מבוא: הגידול צריך עבור ביומרקרים חיזוי ב-Dibetic Eye Care

אבחון מחדש של סוכרת (DR) נשאר הגורם המוביל לאובדן ראייה למנוע בקרב מבוגרים בגיל העבודה ברחבי העולם.למרות ההתקדמות בשליטה גליקולמית וניהול מחלה מערכתית, שכיחות ה-DR ממשיכה לטפס במקביל למגפת הסוכרת העולמית.השלבים הבין-לאומיים של סוכרת (הניתוחים הבין-אישיים של סוכרת) הם רק שינויים דרמטיים עם סוכרתיים עם סוכרת מתקדמת (VEFre) לפני שלעתים קרובות יש השפעות דרמטיות ביותר על סוכרתיות) על סרטן-ידי סוכרתיות (Dropicial) על ידי סרטן, לאחר גיל המעבר) על ידי סוכרתית (DRIS) ותסמינים) על ידי סוכרתית (DRMDRIS) על ידי סוכרתית (הסיכון מוקדם יותר) לאחר שינויים קריטי ביותר, לאחר מספר ההסתברותיבית (DRim) על ידי סוכרתיתרון סוכרתיתרון סוכרתית (DRMDRIS) על ידי סוכרתית (בעיות) ותסמינים של המחלה, לעתים קרובות, לעתים קרובות, לאחר שינויים קריטי ביותר, לאחר מספר האבחון מוקדם יותר, לאחר שינויים קריטי ביותר, לאחר שינויים קריטי ביותר, לאחר שינויים דרמטי ביותר, לאחר מספר האבחון מוקדם יותר, לאחר שינויים בתסמינים, לאחר שנים) הוא לעתים קרובות, לאחר טיפול תרופתית (DRMDRM

הבנה של רטינופתיה דיבקית: פתולוגיה וקידמה

סוכרתית מחזירה את הגמישות העצבית של סוכרת (Centralic Hyperglycemia) ו-Hgic Reducic (Hygic Revastial Restinated) היא גם scade של העלבון מטבולי למיקרוסקופיות של סוכרת מתקדמת (גילים), הפעלת כלי דם קשים (Occenticial Retras) ודלקת כרונית נמוכה.

אפידמיולוגיה וגורמי סיכון

על פי הפדרציה הבינלאומית לסוכרת, כ-537 מיליון מבוגרים היו סוכרת בשנת 2021, מספר צפוי להגיע ל-783 מיליון עד 2045.של אלה, כ- 3 מיליון מבוגרים יפתחו צורה מסוימת של DR, ועד 10% יקדמו לשלבים בסיכוןים לראייה (גורמי סיכון מרכזיים כוללים משך של סוכרת, בקרה גליקולארית גרועה (מעל HbA1c), היפרדות, דיפלדמיה, ו-Ricphbpathy) יכולים להדגים את משך זמן זההמיים אינטנסיבי יותר.

תפקיד של גורם הצמיחה אנדוטי אנדופתיה (VEGF) ב Diabetic Retinopathy

(ו) גורם גדילה אנדלוסיבית (Volemal) הוא גליקולום הומוגני (Galal glycoprotein) אשר ממלא תפקיד מרכזי ב-Ricalzological agiogenesis) ו- VEGF-A, אשר בדרך כלל אינו יכול להיות בעל רמות של גירוי גבוה יותר: FGF-D, ו-VEGFal גדילה מספר גבוה יותר (LGF-A-SV)

סוציאליזם של VEGF-Induced Pathology

VEGF ממקדמת אנגיוגנזיה על ידי המחייבת את קולטני הקולגנטיות שלה VEGFR-1 ו- VEGFR-2 על תאים של אנדלוסיה. VEGFR-2 הפעלה גורם לשקיות אותות הזרם (MAPK, PI3K/Akt, PLC ⁇ ) אשר מעוררות את התפוצה הלילית, הגירה, ומבנה, בנוסף לחלבון בעל השפעה כפולה (Frelowic Reverse) על ידי לחץ דם (R)

VEGF כביומרקר: עדות ממחקרים קליניים

מדד VEGF בפלזמה או בסרום היה הנושא של מספר מחקרים על-ידי מחזורי וארוכי טווח (SEC) אנליזה-אנליזה שפורסמה ב-FLT:0Acta DiabetologicaFLT 1 (2020) שבדקו נתונים מ-32 מחקרים שכללו למעלה מ-4,000 משתתפים מצאו כי רמות VEGF גבוהות משמעותית בחולים עם PDR בהשוואה ל-1.1GPSILOD (כלומר, לעומת 2.

מחקרים ארוכי טווח וערך חיזוי

מחקרים קבוצתיים פוטנציאליים מחזקים את הממצאים המפרקים הללו.מחקר ההסתברותי של EURODIAB, שלאחריו למעלה מ-500 מטופלים מסוג 1 מסוג 1 במשך 7 שנים, דיווחו כי קו הבסיס של VEGF צפוי התקדמות ללא רטינופתיה ל-NPDR ועד PDR, עצמאי של HbA1c ולחץ דם באופן דומה, מחקר קינן- 2,500 שנים בתוך ה-Frantextextextextexit הראו כי לא ניתן להשתמש ב-D בשלב מתקדם של 2D.

צילום: Vitreous and Ocular VEGF

שאלה חשובה אחת היא האם הפצת VEGF משקפת במדויק את רמות החומרה הפנימית.מחקרים אחדים דיווחו על מתאם צנוע בין פלזמה או VEGF וריכוזים VEGF במטופלים העוברים ניתוח vitrectomy עבור PDR. עם זאת, קורטיזציות alefficients נעו מ 0.35 עד 0.65, אך מצביעות על כך שיש קשר, ו- VEGFGFGFD הוא יתרון לא מושלם כמו רמות בדיקה פולשנית דם מופעלות באופן עצמאי.

הערכת סיכונים: Integrating VEGF עם פרמטרים קליניים

מודלי חיזוי סיכונים נוכחיים של DR, כגון בריטניה Proproive Diabetes Research (UKPDS) מנוע סיכון, משלב גיל, משך סוכרת, HbA1c, לחץ דם ואתניות. בעוד שימושי, מודלים אלה יש אפליה מוגבלת, במיוחד עבור תחזית ברמה האישית, הוספת מסמן ביולוגי כגון התפלגות VEGF יכול לשפר את הסיכון על ידי לכידת חלק של כונן גיאוגרפי שהוסבר על ידי 0.8GR.

המונחים: Risk Stratification Algorithm

לדוגמה, זרימת עבודה קלינית צפויה לכלול מדידת VEGF בחולי סוכרת בזמן בדיקת עיניים ראשונית.אלה עם רמות נורמליות או גבוהות יחסית VEGF (למשל, וlt; 300 pg / mL) יכולים להמשיך עם בדיקות שנתיות סטנדרטיות של סרטן הערמונית עם ירידה בינונית או ירידה מסוימת של טיפול תרופתי (300-600 pgnal) עשוי להיחשב לעתים קרובות יותר ניטור ( 6 חודשים) ו-Fopopopcreic) עם טיפול תרופתי (הטיפול מתקדם) עם טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (דלקתי) עם טיפול תרופתית) עם טיפול תרופתי (R) גבוה יותר עם טיפול תרופתי (pgicial) עם טיפול תרופתי (pgtrad) עם טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (pgicial) עם טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (R) עם טיפול תרופתי (R) באופן טבעי דלקת יתר לחץ דם גבוה יותר עם טיפול תרופתי (R) עם טיפול תרופתי) עם טיפול תרופתי (R) באופן טבעי דלקת מפרקים דלקת מפרקים) עם טיפול תרופתי (Rite) עם טיפול תרופתי (R.

אתגרים במימוש

למרות ההבטחה שלה, יש לטפל במספר אתגרים לפני הפצת VEGF יכול להיות משולב בהנחיות קליניות. ראשית, אספר סטנדרטיזציה נותרה חסר; מחקרים השתמשו בערכת אל-ISA שונה עם רגישות משתנה, ספציפי אפיטופיות, ורמות טיפול טרום-אנליטיות הכרחיות להורדת רמות טיפול פיזיות שונות (למשל, שימוש בפזמה לעומת סרום, תופעות הפעלה).

מבחן נקודת-הטיפול והביקור הבית

ההתקדמות במיקרו-סובייקט ובטכנולוגיית הביוסנסטור מסלקים את הדרך למדידת VEGF בשלב טיפול. מכשירים דומים ל glucometers יכולים לספק תוצאות בתוך דקות מדגימה דם של אצבעון. מכשירים כאלה יקבלו בדיקות VEGF נגיש בהגדרות טיפול ראשוניות ללא צורך במעבדה מרכזית.

שילוב VEGF עם אחרים Circulating Biomarkers

בהתחשב בטבע הרב-תחומי של DR, ביומרקר אחד לא צפוי לספק מספיק כוח חיזוי. החוקרים בוחנים יותר ויותר גישות פאנל רב-סימןר המשלבות VEGF עם מתווך אגוגני ודלקתי אחרים.

  • (FLT:0)Erythropoietin (EPO)BuildFLT:1: בנוסף על ידי HIF-1α, EPO הוכח באופן עצמאי לחזות התקדמות PDR ועשויה לזייף עם VEGF בקידום ניאובריקזציה.יחס VEGF ל- EPO הוצע כאינדיקטור ספציפי יותר של פתולוגיים אנגיוגנים.
  • (FLT:0) גורם צמיחה גדול (PlGFigture)FLT:1: חבר במשפחת VEGF אשר נקשר באופן מעדיף VEGFR-1. Elevated מערכתית PlGF קשורה PDR וייתכן שהוא פחות מושפע מטיפול אנטי-VEGF, מה שהופך אותו לסימן פוטנציאלי עבור מעקב אחר תגובה.
  • (FLT:0) סמן אינפלמטורי 1 (FLT:1): אינטרקלוקאין-6 (IL-6), גורם ערפילית גידול α (TNF-α), ומולקולה בין תאית-1 (ICAM-1) לתרום לתפקוד מפוכח ו- leukosis.שלב VEGF עם IL-6 הראה שיפור AUC על פני VEGF לבדם, למעט כמה מחקרים של 0.8FIX, לעומת 0.8FIX.
  • (FLT:0MicroRNAsFLT:1): חישוב miR-21, miR-126, ו miR-146a הם ביטויים באופן שונה ב-DR ויכולים לווסת מסלולים אנגוגניים. פאנל כולל חלבון VEGF בתוספת ביטוי miRNA יכול לשפר דיוק חיזויי, עם הוכחה מוקדמת של מחקרים המציגים AUC מעל 0.9.
  • (FLT:0) Soluble VEGFR-1 (SFlt-1)FLT:1: מעכב המתרחש באופן טבעי של VEGF אשר נקשר ו-Squesters VEGF. מוגבר sFlt-1 בפלזמה עשוי לשקף יחס אנטי-אנגיגני נמוך יחסית ל-VEGFlt-1 נקשר עם התקדמות DR, ו-Flt יכול להיות יחס רגיש יותר מאשר תגובה אנטי-Flt-1.

לוחות Multi-marker עדיין לא מוכנים לאימוץ קליני בשל חוסר סטנדרטיזציה ואימות באוכלוסיות מגוונות.עם זאת, הרעיון של "ציון סיכון רטינופתיה" נגזר ממערך של מערכי ביומרקרים, בשילוב עם נתונים קליניים ומדדי הדמיה, מציע נתיב מבטיח למניעת דיוק.

כיוונים עתידיים: מדדים לא פולשניים ו ניטור בזמן אמת

התחום נע לכיוון פחות פולשנית ודינמית יותר של פעילות VEGF. מדידות VEGF נוזלי הראו מתאם מתון עם פלזמה VEGF בחולים DR (r=0.5-0.70) ויכול להציע חלופה ללא מחט עבור בדיקות הדמיה (תוספת של 0G) באמצעות בדיקת הדמיה מתקדמת.

משטרי טיפול אנטי-VEGF

רמות VEGF עשויות גם להנחות החלטות טיפול מעבר לערכת סיכונים.Intravitreal Anti-VEGF הם תקן הטיפול ב- DME ו- PDR, אך התגובה משתנה באופן נרחב. חלק מהחולים דורשים זריקות תכופות, בעוד אחרים שומרים על הפוגה עם רמות פחות תכופות של הזרקת שתן ומדכאות של טיפול תרופתי (pGFET) לאחר טיפול דחוף יותר (הטיפול ב-VEF) עלול לסייע לזהות "גבוה" אשר עשוי להיות יעיל יותר מטיפול מיידי ב-FET)

אינטליגנציה מלאכותית ומודלים של סיכון משולב

אלגוריתמי למידת מכונות יכולים לשלב את ה-ביומרקרים עם נתונים קליניים ודמייתיים כדי ליצור תחזיות סיכון חזקות.לדוגמה, רשת עצבית שאומנת על גיל, HbA1c, משך, לחץ דם, VEGF, IL-6, ו- OCTA metrics השיגו AUC של 0.94 לחיזוי התקדמות ל- PDR בתוך שנתיים בהוכחה עדכנית של מודלים של תפיסה כזו יכול להיות מוטבע לתוך תיעוד רפואי מקיף עבור חולים בסיכון נמוך באופן אוטומטי עבור אבחון דם גבוה עבור סוכרת חד-מינלי.

מסקנה

מדדה של גורם צמיחה אנדלוסיבית של אנדלוסית מייצגת דחף ביולוגי הסתברותי, נגיש, ויותר מתוזמן היטב עבור תרופות סוכרת סיכון רטינופתיה סוכרתית.זה משקף את הכונן האנגיוגרפי הבסיסי הקובע התקדמות מניתוחים שאינם יעילים למחזור מהיר של בדיקות דלקתיות בסיכון גבוה יותר, בעוד אתגרים נשארים בסטנדרטיזציה, הגדרה לטווח, ומודלים יעילים, ההשתתפות של מחקרים קליניים, תוך סיכון רב-מחדשניים, תוך כדי תמיכה באפקטיביים של ניסויים קליניים המבוססים על ידי ניתוחי ראייה, תוך סיכון שנתי, תוך כדי סיכון רב-מחדשה.

התייחסות חשובה וקריאה נוספת

  • איגוד הסוכרת האמריקאי:0 (Standards of Medical Care in Diabetes - 2021: Diabetic RetinopathyFLT:1
  • ⁇ VEGF וחומרת ה-DR:0 (מעשיה דיבטולוגיה, 2020IRFLT:1)
  • מחקר על תחזיות VEGF: (FLT:0Diabetes Care, 2011FLT:1)
  • (הופנה מהדף DR:0) תוצאות מחקר ביו-סינטי ועין, 2018IRFLT:1
  • (ב) VEGF מתאם:0 Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2020uaFLT:1
  • בדיקה אחרונה ב-2022:30
  • יחס VEGF/sFlt-1 בחיזוי ה-DR:0 (Diabetes Care, 2021FLT:1)