הבנת תפקידו של ויטמין D בבריאות המטבולית

ויטמין D הוא כת שומן-סולק כי מתפקד הורמון בגוף האדם.מעבר לתפקידים הקלאסיים שלו ב-Sinden ההומוסטזה ומינרליזציה העצם, ויטמין D מפעיל אפקטים pleiotropic על המערכת החיסונית, הבחנה תאים, ומטבוליזם גלוקוז.הצורה הפעילה, 1,25-dihydroxyvitamin D (caltriol), נקשרת לוויטמין D (DR) כמעט כל אחד מהתאים המתקדמים של אינסולין, כולל תפקוד דלקת ריאות, כולל תפקוד דלקת שרירים.

מחקר אפידמיולוגי והתערבויות מצביע על כך שמעמד ויטמין D תת-אופטימי קשור לפרשת אינסולין לקויה, רגישות מופחתת אינסולין, וסיכון גבוה יותר של סוכרת מסוג 1 וסוג 2.עבור אנשים שכבר מאובחנים עם סוכרת, תיקון מחסור בוויטמין D עשוי לתמוך בשליטה גליקולמית, ובמקרים מסוימים, להקל על הפוגה המחלה, במיוחד בסוג 2 סוכרת, מאמר זה מספק סקירה מקיפה, המבוססת על תפקידה של ויטמין D, לשיטות טיפוליות, ובדיקה מעשית, לבדיקות ויטמין D.

ויטמין D Metabolism ו Deficiency Risk Factors

מקורות וסינטתזה

ויטמין D הוא ייחודי בין ויטמינים כי זה יכול להיות מסונתזת בסופו של דבר כאשר העור נחשף אולטרה סגול B (UVB) קרינה מן השמש.ההה photochemical זה מייצר previtamin D3, אשר לאחר מכן הידרוקסיlated בכבד ל 25-hydroxyvitamin D (calivitamin D) ולאחר מכן בכליות כדי הורמון פעיל 1,25-dimine, כמו גם שמן תפוזים, חלב תפוזים).

גורמי סיכון להגנת

למרות יכולתו של הגוף לייצר ויטמין D, מחסור נפוץ בעולם. גורמי סיכון מרכזיים כוללים חשיפה לשמש מוגבלת בשל קווי הרוח הגיאוגרפיים, העונה, אורח החיים מקורה, או שימוש עקבי של קרם השמש גבוה; פיגמנטציה עור כהה, אשר מפחיתה את ספיגת UVB; ירידה הקשורה ההזדקנות בסתלקות אפילנית; השמנת יתר, כמו ויטמין D הוא ספוג בגלולה; תסמכה; תסממות קיבה כגון זיהומים של סרטן; תסמונת קיבה פעילה, כמו זיהומים, כמו זיהומים דלקת ריאות (דלקת קיבה), ודלקת ריאות), כמו גם הדבקה פעילה כגון זיהומים).

על פי נתוני משרד הבריאות (NIH) (NIH) של תוספי תזונה (FLT:0) (NIH) (NIH) של תוספי תזונה (NIH) של תוספי תזונה (RDA) עבור מבוגרים בגילאי 19–70 הוא 600 IU (15 mcg) ליום, גדל ל-800 IU (20 מ"ג) עבור אלה מעל 70.עם זאת, מומחים רבים לצריכה גבוהה יותר כדי לשמור על אופטימלית של 25 OH) של סיכון של 30/F2ng (L2D) במיוחד עבור 70/F) ב- L2V (L2V) ב- L2D) ב- LV2D) ב- Lg (L2 ליטרים (L) ב- Lg) עבור מעל 70/L2 ליטרים (L2 ליטרים (L) עבור מעל 70/L) עבור מעל 70/L) עבור מעל 70/L) עבור מעל 70/FD) עבור מעל 70/L) עבור אלה (N) עבור מעל 70/L) עבור מעל 70/L2ng (LNV) עבור מעל 70/LNV) עבור מעל 70/LNV) עבור מעל 70/LNV) עבור מעל 70/LNV) עבור אלה מעל 70

(ה) גורמים נוספים המסבך את הערכת הסטטוס של ויטמין D כוללים פולימורפילים גנטיים בקולטן ויטמין D, ויטמין D מחייב חלבון, ואנזימים המעורבים במטבוליזם שלה. Variants in the FLT:0GCirFLT:1, אשר קודים עבור ויטמין D מחייב חלבון, השפעה על רמות 25(OH)D ומשלוח רקמות מסוימות.

מכניזם של ויטמין D פעולה על Insulin Function

השפעות ישירות על פנתקר Beta Cells

תאי בטא Pancreatic beta מבטאים את קולטן ויטמין D וגם מכילים את האנזים 1α-hydroxylase (CYP27B1), המאפשר להם להמיר באופן מקומי את ה- 25(OH)D ל- calcitriol פעיל מחקרים ניסיוניים מראים כי ממצאים calciol upregulates אינסולין על תאים beta, משפר את הפחתת חומרת אינסולין נוזלית של גלוקוז, ומגינים להיות תאים אנלוגיים של סוכרת.

שיפור רגישות Insulin ב-Perpheral Tissues

בשריר השלד, רקמת אידיוט, והכבד, ויטמין D פועל דרך VDR אות לשיפור גלוקוז אינסולין-stimulated גלוקוז uptake. Calcitriol מעורר את הביטוי של קולטן אינסולין וסוג גלוקוז גלוקוז 4 (GLUT4), המאפשר מעבר לחמצות גלוקוז תא לקחת בחשבון.

מעבר לתקנות גנים ישירות, ויטמין D משפיע גם על תפקוד מיטוכונדריאלי בשריר השלד. Adequate ויטמין D תומך בביוגניזיות mitochondrial ו- oxidative phosphorylation, שניהם חשובים לייצור אנרגיה סלולרי יעיל וגמישות מטבולית.כאשר תפקוד מייטוכונדריאלי יורד, כפי שנראה במדינות מחסור, היכולת של תאים שריר כדי להפחתת תפקודים אחרים של אינסולין.

השפעות משמעת ואנטי דלקתיות

ויטמין D יש תכונות immunomodulatory רב עוצמה כי הם רלוונטי במיוחד סוכרת סוג אוטואימונית סוג 1. זה מדכא את הייצור של ציטוקינים pro-inflammatory כגון necrosis factor-alpha (TNF-α) ו interferon-gamma (IF- ⁇ ) תוך קידום של בידוד T-cell רגולטורי. על ידי הקטנת ההתקפה אוטואימונית על תאים להיות מספיק ויטמין DF-דלקת ריאות, יכול לעזור להפחית את רמות דלקתיות נמוכות של דלקת דלקת דלקת כרונית של דלקת ריאות (IF-דלקת דלקת ריאות).

Calcium Homeostasis ו-Insulin Secretion

Calcium משמש שליח שני קריטי בפרשת אינסולין beta-cell. ויטמין D מעורר ספיגה סידן מעיים ושומר על נורמוציאלמיה. פלוקוציות ברמות סידן intracell השפעה ישירה על exocytosis של גרנואידים אינסולין. על ידי הבטחת זמינות סידן נאותה, ויטמין D תומך בתגובה סודית אינסולין חזקה גלוקוז.

היחסים בין הורמון parathyroid (PTH) רגישות אינסולין ראוי תשומת לב מיוחדת.כאשר רמות ויטמין D נמוכות, בלוטות פרתירואיד להגדיל את הפרשת PTH כדי לשמור על סידן רום, אבל גבוה PTH עצמו היה קשור באופן עצמאי עם רגישות אינסולין מופחתת ייצור הגלוקוז hepatic מוגברת. , מחקרים קליניים הראו כי ויטמין Dpletion להפחית את רמות PTH ושיפורים ברגישות אינסולין לאחר לעתים קרובות הם תואמים עם רמות של ויטמין DTH.

ראיות קליניות: ויטמין D ו- Glycemic control

מחקרים תצפיתיים

מחקרים גדולים של קבוצות חוצה גבולות ופוטנציאליים מדווחים באופן עקבי על קשר הפוך בין רמות סרום 25(OH)D לבין שכיחות סוכרת מסוג 2. A meta-analysis of 21 מחקרים פוטנציאליים מצאו כי אנשים בנקודת הקינטיה הגבוהה ביותר של ויטמין D היו בסיכון נמוך 38% לפתח סוכרת מסוג 2 בהשוואה לאלה ב- ADKintile הנמוך ביותר (Fal:0Diabetes מקושרים ל-anphmal-Fal) היו בסיכון נמוך יותר ל-D1, לעומת 1 (Dol) ו-Dol-Dol) היו בעלי תפקוד נמוך יותר מ-D1, לעומת 1 ל-OHD1, לעומת 2, לעומת 2, לעומת 2, לעומת 2, לעומת 2, לעומת אלה היו בעלי תפקוד נמוך יותר).

משפט מבוקר (RCTs)

ממצאים מ- RCTs הם יותר heterogeneous אבל בדרך כלל לתמוך היתרונות של תוספי ויטמין D, במיוחד אצל אנשים עם מחסור בסיס. סקירה שיטתית ו meta-analysis של 28 RCTs אצל אנשים עם סוכרת מסוג 2 או prediabetes הגיעו למסקנה כי תוספי ויטמין D מופחת באופן משמעותי גלוקוז ושיפור הרגישות אינסולין כפי נמדד על ידי HOMA-IR, למרות שהשפעות היו צנועות כבר עם רמות מספיק ויטמין D.

ניסויים בולטים כגון המחקר D2d (Vitamin D וסוג סוכרת סוג 2) בדקו האם ויטמין D יכול למנוע התקדמות מ prediabetes סוכרת.התוצאות העיקריות היו אפס, אבל ניתוח תת-קבוצות הציע תועלת למשתתפים עם ויטמין D ( ⁇ 12 ng / mL) זה מעיד כי מחסור חמור עשוי להיות הכרחי כדי לצפות אפקטים משמעותיים על נקודות קצה גליקו (Falrated:0D2D) במשפט 1D.

שיקול חשוב נוסף בפרשת תוצאות RCT הוא המינון והצורה של ויטמין D בשימוש. מחקרים רבים השתמשו במינונים נמוכים יחסית (400-800 IU/Day), אשר עשויים להיות לא מספיק כדי להעלות את הסרום 25(OH)D מעל סף הדרוש לתועלת מטבולית, במיוחד אצל משתתפים הסובלים מעודף משקל או שמנים.משפטים שהשיגו רמות סרום מעל 30ng/m באמצעות מינונים גבוהים יותר (2000- IU) / יום) מאפשרים שיפור מינימלי של פחות מאפקטים של זמן קצר לאחר מכן, בנוסף לאפקטים קצרים של טיפול תרופתיים.

ויטמין D ו- Type 1 סוכרת

ראיות תצפיתיות מקשרות תוספי ויטמין D מוקדם לחיים עם סיכון מופחת של סוכרת מסוג 1. מחקר גדול מפינלנד דיווח כי תינוקות שקיבלו ויטמין D תוספי מזון (2000 IU / יום) היו בסיכון נמוך 80% לפתח סוכרת מסוג 1 בהשוואה לתינוקות שאינם מפוספסים.עם זאת, RCTs באבחון חדש סוכרת מסוג 1 חולים הראו תוצאות מעורבות בנוגע לשימור של C-peptide.

מחקר מתפתח הוא לחקור האם התזמון של התערבות ויטמין D ביחס להשפעות המחלה. במחקר TEDDY, ילדים בסיכון הגנטי לסוכרת מסוג 1 היו במעקב פוטנציאלי, ואלה עם צריכת ויטמין D גבוה בילדות המוקדמת היו בסיכון מופחת לפתח נוגדנים עצמיים חיים. ממצאים אלה מציעים כי ויטמין D עשוי להיות יעיל ביותר בהפעלת הסיכון אוטואימוני מוקדם בחיים, לפני שנחקרו הדבקה נרחבת של תרופות נוגדות חיסון, הם כוללים טיפולים חדשים לאבחון, כמו גם לתפקוד נוגדנים.

ויטמין D ו- Type 2 סוכרת

Defining Remission in Type 2 Diabetes

החזרת סוכרת מוגדרת כהשגת hemoglobin A1c מתחת 6.5% (או גלוקוז צום <126 מ"ג / DL) במשך לפחות שלושה חודשים ללא שימוש בתרופות מופחתות גלוקוז. הפוגה מושגת בעיקר באמצעות ירידה משמעותית במשקל ושינוי באורח החיים. עם זאת, מחקר עולה כי אופטימיזציה של ויטמין D עשוי לשמש גורם משלים אשר מגביר את הסיכוי של השגת והשגת הפוגה.

ראיות המקשרות ויטמין D להסרה

מחקרים תצפיתיים רבים מדווחים כי רמות ויטמין D גבוהות יותר קשורות לשיעורים גבוהים יותר של סוכרת לאחר ניתוח בריאטרי או התערבות אינטנסיבית באורח החיים. A מחקר פוטנציאלי שפורסם ב FLT:0Journal של אנדוקרינולוגיה קלינית ואמפ; MetabolismFLT:1 מצא כי חולים עם שיפור מטבולי 25(OH)D ⁇ 30 ng / mL היו בסיכון גבוה יותר 40% של סוכרת לאחר מכן, אשר היה נמוך יותר של מנגנונים לאחר טיפול תרופתי, אשר היו אלה, אשר היו מעורבים של טיפול תרופתי, אשר היו שיפור תפקוד לאחר טיפול תרופתי, אשר היה נמוך יותר, אשר היה, אשר היה טיפול תרופתי, אשר היה, אשר היה טיפול תרופתי, אשר היה נמוך יותר, אשר היה נמוך יותר, אשר היה עם שיפור תפקודו של טיפול תרופתי, אשר היה עם שיפור של טיפול תרופתי, אשר היה.

ניסוי מבוקר שנערך לאחרונה בחן את ההשפעה של תוספי ויטמין D (4000 IU / יום) בשילוב עם תוכנית דיאטה ו- C-exercise במבוגרים הסובלים מעודף משקל עם סוכרת מסוג 2 לאחר שישה חודשים, קבוצת התוסף הציגה שיפורים משמעותיים יותר ב-HoMA-IR, גלוקוז, ורמות C-peptide בהשוואה לפלסבו. יתר על כן, 22% מהמשתתפים בקבוצת ויטמין D השיגו הפוגה חלקית (Ac1FLT: 1.10R) על פי מחקר על ידי .

מגבלות ומחקרים

פרשנות של נתונים של הפוגה מורכבת על ידי heterogeneity באוכלוסיות מחקר, בסיס ויטמין D, משטרים המינון והגדרות של הפוגה. רוב המחקרים הם לטווח קצר (6-12 חודשים) וחוסר מעקב ארוך טווח עד. גדול יותר, מתוכנן היטב RCTs עם remission כמו נקודת קצה עיקרי נדרשים.

פער מחקר נוסף כרוך באינטראקציה בין ויטמין D מצב וגודל הירידה במשקל. בניסויים של התערבות באורח החיים, משתתפים אשר מאבדים יותר משקל נוטים להיות שיפורים גדולים יותר במעמד ויטמין D, בין השאר בשל ירידה מופחתת ברקמות נניח.זה יוצר מערכת יחסים דו-כיויוונית שבה ירידה במשקל משפרת את רמות ויטמין D, ווויטמין D נאותה עשוי לשפר הסתגלות מטבולית התומכים במשקל נוסף וניתוק מחדש.

אוכלוסיות מיוחדות ושיקולים

ויטמין D ב-Gigstational Diabetes

סוכרת גיאטטית mellitus (GDM) משפיע על עד 10% של הריון ברחבי העולם והוא מאופיין על ידי חוסר סובלנות גלוקוז מוכר לראשונה במהלך ההריון. מחסור בוויטמין D הוא נפוץ במיוחד אצל נשים בהריון, במיוחד אלה עם עור כהה או חשיפה לשמש מוגבלת. מחקרים תצפיתיים מראים כי רמות נמוכות יותר של 25(OH)D בהריון מוקדם הם הקשורים בסיכון גבוה יותר לפתח GDMD ניסויים ב GD הראו גלוקוז, הראו שיפור אינסולין ארוך, וגם ירידה משמעותית.

ויטמין D באוכלוסיית רופאי ילדים

ילדים עם סוכרת מסוג 1 יש לעתים קרובות רמות ויטמין D נמוכות בהשוואה לעמיתים בריאים, ומחסור תואם עם שליטה גליקוליקמית ירודה יותר דרישות אינסולין גבוה יותר. אצל ילדים עם prediabetes או עמידות לאינסולין הקשורה להשמנה, תוספת עם ויטמין D דווח כדי לשפר את סמנים של רגישות אינסולין ולהפחית גורמי סיכון קרדיווסקולריים. .רופא עושה דורש התאמה זהירה, אבל שמירה על רמות סרום מעל 30ng / L נראה יעיל עבור טיפול תרופתי עבור טיפול תרופתי 2.

המלצות מעשיות לפרקטיקה קלינית

המונחים: Vietnam D Status

מדד של סרום 25-hydroxyvitamin D הוא הביומרקר המומלצת עבור ויטמין D. עבור אנשים עם סוכרת, במיוחד אלה עם גורמי סיכון עבור מחסור (עקביות, גיל מבוגר, חשיפה לשמש מוגבלת), בדיקות שגרתיות צריך להיחשב.האגודה האנדוקרינית מגדירה מחסור כ <20 ng / mL (50 nmol / L) ו חוסר יעילות כמו 20-29/L) בדרך כלל לא יכול לספק רווח אופטימלי (nololity) / 30 / 0L)

אסטרטגיות

עבור אנשים שאינם, הנחיות תרגול קליני ממליצים על מינונים של 50,000 IU ויטמין D2 או D3 פעם בשבוע במשך 8 שבועות, ואחריו טיפול תחזוקה של 1,500-2,000 IU מדי יום. עבור אלה עם חוסר סבלנות, תוספת יומית עם 1,000-2,000 IU הוא בדרך כלל מספיק. מינונים תחזוקה צריך להיות מותאם על בסיס בדיקות מעקב.

חשוב לציין, ויטמין D הוא לא תחליף לטיפולים סוכרתיים פונדמנטל.זה צריך להיות נתפסת כהתערבות אדפטטיבית, בסיכון נמוך שעשויה לייעל תוצאות מטבוליות.התייעצות עם ספק שירותי בריאות חיוני כדי לקבוע את המינון הנכון, במיוחד בחולים עם מחלת כליות, סכימפוזה או היפרקליקומיה שבו ויטמין D משתנה.

סינרגיות סגנון חיים

מקסימות מצב ויטמין D באמצעות חשיפה לשמש בטוחה (<10-30 דקות של השמש של יום על עור גלוי כמה פעמים בשבוע, בהתאם לסוג העור ולקווי הרוח) ניתן לעודד כחלק אורח חיים פעיל.לקבוע זאת עם פעילות גופנית קבועה של משקל ומחסור תזונתי עשיר במזונות מלאים תומך ברגישות אינסולין הכוללת.

מעבר לחשיפה לשמש ותוספים, רופאים צריכים גם לשקול גורמים המשפיעים על ויטמין D וניצול. Adequate מגנזיום תזונתי נדרש המרה האנזומטית של ויטמין D לצורה הפעילה שלו, ומחסור במגנזיום נפוץ אצל אנשים עם סוכרת מבוקרת גרועה. צריכת צריכת מזון עשיר מגנזיום כגון עלים ירוקים, אגוזים, זרעים, דגנים מלאים עשויים לשפר את התגובה המטבולית לתוסף ויטמין D.

בטיחות, סובלנות ו ניטור

רעילות ויטמין D (hypercalcemia) היא נדירה ובדרך כלל מתרחשת רק עם צריכת ממושכת של מינונים גבוהים מאוד מעל 10,000 IU ליום. הסימפטומים כוללים בחילה, הקאות, חולשה, ואבנים כליות.הצריכה העליונה נסבלת שנקבעה על ידי NIH הוא 4000 IU ליום למבוגרים, אם כי מינונים גבוהים לטווח קצר תחת פיקוח רפואי הם בטוח.

זהירות מיוחדת נקבעת בחולים עם hyperparathyroidism ראשוני, מחלות גרניט (כגון sarcoidosis או שחפת), לימפומה מסוימת, שבו ייצור לא מוסדר של calciol יכול להתרחש. בתנאים אלה, ויטמין D תוספי בכל מנה עשוי להפחתת היפרקליקומיה צריך להיות מנוהל בהתייעצות עם מומחה, בנוסף על חולים לקויים או טיפול סידן D.

מסקנה

ויטמין D מוכר יותר ויותר כגורם קריטי בגלוקוז הביתהוסטזה אינסולין ותפקוד אינסולין.באמצעות פעולות ישירות על תאי בטא הלבלבלבלב, שיפור הרגישות אינסולין היקפית, ומודולציה של דלקת וחסינות, רמות ויטמין D נאותה לתמוך ביכולת של הגוף לייצר ולהגיב לאינסולין ביעילות. עבור אנשים עם סוכרת - במיוחד סוג 2 סוכרת - אוטמין D מייצג מצב בטוח, זול, ראיות ותגובה אפילמטית עשויה להגביר את רמת הסוכרת עם הסבירות עם סוכרת.

בעוד שניסויים בקנה מידה גדול עדיין מתעוררים, המשקל של ראיות נוכחיות תומך בהערכה שגרתית של ויטמין D בכל החולים עם סוכרת או טרום סוכרת, במיוחד אלה עם גורמי סיכון למחסור.מרפאות צריכים לשאוף לשמור על ריכוזי סרום 25(OH)D בטווח 30-50 ng/mL באמצעות תוספי טיפול ממוקדים וחשיפה לשמש הגיונית.