אינסולין מוכר נרחב כמו הרגולטור של גלוקוז דם יוסטזה, אבל ההשפעה שלו משתרע הרבה מעבר חילוף החומרים פחמימות. גוף גדל של ראיות למקם אינסולין כמתווך קריטי של ריפוי הפצע ותיקון רקמות, לתזזז אירועים סלולריים חיוניים לשיקום שלמות רקמות.עבור חולים עם הפרעות מטבוליות, במיוחד הבנה של תפקיד כפול זה הוא מפתח לשיפור התוצאות הקליניות.

הספקטרום הביולוגי של אינסולין: ממטבוליזם להתחדשות

אינסולין הוא הורמון peptide 51-amino-acid הסודי שהוסתר על ידי תאי בטא pancreatic בתגובה גלוקוז בדם מוגבר.תפקידו הקנטון כרוך המחייב קולטן אינסולין (IR), קולטן צמיגים רוזין kinase נמצא כמעט בכל תאי הממאליאן, מה שגורם קערה של אותות intracell כי מקדם גלוקוז, גליקוגן, סינתזה, ושעריטן, גם לאחר מכן, הם תאים שונים, אשר מפעילים.

מעבר לפעולות המטבוליות שלה, אינסולין מתפקד כגורם גדילה עם הומוולוגיה מבנית ופונקציונלית לגורם גדילה דמוי אינסולין 1 (IGF-1) שני הורמונים יכולים ליזום אחד קולטני השני, יצירת רשת איתות המסדיר את התקדמות מחזור תאים, הגירה, ומטריקס חוץ סלולרי (EC) ייצור. בהקשר של ריפוי הפצע, תכונות אלה מאפשרות השפעה על כל שלב של תיקון - החל מדלקת ודלקת קלה ודלקת דרך התחדשות.

Insulin Receptor Isoforms ו-Tissue Specificity

שתי גרסאות של קולטן אינסולין קיימות: IR-A ו- IR-B. IR-A מתבטאות בעיקר ברקמות העובריות ובתאים סרטניים, בעוד IR-B הוא העיוות העיקרי ברקמות מטבוליות למבוגרים כמו כבד, שריר ושומן., IR-A גם מדביק את משאבי IGF-2 ומדורגת בפצעים, מה שמרמז על תפקיד מיוחד ברקמות מטבוליות כמו כבד, עלול להחליף אותות מטבוליים מעניינים.

Insulin Signaling Pathways in Wound Healing

ה-פצע ריפוי קזארד הוא רצף מתואמת מאוד של אירועים סלולריים הדורשים רגולציה זמנית ומרחבית מדויקת. אינסולין מפעיל את השפעתה באמצעות שתי ארקדיות עיקריות: מסלול phosphatidylinositol 3kinase (PI3K) / Akt Pathway ו-Aktogen-actated חלבון kinase (MAK) שניהם לתרום להיבטים נפרדים של תיקון.

PI3K/Akt Signaling: Cell Survival and Migration

עם אינסולין מחייב, קולטן אינסולין phosphorylates קולטן אינסולין substrate (IRS) חלבונים, אשר לאחר מכן להפעיל PI3K. PI3K מייצרת phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3), גיוס אקט לדלקת מפרקים יעילה, מסייע ל- Akt phosylation אפקט כי מעכבים מרובים של apoatoster (Ric הפצעים), ו-retrarto rto rtrarto rtrarto rtrarto c.

מחקרים באמצעות עכברים Akt-knockout מראים כי סגירת הפצעים מתעכבת באופן משמעותי, עם ירידה חוזרת של החילוף מחדש היווצרות רקמות הגרניטציה. יישום אקסוגני של אינסולין לפצעים חריגים במודלים אלה מחזיר את שיעור ההגירה רק אם אקט הוא פונקציונלי, תחת תיקון התפקיד החיוני של המסלול.

MAPK / ERK Signaling: Proliferation and differentiation

באופן סימולטני, אינסולין מפעיל את גורמי ה-Raf/Raf/MEK/ERK / ERK דרך החלבון ההסתגלוי גרב2-SOS. ERK phosphorylates ליקור חוץ כגון ELK1 ו- c-Myc, המניע את הביטוי של רוכבי אופניים וקידום התקדמות מחזור תאים.זה קריטי להרחבת אוכלוסיות של ktineras, fibroblasts, ו-oftulation תאים בשרירים שונים, בנוסף לשרירים.

האיזון בין פעילות PI3K/Akt ו MAPK/ERK יכול להשפיע על איכות התיקון.יתר דיוק MAPK ללא הפעלה נאותה נקשרה לצטלקות היפרטרופיק, תוך אימות אותות מקדם ריפוי חסר צלקת בפצעים עובריים - תופעה המיוחסת חלקית לאינסולין גבוה /IG-1ינג.

אירועים תאיים מרכזיים מונעים על ידי אינסולין ב-Wound Fix

Re-epithalialization: Keratinocyte Pתפוצה וההגירה

קרתינציטים הם התאים העיקריים האחראים לשיקום מחסום האפידרמאל. אינסולין מאיץ את ההגירה שלהם באמצעות ארגון מחדש של ציטוקליטון אקטין ועלייה של ממטריקס מתכתלופרופרוטאינים (MMPs), אשר לנקות את הנתיב עבור תנועה קדימה. in vitro, אינסולין-טיפול ktinocytes מציג עלייה כפולה במהירות בשרירים כמו גם את אותות שרירנים (Gregertinerbrum) כדי להגביר את ההורמון.

Fibroblast Activation and Collagen Synthesis

Fibroblasts הם העורכים של שלב proliferative, סודר סוגים הקולגן I ו III כדי ליצור את המרגריצה זמנית. אינסולין ישירות מעורר את תעתיק גנים קולגן באמצעות הפעלה עצמאית של mTORC1, להגדיל את הבריכה של חומצות אמינו זמין עבור סינתזת חלבון.זה גם מעלה regulatesylidaoxse, אנזים כי פחות CMbsp, ובכך מגביר את עוצמת האינסולין.

תצפיות קליניות בחולי סוכרת חושפות כי תפקוד fibroblast הוא תורם גדול להיווצרות סרטן כרוני. Reאחסון אינסולין אותת ex vivo מנרמל ייצור קולגן ויכולת החוזה, מדגיש את הפוטנציאל הטיפולי של משלוח אינסולין מקומי.

Angiogenesis: New Blood Vessel Formation

אספקת דם בולטת חיונית לאספקת חמצן, חומרים מזינים, תאים חיסוניים לפצע. אינסולין מקדם אנגיוגנזה על ידי גירוי נדחית תאים אנדלית ותצורות צינור דרך PI3K / Akt / iNOS איתות, אשר מגביר את ייצור תחמוצת הרחם חנקני בלבד.

מטריקס אקסטרים מתכנת ומתו

במהלך שלב השיפוץ, רקמת הגרניטציה התבגרה לרקמות צלקות. אינסולין משפיע על התהליך הזה על ידי הפעלת היחס של סוגים קולגן, קידום המעבר מסוג III כדי להקליד את הקולגן, ועל ידי regulating הפעילות של MMPs ואת מעכביהם (TIMPs כראוי ECM reמודל מחדש למנוע היווצרות מופרזת של צלקות לשחזר פונקציונליות, בנוסף, להפחית את האינסולין של הפצעים האחרונים שלהם כדי למנוע את העלולים להימשך מספיק כדי למנוע את העלולים להימשך כדי למנוע את הפציעות שלהם.

ראיות קליניות: אינסולין ב אקוטי וצ'רוניקה

ניסויים קליניים רבים העריכו אינסולין אקטואלי לריפוי הפצעים. A meta-analysis of 17 ניסויים מבוקרים אקראיים מצאו כי אינסולין אקטואלי מופחת באופן משמעותי זמן סגירה הפצע הן סוכרת והן לא סוכרתיות בהשוואה לטיפול סטנדרטי.ההפחתה הממוצעת בזמן הריפוי הייתה בערך 2.5 שבועות, עם שיפור של אפיתליזציה מלאה.

מחקר בולט אחד שפורסם ב-FLT:0 ’Current Diabetes ReviewssFLT:1’ (2020) החל את התלבושות של אינסולין-סוכזות לצוואר רגל סוכרת פעמיים ביום וצפה בשיעור של 70% סגירה ב-8 שבועות לעומת 35% בבקרות.הקבוצת טיפול באינסולין הציגה גם שיעורי זיהום נמוכים יותר וכריתה אקראית נוספת מבוקרת פלצבו מקבוצת Wounds דיווחה כי הנושא מופחת של אינסולין וצמצם את רמת טיפול בחולים, והפחתה של מחלות עקב שיפור של מחלות דלקתיות עקב שיפור של סרטן עקב שיפור של סרטן עקב שיפור רמת טיפול בחולים, ותמותה מוגברת.

מעניין לציין כי אינסולין הראה גם תועלת בפצעים הנגרמים קרינה ושרירים בלחץ, מה שמרמז כי ההשפעות הניווניות שלה אינן מוגבלות לחולים סוכרתיים. במחקר טייס על חולים עם פציעות בשלב III-IV, ג'ל האינסולין החל שלוש פעמים בשבוע הוביל לירידה של 50% בנפח הפצע בתוך 4 שבועות.

« תוצאות עבור Diabetic Wound Healing

סוכרת משבשת עמוקות את ריפוי הפצע בשל שילוב של נוירופתיה, vasculopathy, ותגובות תאיות לקויות.בין אלה, ירידה באינסולין אות ברמת הרקמות המקומית היא גרייב מרכזי.בסוכרת מסוג 1, מחסור אינסולין מוחלט מונע תאים של אותות הגביע הדרושים לתיקון.

מכניזם של התנגדות אינסולין בפצעים

היפרגלימיה כרונית גורמת למומים מרובים באינסולין אותות בתוך תאי הפצע.גזול מוביל להצטברות של מוצרי קצה גליקוציציה מתקדמים (גילים), אשר התנגשות crosslink והופכים את ECM נוקשה ולא עקבית. AGEs גם נקשר לקולטן (RAGE), הפעלת NF-B וקידום מצב מתמשך של דלקת מפרקים כי הוא מרתיע אינסולין, כמו גם מעכב את אינסולין.

(הופנה מהדף ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

אסטרטגיות קליניות לOvercome Insulin Resistance

ניהול עמידות אינסולין באופן מקומי כרוך במספר גישות: בקרה גליקוליקבית הדוקה כדי להפחית היווצרות גיל, פירוק רקמות סלקטית וביופיל, ושימוש בסוכנים אקטאליים כי לעקוף מסלולים פגומים. Insulin sensitizers כמו metformin נבדקו כמו ניסוחים אקטואליים ומופעים לשחזר את אות Akting בפצעי עכבר סוכרת. אסטרטגיה נוספת היא לשלב אינסולין עם גורמי צמיחה כי להפעיל אותות Fgg2G.

יישומים טיפוליים: Beyond systemic Insulin

בעוד החלפת אינסולין מערכתית היא סטנדרטית לניהול סוכרת, השפעתה על ריפוי הפצע באמצעות משלוח מערכתי היא לעתים קרובות לא מספיק בשל זמינות ביולוגית מקומית ירודה. כתוצאה מכך, החוקרים פיתחו מערכות אספקה מקומיות שנועדו לרכז אינסולין במיטה הפצע.

המונחים: insulin Violin

פתרונות פשוטים של אינסולין אנושי רגיל מיושם באמצעות gauze או hydrogels הם השיטה המלומדת ביותר.Dos בדרך כלל טווח בין 2-10 IU ליום, הרבה יותר נמוך ממינונים מערכתיים, מצמצם את הסיכון של hypoglycemia. חידושים כוללים nanofibers מוטען אינסולין, microparticles, ו in-situ להרכיב ג'לים המספקים שחרור מתמשך מעל 24 -72 שעות המכילות דלקת אינסולין משופרות.

Insulin Analogs ו- IGF-1

אנלוגי אינסולין המיועדים לפעולה מהירה (למשל, ליספרו, אספרסה), או משך ארוך (glargine, degludec) נחקרים גם עבור ריפוי הפצעים. בשל הקינטיקה המותאמת שלהם, הם עשויים להציע יתרונות כגון ירידה mitogenic מופחתת (חשובה סיכון לסרטן) או יותר אפקטים מתקדמים של Pro-migratory.GF-1, אשר מניות עם אינסולין 1 יכול גם כן, אבל השפעה מוגבלת על ידי אינסולין, אבל גם כן, אבל יש השפעה אנושית, אבל יש השפעה מוגבלת על ידי סרטן, אבל זה יכול להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל להיות מסוגל גם על ידי סרטן).

שילוב האנסים

האופי המורכב של פצעים כרוניים מרמז כי טיפולים חד-צדדיים הם לעתים רחוקות מספיק.שלבים של אינסולין עם גורם צמיחה בעל עוצמה (becaplermin), אנטי-מיקרוביאלים, או תאי גזע נמצאים תחת חקירה. לדוגמה, משפט המשלב אינסולין אקטואלי עם טיפול פצע שלילי בלחץ שלילי דיווחו על סגירה מהירה יותר מבחינה סינרגיתרפיסטית בדלקתית בהשוואה לטיפול בודד.

אתגרים ושיקולי בטיחות

למרות נתונים מבטיחים, תרגום של טיפול אינסולין אקטאלי לתוך תרגול קליני שגרתית פרצופים. Standardization של dosing, ניסוח, ותדירות היישום נשאר חסר.הפוטנציאל של hypoglycemia המקומי הוא תיאורטי אבל במידה רבה לא נשמר במחקרים; רמות גלוקוז בפצוע exudate הם הרבה פחות מאשר רמות סרום, מה שהופך hypoglycemia עמוק לא סביר, עם זאת, עם פצעים גדולים פתוח סופג כמויות משמעותיות עשוי לדרוש ניטור בניסויים מוקדמים.

חששות לגבי גידולי-גנזה מתעוררים כי קולטן האינסולין, במיוחד IR-A, הוא ביטוי יתר לסרטן רבים.עם זאת, היישום המקומי לטווח קצר המשמש ריפוי הפצע מציב סיכון מערכתי מינימלי.מחקרים לטווח ארוך בבעלי חיים לא מצאו שכיחות מוגברת באתר היישום.

כיוונים עתידיים במחקר

אזורים מתעוררים כוללים את השימוש אינסולין בשילוב עם biomaterials כי לחקות את הילידים ECM, כגון decellized dermal matrices מוטבע עם אינסולין שחרור microspheres. בנוסף, את התפקיד של אינסולין כדי לשנות את המיקרוביום הפצע הוא גבול מרגש; אינסולין הוכח כדי לשפר את היעילות של תלבושות מבוזרות אנטיביוטיקה על ידי משבש חיידקים quorumensing גנים.

תרופות אישיותיות יכולות להתאים את הטיפול באינסולין בהתבסס על פרופיל ההתנגדות של המטופל אינסולין ספציפי, נמדד על ידי רמות של IRS-1 phosphorylation in הפצע ביופסיה. profiling עשוי גם לזהות חולים אשר יגיבו הכי טוב אינסולין אקטואלי, כמו miR-21 ו- miR-146a כבר נקשר אינסולין בפצעים.

מסקנה

אינסולין הוא הרבה יותר מאשר הורמון מטבולי; זה סוכן רגנרטיבי חזק כי זוג הגירה תאים, התפשטות, אנגיוגנזה, ומריצה מחדש את השיפוץ של תפקידה הקריטי בריפוי הפצעים הוא ברור במיוחד בחולים עם סוכרת, שבו אותות אינסולין לקויים תורמים לאות סרטן של סרטן איכות, מונעים ראיות קליניות מניסויים תומכים ביעילות של אינסולין אקטואלי בהפחתה של מחלות סוכרתיות ומניעה, אך ורקמותרפיסטנטית מחלות מרפאה, אך יותר, עד כדי לדלקתיות של תרופות מודרניות, אך יותר, מונעות, ומניעה, מונעות של תרופות אינטראקטיביות, אך יותר ויותר, מונעות, על ידי בדיקות טיפול תרופתיות, מאפקטים, מונעות טיפול תרופתיות, על ידי ריפוייות טיפול תרופתיות, ומניעה, אך יותר, ומניעה, על ידי בדיקות אינסולין מתקדמות יותר, על ידי טיפול תרופתיות, על ידי טיפולים אנבוליים יותר, על ידי טיפול תרופתיות, על ידי בדיקות טיפול תרופתיות, 000 רחבות, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 רחב יותר, 000, 000,

(ב) ◄ .

  • (FLT:0) אינסולין טופורי עבור חולי סוכרת: סקירה שיטתית ומטא-אנליזה (PubMed, 2020)
  • (ב) [15] ויקרא י"א: ויקרא י"א, ויקרא י"א, ויקרא י"ד).
  • (FLT:0) American Diabetes Association: Insulin Therapy in Type 2mia סוכרתFLT
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0) גורמי צמיחה דמויי אינסולין בתיקון העור (ScienceDirect, 2018)FreaLT:1