ריבבולוס לעומת ג'וזף-1 חלוץ: מה עדיף?

מבוא: עידן חדש בניהול סוכרת

הנוף הטיפולי לסוכרת מסוג 2 עבר טרנספורמציה יוצאת דופן בעשור האחרון.בין הקידום המשפיע ביותר הם אגוניסטים קולטנים GLP-1, שיעור תרופות שלא רק משפרות את השליטה הגליקמית אלא גם תומך בירידה במשקל ומציעות הטבות לב וכלי דם באופן מסורתי, תרופות אלה הנדרשות זריקות.עם זאת, אישור של ריבבולוס (סלם) בשנת 2019 הציג את ה- GLP-1 בעל פה ראשון, מספק תוצאות חיוביות ובדיקה של 5 מיליון משתמשים.

הבנה של GLP-1 אפוטרופוסים

GLP-1 (למשל peptide-1) הוא הורמון טבעי ששוחרר לאחר אכילת.זה מעורר פרשת אינסולין מהלבלב, מעכב שחרור glucagon, מאט ריקון קיבה, ומקדמת קולטן סיטיטי. GLP-1 agon ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

איך ריבבולוס עובד

ריבבולוס מכיל סמגלד, אותו מרכיב פעיל המשמש את הזרקת פעם בשבוע של Ozempic ו Wegovy. עם זאת, כי סמגלייד הוא peptide כי details בקלות בבטן, Rybelsus משתמש משפר ספיגה ייחודי בשם SNAC (Sodium N-(8-Holoxybenzoyl)il)trary) כדי להפחית את צריכת הפה של תרופות דלקת ריאות או לפחות על ידי דלקת ריאות.

כיצד ניתן להזריק GLP-1 ,ceptor Agonists לעבוד

אגוניסטים קולטנים בלתי ניתנים להזרקת GLP-1 כוללים מספר אפשרויות שניתנות מדי יום (liraglutide, Victoza) או פעם בשבוע (exenatide המורחבת-release, Bydureon BCise; dulaglutide, Trulicity; semaglutide, Ozempic) תרופות אלה מוזרקות באופן תת-עורי ב הבטן, הירכיים או הזרוע העליונה, פעם מציעים נוחות כפולה, כמו טיפות עיניים פשוטות יותר (Gipide) ו-ofreptions) עם חשיפה גבוהה יותר.

יעילות השוואתית בשליטה Glycemic

ניסויים קליניים רבים השוו את ה-Smaglutide אוראלי עם אגוניסטים קולטנים GLP-1.תוכנית הניסוי הקלינית של PIONEER העריכה את Rybelsus במסגרות שונות, כולל השוואות ראש אל ראש עם לירהלוטד ו empagliflozin. Real-world ראיות עוד לתמוך בהבדלים היעילות שנצפו בניסויים, עם ניסוחים בלתי ניתנים להזרקת בדרך כלל להשגת הפחתת HA1c גדולה יותר.

HbA1c Reduction

(FLT:0)Rybelsus (הפסקה המרכזית) ,1:1 במינון המקסימלי של 14 מ"ג פעם ביום מפחית באופן עקבי את HbA1c על ידי כ-1.0% עד 1.3% מקו הבסיס בהתאם לטיפול רקע.
(FLT:0) agonists קולטן GLP-1 מראה טווח רחב יותר: liraglutide 1.8 מ"ג מדי יום להפחית HbA1c על ידי 1.1-1.5%; dulaglutide 1.5 מ"ג בשבוע מופחת על ידי 1.4-1.6%; סרום 1 מ"ג מ"ג מ"ג מ"ג מ"ג מ"ג מ"ג מ"ג מ"ג מקטין עד 1.5-1.8%; ו tirzepatide (ש ניתן להזרק) כדי להשיג ירידה של 26% יותר.

במשפט ה- PIONEER 4, סרום אוראלי 14 מ"ג היה לא-מסוג למכסה לימוזינה בלתי ניתנת להזרקת 1.8 מ"ג להפחתת HbA1c ולמעשה הראה ירידה במשקל גבוהה יותר. עם זאת, בהשוואה ל-Smaglutide (Ozempic), אוראלי גלוטד נכנע באופן עקבי להפחית את HbA1c מופחת וירידה במשקל, סביר להניח בשל זמינות נמוכה יותר של חולים עם HIV.

ירידה במשקל

ניהול משקל הוא שיקול חשוב כאשר בוחרים בין האפשרויות הללו.גוניסטים קולטנים GLP-1 קשורים לירידה במשקל, למרות שהגודל משתנה.

(FLT:0)Rybelsusve:FLT:1 בניסויים קליניים, חולים איבדו 2.9-4.4 ק"ג (כ 6.4-9.7 lbs) במינון 14 מ"ג.
(ב) [15] ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
(ב) ⁇ (ב"ה) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
(ב) [15] אובדן משקל של 4.5-6.5 ק"ג (10–14 lbs).
(ב) [15] ⁇ ⁇ (Mounjaro): אובדן משקל 1:1 בניסויים בסוכרת נע בין 5 ל 12 ק"ג, עם מינון גבוה יותר.

עבור חולים העדיפות של ירידה במשקל, אפשרויות בלתי ניתנות להזרקה - במיוחד סמגל או tirzepatide - הם בדרך כלל יעילים יותר מאשר Rybelsus. עם זאת, אלה שאינם יכולים לסבול זריקות עקב פוביה מחט עדיין עלולים להגיע לירידה משמעותית במשקל עם Rybelsus.

ניהול, והסכמה

ריבלס: היתרון היחסי

היתרון העיקרי של Rybelsus הוא חיסול של זריקות.מטופלים רבים עם סוכרת מסוג 2 יש הסחה חזקה מחטים, אשר יכול להוביל דבקות גרועה לטיפולים בלתי ניתנים להזרקה. Rybelsus מטפל במכשול זה ישירות.המינו הממוצע הוא 3 מ"ג פעם במשך 30 ימים, ואז גדל ל 7 מ"ג, ולבסוף למינון תחזוקה של 14 מ"ג אם יש צורך.

אפשרויות אפשריות: פעם-Weekly Simplicity

הנפוץ ביותר של אגוניסטים קולטן GLP-1 נמצאים כעת פעם בשבוע (dulaglutide, exenatide המורחבת-release, Smaglutide, tirzepatide) פעם בשבוע שעבר עושה סימולציות תכנון משטרי, ואת הזריקות הם במהירות וללא כאבים עם מחטים דקים מודרניים.

תופעות לוואי וסובלנות

שניהם אוראליים ובלתי ניתנים להזרקת קולטני GLP-1 חולקים פרופיל תופעות לוואי דומות כי הם פועלים על אותם קולטנים.הנפוצים ביותר הם גססטרול: בחילה, הקאות, שלשולים, עצירות, ודיספוספסיה.אפקטים אלה הם תלויים במינון ובדרך כלל לשפר את הזמן. חלק מהחולים חווים תופעות הלוואי הללו יותר אינטנסיביות עם צורות בלתי ניתנות לזריזות עקב רמות גבוהות יותר של תרופות.

נאוזה וידוי

נוזה היא ההשפעה המדווחת ביותר עם אגוניסטים קולטנים GLP-1. בניסויים, כ -10-20% מהחולים על Rybelsus דיווחו על בחילה, בהשוואה ל-15-25% על סמך מפולוטד בלתי ניתן להזרקת הנוסחאות אוראליות עלולות לגרום מעט פחות בחילה בהתחלה, אך ההבדל הוא שולי. Titrating המינון איטי (היתר על כל רמה של לפחות 4 שבועות עבור Rybel; בתסמינים רגילים) יכול גם למנוע טיפול בתסמינים מתקדמים יותר.

Pancreatitis ו בעיות גליגה

אגוניסטים קולטנים GLP-1 נושאים אזהרה על pancreatitis, אם כי הסיכון המוחלט הוא נמוך. Gallbladder מחלה (cholelithiasis, cholecystitis) דווח לעתים קרובות יותר עם agon קולטני GLP-1, ככל הנראה בשל שינויים הנגרמים במשקל בהרכב דו-צדדי.אין הוכחה כי המסלול של הממשל משפיע על סיכונים אלה עם היסטוריה של panrecitis יש לדון זהירה עם חלופות אלה.

תגובות באתר

אפשרויות בלתי ניתנות למניעה יכולות לגרום לתגובות מקומיות כגון אדמומיות, גירוד או נפיחות באתר ההזרקה.אלה בדרך כלל קלים ויפתרו במהירות. Rybelsus נמנעות מהתגובות האלה לחלוטין, שהוא יתרון לחולים עם עור רגיש או אלה שמוצאים כאב באתר הזריקה מטריד.

Cardiovascular Outcomes

אחד היתרונות החשובים ביותר של אגוניסטים קולטנים GLP-1 הוא היתרון הלב וכלי הדם המוכח בחולים עם סוכרת מסוג 2, ומבוסס על מחלה לב וכלי דם (ASCVD) או סיכון גבוה. ניסויים גדולים (LEAD for Liraglutide, STAIN 6 עבור תוצאות בלתי ניתנות למניעה, REWIND for dulaide) כל אחד מהם הראה שיעור מופחת של תופעות לוואי חמורות במיוחד עבור סרטן לב (SULD) אך לא נבדקת (RINED) לא נבדקה, במיוחד עבור ניסויים ללא מרשם (RINED) ⁇ (RINED (RINEL) ⁇ (RINEFide ללא מרשם (RINEFide ללא מרשם) הוא לא נבדקההההההת ערך מוסף, במיוחד עבור בדיקה ראשונית, במיוחד עבור ניסויים ללא טיפול דם (RINED) עבור בדיקה ראשונית, אך לא נבדקההה, אך לא נבדקההה, במיוחד עבור בדיקה ראשונית, בדיקה ראשונית, במיוחד עבור בדיקה ראשונית, בדיקה ראשונית, אך לא נבדקה, בדיקה ראשונית, בדיקה ראשונית, בדיקה ראשונית, אך לא נבדקה, בדיקה ראשונית, בדיקה ראשונית, בדיקה ראשונית יותר, בדיקה ראשונית, אשר תוכנן עבור בדיקה ראשונית, בדיקה ראשונית, בדיקה ראשונית יותר, בדיקה ראשונית,

עלויות ושיקולי ביטוח

העלות היא גורם מרכזי בבחירת תרופות. Rybelsus יש בדרך כלל מחיר גבוה יותר מאשר חולים GLP-1 קולטני קולטן GLP-1,900, אבל כיסוי ביטוח משתנה באופן נרחב. תוכניות ביטוח רבות מעדיפים חומרים ישנים יותר כמו exenatide או liraglutide בשל נוסחאות ביטוחי תשלום עבור ביטוחי ביטוח תשלום (Rrubelsus) יכול לעתים קרובות להיות גבוה יותר מ $ 100 $ עבור עלויות עבור רזולוציה גבוהה יותר עבור $ עבור תרופות מרשם (Otraazide) אבל עדיין יכול להיות מוגבל) אבל עדיין צריך להיות מוגבל) אבל הוא עדיין מוגבל $ ביטוחיפטפטפטפט (אוריד) אבל זה עדיין מוגבל).

בעיות של מטופלים ודעה קדומה

אחריות לתרופות סוכרת היא ענייה לשמצה.מחקר המשווה בין קולטן אוראלי וניתן להזרקת GLP-1, מצא כי חולים המסתימים את ה-Smaglutide יש דבקות גבוהה משמעותית (התחילת ימים מכוסים) ב-6 ו-12 חודשים בהשוואה לאלה שמתחילים ב- GLP-1 agonists, זה כנראה מונע על ידי הימנעות של זריקות.

מי מועמד ל-Rybelsus לעומת אי-אפשר?

ייתכן ש-Rybelsus יעדיף:

חולים עם פחד חזק של מחטים או זריקת הסטיות.
מי שדורש רק הפחתה צנועה של HbA1c (למשל, החל מ- 9%).
מטופלים הזקוקים לגישה של צעד לפני שוקלים אפשרויות בלתי ניתנות לזריקת.
אנשים עם רגישות גופנית מעיים שרוצים למזער את תופעות הלוואי של GI (למרות שזה לא הוכח).
חולים מבוגרים שעלולים להיאבק עם טכניקת הזריקה או שיש להם ליקויים חזותיים.

אגוניסטים קולטנים של GLP-1 עשויים להיות טובים יותר עבור:

חולים עם מטרות גבוהות יותר HbA1c הזקוקות להורדת גלוקוז גדולה יותר.
אלה העדיפות של ירידה במשקל משמעותית (במיוחד סמלוטד או tirzepatide).
חולים עם מחלה לב וכלי דם הוקמה (prefer liraglutide, semaglutide, או dulaglutide מבוסס על נתונים למשפט).
אנשים שרוצים פעם בשבוע לעשות, והם נוחים עם אימון הזריקה.
חולים שאינם יכולים לעמוד בדרישות צום של ריבבולסוס (למשל, עובדי משמרות, לוחות זמנים מוקדמים של הבוקר).
חולים עם ליקוי חוזר מתקדם (חלק מהזרקות ניתן להשתמש עם התאמות מנה; Rybelsus אינו מומלץ עם eGFR <15 mL /min).

שילוב טיפול ומתי לעבור

בפרקטיקה קלינית, חלק מהחולים עשויים להתחיל על Rybelsus ולאחר מכן לעבור לאגוניסטי קולטן GLP-1 מפלט אם הם זקוקים ליעילות גדולה יותר או לחוות ירידה בשליטה גליקולית. ולהיפך, חולים על טיפול בלתי ניתן להזרקת הדבקות הנאבקים עם דבקות עקב בעיות מחט עלולות להימנע מהחלפתו של ריבבולוס (Rlisus) אך יש צורך ב-Stetration זהההת לשימוש ב- GLPi-1 עם סוכרת מסוג 2.

עדויות אמיתיות: אושר ויציאה

מחקרים עדכניים בעולם האמיתי מספקים תובנות חשובות מעבר לניסויים קליניים.ניתוח רטרוספקטיבי באמצעות נתונים של תביעות בארה"ב בהשוואה לקיום תרופות בין ריבבולוס לבין אגוניסטים קולטני GLP-1 ב-12 חודשים, שיעור הימים המכוסים ב-Rybelsus היה 0.78 לעומת 0.65 עבור פעם בשבוע שעבר, עם זאת, באמצעות Rybel היה נמוך יותר Hb1% לעומת טיפול לא מושלם של נתונים.

אוכלוסיות מיוחדות: שיקולים למבוגרים מבוגרים יותר ואווירה רנאלית

למבוגרים מבוגרים (גיל 65+), גם אגוניסטים קולטנים מסוגים וניתן להזריק את GLP-1, אך פוליפארטיות וירידה קוגניטיבית עלולים להשפיע על דבקות.Rbelsus עשוי להיות קל יותר לחולים שחיים לבד ולא יכולים להזריק עצמי, אבל הדרישה הצום יכולה להיות מאתגרת עבור אלה עם אפשרויות לא סדירות, במיוחד לאחר שבועיות, ניתן להינתן על ידי איגוד אם יש צורך במקרים של סוכרת (R) לא סדירים (R.

אפשרויות חדשות ל-Horizon

הנוף האגוניסטי של GLP-1 ממשיך להתפתח.חקר הפה הלא-פוספסד GLP-1 קולטני קולטני קולטן (למשל, הנחיות קדמוניות, danuglipron) נמצאים בניסויים בשלב מאוחר ועשויים להציע מינון בעל פה חד-משמעי ללא דרישת הרדאר של Rybelsus בנוסף, agons משולש (למשל, retrutide, מיקוד, GLP-1) ו-GLPFable תרופות נוספות, הן יכולות להיות מסוגלות לשלוט על ידי טיפול תרופתיות יותר, אך הן קיימות יותר עבור טיפול תרופתי.

מסקנה: לעשות את הבחירה

גם ריבבולסוס וגם נוגדני קולטן GLP-1 יעילים מאוד לניהול סוכרת מסוג 2, המציעים הטבות מעבר להורדת הסוכר כולל ירידה במשקל, ועבור מספר אפשרויות בלתי ניתנות להזרקה, הגנה לב וכלי דם מוכחת.ההחלטה בין אלה נשענת על גורמים בודדים: דרישות יעילות, ירידה במשקל, סיכות לזריקות, סבירות של ביצוע מדי יום עם צום קפדני, סיכון קבוע ופתרון דלקתי של טיפול תרופתי הוא בטוח אחד / טיפול תרופתי הוא צורך מיידי.

(ב) עיין ב-[[1924]] ב[[1924]], ב[[1924]], ב[[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]], [[1924]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]], [[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]] ב[[1924]], [[1924]], [[1924]], [[1924]]]]]], [[1924]]]]]]]]]] [[[[1924]]]]]]