מבוא

מחלות אוטואימוניות מתרחשות כאשר המערכת החיסונית מאבדת סובלנות לנטיות עצמיות, נהיגה בדלקת כרונית ונזק ברקמות. בעוד שהדבקה גנטית תורמת באופן משמעותי, הקונפיגורציה הלא שלמה בין תאומים מונוזיגוטיים לשכבות רגולטוריות נוספות.FLT:0Epigenetic ובודקת מנגנונים ספציפיים של Ungenesis FLT:1 - שינויים אפיקוגניים משמעותיים שמשנים גנים ללא שינוי דנ"א- ישתנו את ההבנה המרכזית של תופעות לוואי רגישות ותפקוד רגשי, אך ורק להתנהגויות אנטי-גנטיותרפיסטיים סביבתיים, אך ורק להתנהגויות נוגדות, אך לא-גנטיות, אלא גם לחיקוי.

מה הם שינויים אפיגנטיים?

שינויים אפיגנטיים משנים את מבנה chromatin ונגישות גנים מבלי לשנות את קוד ה-DNA הבסיסי.הם דינמיים, לעתים קרובות ניתוק, ותגובה לסימנים פנימיים וחיצוניים כאחד.שלוש המנגנונים המרכזיים הם מתילציה DNA, שינויים בטון, ותקנות RNA לא מרתיעות.כל אחד תורם לשליטה מדויקת של ביטוי גנים הדרושים להתפתחות תא החיסון ולתפקוד.

DNA Methylation

(התלויות DNA בדרך כלל כרוכות בתוספת של קבוצת מתיל לעמדה של 5 של צייטוסין בתוך CpG dinucleotides, Catalyzed על ידי DNA methyltransferases (DNMTs) (FLT:0HypermethylationFLT:1 של אזורי קידום באופן כללי להשתיק את התמליל, ואילו FLT2hymethylation 3) יכול להגדיר סימפטומים של דלקת מפרקים או ביטויים.

הטון משתנה

(H2A, H2B, H3, H3, טופס nucleosomes סביב אשר DNA הוא עטוף. Post-translational שינויים של זנבות הטון - כולל acetylation, מתילציה, phosphoration speration (Hbiquitination) הוא בדרך כלל קומפקטית גרוטציה (Hypulation) ו-Hinated) עם חלבון אפקט LTpuad (Ricial Repase)

RNAs

RNAs לא קידוד, כולל מיקרו-RNAs (miRNAs) ו RNAs ארוך ללא קידוד (lncRNAs), לווסת ביטוי גנים לאחר transcriptionally או על ידי המנחה chromatin-modifying מורכבים. miRNAs תגובה חיסונית בסדר על ידי מיקוד mRNAs המעורבים בדלקת T-cell, הפעלת תאי, וסימון.

הקשר בין מחלות אפיגנטיות ואוטואימוניות

מחקרים כלליים חשפו דיסלקציה אפיגנטית נרחבת בחולים עם מחלות אוטואימוניות.שינויים אלה משפיעים על גנים רגולטוריים חיסוניים, מה שמוביל לאובדן של סובלנות עצמית, ייצור צנטריטוקינה אבררנט, ודלקת מתמשכת. להלן אנו בודקים הפרעות אוטואימוניות מפתח ואת סימני ההיכר האפיגנטיים שלהם, מדגישים מסלולים ספציפיים וגנים.

Lupus Erythematosus (SLE)

(ב) מחלה אוטואימונית מערכתית פרו-טיפטית המאופיינת על ידי נוגדנים עצמיים נגד אנטיגנים גרעיניים (FLT:0Global DNA hypomethylationFLT:1 ב- CD4+ T תאים הוא מציאת עקבית, במיוחד בסימנים חיסוניים כגון CD11a (FLT:2KitGalFalFLT 3LT), CD70 (R:4NRED) ו-FREDIFRED) , לדוגמה, , , , , , , , , הוא גם כן, , , , , 000 , , , 000 , , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 , 000 ⁇ ⁇ , 000 ⁇ , 000 , 000 ⁇ , 000 ⁇ ⁇ , 000 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

Rheumatoid Arthritis (RA)

[Reumatoid arthritis] כרוך דלקת כרונית של מפרקים סינברליים המונעים על ידי תאים אוטואקטיביים T ו B. Fibroblast-כמו סינוביציטים (FLS) ב RA מציגה methylome ייחודי DNA, עם hypomethylation נרחב ב- HIV Shift , 000 של דלקת מפרקים (Ric Distraation) משתנה עם דלקת הלחמה של דלקת מפרקים (Stra-fation) ו-igation) הוא מקדם את רמת הפחתת דלקת ריאות (דלקת הרחם (Sigine) לדלקת הרחם (Strad) ו-mation) של דלקתית (Stramation) של דלקתית (Strad) עבור דלקת ריאות (Strad) (Dine-pine)

Sclerosis (MS)

(המספרים של טרשת נפוצה) היא מחלה אוטואימונית של מערכת העצבים המרכזית. CD4+ T תאים מ-MS חולים מראים מתילציה DNA מברנית בגנים השולטים בגוון תאי T, כגון FLT:0FOXP3rea MissingFLT:1 בתאים אפילפטיים של ויטמין T.

סוכרת מסוג 1 (T1D)

(התוצאה של הרס אוטואימוני של ⁇ cells. Studies on monozygotic Twins disordant עבור T1D חושפת methylation דנ"א שונה בגנים המעורבים רגולציה חיסונית ותפקוד ⁇ cell, כולל FLT:0INSFLT 1 (in) ו-FLT:2HLAFLT 3D2 Hyciulation II מתיליזציה של ⁇ i) עשוי להגביר את ה-Fgation (Igation)

מחלות אוטואימוניות אחרות

(ב) ⁇ (ה) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇

גורמים סביבתיים וסגנון חיים המעצבים את האפיגנומה

סימני אפילפסיה הם קניונים ולהגיב למגוון רחב של חשיפה.הבנת האופן שבו גורמים אלה משפיעים על הסיכון אוטואימוני הוא מרכזי הן למניעת והן בניהול.המשחק בין גנטיקה וסביבה הוא לעתים קרובות מתווך על ידי שינויים אפיגנטיים.

זיהומים

זיהומים מיקרוביאליים וגיראליים יכולים לשנות נופים אפיגנטיים.אפשטיין-ברק (EBV) מקודדים חלבונים כגון LMP1 ו- EBNA2 שמגייסים DNMTs ו- HDACs, שינוי מתילציה וסימנים שלו כדי לקדם את הלכידות ויראלית ושיבוש הרגולציה EBV הוא גורם סיכון חזק עבור SLE ו-MS, בדומה למיקרוביוטה המשפיעה על דלקת ריאות, כמו תאים קצרים, אך ורקמותקים, כמו דלקת ריאות, אך ורקמתים על ידי דלקת ריאות.

עישון עישון

עשן סיגריות מכיל אלפי כימיקלים שיכולים לגרום לשינויים ב- DNA.עישון קשור להשערה גלובלית של אלמנטים חוזרים ויפר-במיוחד לאתר ספציפית-או hypomethylation בגנים הקשורים לחיסון.In RA, עישון אינטראקציה עם HLA-DRB1 משותף אללים משותף כדי להגדיל את הסיכון למחלות - גינון קלאסי של אינטראקציה מכוונת-גנטית להפסיק לעשן באופן חלקי יכול להפוך כמה שינויים אפשריים של עישון, וגם להשפיע על החשיפה שלו.

תזונה ותזונה

רכיבים תזונתיים כגון חומצה פולית, ויטמין B12, ו methionine הם substrates עבור חילוף החומרים פחמן אחד, ישירות המשפיע על יכולת methylation DNA:0FLT:0Folate מחסור irFLT:1 יכול להוביל hypomethylation הגלובלי, בעוד תוספי עשוי לשחזר את דפוסי הפחתת הדימום שלהם.

מתחים והורמונים

מתח פסיכולוגי כרוני משנה את הטלרציה ההיפותלמית-בית-אדרננטלית ויכול לגרום לשינויים אפיגנטיים בתאים חיסוניים.cocorticoid methylation גדל אצל אנשים עם טראומה מוקדמת בחיים, המוביל ללקות בסימנים קורטיזול ודלקת מוגברת.

פעילות גופנית ושינה

פעילות גופנית סדירה קשורה לשינויים אפיגנטיים מועילים, כולל מתיל מופחת של גנים אנטי דלקתיים ולהגדיל את cetylation של טון שלו מניעת שינה, מצד שני, יכול לשנות מתילציה DNA במסלולים חיסוניים ולהגדיל סמנים דלקתיים. שיבושים קצב Circadian משפיע גם על תפקוד תא החיסון באמצעות מנגנונים אפיגנטיים.

Epigenetic biomarkers באבחון ו Prognosis

לסימנים אפיגנטיים יש פוטנציאל עצום כמו ביומרקרים לאבחון מוקדם, stratification המחלה, ותגובה לטיפול ניטור. in SLE, hypomethylation of interferon-regulated גנים בתאי דם יכול להבחין חולים מבוקרים בריאים ומתאם עם פעילות. in RA,methylation Patterns in peripheral Blood mono Atomic בדם יכול לחזות התקדמות רדיוגרפית ותגובה ל- methotxate for , 1Demi-i-Fynation, יש לציין שינויים קליניים המבוססים על ידי תאים למניעת הריון, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, בדיקות למניעת הריון סטנדרטיים של תאים למניעת הריון גנטיים, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, לעומת זאת, אם כימותרפיים, אם כימותרפיים, אם כימותרפיים, לעומת זאת, בדיקות למניעת דלקת דם סטנדרטיים, לעומת זאת, לעומת זאת, בדיקות טיפול ב-D.

השלכות לטיפול ומניעתן

האופי הבלתי הפיך של שינויים אפיגנטיים מציב אותם כמטרות טיפוליות אטרקטיביות.שיעורי סמים מרובים נמצאים בפיתוח או שכבר אושרו עבור אינדיקציות אחרות, וניסויים שוטפים חוקרים את הטיהור שלהם למחלות אוטואימוניות.

תרופות אפיגנטיות

(הופנה מהדף DR) מעכבי methyltransferase (DNMTieleve) 1:1 כגון 5-azacydine ו decitabine משמשים בתסמונת מילוטסטיקה ו הראו הבטחה במודלים lupus על ידי פיזור של T-Hulase (למשל, LT) של תרופות למניעת הריון (Ricial Repino) ו-Hols (Rates) הם עלולים לשפר את ההשפעות הגלובליות של חומרים רעילים.

RNA Therapeutics

מיRNA מחקה ואנטגומירים נכנסים בניסויים קליניים עבור מחלות שונות, כולל סרטן ופיברוזיס. באוטומטיות, שחזור רמות של miR-146a (רגולטור שלילי של interferon) או חסימת miR-155 (דו"ח ספציפי חלקיקים) יכול לאזן מחדש את התוצאות של ניקודמי (RTO) אך שינויים ב- RSDFregidial) הם גם עלייה כמטרות; לדוגמה, לדוגמה, כלומר, סימולצייתנים: LTSERD2DERDERDERDEROSTEROLR5 (R) ו-R.

תרופות אישיות וביומרקרים

חתימות אפיגנטיות יכולות לחדד חולים, לחזות קורס מחלה, ולדריך אפשרויות טיפול.מדת תבניות בתאי הדם עשויה לשמש כסמן אבחון מוקדם, ויכול לשמש כדי לפקח על פעילות המחלה.לדוגמה, מצב מתילציה ב-FLT:0IFNFNFLT:1 יכול להנחות את השימוש של מעכבי סוג I interferonors כמו aroabreamb in the , אשר עשוי להיות גישה גנטית (Gemi) ו-Egentigitals) באופן אישי מקבל נתונים.

סגנון חיים

דיאטה, פעילות גופנית, ירידה בלחץ, הפסקת עישון יכול להשפיע על האפיגנומה. ליישם שינויים אלה מוקדם אצל אנשים בסיכון גבוה עשויים לעכב או למנוע תוספי תזונה עם אפקטים אפיגנטיים (למשל, folate, ויטמין D, אומגה-3s) ניתן לבדוק בטיפולים אפילמטיים (למשל, הניסוי השישי הוא בדיקות ויטמין D ו אומגה 3 עבור טיפול תרופתי: טיפול תרופתי (חומצה) יכול לשפר את הטיפול ב-Ricial (מניעה) לטיפול בזיהומים.

עריכה אפיגנטית וכיוונים עתידיים

(המניפולציה של סימני אפיגנטיים ב- genomic מסוים הפך אפשרי עם כלים כגון CRISPR-dCas9 מבולבל עם DNMTs, אנזימים TET, או HATs/HDACs. אלה (FLT:0epigenome-editing) מערכות אפיקופטיות אחרות מאפשרות כתיבת ממוקד של מתילציה וסימנים שלו לתקן מצבים של סימפטומים לטווח ארוך.

אתגרים ושאלות

למרות התקדמות יוצאת דופן, כמה hurdles להישאר.הטרוגניות של שינויים אפיגנטיים על פני סוגים תאים ויחידים מסבך פיתוח biomarker. מחקרים רבים מסתמכים על רקמות גדולות ולא אוכלוסיות תאים מטוהרים, המשפיעים על תאים ספציפיים מסוג תאים בודדים. אפילמונים בודדים הם גם טיפול זה, אבל שילוב חישובי עם תמלילים ופרוטומים עדיין מתפתח מחקרים אתיים לטווח ארוך.

מסקנה

שינויים אפיגנטיים הם היסוד לפיתוח והתקדמות של מחלות אוטואימוניות.על ידי גישור גנטי טרום-הטראגמנטים סביבתיים, הם מסבירים הרבה של הרגישות למחלות והתקדמות של methylation DNA, שינויים בטון, וגורמים שאינם RNAים שאינם מעורבים בסופו של דבר בתופעות החיסון הדיסורגוינטות, אשר נראו ב-SLE, RAD1, ושינויים מעבר לסיבות טיפוליות טיפוליות טיפוליות טיפוליות-תרגוליות, הן יעילות יותר, הן ככל הנראה, הן שיטות טיפוליות, יעילות יותר, הן שיטות טיפול פסיכולוגיות, הן שיטות טיפוליות, והן יעילות יותר, הן שיטות טיפוליות, והן יעילות יותר, הן שיטות טיפוליות, והן יכולות להיות ידועות יותר, והן יעילות יותר, הן שיטות טיפוליות, והן יעילות יותר, והן יעילות יותר, והן יכולות להיות ידועות יותר, הן שיטות טיפוליות, והן יכולות להיות מתודולוגיות, הן שיטות טיפוליות, והן יכולות להיות ידועות בתחום טיפוליות, והן יכולות להיות טיפוליות מבוססות טיפול פסיכולוגיות, והן יעילות יותר, הן שיטות טיפול פסיכולוגיות, והן יכולות להיות יעילות יותר, והן יכולות להיות ידועות יותר, הן שיטות טיפול פסיכולוגיות, הן שיטות טיפול פסיכולוגיות, והן הופכות, הן שיטות טיפוליות, והן הופכות, והן יעילות

עוד קריאה

  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (ב) ⁇ 0) ⁇ ב- Arthritis ו-Reumatism - Epigenetics in Rheumatoid ArthritisFLT:1
  • (ב) ⁇ (בתרגום חופשי:0) ⁇ (בתרגום חופשי: ⁇ )
  • (FLT:0 Annals of the Rheumatic Diseases - טיפול אפיגנטי בניסויים קליניים למחלת אוטואימונית