Table of Contents

הקדמה: האתגר של מטבוליזם שומן בסוכרת

סוכרת, במיוחד סוכרת מסוג 2 (T2D), משתרעת מעבר dysregulation גלוקוז כדי לשבש עמוק חילוף החומרים ליפיד שומן.התנגדות אינסולין מקדם שחרור לא הולם של חומצות שומן חינם מרקמות, ectopic lipid בכבד, מעכבת את השרירותי, ו pancreas, ושינויים מחמצן שומן לכיוון אחסון זה, סביבת לימפוקרנת אלכוהול, מגבירים את הרגישות טיפולית-דלקת הדם, אך ורק מעכבת את הסיכון הטבעי של סרטן.

מה זה Carnitine?

Carnitine (3-hydroxy-4-N-trimethylaminobutyrate) הוא תרכובת zwitterionic מסונתזת בסופוגן בכבד, הכליות, המוח של חומצות התחבורה lysine ו methionine, עם ויטמין C, niacin, ברזל כמו גם גורם פעיל ביולוגי, L-carnitine, נדרש עבור הקצאה של מולקולות שומן מופעלות לטווח ארוך (carnito) על ידי סרטן פנימי נוזלית שומן.

ביוסינתזה ותקנות

האנזים המגבילים של carnitine biosynthesis הוא gamma-butyrobetaine dioxygenase (BBD), המובע בעיקר בכבד והכליות. BBD פעילות תלויה בזמינות ברזל נאותה ו- ויטמין C. בחולים סוכרתיים, לחץ חמצון יכול לרוקן את התוספים הללו, שעלולים להגביל את הסינתולוגיה או את השימוש בתסמינים הקשורים לטיפול תרופתי - כגון טיפול תרופתי או טיפול תרופתי או טיפול תרופתי.

מקורות דיאטניים ונטילת חומרים טיפוסיים

תזונה מעורבת טיפוסית מספקת 20-200 מ"ג של בשר אדום מדי יום.בשר אדום, במיוחד בשר בקר, הוא עשיר (- 100-200 מ"ג ל-100 גרם) פופרי ודגים מכילים כמויות בינוניות (20-50 מ"ג), ומוצרי חלב מציעים רמות קטנות יותר (5-10 מ"ג) בניגוד, מזונות צמחיים מכילים כמעט ללא צריכת קלוריות (כ-2,000) ולכן, צמחונית וטבעונים קפדניים מסתמכים לחלוטין על סינת אנדוגנית, שעשויה לשמש פחות מ"ל בניסויים קליניים (כ-500 מ"ל) לטיפול) לטיפול במינונים קליניים).

תפקידה של Carnitine ב- Fat Metabolism

חומצה פולית חמצון הוא תהליך רב-שלב שמתחיל עם הפעלת חומצות שומן חינם כדי חומצה חומצית שומן-קוA על ידי acyl-CoA synthetase. מולקולות ארוכות שרשרת אלה לא יכול לחצות את ה- Ctochondrial אינסולין בתוך מעבורת Cint-Cycine ללא הקרנית מוגברת.

מטבוליזם של Mitochondrial Dysfunction בסוכרת

סוכרת מסוג 2 קשורה לתפקוד לקוי של mitochondrial: מופחתת שרשרת תעבורת אלקטרונים פעילות מורכבת, ייצור ATP נמוך יותר, ולהגדיל את המין חמצן תגובתי.גירעון אלה להחמיר את חוסר היכולת להתמודד עם עומסים לימפומיים. Carnitine תורמת לתרכובת בריאות מטבולית (Cycar) במיוחד על ידי העברת שומן, אבל גם על ידי מינוף של Cocy-Cocy ליחס חינם Cocarccarlin.

מעבר לתחבורה של שומן: Anti-Inflammatory and Signaling Effects

ראיות מתפתחות מראות כי קרוטן מודולר מאמת את קולטנים גרעיניים וגורמי תיל אשר לווסת חילוף החומרים של ליפיד (Hyidial carnitine Modulates) ומשתלבים את הפונקציה HRP-R) ב- CRP-CDC-Fin-חמצן (התמ"ת) ו- CPT-CoAoxidase.

ראיות קליניות לתוספת Carnitine בסוכרת

ניסויים מבוקרים אקראיים רבים (RCTs) ומטא-אנליזות העריכו את ההשפעה של הקרניתטין על תוצאות מטבוליות בחולי סוכרת.הראיות הן החזקות ביותר עבור מודולציה שפתית, רגישות אינסולין ונוירופתיה, עם הטבות נוספות עבור הרכב הגוף ודלקת.

פרופיל לייפייד וטריגליצריד Reduction

Hypertriglyceridemia הוא סימן ההיכר של dyslipidemia סוכרת, מונע על ידי חיסון VLDL מוגברת וניקוי לקויה. A meta-analysis של 15 RCTs מעורבים 1,200 חולי סוכרת או טרום סוכרת מצאו כי תוספי L-carnitine (500-2,000 מ"ג / יום עבור 8-24 שבועות) מופחתת 3rumglyceride על ידי ממוצע של 25 מ"ג / 2 מ"ג / 4 עד 4 ליטר) ו-L היו בסיכון נמוך יותר ל-32.

אינסולין Slack and Glycemic control

משופר שומן חמצון חמצון נמוך יותר תוכן לימפולציטים, נהג מפתח של עמידות אינסולין שרירי השלד. A 2020 שיטתי סקירה ו meta-analysis של 22 RCTs דיווחו כי תוספי carnitine מופחת גלוקוז על ידי 12 מ"ג / dL (שינוי משקל) ו- HbA1c על ידי 0.4 נקודות, עם שיפורים במדד HOMA-IR-Dose מופחתת ניתוח עשוי גם להיות מופחת אינסולין.

ניהול משקל וגוף

באוכלוסיות סוכרתיות, תוספי מזון קטנטנים מייצרים הפחתה צנועה אך עקבית במשקל הגוף וממסה השומן. A meta-analysis של 11 RCTs מצאו ירידה במשקל ממוצעת של 1.5 ק"ג מעל 12 שבועות בהשוואה לפלסבו, עם ירידה ממוצעת של צומת המותניים של 2 ס"מ.האפקט הוא מוגבר כאשר carnitine משולב עם פעילות גופנית; מחקר 2022 הראה כי L-carnitine (מ"ג) נמוך יותר מ -2, 000 גרם לירידה במשקל בינוני (מ) לעומת ירידה בינונית (מ) לעומת ירידה בינונית (מ- 4 ק"ג) לעומת ירידה בינונית) לעומת ירידה במשקל פחות מ-1.8 ק"ג') לעומת ירידה במשקל נמוך יותר מאשר ירידה במשקל נמוך יותר מאשר אימון חומצי) לעומת אימון חומצי) לעומת אימון פחות מ-1.8 000) לעומת אימון חומצי (מ) לעומת אימון חומצי) לעומת אימון חומצי) לעומת אימון פחות מ-1.8 ק"ג') לעומת אימון מופחתת שומן שלילי (מ- 1 ק"ג'אטמימין (מ-ידי שומן נמוך יותר מ-1.8 000) לעומת אימון פחות מ-1.8 000) לעומת אימון פחות מ-ידי שומן שלילי).

Carnitine ו-Dibetic Neuropathy

נוירופתיה היקפית (DPN) היא סיבוך כואב ומתפתל הקשור לתפקודי mitochondrial, לחץ חמצון, ואספקת אנרגיה לקויה. Acetyl-L-carnitine (ALCAR) נחשבה באופן נרחב לאפקטים של DPN.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.D.D.D.A.A.D.D.D.D.D.D.A.D.D.D.D.D.D. Axidative Stress, עם השפעה נוגדתמסוגיה.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D. . ⁇ של 8.D.D.D.D.D.D.D.D.D.

יתרונות מטאבוליים וקרדיווסקולריים נוספים

מעבר לאפקטים ליומנים וגליצריים, הקרנית הציגה יתרונות קרדיוטרופיים קרדיווסקולריים. A 2022 meta-analysis של 13 RCTs מצא כי L-carnitine מופחת לחץ דם סינתי על ידי 4-6 מ"מHg, להפחית CRP על ידי 0.8 מ"ג / L, ושיפור של dilation ממתמי (FMD) על ידי 2.5%, מה שמגביר את הפונקציה endotalitealiteamalite הם כנראה תופעות לוואי דלקתיות מוגברת.

שיקולים מעשיים לתוספת

כדי לתרגם ראיות קליניות לפרקטיקה יעילה, רופאים וחולים זקוקים להדרכה על מינון, בחירת טופס, תזמון, ניטור בטיחות.

מינון ובחירה טפסים

מינון יעיל בניסויי סוכרת נע בין 500 מ"ג ל -2,000 מ"ג ליום, בדרך כלל מחולק לשתי מנות שוות. L-carnitine tartrate ו L-carnitine fumarate הם מועדים לתמיכה מטבולית כללית בשל ספיגה מעולה וסובלנות. Acetyl-L-carnitine לפעמים תחת לחץ דם נמוך יותר, אבל טיפול תרופתי הוא צורה של בחירה כאשר נוירופתיה סוכרתית או קוגניטיבית הם המטרה, כמו קבוצה קלה של דם, במיוחד עבור דלקת דם, אם הוא לעתים קרובות פחות טיפול מאוחר יותר, אם הוא לחץ דם נמוך יותר, אבל הוא לחץ דם, אבל הוא לעתים קרובות הוא לחץ דם נמוך יותר, אבל הוא לעתים קרובות.

תזמון ומינהל

Carnitine נספגת בצורה הטובה ביותר כאשר נלקחים עם ארוחות; שיתוף פעולה עם כמויות בינוניות של שומן וחלבון עשוי לשפר את ספיגה באמצעות משגרי תחבורה נינוחים. לוקח קרוניטין 30-60 דקות לפני אירובי או פעילות גופנית התנגדות עשוי להגביר את ההשפעות שומן חמצון שומן שלה במהלך הפגישה הזאת. carbohydrate-heavy ארוחות יכול לבעית תחבורה טרמפולינה יותר צריך להימנע ליד הזמן של תוספי מזון מסובך - כדי למנוע את זהה.

פרופיל ותופעות לוואי

L-carnitine הוא בדרך כלל נסבל היטב במינונים עד 2,000 מ"ג / יום. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר, המתרחש בכ-10% של משתמשים, הם סימפטומים גססטרים קלים. מינונים גבוהים מעל 3,000 מ"ג / יום יכול לגרום ריח גוף דגים <המרות חיידקית של סוכרת לא מחוסמת, אך לא ניתן למזער את ההשפעה הזו באמצעות מינונים נמוכים יותר או ממין, עם תרופות נוגדות סוכרתיות מתקדמות.

TMAO Controversy

טריפיטרי carnitine מבשר אדום מומר על ידי חיידקי מעיים ל-TMA, אשר נספג וחמצן בכבד ל- trimethylamine N-oxide (TMAO), תרכובת הקשורה לסיכון לב וכלי דם מוגבר מופיעים במחקרים תצפיתיים.זה העלה חששות לגבי מינון L-carnitine או טיפולינין גבוה יותר, עם תוספת של תוספי מזון ל- L-carnitine (ב) עם זאת, למרות זאת, עם זאת, הרלוונטיות של תוספת של תוספת של תוספי מזון ל- L- L-carnitine גבוהה יותר מ-iMAK) הוא מתוחכמות גבוהה יותר, עם טיפול ב- 12 חודשים (ב-iMAK) עם טיפול תרופתיתיקים (ב-i) עם טיפוליתיקים) עם זאת, עם טיפול תרופתי (מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ"מ-im) נמוך יותר.

אינטראקציה עם הפונקציה Thyroid

L-carnitine הוכח לעכב פעילות קולטן הורמון בלוטת התריס בריכוזים גבוהים, שעלולה להפריע לפעולה T3.אפקט זה הוא בדרך כלל רשלני במינונים מתחת ל-1,000 מ"ג / יום אצל אנשים אווידיים.עם זאת, חולים עם hypothyroidism או אלה על הורמון בלוטת התריס יש לפקח על רמות TSH אם באמצעות מינונים של מעל 1,000 מ"ג / יום, כמו מספר קטן של דוחות מקרה יכול להיות מבוצעת 8 שבועות.

Carnitine השווה תוספי מטאבוליים אחרים

כמה תוספי תזונה מכוונים חילוף החומרים שומן והתנגדות לאינסולין.פרספקטיבה השוואתית מסייעת לרופאים לבחור מתי להשתמש בקורטיניטין לבד או בשילוב.

Carnitine vs. Coenzyme Q10

Coenzyme Q10 (CoQ10) חיוני עבור תחבורה אלקטרונית mitochondrial ייצור ATP, במיוחד ברקמות עם ביקוש באנרגיה גבוהה. BothQ10 ו carnitine תמיכה Mitochondrial פונקציה, אבל באמצעות מנגנונים שונים: carnitine מקל על פעילות תת-סטרט דיווחה, בעוד CoQ10 משפר את יעילות שרשרת אלקטרונים.T2D, CoQ11,000 פעמים רבות הם לעתים קרובות בשל מנגנונים מופחתים / טיפול שלילי / קיבולת לחץ דם (דלקתי) עם טיפול שלילי (R) ו-יומיים) ו-יומיים (R) עם טיפול שלילי (R) עם טיפול ב-line) יש טיפול שלילי (R.

Carnitine לעומת אומגה 3 Fatty Acids

אומגה 3 חומצות שומן (חומצה ⁇ ) וחומצה דוקוזהרקסאנומית) triglycerides נמוך על ידי צמצום VLDL הסודון ושיפור חמצון חומצה שומני באמצעות הפעלה PPARα. בניגוד תוספי carnitine, אומגה 3 לא משפיע ישירות על מעבורת הטריגליצרידים-נמוך של omega-3% (%) אבל גם יתרונות דלקתיים דומים ל- 3 גרם סוכרתיים) אבל הם לעתים קרובות.

Carnitine vs. Berberine

ברברין, אלקלואיד צמחי עם תכונות AMPK-activating, משפר את הרגישות אינסולין, מפחית gluconeogenesis hepatic, ותחתונים לימפואידים.מנגנון שלה הוא upstream of carnitine, כמו AMPK הפעלה מגבירה את הגישה CPT-I ביטוי CPT-I וחמצן חומצה שומנית. ניסויים קליניים מראים beberine (500 מ"ג') להפחית את Hb1c1 לתופעות לוואי דומות, אך הן ל- Astari בשלב זה יכול להיות משולבות.

Carnitine לעומת אלפא-ליפוי Acid

חומצה אלפא-ליפואית (ALA) היא נוגד חמצון רב עוצמה כי גם משפר את הרגישות אינסולין ואת תפקוד mitochondrial. ALA משמש נרחב עבור נוירופתיה סוכרתית, בעוד ALA ו ALCAR יש מנגנונים נפרדים (ALA scavenges חינם רדיקלים ומגביר את GLUT4 translocation; ALCAR תומך באופן משמעותי ייצור אנרגיה וסינלין סינתזה), הם מופיעים סינרגיסטיים עבור סימפטומים נוירופתיים עבור ACT / יום אחד / יום אחד (N) או יותר מאשר טיפול רגיל (NCT / יום) לעומת ACT / ACT / יום) או יותר מאשר טיפול רגיל יותר מאשר טיפול רגיל (NCT / ICT / ICT / ICT / ICAR) או יותר מאשר טיפול רגיל יותר מאשר טיפול רגיל יותר מאשר טיפול רגיל יותר מאשר טיפול רגיל (N) או יותר מאשר טיפול רגיל יותר מאשר טיפול רגיל (N) עם טיפול רגיל עם טיפול רגיל (NCR / יום) עם טיפול רגיל יותר מאשר טיפול רגיל עם טיפול רגיל (NCT / יום) עם טיפול רגיל יותר מאשר טיפול רגיל יותר מאשר טיפול רגיל (NCR / NCR / ICAR) עם טיפול רגיל יותר מאשר טיפול רגיל) או יותר מאשר טיפול רגיל יותר מאשר טיפול רגיל יותר מאשר טיפול רגיל יותר

שילוב של Carnitine לתוך תוכנית ניהול סוכרת מקיפה

תוספי Carnitine הוא צו מניעה - לא תחליף - עבור טיפול סוכרת בסיסית.עבור מטופלים שמטרתם לשפר חילוף החומרים שומן ושליטה מטבולית, הגישה הבאה צעד חכם מומלץ:

  • (FLT:0 אסאסה בסיס מטבולי מעמד:FreaLT:1) Obtain פרופיל שומנים צום, HbA1c, תפקוד הכליות (eGFR, creatinine), הורמון בלוטת התריס אם המחלה חשודה או אם החולה הוא על החלפת בלוטת התריס.
  • (FLT:0)Start עם מנה מתונה של L-carnitine:FLT:1 500-1,000 מ"ג ליום, מחולק לשתי מנות עם ארוחות. Titrate ל-2,000 מ"ג ליום לאחר שבועיים אם נסבל ואם התגובה הקלינית היא הרצויה.
  • (FLT:0)Pair עם פעילות גופנית: 1FLT:1 אפקט חמצון שומן של Carnitine הוא מוגדל במהלך אירובי (30 + דקות אינטנסיביות בינונית) ואימוני התנגדות. לקחת את המינון לפני גיל 30-60 דקות לפני כן.
  • (FLT:0) בחר את הטופס הנכון:FLT:1 עבור תמיכה מטבולית כללית, L-carnitine tartrate או fumarate. עבור נוירופתיה סוכרתית או דאגות קוגניטיביות, acetyl-L-carnitine 1,000-2,000 מ"ג ליום. עבור תמיכה קרדיווסקולרית, propionyl-L-carnitine עשוי להיחשב חזק יותר ראיות נדרש.
  • (FLT:0)Monitor ו- Reevaluate:cioFLT:1 לאחר 8-12 שבועות, חוזר על פאנל ליפיד ו- HbA1c. for Neuropathy, לעקוב אחר ציוני כאב (קנה מידה אנלוגית) ומחקרי התנהגות עצבית אם לא ניתן לראות שיפור, לשקול התאמה של מינון או צורה, או הפסקת.
  • (FLT:0)Combine אסטרטגי:FLT:1 עבור DPN, לשקול הוספת חומצה אלפא-ליפואית (600 מ"ג / יום) עבור triglycerides גבוה, אומגה 3 חומצות שומן ( ⁇ 2 g / יום) ניתן להשתמש עם carnitine. עבור תמיכה מיטוכונדרית, לשקול CoQ10 100-200 מ"ג / יום.
  • (FLT:0)Consult a Health Professional:FLT:1 Essential forמטופלים עם תפקוד כליות לקוי, מחלת בלוטת התריס או אלה שלוקחים אנטי-קוגניטורים (למרות שלטיטין אין אינטראקציה ידועה עם Warfarin).

חשוב להגדיר ציפיות מציאותיות: השיפורים המטבוליים של הקרניטין הם צנועים אך תוספת כאשר בשילוב עם שינויים באורח החיים.מטופלים צריכים להבין כי הקרנית אינה תרופה הרזיה או תחליף לתרופות שליטה גלייקמית, אלא כלי לייעל חילוף החומרים שומן ולתמוך בתפקוד מיטוכונדריאלי.

מסקנה

(הופנה מהדף C) תוספת של טיפול תרופתי נוסף, והיא יעילה במיוחד עבור שיפור חמצון חומצה שומנית, צמצום טריגליצרידים, ושיפור צנוע של אינסולין בחולים עם סוכרת מסוג 2.הגוף הקיים של ניסויים אקראיים ומטא-אנליז מסייע למינונים של 500-2,000 מ"ג של טיפול תרופתי, עם תוספת טיפול תרופתית של טיפול תרופתית: