תפקידה של הידרוקורטיזון בטיפול במחלת אדיסון ובהשלכותיו עבור חולים דיאביטיים

הידרוקורטיזון הוא גלוקוקורטיקואיד סינתטי שדומה מאוד למבנה ולתפקוד של קורטיזול, הורמון הלחץ העיקרי המיוצר על ידי בלוטות ⁇ .עבור חולים החיים עם מחלת אדיסון, הפרעה חריגה אך רצינית, טיפול חלופי הידרוקורטיזון הוא לא רק תומך - זה חי-קיום תרופות מטבוליות, תומך בבדיקה פולשנית, ומסדיר את הפעילות המוחצת של תרופות נוגדות את הסוכרת, במיוחד עם טיפול הידרוקורטיקוגניטיס אחד.

הבנת מחלת אדיסון

מחלת אדיסון, המכונה גם חוסר יעילות ראשונית של ⁇ , מתרחשת כאשר קליפת המוח של ⁇ נפגעת במידה שהיא אינה יכולה לייצר כמויות מספיקות של קורטיזול, ובמקרים רבים, aldosterone.המצב תואר לראשונה על ידי תומאס אדיסון בשנת 1855 ונותרה הפרעה נדירה, המשפיעה על כ-1 מתוך 100,000 אנשים במדינות מפותחות.

פתולוגיה וגורמים

קליפת ⁇ כוללת שלושה אזורים נפרדים המייצרים הורמונים סטרואידים: Zona glomerulosa (aldosterone), Zona fasciculata (cortisol), ואת Zona reticularis (androgens) במחלת אדיסון, הרס אוטואימוני הוא הגורם הנפוץ ביותר, חשבונאות עבור 70 עד 90% של מקרים בעולם התעשייתי.

מצגת קלינית ואבחון

הופעת מחלת אדיסון היא לעתים קרובות מסובסדת, עם סימפטומים המתפתחים במשך חודשים עד שנים.מטופלים בדרך כלל מדווחים על עייפות מתמשכת, חולשה כללית, ירידה במשקל לא מכוונת, אורקסיה, והפרעות מעיים כגון בחילה, הקאה, ו abdominal כאב. PosturalHolcy מתרחשת ירידה של דלקת ריאות מוגברת, כי ירידה מוגברת של דלקת ריאות, במיוחד ירידה בלחץ הדם המוחץ לאחרונה, כי הוא ירידה בלחץ פיזי של חומרים דלקת ריאות מוגברת של דלקת ריאות, במיוחד, במיוחד, כי הוא ירידה בלחץ הדם.

אבחון הוא מאושר באמצעות בדיקות ביוכימיות. רמה של סרום בבוקר מתחת 3 mcg / dL הוא מציע, בעוד רמות מעל 15 mcg / dL בדרך כלל לשלול חוסר יעילות ⁇ .מבחן גירוי cosyntropin (ACTH) הוא תקן הזהב של פלזמה: לאחר ניהול של 250 mcg של פעילות סינתטית, רמת קורטיזול מתחת 18 mgcgn / בדיקה מופחתת של המחלה הפחתת הרחם הוא ה-ליאורדוני הוא תקן כפול של המחלה.

הידרוקורטיזון - Cornerstone Switch Therapy

הידרוקורטיזון הוא הנפוץ ביותר glucocorticoid עבור טיפול חלופי במחלת אדיסון בשל מחצית החיים הקצר שלה, אשר מאפשר דפוסים דו-לשוניים יותר, ואת הפעילות המינרלוגורית שלה במינונים גבוהים יותר.המטרה של הטיפול היא לשכפל את קצב ההיקפוזי הטבעי של הגוף תוך הימנעות מהשפעות שליליות של יתר על או תחת החלפה.

מכניזם של פעולה

הידרוקורטיזון מפעיל את ההשפעות שלו באמצעות מחייב את קולטן glucocorticoid (GR), קולטן גרעיני העובר לגרעין ומדיד את תמליל הגן. מנגנון גנטי זה משפיע על מאות גנים של מטרות המעורבים בפחמימות, חלבון, ומטבוליזם שומן; אותות דלקתיים; סחר בתאים חיסוניים; תפקוד מערכת העצבים המרכזית ברמה התאית, קורטיזון מקדם הסתברות של סגסוגת הרחם, מדוע דיסלקציה מינימלית של דלקת ריאות, לחץ דם לא מספקת.

אסטרטגיות ומינהל

טיפול סטנדרטי להחליף למבוגרים בדרך כלל כרוך 15 עד 25 מ"ג של הידרוקורטיזון ליום, מנוהל במינונים מחולקים.המשטר הנפוץ ביותר הוא 10 מ"ג על התעוררות, 5 מ"ג בשעות הצהריים המוקדמות, ו-5 מ"ג בשעות הצהריים המוקדמות. לוח הזמנים הזה קרוב ל-physiologic cortisol גולגן כי גובה סביב 8 AM וירידה בהדרגה לאורך היום.

ההכנות גלוקוקורטיקואידים אלטרנטיביות כוללות prednisone, prednisolone, ו dexamethasone. Prednisone יש יותר חצי חיים מאשר hydrocortisone והוא נעשה פעם או פעמיים ביום ב 5 עד 7.5 מ"ג. Dexamethasone, עם מחצית חיים מעל 36 שעות, משמש לעתים רחוקות כתחליף כרוני עקב הסיכון הגבוה של iatrogenic תסמונת Cushing, עדיין מצמצם את משך הפעולה העדינה יותר.

ניהול קליני ובדיקה

ניהול יעיל של מחלת אדיסון מתרחב מעבר לרישום מנה קבועה של הידרוקורטיזון.זה דורש חינוך סבלני מתמשך, ניטור ביוכימי קבוע, והתאמה של מינון דינמי במהלך מחלה, ניתוח או מתחים אחרים.

עקבו אחרי Autodequacy

(ההערכה הקלינית היא הכלי העיקרי להערכת החלפת glucocorticoid.סימנים של מתחת להחלפה כוללים עייפות מתמשכת, hypotension אורתוסטטית, ירידה במשקל, והפחתה של סימנים של עודף משקל כוללים עלייה במשקל, השמנת יתר מרכזית, בדיקות בסבב הפנים, אוסטאופורוזיס, גלוקוז לקוי, ומדידות קלות של Serum cortisol הם בדרך כלל לא שימושיים עבור ניטור פעיל כי הם לא יכול להיות משקף רמת טיפול תרופתית:

תקנות יום מחלה ועונשי

אחד ההיבטים הקריטיים ביותר של ניהול מחלת אדיסון הוא היכולת להגדיל את המינון glucocorticoid במהלך לחץ פיזיולוגי.הבלוטה ⁇ בדרך כלל מפרשת 50 עד 100 מ"ג של קורטיזול ליום תחת תנאים ביים, אבל הלחץ יכול להגדיל את צריכת הדם 10 פעמים (דלקת ריאות) חולים חייב להיות לימדה כדי להפחית את הפחתת לחץ דם נמוך, או להקאות חום יומי שלהם, כגון דלקת ריאות חמורה, או דלקת ריאות חמורה, או דלקת ריאות חמורה, או דלקת ריאות, כגון דלקת דם דם דם דם דם דם דם דם דם דם דם דם מוקדם, או דלקת ריאות, או דלקת ריאות, או דלקת ריאות, או דלקת ריאות, או דלקת ריאות חמורה, או דלקת ריאות חמורה, או דלקת ריאות חמורה, או דלקת ריאות חמורה, או דלקת ריאות חמורה, או דלקת ריאות חמורה, או דלקת ריאות חמורה, או דלקת ריאות.

כל מטופל עם מחלת אדיסון צריך לשאת כרטיס זיהוי רפואי חירום או צמיד, ערכת גרוטגון אם יש לו סוכרת concomitant, ואספקה של הידרוקורטיזון בלתי ניתן להזרקת מידע על FLT:0 כללים יום sick יום כללים ,FLT:1 צריך להיות חיזוק בכל ביקור קליני למניעת אשפוזים.

השפעות שליליות של Chronic Glucocorticoid Therapy

שימוש הידרוקורטיזון לטווח ארוך קשור למספר השפעות שליליות תלויות במינון. Chronic Over-replacement מוביל לתסמונת Cushing של iatrogenic, הכוללת השמנת יתר מרכזית, חוסר סובלנות, גלוקוז, היפרטן, dyslipidemia, אוסטוזיס, proximal myopathy, קטרקט, ועלייה רגישות לחולים בטיפול כרוני צריך לעבור דחיסות העצם כל אחת עד שנתיים ולקבל תוספת של ויטמין Dactic יותר עם טיפול מופחתת של דלקת מפרקים, אבל הוא פחות מאשר דלקת מפרקים.

שיקולים מיוחדים לחולים דיאביטי

הצומת של מחלת אדיסון וסוכרת mellitus מציג תרחיש קליני מורכב. Cortisol הוא הורמון נגד רב עוצמה כי מתנגד פעולה אינסולין, טיפול הידרוקורטיזון אקסוגניים יכול לשבש באופן משמעותי את השליטה הגליקמית. versely, סוכרת מבוקרת גרועה יכול לחקות או מסיכות סימפטומים של חוסר יעילות, אבחון וניהול.

גלוקוזה מטאבוליזם ופיזיולוגיה קורטיזול

קורטיזול ממריץ את gluconeogenesis בכבד, מגויס חומצות אמינו שרירים, ומקדמת את lipolysis ברקמות adipose, אשר כולן מעלות רמות גלוקוז.תחת תנאים פיזיולוגיים רגילים, העלייה בתזמון קורטיזול במהלך הבוקר המוקדם תורמת ישירות לתופעה של הבוקר - עלייה טבעית בגלוקוז המתרחשת בין 4:00 ל- AM-8, לאחר אפקט הידרוגנימי, לעתים קרובות, לאחר טיפול תרופתי זה הוא מנוהל על ידי סוכרת אחת.

השפעת הידרוקורטיזון דוזה על בקרה דיבקית

עבור חולי סוכרת עם מחלת אדיסון, היחסים בין המינון הידרוקורטיזון לבין שליטה גליקוליקמית הוא דו-כי-כיווני.תחת-החלפה מובילה לעייפות, ממאות, וצום hypoglycemia - מסוכן במיוחד לחולים על אינסולין או סולטונילומס. Over-replacement מייצרת היפרגלימיה מתמשכת, עמידות מוגברת אינסולין, ורמות גבוהות יותר של hemoglobin Ac1.

מחקרים מצביעים על כך שלמטופלים חולי סוכרת עם מחלת אדיסון יש יותר גמישות גלוקוז דרישות אינסולין גבוה יותר בהשוואה לחולים סוכרתיים שיש להם תפקוד קידוד שלם. A 2021 קבוצה פוטנציאלית שפורסם ב-FLT:0irFLT:1reaFLT:2Journal of Clinical Endocrinology ו- Metabolism FLT:4FLT:5 מצא כי סוג סוכרת עם ממצאים משמעותיים ביותר של סוכרת בין 15% שעות טיפול תרופתיות לטיפול ב- 15.

אסטרטגיות ניהוליות להורדת סיכונים

אופטימיזציה של תוצאות עבור חולים עם מחלת אדיסון וסוכרת דורש גישה רבת פנים המשלבת תרופות titration, ניטור גלוקוז, תכנון תזונתי, ופרוטוקולים עקביים למחלות וסטרס.

התאמת תרופות

אבן הפינה של ניהול אבחנה כפולה זו היא סינכרוניזציה זהירה של תרופות הידרוקורטיזון וסוכרת.עבור חולים עם סוכרת מסוג 1 באמצעות זריקות יומיות מרובות או אינסולין תת-עור מתמשך (CSII), שיעורי אינסולין ביזל או מנות אינסולין לטווח ארוך עשוי להיות צורך להיות מוגבר על ימים כאשר הידרוקורטיזון מנוהל.

עבור חולים עם סוכרת מסוג 2 מטופלים עם סוכנים אוראליים, metformin בדרך כלל יכול להימשך, אבל sulfonylureas ומ meglitinides לשאת סיכון מוגבר של hypoglycemia אם מינונים hydrocortisone מופחתים או מפספסים. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) קולטנינים, dipeptidyl pida-4se (DPP) 4), ו- sodium-s-s-s-s-s-s-s-s-s-Operide (Glaxoxy) מעכבים את רוב אלה יכולים לעצור את הסימפטומים של טיפול מופחתים עם טיפול מופחתים עם טיפול מופחתים עם טיפול מופחתים עם טיפול מופחתים עם נוגדנים ספציפיים יותר.

גלוקוזה מטרות ומניעת Hypoglycemia

Hypoglycemia היא דאגה מסוימת בחולים סוכרתיים עם מחלת אדיסון, במיוחד במהלך תקופות של צריכת מזון מופחת או פעילות גופנית מוגברת כאשר המינון הידרוקורטיזון עשוי להיות מופחת כראוי. מחסור Cortisol פוגע בתגובה נגד 140 רגולציה ל hypoglycemia, בטהור של גלוקוז / אפילרין כי בדרך כלל לשחזר את euglycemia בדרך כלל, חולים אלה עשויים להיות בעל יכולת מופחתת כדי לזהות רמות גלוקוז נמוכות יותר של סוכרת.

חולים ומטפלים צריכים להיות מאומן לזהות את הסימנים של משבר מוקדם של סיבולת (fatigue, סחרחורת, בחילה, כאב בטן) hypoglycemia (שמדה, רע, בלבול, חיפים), כפי תנאים אלה יכולים להציג באופן דומה אך דורשים טיפולים מנוגדים. תוכנית פעולה ברורה, כולל שימוש glucagon ו hydrocortisone, צריך להיות מוקרן ולבחון באופן קבוע.

שיקולים תזונתיים ואורח חיים

ייעוץ תזונתי לחולים עם שני התנאים מתמקד צריכת פחמימות עקבית, צריכת נתרן נאותה, והימנעות של ארוחות גדולות שיכולה להגביר את היפרגליקמיה לאחר-דזה. כי הידרוקורטיזון מגביר את המוטיבציה והאבון קיבה אצל חלק מהחולים, ניהול משקל יכול להיות מאתגר.דיאטה מנוסה בהפרעות אנדוקריניות יכול לעזור לעצב דפוס ארוחה התואם עם הידרוקורטיזון עושה לוחות זמנים - לדוגמה, עם מינון קטן יותר כדי להגיע לארוחת בוקר עם חלבון, ולגרום עלייה במשקל כדי לגרום עלייה במשקל כדי להגיע לחלבון קטן יותר כדי לגרום עלייה במשקל כדי להגיע לחלבון עם צריכת ארוחת בוקר עם צריכת סוכר גדולה.

פעילות גופנית מועילה אך דורשת תכנון.מטופלים צריכים לפקח על גלוקוז בדם לפני ואחרי פעילות ולתאים את המינון הידרוקורטיזון או צריכת פחמימות בהתאם. עבור אינטנסיביות גבוהה או פעילות גופנית ממושכת, מנה קטנה של הידרוקורטיזון עשוי לקחת מראש כדי לתמוך בתגובה הלחץ, יחד עם התאמת מינון אינסולין מתאים.

היערכות חירום ומשבר אדרנלי

משבר אדרנלי נשאר הסיבוכים המפחידים ביותר של מחלת אדיסון, והסיכון הוא מוגבר בחולי סוכרת, אשר עשויים גם להתמודד עם קטוגוזיס סוכרתית או hypoglycemia חמורה. משבר סיבולת מציג עם hypotension עמוקה, הלם, hyponatremia, היפרקלמיה, hypokalemia, hypoglycemia, ושינה מצב נפשי.זה מצב חירום רפואי הדורש טיפול מיידי עם hypotraous in a hydrotraousus, 000 מ"ל נוזל או נוזל הוא נוזל מ"ל נוזל לאחר מכן נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל הוא נוזל, לאחר מכן, 000 מ"מ נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל, וגילום, ולאחר מכן הוא נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל נוזל, ומעמד נפשי.

(ב) חולים הניתנים לערכת הידרוקורטיזון לשימוש ביתי צריכים להיות מאומן כדי לנהל 100 מ"ג תוך כדי כך, אם הם מפתחים סימפטומים של משבר ולא יכולים לקחת תרופות אוראליות.המינון הבודד הזה קונה זמן כדי לחפש טיפול חירום.מטופלים דיבקטיים צריכים גם לשאת ערכת glucagon ולהבטיח כי אנשי ניהול חירום מודעים לתנאים.

שיקולים טיפוליים מתקדמים

המונחים: hydrocortisone Formulations

יש לקחת שניים עד שלוש פעמים ביום, יצירת אתגרים לדבקות ויציבות גליגלית.נוסחאות ממותנת-חוספס פותחו כדי לספק פרופיל קורטיזול יותר פיספולוגי עם פעם-דגליקידית, עם זאת, עם עלייה כפולה-releaseal hydrocortisone, מכיל ציפוי מיידי ו-release-release-alease כי מספק תרופות חד-דלקתי יכול להיות מופחתת על ידי עלייה חדה של 12 שעות.

גישה מבטיחה נוספת היא השימוש של הידרוקורטיזון מתמשך (CSHI) באמצעות טכנולוגיית משאבת אינסולין.למרות עדיין ניסיונית במידה רבה, CSHI הוכח להשיג קצבים קורטיזול פיזיולוגיים ושימש בהצלחה במספר קטן של חולים עם סוכרת מסוג 1 ומחלת אדיסון, באמצעות מערכת כפולה-מפומה או משאבה אחת עם מאגרים נפרדים אלה.

החלפת מינרלים ואלקטרוליט ניטור

חולים דיבקיים על הידרוקורטיזון הדורשים גם פלורוקורטיזון עבור מחסור באלדוסטרון חייבים להיות במעקב אלקטרוליטים שלהם באופן קבוע. הידרוקורטיזון במינונים מעל 30 מ"ג ליום מספק פעילות מינרלים מספקת כדי להשפיע על נתרן ועל איזון אשלגן, בעוד מינונים נמוכים יותר לא.פלוקורטיזון מודרך על ידי לחץ דם, פעילות פלסמה, רמות סיפחמין ודלקתמין מוקדם יותר עם דלקת ריאות או זיהומים כגון דלקת ריאות (דלקת ריאות) או דלקת ריאות (דלקת ריאות) אשר עלולים) או מעכבת (דלקת ריאות (דלקת ריאות) או דלקת ריאות (דלקת ריאות) אשר עלולים) או זיהומים מוקדמים יותר, אשר עלולים תחת טיפול תרופתית דלקת ריאות (דלקת ריאות) או מעכבת) או דלקת ריאות (דלקתיים) או דלקת ריאות (דלקת ריאות (דלקת ריאות (דלקתיים) או דלקת ריאות) או דלקת ריאות (דלקת ריאות (דלקת ריאות) או דלקת ריאות) עלולים) תחת לחץ דם (דלקתיים) או דלקת ריאות (דלקת ריאות (דלקת ריאות (דלקתיים) או דלקת ריאות (דלקתיים) תחת לחץ דם (דלקת ריאות) עלולים) או דלקת ריאות) אשר עלולים להפחית טיפול תרופתיתיקים) עלולים) אשר עלולים להפחית טיפול תרופתי

כיוונים עתידיים ומחקר

מחקר מתמשך ממשיך לחדד את ניהול מחלת אדיסון ואת הצומת שלה עם סוכרת.הפיתוח של אסטרטגיות חלופיות physiologic glucocorticoid, כולל כרונותרפיה עם ניסוחים מותנים ומערכות משלוח סמים המחקות את הקצבים האולגנטיים והסמיכות של cortisol secretion, מבטיח שיפור תוצאות גליקומיות. ניסויים קליניים גם לחקור את השימוש סינתטי של ACTH אנלוגיה יכול לשחזר טיפולים קריפטוגרפיים או לשחזר את תפקודים פוטנציאליים.

בתחום הטיפול בסוכרת, הזמינות הגוברת של מערכות ניטור גלוקוז רציף (CGM) מספק כלי רב עוצמה לחולים עם מחלת אדיסון.CGM מאפשר מעקב בזמן אמת של דפוסי גלוקוז ביחס ל- hydrocortisone dosing, המאפשרת התאמות אינסולין מדויק ותזונה.מערכות משלוח אוטומטיות שמשלבות נתונים של CGM עם אלגוריתמים של משאבת אינסולין עשוי יום אחד לשלב נתונים קורטיזול כדי ליצור מחבת משולבת לחלוטין עבור חולים עם מחלות לבלבבות.

מסקנה

הידרוקורטיזון נשאר הבסיס של טיפול חלופי glucocorticoid עבור מחלת אדיסון, המציע גישה גמישה ונכה היטב לשיקום פיזיולוגיה קורטיסול. השימוש שלה דורש אינדיווידואליזציה זהירה, עם תשומת לב מיוחדת כדי לבצע לוחות זמנים, ניהול מתח, ואפקטים שליליים לטווח ארוך של טיפול תרופתי, תוך שמירה על רמות טיפול אורגניות, תוך שמירה על רמות טיפול אורגניות, תוך שמירה על יעילות של תרופות נוגדות טיפול.