הבנת תאי גזע ותפקידם הקליני

עבור חולים החיים עם סוכרת מסוג 1, אובדן תאי בטא המייצר אינסולין הופך פונקציה ביולוגית שגרתית לתוך חישוב רפואי קבוע. רמות גלוקוז בדם כי עלייה או ליפול באופן מסוכן יכול להוביל סיבוכים החל נוירופתיה ל coma. בעוד טיפול אינסולין אקסוגני נשאר תקן של טיפול תרופתי, אך לא יכול לשחזר את התגובה בזמן אמת של pancreas בריא.

מה הם תאי גזע של Donor Islet?

הלבלב, איבר באורך של כ-6 אינץ' מאחורי הבטן, מבצע שתי משרות נפרדות.רקמה האקסוציארינית שלו מייצרת אנזים עיכול, בעוד רקמת האנדוקרינית שלה - את החניכיים של Langerhans - מפיק הורמונים המסדירים את חילוף החומרים.למרות המייצגים רק 1 עד 2 אחוזים של המסה הלבלבית הכוללת, ארוזים בצפיפות עם תאים מיוחדים שפועלים בקונצרט כדי לשמור על גלוקוז ביתי מכיל כ מילימטר אחד מאתיים מיליון ליטרים.

כל ספורטאי הוא מיקרו-אורגן המכיל כמה סוגים תאים עם פונקציות נפרדות:

  • (FLT:0) תאי בטא ראטפל 1 (FLT:1) מהווים 50 עד 70 אחוזים של תאי הקטר והם המקור היחיד לאינסולין בגוף.הם חשים רמות גלוקוז בדם ושחררו אינסולין בדפוס דו-phasic: שלב ראשון מהיר בתוך דקות של ארוחה, ואחריו שלב שני מתמשך שנמשך עד גלוקוז חוזר לבסיס.
  • (FLT:0) תאי Alpha FLT:1 לייצר glucagon, הורמון נגד רגולציה כי מעלה גלוקוז בדם על ידי גירוי glycogen התמוטטות הכבד.תפקוד תא אלפא בריא חיוני למניעת hypoglycemia.
  • (ב) ,0) תאים של דאלטה (FLT:1 ), סודה somatostatin, הפועל באופן מקומי כדי לשנות את שחרור אינסולין ו glucagon, מתן כוונון עדין בתוך המיקרו-סביבה.
  • (FLT:0PP תאים של LT:1) לייצר פוליפפטיד הלבלב, הורמון המעורב בתקנה תיאבון ותפקוד העיכול.

בסוג 1 סוכרת, המערכת החיסונית מזהה בטעות תאים בטא כמו זר ומשמיד אותם באמצעות שילוב של נוגדנים אוטומטי ותאים Tcytotoxic T. פעם 80% עד 90% של תאי בטא אבדו, גלוקוז בדם נכשל.מטופלים הופכים להיות תלויים אינסולין אקסוגנית עבור הישרדות.אי לא השתלת תאים אבודים אלה עם תאים בריאים מתורם, שחזור היכולת של גלוקוז לייצר זיהומים יציבים של אינסולין, פעם אחת, לאחר אובדן דם, עלולים, לאחר מכן, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 של אינסולין לצמיתות, 000, 000 של אינסולין לצמיתות, 000, 000, 000, 000, 000, 000 של אינסולין יכול לשנות את היכולת של אינסולין לצמיתות, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000 קבוע השתלת דם יכול לשנות את היכולת של אינסולין לצמיתות, 000, 000 תאים אבודים, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000, 000,

תהליך אייט החלמה

החלפת פאן-קרות שלמה היא אפשרות אחת, אבל זהו הליך כירורגי גדול עם סיכונים משמעותיים.השתלת איית, לעומת זאת, הוא עירוי פולשני מינימלית.עם זאת, תמצית של משטחים מהלבלבלב היא תהליך תובעני מבחינה טכנית שיש להשלים תחת מגבלות זמן מתוחות.

ההליך מתחיל עם ההרחבה:0 s RecoveryFelobal1 [=] pancreas התורם מוסר כירורגי ומועבר למתקן בידוד מוסמך של איסכמיה קרה – הזמן בין שיקום איברים לבידוד - יש לשמור מתחת ל-8 עד 10 שעות כדי לשמור על הכדאיות.

במתקן הבידוד, הלבלב עובר דרך ה-FLT:0enzymatic העיכולFeloph:1 . [Colagenase ו-Nטרלית מתכנסים דרך הפטפטירה הלבלבית כדי לפרק את הממטריקס הנוסף המחזיק את הבלוטות בתוך הרקמה האקסוקרנית.זה מעקב בקפידה תחת מיקרוסקופ; אם היא מתקדמת מדי, הרי שהכדורים עצמם פגומים, אך הם חדלים להיות פחות מ-15 דקות לאחר מכן הם נמצאים במרחק של עד שעדיין לא מספיק ריק.

לעיכול המתקבל מכיל תערובת של איים, תאים אקסוציאריניים, ו debris.FLT:0PurificationFLT:1 מושג באמצעות צפיפות- ⁇ - ⁇ .העיכול הוא שכבת על ⁇ של צפיפות משתנה (בדרך כלל באמצעות Ficoll או iodixanol) ו spun במהירות גבוהה.Islets, להיות פחות צפוף מאשר תאים exocrine יכול לאסוף רקמות מסוימות יכול לספק תמיכה טוהרת אם כי הוא יכול להיות מסוגל להשיג טוהר.

לאחר טיהור, ההכנה של הקטר עוברת קפדניות:0 הערכה איכותית של הערכה FLT:1 [טכנאים] לספור את השלישים להמיר את הספירה למקבילות של הlet (IEQ), יחידה סטנדרטית המתנרמלת לגודל ה- Ilet.Vability מוערכת באמצעות צבעי פלואורסנט אשר להבחין חי מתאים מתים; יכולת של לפחות 70 אחוזים נדרש בדרך כלל.

התהליך כולו מהחלמה של פנקאר לשחרור המוצר הסופי לוקח 6 עד 12 שעות, והמוצר הסופי הוא השעיה תא המכילה 250,000 עד 1 000 IEQ, בהתאם למאפיינים התורם ויעילות הבידוד.

תהליך ההתאמה הקריטי

התאמת תאי התורם לנמען כרוכה בהערכה רב-שכבתית השונה באופן משמעותי השתלת איברים מוצקה. כי islets מושתלים כ- graft סלולרי, המערכת החיסונית נתקלה בהם בהקשר ייחודי.כבד, שבו הוא בדרך כלל מבולבל, הוא איבר פעיל אימונולוגי, והאינטראקציה המיידית בין תאים נמענים ותאים חיסוניים יכולה לקבוע אם הגניבה עלולה לשרוד את החנקות או להשחיתות עלולה לגרום להפסדים עתידיים.

סוג דם ABO

הדרישה הבסיסית ביותר היא תאימות ABO.Donor islets לשאת אנטיגנים של קבוצת הדם על פני השטח שלהם, ואת נוגדנים טרום-existing של הנמען נגד אנטיגנים לא עולים בקנה אחד יכול לגרום לדחייה היפר-אצום בתוך דקות.זה אותו עיקרון ששולט רמות השתלות דם והשתלות איברים מוצק.סוג O יכול לקבל רק סוג של Olets, בעוד סוג יכול לקבל סוג אומת סוג או סוג או סוג הוא רק סוג של דלקת אופסה, אם כי הם רק סוג של מרכזי טיפול דומים.

HLA Matching

המערכת האנטיגן של הלוקציטים האנושי (HLA) היא הגורם השני להתאמה. מולקולות HLA הן חלבונים בעלי גוף-קרקע המציגים שברים אנטיגנים לתאי T, המאפשרים למערכת החיסון להבחין בין העצמי לבין עצמם.הלוות המפתח הן HLA-A, HLA-B, ו-HLA-DR. כל אדם יורש שני עותקים של כל גן (אחד מהורה), וכתוצאה מכך ניתן לזהות אנטיגן.

התאמת האנטיגנים הללו בין התורם לנמען מפחית את הסיכון של דחייה ממוקדת תאי ומשפר את הישרדות ה- graft לטווח ארוך.רישום נתונים מרישום האי המשותף (CITR) מראה כי מספר גבוה יותר של HLA תואם עם שיעורי עצמאות אינסולין טובים יותר.עם זאת, HLA התאמה ב- isletation הוא פחות מחמיר מאשר כליה או מחמת העצם דורש ארבעה התאמות מושלמות של תרופות.

הרציונלי הוא פרגמטי.בריכת התורם לבידוד הלט כבר מוגבלת מאוד.בקשת משחק HLA מושלם לא תשלול את רוב הנמעןים הפוטנציאליים ולא בהכרח ישפר את התוצאות מספיק כדי להצדיק את זמן ההמתנה המוגבר.המטרה היא להכות איזון הממזער את הסיכון לדחייה תוך שימת מקסימום גישה להשתלת.

גודל ההרחבה Donor-Recipient Size Matching

המינון האיי מתבטא כמקבילות ל-Klogram של משקל גוף המקבל (FLT:0IEQ / kgFLT:1) המינון היעד להשגת עצמאות אינסולין הוא לפחות 5,000 IEQ / ק"ג, אם כי כמה מרכזי מטרה ל-10,000 IEQ / ק"ג או גבוה יותר. עבור מקבל 70-k, 5,000 IE / Q מתרגמים ל 350,000 IEQ מ- 2, אם כי הם דורשים פחות או יותר מ- 2, אם כי הם אפילו פחות או יותר מ- 2, אם כי הם מקבלים פחות או יותר.

מאפיינים המשפיעים על הניב כוללים גיל, מדד מסת גוף (BMI), ו pancreas בריאות. Donors בגילאי 20 עד 50 נוטים להניב את רוב האיזונים.אלה עם BMI בטווח עודף משקל (25 עד 30) לעתים קרובות יש יותר pancreases גדול עם יותר משקע מסה, אבל תורמים עם השמנת יתר (BMI מעל 35) קשורים עם תפקוד מופחת וסיכון גבוה יותר של בידוד עם סיכון גבוה יותר של פאניקה.

המונחים: recipient Sensitization

חולים שעברו השתלות קודמות, דמונים, או הריון עשויים להיות נוגדנים אנטי-HLA רפורמיים מראש. נוגדנים אלה מזוהים באמצעות מבחן נוגדנים תגובתי של פאנל (PRA) אשר מודד את אחוז פאנל סטנדרטי של נוגדנים התורם כי נוגדנים של הנמען מגיבים נגד. a sensitized מאוד (PRA מעל 80 אחוזים) יש נוגדנים נגד טווח רחב של HLA, מה שהופך את התורם קשה למצוא חולה תואמים.

עבור נמענים רגישים, תהליך ההתאמה הופך מורכב יותר.צוות השתלה חייב לזהות את האנטיגנים ספציפיים HLA כי הנמען יש נוגדנים נגד ולא לכלול תורמים הנושאים אנטיגנים אלה. Virtual crossmatching - תחזית מבוססת מחשב של תאימות באמצעות HLA הקלדה ואנטי-body Data - הפך כלי סטנדרטי למטרה זו.

המונחים: התאמות

מעבר לגורמי תאימות הליבה, כמה שיקולים אחרים משפיעים על ההחלטה המתאימה:

  • (FLT:0) התחדשות של צורך ב- 1FLT (המטופלים עם סוכרת בוהקת, היפוגליקמיה חמורה חוזרת או לא מודע hypoglycemia הם preited.מטופלים אלה עומדים בפני אירועים מסכני חיים ויש להם את המרב ביותר כדי לקבל השתלה.
  • (ב) ממתינים זמן קצר: למערכות אללוקציה, רואים כמה זמן המטופל נמצא ברשימת ההמתנה, עם יותר זמן ההמתנה.
  • (FLT:0GeographicסמיהFLT:1) - זמן אייתק הקר איית'מיה מוגבל ל-8 עד 10 שעות. Donor ונמען חייב להיות במרחק המאפשר תחבורה של הצתים הבודדים למרכז ההשתלה בתוך החלון הזה.
  • (FLT:0)Donor Health TestingFLT:1 - דוננים נבדקים למחלות זיהומיות (HIV, הפטיטיס B ו- C, Cytomegalovirus, אפשטיין-ברר וירוס), זיהומים פעילים, סיכון לסרטן, ותנאים מטבוליים. A התורם עם היסטוריה של סוכרת מסוג 2 או לקויה סובלנות גלוקוז לא יהיה מתאים.

דיכוי ומניעה

גם עם התאמה אופטימלית, המערכת החיסונית של המקבל תכיר בטריונים התורם כזרים.מניעת דחייה דורשת דיכוי חיסוני ארוך, והמשטר המשמש בהשתלה שונה מזה המשמש לאיברים מוצקים.התכונות הייחודיות של grafts - הם תאיים ולא פולשניים, הם מכווצים לתוך הפורטל, והם רגישים לכל הגישה החיסונית ודחייה זמנית - הם מותאמים אוטומטית.

פרוטוקול אדנטון

לפני 2000, השתלת הסלק הייתה הצלחה מוגבלת, עם רק 10% מהנמענים להשיג עצמאות אינסולין.ששינה עם כניסת פרוטוקול אדנטון באוניברסיטת אלברטה.משטר הזה שילב פרוטוקול מדכא ללא סטרואידים עם בחירה סבלנית זהירה וההכנות באיכות גבוהה.

  • (ב) ⁇ :0) סראולימוס (rapamycin) ,R1 ; מעכב מ"ר שחוסם את התפשטות תאי T על ידי התערבות עם אות בין-leukin-2.
  • (ב) ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
  • (FLT:0) DaclizumabFLT:1 - נוגדן מונוקלוני נגד שרשרת האמבט של IL-2, המשמש כטיפול אינדוקציה כדי לרוקן תאי T מופעלים בעת השתלה.

פרוטוקול אדנטון השיג עצמאות אינסולין בלמעלה מ -80 אחוזים מהנמענים בשנה אחת, שיפור דרמטי.עם זאת, מעקב ארוך טווח חשף אתגרים: תפקוד הניחת ירד לאורך זמן, ורבים מהחולים חוו תופעות לוואי של תרופות מדכאות אימונוסין, כולל ulcers הפה, שלשולים, edema, ו- nephrotoxicity החליפו את Sirolimus עם Mycofestinol כבר כמה מרכזי חסימתם (כבר יש כמה מרכזי בטיחות).

סליחות ו-Immune

הצורך בדיכוי חיסוני ארוך חיים הוא מחסום גדול לאימוץ רחב יותר של השתלות הlet.התרופות מגבירות את הסיכון לזיהום, ממאירות והרעלת איברים, והם נסבלים לרעה על ידי חלק מהחולים. החוקרים חיפשו דרכים ארוכות להגן על אסטרים ממערכת החיסון ללא דיכוי חיסוני מערכתי.

העיקרון הוא פשוט: אליטות סגורות במברה למחצה שניתן לגלוקוז ולאינסולין לעבור בחופשיות אך חוסמים תאים חיסוניים ואסטרטגיות של התעלות מספרית נמצאות תחת פיתוח:

  • (FLT:0) MacrocapsulationFLT:1 - מכשיר גדול יותר, לעתים קרובות דומה לוע שטוח או דיסק, שניתן להציב מתחת לעור או בכבדות ההנצחה.המכשיר בתים אלפיים הוא איים והוא נועד להיות עמיד מחדש אם יש צורך.המכשיר המקרו-קטיפה המתקדם ביותר, מ-ViaCtey (כיום חלק מ-Verextex), הוכחושנים, הוא מוגבל, אם יש צורך בתאים פונקציונליים, אם יש צורך בניסויים, אם יש צורך בניסויים, אם יש צורך בניסויים, אך ורק כדי לספק תמיכה קלינית, הוא מוגבל, הוא רק כדי לספק תמיכה קלינית, אם יש צורך.
  • (FLT:0MicroencapsulationFLT:1) - כל אחד הוא מצופה באופן אינדיבידואלי בשכבה דקה של alginate, פולימר ביו-אי שאינו תואם נגזר ממיקרו-קמפוצלים (בדרך כלל 300 עד 500 מיקרומטר בקוטר) לספק יחס גבוה למשטח-to-ume עבור דינמיות יעילות.
  • (FLT:0Layer-by-layer encapsulationFLT:1) - ציפויים בקנה מידה ננו חל על משטח הlet באמצעות החלפת שכבות של פולימרים טעונים. גישה זו מאפשרת שליטה מדויקת על עובי והיקף של הציפוי ומצמצם את מרחק דיפוזיה.זה עדיין בפיתוח קליני, אך מציעה יתרונות תיאורטיים במונחים של צמצום נפח קפסולה ושיפור חילוף חומרים מזינים.

האתגרים העיקריים העומדים בפני capsulation הם אספקת חמצן, fibrosis (תגובה גוף זר כי הוא מדביק את הקפסולה עם רקמת צלקות), ועמידות של חומר הציפוי. Islets יש ביקוש מטבולי גבוה יותר מאלה שנמצאו ברוב אתרי ההשתלה.אסטרטגיות כדי לטפל בזה כולל שילוב של חומרים ביולוגיים המיוצרים חמצן או co-encapsulating צינורות חמצן.למרות אלה, עדיין נשארות נמוכה ביותר של טיפול אחד מבטיח.

אתגרים מגבילים את היישום Broader

למרות ההצלחות של השתלת החתלתול, השדה ניצב בפני מכשולים משמעותיים שמונעים ממנו להפוך לטיפול ⁇ לסוכרת מסוג 1.הבנת האתגרים הללו חיונית להערכת היכן המחקר עומד.

דון קצר

מספר הפונדיזות התורמות הזמינות הוא רחוק מהצורך הקליני בארצות הברית, כ-1.5 מיליון אנשים חיים עם סוכרת מסוג 1, אך פחות מ-2,000 תורמים מתים בשנה מתאימים לבידוד של הקטרים רבים מפורקים מכיוון התורם צעיר מדי (תחת 10 שנים) או מבוגר מדי (יותר מ-60), יש BMI גבוה, יש זמן של איסכמיה קר, או שיש לו בעיות בריאותיות חמורות כמו אספקת דלקת ריאות.

מחסור זה עורר מאמצים למצוא מקורות תאים חלופיים.אם ניתן לייצר אספקה אמינה ובלתי מוגבלת של תאי הסלקציה פונקציונלית, המחסור התורם יהפוך לסימן היסטורי ולא למגבלה מוגדרת.

זמן רב של Graft Durability

גם כאשר השתלה מוצלחת, הפונקציה של הסלק נוטה לרדת לאורך זמן.רשם נתונים מרישום האי קולאבירטיבי איטר Transplant מציין כי 50 עד 70 אחוזים מהמקבלים נשארים תלויים אינסולין בשנה אחת, אך המספר הזה נופל ל -30 עד 50 אחוזים בחמש שנים.

הסיבות לירידה זו הן תרופות מרובות-ספקיות. דחייה כלואימונית Chronic עלולה להתרחש גם עם אימונוטיפיציה של אימונום חוזרת (Rein Recurrent Autoחיסונים) יכול לכוון את תאי הבטא המושתים. תרופות מדכאות, במיוחד מעכבי calcineurin כמו tacrolimus, יש השפעות רעילות ישירות על תאי בטא ויכולות לפגוע בביקוש המטבולי גבוה על מסה מוגבלת יכול לגרום לדלקת-דלקתית, אשר דורשות נמוכה יחסית, כאשר כל הגורמים לדלקת כבד.

כיוונים עתידיים וטכנולוגיות מתפתחות

מספר קווי מתאר של מחקר מבטיחים להתגבר על המגבלות של השתלת ההשתלות התורם ועלולים להפוך את הטיפול בסוכרת מסוג 1.

Stem Cell-Derived Islets

ההתפתחות המרגשת ביותר בתחום היא היכולת לייצר תאי בטא המייצרים אינסולין מתאים גזע pluripotent. בשנת 2014, חוקרים באוניברסיטת הרווארד בראשות דאגלס מלטון פרסם מחקר ציוני מראה כי תאים גזע עובריים אנושיים יכולים להיות מודרך באמצעות סדרה של שלבים שונים כדי להפוך לתאי בטא פונקציונליים כיסוד אינסולין בתגובה גלוקוז.

מאז, כמה חברות יש משטחים מתקדמים של תאי גזע על פני שימוש קליני. Vertex Pharmaceuticals יזמה ניסויים קליניים עם VX-880, מוצר נגזר תאים גזע אלוגניים אשר נבדלים לתוך תאים בוגר לחלוטין. תוצאות מוקדמות היו מדהימים: המטופל הראשון השיג טיפול אינסולין לאחר איקוורציה אחת, עם ייצור C-peptide חזק ושליטה גליקמית מעולה בעוד המטופל נדרשה, הוא הוכחה של תאים מדכאים, הוא מסוגל לספק את ההשפעות של תאים מדכאים.

Vertex מפתחת גם VX-264, המשלבת את השלידות של תאי גזע עם מכשיר encapsulation כדי לחסל את הצורך בדיכוי אימונו-מערכתי.מוצר זה נמצא בניסויים קליניים בשלבים מוקדמים יותר.אם הוא יכול לייצג טיפול טרנספורמטיבי הזמין לכל מטופל עם סוכרת מסוג 1, ללא קשר לזמינות.

היתרונות של איתות תאי גזע הם משמעותיים.הם יכולים להיות מיוצרים בכמויות בלתי מוגבלות עם איכות עקבית.הם יכולים להיות מונדסים כדי להפחית או לחסל את האימונוגניות. והם יכולים להיות סטנדרטיים כדי להבטיח שכל מנה מכילה מספר מוגדר של תאים פונקציונליים.האתגר נשאר להפגין בטיחות לטווח ארוך ויעילות, במיוחד לגבי הסיכון להיווצרות teratoma (מתאים לא-שונים) ועמידות של תפקוד לטווח ארוך.

ג'ין עריכה ו-Universal Donor Cells

CRISPR-Cas9 וכלים אחרים של מדיטציה גנטית מוחלים על שתי אבני התורם והן עליות תאי גזע של תאי גזע כדי להפחית את האימונוגניות.המטרה היא ליצור תאים אוניברסליים של התורם שניתן להשתלת לכל מקבל מבלי לעורר תגובה חיסונית.

  • (FLT:0)Knockout של מולקולות HLAFIRLT:1) - חיסול שיעור HLA I ומולקולות כיתה II מונע זיהוי תאי T. עם זאת, זה גם הופך את התאים פגיעים לתאי רוצח טבעיים (NK) אשר מזהים תאים חסרים HLA הנדסה נוספת כדי לבטא את ligaory מעכבי NK נדרש.
  • (FLT:0) ביטוי של מולקולות גלימה חיסונית 1FLT:1) - CD47, חלבון בעל גוף המסמן "אל תאכל אותי" למאקרופילים, ניתן לבטא אותו כדי להגן על הגרפה מפני הרס חיסוני מולד.
  • (FLT:0) שימור של טראנסים מגינים 1FreaLT) - ג'ינים אשר מעניקים התנגדות לציטוקינים דלקתיים (כגון IL-1 קולטן antagonist או אנטי-אפנטוטי חלבונים) ניתן להציג כדי לעזור הוא לשרוד את הסביבה העוינת.
  • (FLT:0) Hypoimmune isletsFLT:1ir - כמה קבוצות הנדסו את הדבורים בו זמנית לדפוק את HLA כיתה I ו-II, לבטא HLA-E (אשר מעכב תאים NK), ו- CD47 בדוגמניות בעלי חיים, היפותאימונים אלה לשרוד במשך חודשים ללא דיכוי חיסוני.

השילוב של טכנולוגיית תאי גזע ועריכה גנים מחזיק בהבטחה של יצירת מחוץ ל-the-shelf, אוניברסאלית של התורם ניתן להשתלת לכל מטופל ללא דחייה.זה יבטל את המחסור התורם ואת הצורך בדיכוי חיסוני, לפתור את שתי הבעיות הגדולות ביותר בתחום.

אתרי Transplant

הכבד היה האתר הסטנדרטי עבור איקווזיה של ה- Edmonton פרוטוקול.The Portal וריד נגיש באמצעות הליך קטסטר פולשני מינימלי, והכבד מספק סביבה תומכת עבור גניבת כלים.עם זאת, הכבד הוא רחוק מאידיאל.חמצן בסינוסיואידים הכבד הוא נמוך יחסית, אשר יכול לתרום ל hypoxia ומוות.

חוקרים בודקים אתרי השתלה חלופיים שעשויים לספק תנאים טובים יותר להישרדות ולתפקוד:

  • (FLT:0) The omentumFLT:1 - omentum, a faty membrane בבטן, התפתח כמועמד מוביל.It הוא מאוד vascularized, ניתן לגשת laparoscoply, ומאפשר לריבל אם יש צורך.
  • (FLT:0) מרחב תת-קרקעית: 1 (FLT) – השתלה תת-קרקעית היא האפשרות הפולשים לפחות, אך האתר יש אספקת דם מוגבלת והוא נוטה לפברוזיס.
  • (FLT:0) חדר אחורי של העין (FLT:1) - החדר הקדמי של העין הוא אתר חסום-פרטיחוס עם מתח חמצן גבוה ניטור חזותי קל של הגרפט. islets מושתלים לתוך תא הפנים הקדמי ניתן לראות ללא פולשני באמצעות מיקרוסקופיה, מתן חלון לתפקוד גניבת גניבת גניבת מטענים.
  • (ב) [ה]ב"ה]: "המח העצם" הוא אתר נוסף בעל-חוס חיסוני המשמש כניסיוני.איסונים שהתמזגו לתוך מח העצם הראו כישרות ותפקוד במודלים של בעלי חיים.

אתר השתלה האידיאלי יספק מתח חמצן גבוה, גישה קלה להשתלה ולעקוב אחר, הגנה מפני התקפה חיסונית, ואת היכולת להחזיר את החרפה אם יש צורך.לא אתר אחד עומד כיום בכל הקריטריונים האלה, אבל האומנטום נראה קרוב ביותר לאימוץ קליני.

תרופות קליניות ומה חולים יכולים לצפות

עבור חולים בהתחשב השתלות, הציפיות מציאותיות הן חיוניות.ההליך אינו מרפא סוכרת מסוג 1, אבל זה יכול לשפר באופן דרמטי את השליטה הגליקמית ואת איכות החיים.התוצאות הטובות ביותר נתפסות בחולים המקבלים מנה נאותה של קטור (לפחות 5,000 IEQ / ק"ג), יש התאמה טובה HLA, לדבוק משטר מדכא חיסוני שלהם.

המטרה העיקרית של השתלת הסלקציה היא לשחזר את המודעות היפוגליקמיה ולמנוע אירועים hypoglycemic חמורים.אפילו בחולים שאינם משיגים עצמאות אינסולין מלאה, רובם חווים ירידה משמעותית בתדירות וחומרה של hypoglycemia. רמות המוגלובין (HbA1c) בדרך כלל משתפרות, ומטופלים מדווחים על איכות חיים, מצוקה מופחתת הקשורה לסוכרת, וחירות גדולה יותר בפעילויות יומיומיות.

עם זאת, השתלת הסלק אינה ללא סיכונים.נוהל ההיתוך יכול לגרום דימום, פורטל וריד thrombosis, וגובה של אנזימים הכבד. Immunosuppression נושאת סיכונים של זיהום, ממאירות ותופעות לוואי ספציפיות לסמים. ואת עמידות ארוכת טווח של גניבת הרגל נשאר מוגבל, עם רוב החולים בסופו של דבר reuming קצת אינסולין.

מסקנה

השתלת תאי גזע של Donor היא אחת מההתקדמות המשמעותית ביותר בטיפול בסוכרת מסוג 1 בשני העשורים האחרונים.ההליך שיחזר עצמאות אינסולין ושיפור דרמטי את חייהם של אלפי חולים.תהליך ההתאמה - לעקוף סוג דם, תאימות HLA, הוא מנה, ו- ensitization של המטופלות, הוא מערכת מכוונת בקפידה שנועדה למקסם את ההישרדות בתוך מאגר זמן מוגבל של טיפול תרופתי, אך ורק על מנת להפחית את הצורך במתחם של הגוף.

העתיד של השתלת החתלתול הוא בשלוש טכנולוגיות מתמזגות: ביולוגיה תאי גזע, עריכת גנים, ו- encapsulation.היכולת לייצר כמויות בלתי מוגבלות של תאי הקטר פונקציונליים מתאים גזע, בשילוב עם הנדסה גנטית כדי להפוך אותם לבלתי נראים למערכת החיסונית, יכול לייצר מוצר מחוץ ל-Shelf זמין לכל מטופל ללא צורך בדיכוי חיסוני.

(ב) לקריאה נוספת, המכון הלאומי לסוכרת ו-Kani DiseaseFevolved:1 מספק מידע מקיף על המטופל:2 International Islet Transplant RegistryFLT 3 עוקב אחר תוצאות גלובליות ונתונים קליניים.הניסוי הקליני הנוכחי ניתן לחקור באמצעות העדכונים המשתנים של FLT:4Clinicals.govFLT:5 עבור אלה המעוניינים במחקר תא, התפתחויות קליניות עדכניות של 7FDR.