מה הם ראשי תיבות של SGLT2?

Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) מעכבים הם סוג של תרופות אוראליות שאושרו בעיקר עבור ניהול סוכרת מסוג 2. הראשון שהוצג בשנת 2013 עם canagliflozin, סוכנים אלה הפכו במהירות אבן הפינה של טיפול סוכרת בשל המנגנון הייחודי שלהם ומניעים את רמות הדם וכלי הדם האפקטיביים.SGLT2 מעכבים את חלבון SGLT2, האחראי על מנת להחזיר את רמות הסוכרת ה-ידי שימוש נמוכות יותר של תרופות אלה.

השיעור כולל כמה סוכנים: canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ו ertugliflozin.כל אחד יש מעט תרופות רוקנוטיות שונות ונתונים קליניים, אבל כל חלק מנגנון הליבה.חשוב, היתרונות של מעכבי SGLT2 לא רק להרחיב את השליטה גליקומית, כולל ירידה במשקל, הפחתה בלחץ הדם, ומרבית, בעיקר כישלונות לב ואפקטים מופחתים של מחלות כרוניות.

איך SGLT2 Inhibitors עובד?

כדי להבין את המנגנון, זה עוזר להעריך טיפול גלוקוז קבוע.כליות מסנן כ-180 גרם גלוקוז ליום. בתנאים רגילים, כמעט כל גלוקוז זה הוא reabsorbed in the Proximal tubule באמצעות SGLT2 (החלד במגזר המוקדם) ו- SGLT1 (החלים בסעיפים מאוחר יותר) ספירת גלוקוז, כ-90% של גלוקוז מחדש, עד שנת 2002 כדי ירידה של תרופות אלה, מעכבת בערך מ- 60Gpt.

הגוון האוסמוטי המושרה על ידי גליקופיה מוביל גם לירידה קלה בלחץ הדם, בדרך כלל 3-5 מ"מ Hg סיניסטולי.יתר על כן, מעכבי SGLT2 מופיעים לשפר את האנרגטיים על ידי שינוי אפקט substrate substrate substrate myocardial ניצול מ חומצות שומן לגופים קטנוניים, אשר עשוי להיות יעיל יותר בלב הכשל.

מכניזם מעבר לגזול

מחקרים אחרונים חשפו פעולות נוספות. מעכבי SGLT2 להפחית דלקת וסטרס חמצון, לשפר את תפקוד ההפוגה, ולהפחית פעילות מערכת העצבים אוהדת.הם גם להפחית את רמות חומציות סורום אוריצנטיות ולהפחית את הגמישות, במיוחד שומן מולטי.אפקטים אלה רב-פניים להסביר מדוע היתרונות של מעכבי SGLT2 בכישלון לב ומחלות כליות להתרחש אפילו בהיעדר סוכרת מדויקת.

שמות המותג של SGLT2 Inhibitors

ישנם ארבעה מעכבי SGLT2 שאושרו כיום בארצות הברית ובאירופה, כל אחד מהם עם סימנים ספציפיים ופעולות:

  • (FLT:0)anagliflozin (Invokana)veFLT) 1 - דוסד ב 100 מ"ג או 300 מ"ג פעם ביום. Approved עבור סוכרת מסוג 2 וכדי להפחית את הסיכון של מחלת כליות בשלב הסופי בחולים עם ננופתיה סוכרתית סוכרתית.
  • (FLT:0) Dapagliflozin (Farxiga)cioFLT:1) - דוסד ב 5 מ"ג או 10 מ"ג פעם ביום. Approved עבור סוכרת סוג 2, כשל לב עם שבריר אידוי מופחת (עם או ללא סוכרת), ומחלות כליות כרוניות עם אלבינוורה.
  • (FLT:0) Empagliflozin (Jardiance)אנדרט 1:1 - עשה ב 10 מ"ג או 25 מ"ג פעם ביום. Approved עבור סוכרת מסוג 2, כשל לב עם שבריר מופחתת של זרקה, וכדי להפחית מוות לב לב לב אצל מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 ומבוסס מחלה לב וכלי דם.
  • (FLT:0)Ertugliflozin (Steglatro)FLT) 1 - Dosed ב 5 מ"ג או 15 מ"ג פעם ביום, אישר רק עבור סוכרת סוג 2. פחות קרדיווסקולרי נתונים בהשוואה לסוכנים האחרים, אבל זו אפשרות מעשית.

כל הסוכנים נלקחים או באופן אולטיאלי, בדרך כלל בבוקר עם או ללא מזון. התאמות דוזה עשויים להיות נדרשים עבור ליקוי הפטיטיס או כאשר משתמשים עם תרופות אינטראקציה מסוימות.חשוב לציין כי canagliflozin נקשר עם סיכון גבוה יותר של נפיחות בגופיים התחתון, אם כי הסיכון המוחלט הוא נמוך וסיכון סיכון נשאר נוח בחולים מתאימים.

היתרונות של SGLT2 Inhibitors

היתרונות של מעכבי SGLT2 מרחיבים הרבה מעבר להורדת A1C. כאן הם היתרונות העיקריים הנתמכות על ידי ראיות קליניות:

שליטה Glycemic

מעכבי SGLT2 מורידים את צום ואת הגלוקוז לאחר הניתוחי. as monotherapy, הם להפחית A1C בכ-0.5-1.0%. כאשר מוסיפים ל metformin, ההפחתה היא תוספת. כי המנגנון הוא עצמאי אינסולין, הם יעילים גם בחולים עם מחסור באינסולין מתקדם, למרות שהם פחות יעילים ב eGFR נמוך מאוד.אפקט הגלוקוז הוא עמיד לאורך זמן.

ירידה במשקל

על ידי פיזור של 240-320 קלוריות מדי יום בשתן, מעכבי SGLT2 בדרך כלל לגרום לירידה במשקל 2-4 ק"ג מעל 6 חודשים עד שנה אחת. ירידה במשקל זו צנועה אך לעתים קרובות מתמשכת.ההפסד הוא בעיקר מסת שומן, כולל שומן מולר.עם זאת, יש סיכון של אובדן שרירים עם שימוש ממושך, ולכן צריכת חלבון נאותה ופעילות גופנית מומלץ.

לחץ דם Reduction

תנודות אוסמוטיות ותנומנטוזיס קלה מובילים לירידה של 3-5 מ"מ בלחץ הדם הסייסטולי, עם השפעה קטנה יותר על לחץ דיאסטולי.אפקט זה הוא עצמאי של שיפור גלימי והוא נשמר לאורך זמן.אין עלייה משמעותית בקצב הלב, המציעה תועלת hemoדינמית אמיתית ולא רק מחיקת דם.

יתרונות קרדיווסקולריים

הניסוי EMPA-REG OUTCOME (2015) הראה כי empagliflozin הפחית את הסיכון של אירועים קרדיווסקולריים חמורים (MACE) על ידי 14%, מוות לב וכלי דם ב- 38%, ו אשפוז עבור כשל לב ב- 35% בחולים עם סוכרת מסוג 2HF ו מחלה קרדיווסקולרית (canagliflozin) ו-DeCL-MI 58 (daglizin) דומה עם ירידה משמעותית ב-floation) עם ירידה ב-outdowtiondanced (ירידה ב-outd) עם ירידה משמעותית ב-outd) של טיפול ב-outdowdowdanced) ירידה ב-uptuptiond (הפחתת נפילה ב-uptiond) עם ירידה ב-uptiond) של 26% (canpaglipaglipazinpaglipazinuption) ו-uptine) עם ירידה משמעותית ב-uptiond) ב-uptuptiond) עם ירידה ב-uptuptuption ירידה משמעותית ב-upd) עם ירידה ב-outdine-uptine-outd) ו-uptiondine-uptip) ירידה ב-uptiondine-outdine

יתרונות רננאליים

מעכבי SGLT2 הם Nphroprotective. במשפט CREDENCE (canagliflozin, 2019), התוצאה המורכבת העיקרית של מחלת כליות של סוף-שלב, הכפלת של סרום קריאטין, או מוות מגורמים פנימיים או לב וכלי דם מופחת על ידי 30% בחולים עם סוכרת מסוג 2 ו- Albuminuric לאחר מחלה כרונית.D (daPA-D) הראו ירידה של 39% או טיפול כרוני (בטיפול כרוני ב-Syricyrinrinrinrinrinric לאחר מכן עם סוכרת מסוג 2.com) עם סוכרת מסוג 2.com) עם מחלה כרונית (המחלה דלקת מפרקים 29% עם סוכרת מסוג 2.comyric לאחר מכן הוא לחץ על ידי טיפול תרופתית 2.

האם יש סיכון או תופעות לוואי?

בעוד מעכבי SGLT2 הם בדרך כלל נסבל היטב, הם קשורים לתופעות לוואי ספציפיות הדורשות תשומת לב.

תופעות לוואי נפוצות

  • (FLT:0) זיהומים בדרכי השתן (UTIs)veFLT:1) - Glucosuria יוצר סביבה נוחה לצמיחה חיידקית.
  • (FLT:0) זיהומים שמרים על דם 1 (FLT:1) - נפוץ יותר אצל נשים מאשר גברים.סיכון עולה פי שניים עד שלוש. היגיינה טובה וטיפול עם אנטי-פטרולים יעילים.
  • (FLT:0) ו hypotensionph1) - אוסמוטי diuresis יכול להוביל להתייבשות, במיוחד בחולים קשישים או אלה על diuretics.תסמינים כוללים סחרחורת, צמא, ו hypotension אורתוסטטית.
  • (ב) ⁇ :0 (בלטינית:0) ⁇ ו- Nocturiaph1) - אורונציה מוגברת צפויה ועלולים להפריע לשינה.

סיכונים חמורים אך נדירים

  • <חזק>Diabetic ketoacidosis (DKA) - Euglycemic DKA (גלוקוז דם <250 מ"ג / DL) הוא סיבוך נדיר אך רציני.זה יכול להתרחש בחולים עם סוכרת מסוג 1 (עבור אשר מעכבי SGLT2 אינם מאושרים) או בסוג 2 במהלך מחלה, ניתוח, או רעב כוללים בחילה, הקאה, כאב בטן, וחומצה להיות חולה.
  • (FLT:0) הכנופיה של Fournier's GangreneFreaLT:1) - דלקת ריאות נדירה של perineum. Cases מדווחת בעיקר אצל גברים.סימנים מוקדמים כוללים כאב, רכות, אריתמה, או נפיחות באזור איברי המין.
  • (FLT:0) ,Lower Body IsputationFLT:1 - סיכון מוגבר נצפה בעיקר עם canagliflozin בתכנית CANVAS. גורמי סיכון כוללים מחלה פולשנית, נוירופתיה היקפית, וסרטן רגל סוכרת.מטופלים צריכים לפקח על הרגליים ולבצע בדיקות פודאריות קבועות.
  • (FLT:0) פציעת כליות (Acute כליות) 1 - נדיר, אבל יכול להתרחש עם פחת נפח חמור.הימנע בחולים עם EGFR נמוך מאוד (פחות מ 30 mL /min/1.73 m2 עבור רוב הסוכנים).

חיוני לדון סיכונים אלה עם ספק הבריאות שלך. תופעות לוואי רבות ניתן להפחית עם חינוך המטופל הנכון, ניטור, והתאמה המינון.לדוגמה, ייעוץ לחולים להישאר מתוייבים היטב, לתרגל היגיינה טובה איברי המין, ובאופן זמני להחזיק את התרופה במהלך פרקים של מחלה יכול להפחית את הסיכון של DKA ו depletion נפח.

מי לא צריך לקחת SGLT2 Inhibitors?

C ⁇ ואמצעי זהירות חייבים להיות מוערכים בקפידה לפני תחילת המשבר. מעכבי SGLT2 אינם מתאימים:

  • (FLT:0) ,Type 1mia סוכרת FLT:1 - שימוש Off-label הוא רתיע עקב סיכון גבוה של DKA. רק dapagliflozin נחקר בסוג 1 אך אינו מאושר בארצות הברית.
  • (FLT:0) ,Severe Reduction Reverse DisofFLT:1 - רוב מעכבי SGLT2 הם התווית כאשר eGFR הוא מתחת 30 mL /min/1.73 m2 (או מתחת 45 עבור canagliflozin) עם זאת, dapagliflozin ניתן להמשיך למטה כדי eGFR 25 בחולים עם מחלת כליות כרונית.
  • (ב) [15] מידע על בטיחות לקויה (בשיתוף: ⁇ ) , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ,0) היסטוריה של תגובות רגישות יתר חמורות (FLT:1 ), כולל אנפילקטיס או אנג'ודימדמה.
  • (FLT:0) זיהומים חמורים או זיהומים ימיים (UTI) 1 (בקיצור: 1) - לא יכולים להיות מתאימים ללא ניתוח סיכונים זהה.
  • (ב) [החלים] בסיכון גבוה ל-DKAIRLT:1] – כמו אלה העוברים ניתוח גדול, צום ממושך או מחלה חמורה.

לפני תחילת, ספקי הבריאות צריכים להעריך תפקוד כליות, מצב נפח, ורשימת התרופות.שימוש קבוע של diuretics או מעכבי ACE /ARBs עשוי להגדיל את הסיכון של רטיחות ופציעות כליות חריפה.זה עשוי להיות זהיר כדי להפחית מינונים דיאורגנטיים או לייעץ לחולים להימנע מהגבלת מלח מופרזת.

אינטראקציות סמים ו ניטור

מעכבי SGLT2 יש מעט אינטראקציות סמים, אבל זהירות נדרשת עם:

  • (ב) [ה]:0 [ה], [ה], [ה]], [התוצאה] של הפחתת כמות הדם והאלקטרוליטים.
  • (FLT:0) אינסולין או אינסולין חשאיות (CreditagoguesveFLT:1) - סיכון מוגבר של hypoglycemia.חשב להפחית אינסולין או מינון sulfonylurea על ידי 10% עד 10% כאשר initating מעכב SGLT2.
  • (ב) [17] ,0 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) [15] ,"התעלל" (ב)"ב[[1924]]]]" (ב[[1924]]]]

ניטור מעבדה צריך לכלול בסיס eGFR, סרום קריאטין, ו, עבור dapagliflozin ו empagliflozin, אלבום שתן, יחס הרחם של תקופת ניטור של תפקוד כליות, אלקטרוליטים, ובדיקות כף הרגל מומלץ. בגלל מעכב בלתי הפיך של SGLT2, ההשפעות התרופה נמשכת במשך מספר ימים לאחר הפסקת, כך זמני עבור נהלים זמניים להיות מתוכנן 3 - צריך לשטוף עם 3.

שאלות נפוצות על SGLT2 Inhibitors

(הערה: שאלות נפוצות רבות טופלו לעיל, להלן הן שאלות נוספות של מטופלים לעתים קרובות.)

האם מעכבי SGLT2 גורמים hypoglycemia?

לעתים נדירות כאשר משתמשים לבד. כמו monotherapy, מעכבי SGLT2 יש סיכון נמוך של hypoglycemia. עם זאת, כאשר בשילוב עם אינסולין או sulfonylureas, את הסיכון עולה לעתים קרובות להפחית את המינון של סוכנים אלה כדי למנוע סוכר בדם נמוך.

כמה זמן לוקח ל- SGLT2 מעכב לעבוד?

הורדת סוכר בדם מתחילה ביום הראשון של טיפול.רוב החולים רואים ירידה ב-A1C בתוך 4-6 שבועות. Cardiovascular והטבות חוזרות מתרחשות במשך חודשים עד שנים, אך ניתן לראות ירידה בישפוז לקויי לב בתוך כמה חודשים.

האם אני יכול לקחת מעכבי SGLT2 אם יש לי מחלת כליות?

כן, אבל רק אם eGFR הוא מעל 30 (או מעל 45 עבור קנביפלוזין) למעשה, מעכבי SGLT2 מומלץ להאט את ההתקדמות של מחלת כליות כרונית בחולים עם אלבינורה. Dapagliflozin מאושר עבור CKD ללא קשר לסוכרת. עם זאת, הם פחות יעילים עבור שליטה גליקולארית ב- eGFR נמוך עקב מופחתת גלוקוזרי.

מדוע עלי להפסיק מעכבי SGLT2 לפני הניתוח?

כדי להפחית את הסיכון של קטוגוזיס סוכרתית.הנחיות מקצועיות ממליצים להפסיק מעכבי SGLT2 3-4 ימים לפני ניתוח בחירה או במהלך מחלה חריפה.ניתן לחדש את התרופה לאחר שהמטופל אוכל ושתייה בדרך כלל ומצב קליני יציב.

האם ניתן לקחת מעכבי SGLT2 עם תרופות סוכרת אחרות?

באופן מוחלט.הם לעתים קרובות prescribed לצד metformin, אגוניסטי קולטן GLP-1, או אינסולין.שלב טיפול יכול לשפר את השליטה גליקוליקמית ולספק הטבות תוספת למשקל ולסיכון לב וכלי דם.

האם אאבד משקל על מעכבי SGLT2?

רוב החולים מאבדים משקל, בדרך כלל 2-4 ק"ג בשנה הראשונה.הירידה במשקל היא הדרגתית ועשויה לדרגה.זה לא דרמטי כמו ניתוח בריאטרי, אבל זה נמשך כל עוד התרופה נמשכת.

איך אני מצליח לנהל את הצמא והאורנטיות המוגברים?

הישארו hydrated, במיוחד במזג אוויר חם או במהלך פעילות גופנית.הגבלת קפאין ואלכוהול, אשר יכול להחמיר את הצטמצמות.אם nocturia הופכת משבשת, לשקול נטילת התרופה מוקדם יותר ביום.אם הסימפטומים חמורים או מלווים בשקיקה, לדון עם הרופא שלך.

מסקנה

מעכבי SGLT2 שינו את ניהול סוכרת מסוג 2 והם מוכרים כעת עבור היתרונות הלב וכלי דם משמעותיים שלהם.הם יעילים להורדת גלוקוז בדם, סיוע עם ירידה במשקל, להפחית את לחץ הדם, וחשוב מכך, להפחית את הסיכון של ספיקת לב ואיטיות את ההתקדמות של מחלת כליות כרונית.עם זאת, כמו כל התרופות, הם לא ללא סיכונים.

חולים בהתחשב מעכבי SGLT2 צריכים להיות דיון מעמיק עם ספק הבריאות שלהם על תופעות לוואי פוטנציאליות, c ⁇ , ואת החשיבות של הדבקות בלוח הזמנים ניטור. כמו עם כל טיפול, גורמים בודדים המטופל - כולל תחלואה, תפקוד חוזר והעדפות אישיות - צריך להנחות קבלת החלטות.עם שימוש הולם, מעכבי SGLT2 מציעים כלי רב עוצמה לטיפול מטבולי לב.

(ב) לקריאה נוספת, עיין בהמלצות ה-FDA על SGLT2 מעכבים את ה-FLT:1, ה-FLT:2 American Diabetes Association Standards of CarecioFLT 3: וה-FLT:4DA-CKDREFLT:5 for Renal Results.