (CDC) כי לא הובילו ל-reamcreamscreamscreamscreams) תופעות לוואי חמורות (ניתוחים של טיפוליים (CDC) לאחר מכן ל-CDC (ניתוחים חמורים של תרופות), מאחר ושינויים ב-relivronicronicronicronicronicronicronicronicronicronicronicronicial) עבור תופעות לוואי (T.com) מאז בדיקות בטיחותיים (T.com) של טיפוליים (T.S) עבור תופעות לוואי של תופעות לוואי (T.com) של טיפוליים חמורים של תופעות לוואי, בדיקות טיפוליים (T.com) עבור תופעות לוואי (T.com) עבור תופעות לוואי, אשר דורשות של טיפוליים חמורים של טיפוליים (T.

אירועים משותפים לאורך כיתות

למרות מנגנונים שונים, הרומן OHAs לחלוק כמה תופעות לוואי חופפות. הפרעות קיבה הן המדווחות ביותר, במיוחד עם אגוניסטי קולטן GLP-1, אשר גורם בחילה, הקאות, ושלשולים באופן תלוי במינון. SGLT2 מעכבים ו מעכבי DPP-4 יש שיעורי נמוך יותר של תופעות לוואי GI אבל עלול לגרום לבעיות אחרות כגון כאבי ראש, סחרחורת, ועייפות כללית של תופעות לוואי.

  • סימפטומים של גסטרו (nausea, הקאה, שלשולים, עצירות)
  • זיהומים Genitourinary (במיוחד עם מעכבי SGLT2)
  • כאבי ראש וסחרחור
  • נושפארינגטיס וזיהומים בדרכי הנשימה העליונות
  • Arthralgia (ללא ספק עם מעכבי DPP-4)
  • Hypoglycemia (בדרך כלל מתון, המתרחש רק עם שימוש concomitant אינסולין או sulfonylureas)

רוב האירועים הללו הם קלים עד בינוניים ונוטה לפתור עם טיפול מתמשך או מינון הסתגלות.עם זאת, אירועים חריגים נדירים אך חמורים הופיעו, הדורשים בדיקה מתמשכת.

פרופיל בטיחות מסווג

SGLT2 Inhibitors

מעכבי SGLT2, כולל empagliflozin, dapagliflozin, canagliflozin, ו- ertugliflozin, עבודה על ידי חסימת גלוקוז reabsorption ב- proximal tubule של הכליה, המוביל ל-Gglycosuria Dánic (למרות שמנגנון זה מעניק גם יתרונות ייחודיים - הגנה חוזרת - גם בעיות בטיחותיות שונות.

DPP-4 Inhibitors

מעכבי DPP-4 (Stagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, vildagliptin) הם בדרך כלל נסבלים עם פרופיל תופעות לוואי של גסטרוסטרציה של שנת 2018 בדומה לפלסבו, עם זאת, כמה חששות בטיחותיים דווחו על דלקת ריאות נדירה קשורה בתחילה עם דלקת ריאות, אך לאחר מכן אזהרות גדולות (TECOSVS, SAVOR 53-AM), לא היו צריכים בדיקות חמורות במיוחד דלקתיות חמורות.

GLP-1 מקבל את ה-Agonists

ג'ויצ'ל-1 קולטני (exenatide, liraglutide, Smaglutide, dulaglutide) ⁇ s (Perfectide) קשורים לשיעורים הגבוהים ביותר של תופעות לוואי של גסטרול, כולל בחילה 1 (Holta) ו- Contipation (אפקטים אלה מבוססים על הסלמה במינון) ויכולים להוביל להפסקת טיפול תרופתי הוא חשש, אך מטבולית-ידי סרטן-הת, אך לא הוכחורידים משמעותיים יותר עבור סרטן המעי הגסטיסטיים (ה) לא הוכחוריד (התיקים) לא היה גורם מרכזי) עבור סרטן חמור יותר).

בטיחות קרדיווסקולרית: דאגה מרכזית

ה- FDA 2008 הצריך בדיקת תוצאות לב וכלי דם (CVOTs) עבור כל תרופות הסוכרת החדשות כדי לשלול סיכון לב וכלי דם בלתי אפשריים (DGLT2) ו- DTAx-LGLT2 מעכבים הראו ירידה בתופעות הדם הגדולות (MACE) בחולים עם מחלה לב וכלי דם מבוססים, במיוחד נפילה מוגברת (EMPA-GoutE) ו-Dipide לא הפחיתה את הסיכון ל-Diptinide (Dipvide).

שיקולים בטיחותיים

הפונקציה רנאלית היא שיקול קריטי כאשר משתמשים ב מעכבי OHAGLT2 להפחית את הלחץ intraglomerular ו הוכח להאט את ההתקדמות של מחלת כליות סוכרתית, להפחית את האלבום, ולהפחית את הסיכון של מחלה חוזרת בשלב 1 של סוף, עם זאת, מעכב ראשוני של DLP בהערכה phnal filtration (eGFR) וסיכון של פגיעה חריפה, במיוחד עם ירידה חמורה של כליות נמוכה.

סיכון Hypoglycemia

אחד היתרונות העיקריים של מעכבי OHAs הרומן הוא הסיכון הנמוך שלהם של hypoglycemia. SGLT2 מעכבים מעכבי DPP-4 אינם מעוררים סודיות אינסולין באופן עצמאי גלוקוז ואינם קשורים hypoglycemia כאשר הם משמשים כמו מונופליפטומטיים, ג'יגל-1 קולטני רעלים מועדפים לשפר את סודיות אינסולין נמוכה וגליקון, מה שהופך את hypoglycemia נדיר, כאשר הם סוכנים חמורים יותר של אינסולין או חומרים רגישים.

אוכלוסייה מיוחדת

מטופלים מבוגרים

האוכלוסייה המבוגרת עם סוכרת מסוג 2 יש לעתים קרובות מספר רב של תחלואה, פוליפארטיות, ותפקוד כללי מופחת. ניסויים קליניים כללו מבוגרים יותר, אם כי ייצוג של חולים מעל 75 שנים מוגבל באופן כללי, הרומן OHAs נסבל היטב, אבל תשומת לב מיוחדת צריך להיות שילם כדי לנפח את המחיקה עם מעכבי SGLT2 (סיכון), גססטרולטיביות עם GLP-1agonists, והתאמה אישית עבור נוגדנים פוטנציאליים של המחלה היא מעכבי סוכרת מסוג 2.

המונחים: Ranal Impairment

ליקוי רננאלי מנחה את הבחירה והנפקת מעכבי OHAs. SGLT2 הם בדרך כלל התווית כאשר eGFR הוא מתחת 30 mL /min/1.73m2, והתאמות המינון מומלץ ב סף נמוך עבור כמה סוכנים.DPP-4 מעכבים דורשים ירידה של מינון לפני טיפול, למעט gliptin. GLP-1agonists יכול לשמש למטה כדי EG של 15FR / L, אך לעתים קרובות היה נמוך יותר טיפול תרופתי.

המונחים: hepatic Impairment

נתונים על בטיחות בפגיעה בכבדות הם מוגבלים.רוב הרומן OHAs אינם התווית בפגיעה קלה עד בינונית, אך זהירות נקבעת עם אגוניסטי קולטן GLP-1 בגלל השפעות גססטרוגזיות ופוטנציאל לאירועים גלאזן. Linagliptin, אשר בעיקר אינו מופרך ללא שינוי בפסים, אינו דורש מינון כבד.

בטיחות לטווח ארוך ופוסט-שיווק מעקב

ניסויים קליניים, אפילו CVOTs, הם בדרך כלל מוגבלים ל 3-5 שנים של מעקב אחר נתונים לטווח ארוך מגיעים מתוספות פתוחות, רשם, וראיות בעולם האמיתי.לאחר מעקב אחרי שוק זיהה אירועים נדירים אך חמורים עבור כל מחלקה.עבור מעכבי SGLT2, דיווחו על סגסוגת DKA ו- Fournier של כנופיות (הדגש על דלקת ריאות חמורה) עבור קולטני סרטן חמורים של CLPcoid.

בטיחות השוואתית עם סוכנים מסורתיים

בהשוואה לסוכני אוראלי מסורתיים כמו sulfonylureas ו thiazolidinediones, רומן OHAs מציג פרופיל בטיחות נוח יותר במונחים של hypoglycemia ו עלייה במשקל. עם זאת, יש להם סיכונים ייחודיים הדורשים מודעות קלינית.רשת meta-analyes הראו כי מעכבי SGLT2 ו- GLP-1 יש את הסיכון הנמוך ביותר של hypoagonists בין כל גלוקוז, בעוד חומרים רעילים, בעוד שפחות סמרטוטים SGLT2.

כיוונים עתידיים במחקר בטיחות

הערכת הבטיחות של הרומן OHAs היא תחום מתפתח.מחקר עתידי יתמקד בגישות תרופות מותאמות אישית, באמצעות ביומרקרים ונתונים גנטיים כדי לחזות רגישות אישית לאירועים שליליים (למשל, זיהוי אלה בסיכון ל- DKA עם מעכבי SGLT2) משתמשים במהירות ב- GLPGPR ומכשירים לבישים, עשוי לשפר את זיהוי של ניסויים לטווח ארוך ותצפיות נרחבות באמצעות רשומות אבטחה רגילות יותר, כמו GLPDVateicericericericer, בנוסף, בנוסף, כמו ניטור נתונים חדשים, או טיפול רפואי, בנוסף, עשוי להשתמש ב-Rexateicialericial יותר, בנוסף, כולל בדיקות אבטחה, כולל בדיקות אבטחה.

מסקנה

הנתונים הקליניים של סוכני hypoglycemic אוראלי הראו באופן שיטתי פרופילי בטיחות מקובלים, עם היתרונות של טיפול לב וכלי דם והגנה על סוכרת, סיכון hypoglycemia נמוך, וניהול משקל עולה על הסיכונים הקשורים עבור רוב החולים. SGLT2 מעכבים לשאת סיכונים של זיהומים משפטיים איברי המין, DKA, ו-Depletion; מעכבי למידה ארוכים כבר קשורים ל pancreatitis וכישלון לב (agxtin) ואפקטים של טיפול תרופתיים משפטיים ואפקטים משפטיים אחרים על ידי טיפול תרופתיים משפטיים; עם תופעות לוואי קריטיים.