कैसे Glutamic एसिड Decarboxylase (gad) Autoantibody टेस्ट में व्याख्या करने के लिए

Glutamic एसिड Decarboxylase Autoantibody परीक्षण के नैदानिक मूल्य

Glutamic एसिड decarboxylase (GAD) मानव न्यूरोबायोलॉजी में एक मूलभूत भूमिका निभाता है। यह इंट्रासेलुलर एंजाइम उत्प्रेरक ग्लुटामेट के decarboxylation को गामा अमीनोब्यूट्रिक एसिड (GABA) के लिए कहता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रमुख अवरोधक न्यूरोट्रांसमीटर। दो अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग अलग

GAD autoantibodies का नैदानिक महत्व प्रयोगशाला खोज के रूप में उनकी भूमिका से परे तक फैल गया है। ये एंटीबॉडी अक्सर महीनों से अधिक नैदानिक रोग की शुरुआत से पहले दिखाई देते हैं, जिससे उन्हें मूल्यवान भविष्यवाणियों के उपकरण बन जाते हैं। परीक्षण परिधीय रक्त में प्रति व्यक्ति की एकाग्रता को मात्रात्मक रूप से निर्धारित करता है, परिणामस्वरूप आम तौर पर प्रति मिली लीटर (U/mL) या एक स्तरों के रूप में अंतरराष्ट्रीय इकाइयों में रिपोर्ट की जाती है। सटीक व्याख्या के लिए assay पद्धति, प्रयोगशाला-विशिष्ट संदर्भ रेंज, और रोगी के नैदानिक पूर्ण संदर्भ पर ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

GAD Autoantibody गठन के पैथोफिजियोलॉजी

GAD autoantibodies का विकास प्रतिरक्षा सहिष्णुता में एक टूटने का प्रतिनिधित्व करता है। आनुवंशिक रूप से पूर्व-विस्फोटक व्यक्तियों में विशिष्ट HLA haplotypes (विशेष रूप से HLA-DR3, HLA-DQ2, और HLA-DQ8), पर्यावरणीय ट्रिगर जैसे वायरल संक्रमण या आहार कारक, आणविक mimicry या autoreactive T कोशिकाओं के बाइस्टेटर सक्रियण की शुरुआत कर सकते हैं। ये टी कोशिकाएं तब B कोशिकाओं को मदद प्रदान करती हैं, जो GAD65 को लक्षित करने वाले एंटीबॉडी-प्रेक्षण प्लाज्मा कोशिकाओं में भिन्न होती हैं।

GAD autoantibodies की उपस्थिति सक्रिय आत्मप्रतिभूति को इंगित करती है लेकिन सीधे ऊतक क्षति का कारण नहीं बनता है। इसके बजाय, वे GAD-अभिव्यक्तित्व ऊतकों पर एक अंतर्निहित T-सेल-मध्यस्थ हमले के बायोमार्कर के रूप में काम करते हैं। यह अंतर चिकित्सकीय रूप से मायने रखता है: एंटीबॉडी टियर अक्सर न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम में रोग गतिविधि के साथ सहसंबंधित होता है लेकिन जरूरी नहीं कि अग्न्याशय में ऊतक विनाश का निर्देशन किया जाता है।

GAD Autoantibody परीक्षण के लिए संकेत

जब एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया में अग्न्याशय या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को शामिल किया गया है, तो चिकित्सकों ने GAD ऑटोएंटीबॉडी परीक्षण का आदेश दिया।

]Suspected type 1 मधुमेह (T1D): विशेष रूप से बच्चों, किशोरों और वयस्कों में अति-glycemia, ketosis, तेजी से वजन घटाने, या polyuria और हाल ही में बंद की polydipsia के साथ पेश किया।
] वयस्कों में किरायेदार ऑटोइम्यून डायबिटीज (LADA): 30 वर्ष से अधिक आयु के वयस्कों में जो phenotypically टाइप 2 डायबिटीज के समान होते हैं लेकिन ऑटोइम्यून बीटा सेल विनाश का सबूत है।
]Stiff-person syndrome (SPS):] अक्षीय मांसपेशियों और उत्तेजना-संवेदनशील मांसपेशी ऐंठन की प्रगतिशील कठोरता की विशेषता है।
Cerebellar ataxia: वैकल्पिक स्पष्टीकरण के बिना गेट इनस्टेबिलिटी, डिस्राथ्रिया और अंग incoordination की प्रतिस्थापन शुरुआत।
]ऑटोइम्यून मिर्गी: संज्ञानात्मक गिरावट के साथ नए-onset टेम्पोरल लोब मिर्गी या अंगिक एन्सेफलाइटिस।
]ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्राइन सिंड्रोम: जब एक ही रोगी में कई अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यून रोग सह-अस्तित्व होते हैं।
]Unexplained न्यूरोलॉजिकल लक्षण: जिसमें कठोरता, ऐंठन, गतिभ्रंश, संज्ञानात्मक गिरावट, या डिस्ोटोनोमिया शामिल हैं।

परख पद्धति और परिणाम रिपोर्टिंग

GAD autoantibody परीक्षण सीरम नमूनों पर मान्य इम्युनोसाय प्लेटफॉर्म का उपयोग करके किया जाता है। आज तीन प्रमुख पद्धतियों में नैदानिक प्रयोगशालाएँ हैं:

रेडियोइमुनोसा (RIA)

ऐतिहासिक सोने का मानक। आरआईए रेडियोलेबल रीकॉम्बिनेंट मानव GAD65 का उपयोग करता है जो रोगी सीरम में ऑटोएंटीबॉडी के लिए बाध्य है, इसके बाद प्रोटीन ए के साथ वर्षा होती है। यह विधि उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता प्रदान करती है लेकिन रेडियोधर्मी आइसोटोप और विशेष हैंडलिंग प्रोटोकॉल की आवश्यकता होती है। नियामक बोझ के कारण कई संदर्भ प्रयोगशालाओं ने आरआईए से दूर संक्रमण किया है।

एंजाइम-लिंक्ड इम्यूनोसर्बेंट परख (ELISA)

सबसे व्यापक रूप से उपलब्ध प्रारूप। ELISA प्लेटें Recombinant GAD65 कैप्चर रोगी ऑटोएंटीबॉडी के साथ लेपित होती हैं, जिन्हें तब एंजाइम-युग्मित एंटी-मानव IgG और एक क्रोमोजेनिक सब्सट्रेट का उपयोग करके पता लगाया जाता है। आधुनिक ELISA किट RIA के साथ उत्कृष्ट समरूपता को दर्शाता है और पूरी तरह से रेडियोधर्मिता से बच जाता है।

ल्यूसिफ़ेरेज इम्युनोप्रेसिपिटेशन सिस्टम (LIPS)

Recombinant GAD65 का उपयोग करके एक नया दृष्टिकोण luciferase से जुड़ा हुआ है। जब ऑटोएंटीबॉडी फ्यूजन प्रोटीन को बांधते हैं, तो वे प्रोटीन ए / जी मोती के साथ आगे बढ़ते हैं, और गोली में luciferase गतिविधि को मापा जाता है। LIPS विकिरण के बिना एक व्यापक गतिशील रेंज और उच्च थ्रूपुट प्रदान करता है।

परिणाम आमतौर पर यू / एमएल में व्यक्त किए जाते हैं, प्रत्येक प्रयोगशाला अपने स्वयं के कटऑफ मूल्यों की स्थापना करती है। कुछ प्रयोगशालाएं बताती हैं कि टियर्स (जैसे, 1:10, 1:100, 1:1000)। महत्वपूर्ण बिंदु यह है कि प्लेटफ़ॉर्म के बीच निरपेक्ष मान भिन्न होते हैं, और अनुदैर्ध्य निगरानी को उसी विधि का उपयोग करना चाहिए।

संदर्भ रेंज और कटऑफ मान

GAD एंटीबॉडी पॉजिटिविटी के लिए कोई सार्वभौमिक मानक मौजूद नहीं है। प्रत्येक प्रयोगशाला स्वस्थ दाता आबादी के आधार पर अपने संदर्भ अंतराल को मान्य करती है। विशिष्ट संदर्भ रेंज में शामिल हैं:

Negative: 5 U/mL नीचे व्यावसायिक assays के लिए; अतिसंवेदनशील तरीकों के लिए 1.0 U/mL से नीचे तंत्रिका संबंधी संकेतों में इस्तेमाल किया।
Borderline या समकक्ष: मधुमेह-केंद्रित assay में 5-20 U/mL; को सावधानीपूर्वक व्याख्या की आवश्यकता होती है और अक्सर परीक्षण दोहराती है।
]Positive: मधुमेह परीक्षण के लिए 20 U/mL से ऊपर; उच्च संवेदनशीलता के साथ कुछ न्यूरोलॉजिकल assay के लिए 1.0 U/mL से ऊपर।
]उच्च सकारात्मक: 100 U/mL से ऊपर; 1,000 U/mL से अधिक तंत्रिका संबंधी ऑटोइम्यून सिंड्रोम से काफी जुड़ा हुआ है।

न्यूरोलॉजिकल स्थितियां, विशेष रूप से कठोर व्यक्ति सिंड्रोम, नियमित रूप से 1,000 U/mL से अधिक अत्यंत उच्च स्तरों का उत्पादन करती हैं और कभी-कभी 100,000 U/mL तक पहुंचती हैं। टाइप 1 मधुमेह रोगी आम तौर पर 20-200 U/mL रेंज में मध्यम स्तर के स्तर को प्रदर्शित करते हैं। यह मात्रात्मक अंतर अंतर अंतर विभेदक निदान में सहायता करता है।

Interpreting GAD Autoantibody परिणाम in क्लिनिकल कॉन्टेक्स्ट

नकारात्मक परिणाम

एक नकारात्मक GAD ऑटोएंटीबॉडी परीक्षण GAD65 के खिलाफ एक पता लगाने योग्य ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया की अनुपस्थिति का सुझाव देता है। हालांकि, इस निष्कर्ष को पूर्ण नैदानिक तस्वीर के भीतर व्याख्या की जानी चाहिए।

संदिग्ध प्रकार 1 मधुमेह में, एक नकारात्मक परिणाम क्लासिक ऑटोइम्यून टी 1 डी को कम होने की संभावना है लेकिन इसे पूरी तरह से बाहर नहीं करता है। लगभग 20-30% नए-onset टी 1 डी रोगियों ने जीएडी एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक परीक्षण किया, क्योंकि उनके प्रमुख ऑटोएंटीबॉडी प्रोफाइल में आईए -2, जेएनटी 8 या इंसुलिन एंटीबॉडी शामिल हैं, या क्योंकि उनकी बीमारी अन्य प्रतिरक्षा तंत्रों द्वारा मध्यस्थता की जाती है। संदिग्ध LADA वाले वयस्कों में, जीएडी एंटीबॉडी की संवेदनशीलता अधिक है (70-90%), लेकिन सीरोनेगेटिव LADA वेरिएंट मौजूद हैं।

तंत्रिका संबंधी लक्षणों के लिए, एक नकारात्मक जीएडी एंटीबॉडी परिणाम जीएडी-एसोसिएटेड सिंड्रोम जैसे एसपीएस या ऑटोइम्यून सेरेबेलार एटैक्सिया की संभावना को कम करता है। अन्य ऑटोएंटीबॉडी को माना जाना चाहिए, जिसमें एंटी-एम्पिफिसिन, एंटी-ग्लाइसिन रिसेप्टर, एंटी-जीएबीए-ए और जीएबीए-बी रिसेप्टर एंटीबॉडी, एंटी-डीपीपीएक्स और नैदानिक प्रस्तुति के आधार पर ऑनकॉन्युरॉनल एंटीबॉडी शामिल हैं।

सीमा रेखा या कम स्थिति परिणाम

कटऑफ सीमा के पास मूल्यों को सबसे सावधानीपूर्वक व्याख्या की आवश्यकता होती है। कई परिदृश्यों में कम स्तर की सकारात्मकता उत्पन्न हो सकती है:

प्रारंभिक चरण के दौरान मधुमेह के पहले मधुमेह के चरण जब आत्मप्रतिरक्षा सिर्फ उभर रही है।
कम एंटीबॉडी बोझ के साथ हल्के या प्रारंभिक ऑटोइम्यून न्यूरोलॉजिकल स्थिति।
ऑटोइम्यून थायराइड रोग, जहां 10-20% तक रोगियों को व्यापक प्रतिरक्षा अपवित्रता के हिस्से के रूप में हार्बर जीएडी एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है।
टी 1 डी रोगियों के स्वस्थ प्रथम डिग्री के रिश्तेदार, जिनके पास नैदानिक रोग की प्रगति के बिना कम टियर हो सकते हैं।
दुर्लभ स्वस्थ व्यक्ति (आम तौर पर सामान्य आबादी का 1%) कोई नैदानिक महत्व नहीं है।

जब एक सीमावर्ती परिणाम का सामना करना पड़ता है, तो 3-6 महीने के बाद दोहराने का परीक्षण करने की सलाह दी जाती है। अन्य मधुमेह से संबंधित ऑटोएंटीबॉडी (IA-2, ZnT8, इंसुलिन ऑटोएंटीबॉडी) और एक विस्तृत नैदानिक मूल्यांकन गाइड आगे निर्णय लेने के लिए एक माप।

उच्च सकारात्मक परिणाम

एक दृढ़ता से सकारात्मक GAD autoantibody परिणाम autoimmune विकृति के लिए उच्च विशिष्टता रखता है। टिटर की परिमाण महत्वपूर्ण नैदानिक clues प्रदान करता है:

]मध्य सकारात्मकता (20-200 U/mL): टाइप 1 मधुमेह या LADA के साथ संगत। लगभग 70-80% नए-onset T1D रोगियों में इस रेंज में गिरावट आती है। Titers आम तौर पर निदान के वर्षों में गिरावट आती है।
उच्च पॉजिटिविटी (200-1,000 U/mL): मधुमेह और न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम के बीच ओवरलैप। नैदानिक संदर्भ भेदभाव के लिए आवश्यक हो जाता है।
]Very high positivity (>1,000 U/mL): तंत्रिका विज्ञान के ऑटोइम्यून रोग के मजबूत सुझाव, विशेष रूप से कठोर व्यक्ति सिंड्रोम। इस स्तर पर 80% से अधिक एसपीएस रोगियों में GAD एंटीबॉडी है।

उच्च सकारात्मकता एक ऑटोइम्यून स्थिति के निदान का समर्थन करती है और अक्सर इम्यूनोथेरेपी निर्णयों का मार्गदर्शन करती है। न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम में, एंटीबॉडी टियर रोग गतिविधि के साथ संबंध बना सकता है और उपचार प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए क्रमिक रूप से निगरानी की जा सकती है।

कारक GAD Autoantibody स्तर को प्रभावित

रोग अवधि और स्टेज

टाइप 1 मधुमेह में, नैदानिक निदान के समय के आसपास GAD ऑटोएंटीबॉडी चोटी और बाद के वर्षों में गिरावट आई है। 5-10 वर्षों के रोग के बाद, रोगियों का एक महत्वपूर्ण अनुपात सेरोन्जेटिव हो जाता है। इस अस्थायी पैटर्न का मतलब है कि नकारात्मक GAD एंटीबॉडी के साथ लंबे समय तक चलने वाली मधुमेह एक ऑटोइम्यून एटियोलॉजी को बाहर नहीं करता है।

न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम में, GAD एंटीबॉडी टियर्स लगातार उन्नत रहने के लिए, अक्सर दशकों तक होते हैं। मधुमेह के विपरीत, जहां लक्ष्य ऊतक को तेजी से नष्ट कर दिया जाता है, GAD-अभिव्यक्तिगत न्यूरॉन्स की निरंतर उपस्थिति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बनाए रखती है।

आयु और जनसांख्यिकीय कारक

हाल के में शुरू होने वाले बच्चे T1D अक्सर वयस्कों की तुलना में उच्च GAD एंटीबॉडी टिटर प्रदर्शित करते हैं। ऑनसेट पर युवा उम्र अधिक आक्रामक आत्म-प्रतिरक्षा के साथ सहसंबंधित होती है। यौन मतभेद मौजूद हैं लेकिन नैदानिक रूप से मामूली हैं: ऑटोइम्यून न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम वाली महिलाओं में पुरुषों की तुलना में थोड़ा अधिक टिटर हो सकते हैं।

Polyautoimmunity

एकाधिक ऑटोएंटीबॉडी की उपस्थिति - थायराइड पेरोक्सिडेज एंटीबॉडी, एंटी-टिस्यू ट्रांसग्लुटामिनेज, एंटी-पैरिएटल सेल एंटीबॉडी और 21-hydroxylase एंटीबॉडी सहित - ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्राइन सिंड्रोम की संभावना को बढ़ाता है। इन रोगियों में, जीएडी एंटीबॉडी रोग के प्राथमिक चालक के बजाय एक व्यापक प्रतिरक्षा विकार का एक घटक हो सकता है।

परख मंच Variability

विभिन्न प्रयोगशालाओं और विधियों में अलग-अलग पूर्ण मान होते हैं। दो संदर्भ केंद्रों पर एक मरीज का परीक्षण किया जाता है, जिसे विचारशील मात्रात्मक परिणाम प्राप्त हो सकते हैं। सीरियल माप हमेशा समान assay पद्धति का उपयोग करके किया जाना चाहिए। यदि माप के बीच में बदलाव किया जाता है तो टियर में 20% बदलाव की नैदानिक प्रासंगिकता संदिग्ध है।

सकारात्मक GAD Autoantibodies के नैदानिक संघों

वयस्कों में 1 मधुमेह और Latent ऑटोइम्यून मधुमेह टाइप करें

GAD autoantibodies LADA में सबसे प्रचलित प्रतिजन का प्रतिनिधित्व करते हैं, जिसमें अध्ययन की गई आबादी के आधार पर 70-90 प्रतिशत की सकारात्मकता दर होती है। क्लासिक T1D में, लगभग 70% कोकेशियन रोगी निदान पर GAD प्रतिजन सकारात्मक हैं, अन्य जातीय समूहों में कम दरों के साथ।

एक सकारात्मक GAD एंटीबॉडी परिणाम कम या अनुपस्थित C-पेप्टाइड के साथ मिलकर ऑटोइम्यून मधुमेह के निदान की पुष्टि करता है। इस भेद में चिकित्सीय प्रभाव होते हैं: रोगियों को इंसुलिन थेरेपी की आवश्यकता होती है और इसे सल्फोनिल्यूरिया या अन्य इंसुलिन स्राव के साथ इलाज नहीं किया जाना चाहिए जो बीटा सेल विफलता में तेजी ला सकता है। अस्पष्ट वयस्क-onset मधुमेह में, GAD एंटीबॉडी परीक्षण LADA को टाइप 2 मधुमेह से अलग करने में मदद करता है और उचित प्रबंधन का मार्गदर्शन करता है।

निदान के बाद GAD एंटीबॉडी की नियमित सीरियल निगरानी रोग प्रबंधन के लिए अनुशंसित नहीं है। हालांकि, एंटीबॉडी परीक्षण एटिपिकल प्रस्तुतियों या अप्रत्याशित नैदानिक प्रक्षेपण वाले रोगियों में निदान को स्पष्ट करने में मदद कर सकता है।

स्टिफ-पर्सन सिंड्रोम

स्टिफ-पर्सन सिंड्रोम एक दुर्लभ न्यूरोलॉजिकल विकार है जो प्रगतिशील अक्षीय कठोरता, अतिरंजन और दर्दनाक मांसपेशी ऐंठन की विशेषता है जो स्वैच्छिक आंदोलन, भावनात्मक तनाव, या अप्रत्याशित संवेदी उत्तेजनाओं से प्रेरित है। GAD65 एंटीबॉडी सेरोलॉजिकल हॉलमार्क हैं, जो क्लासिक एसपीएस रोगियों के 80% से अधिक में पता लगाया जाता है। टिटर आम तौर पर अत्यधिक उच्च होते हैं, अक्सर 1,000 U/mL से अधिक होते हैं और कभी-कभी 100,000 U/mL तक पहुंचते हैं।

एसपीएस में एंटीबॉडी टियर व्यक्तिगत रोगियों में लक्षण गंभीरता के साथ संबंध बना सकता है। सीरियल मॉनिटरिंग इम्युनोथेरेपी जैसे कि अंतःशिरा इम्युनोग्लोबुलिन (IVIG), रिटॉक्सिमाब, या cyclophosphamide के जवाब का आकलन करने में मदद कर सकता है। संदिग्ध एसपीएस वाले मरीजों को जो GAD एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक परीक्षण करते हैं, अन्य ऑटोएंटीबॉडी के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए, विशेष रूप से एंटी-एम्पहिफिसिन, जो अक्सर स्तन कैंसर से जुड़े पैरानोप्लास्टिक एटियोलॉजी का सुझाव देता है।

GAD Antibody-Associated Cerebellar Ataxia

उपाभास सेरेबेलार अध: पतन गैट एटैक्सिया, nystagmus, dysarthria, और अंग incoordination के रूप में प्रकट होता है GAD एंटीबॉडी के साथ मिलकर होता है। इन रोगियों में आम तौर पर मध्यम से उच्च titer होते हैं और इसमें संयोजक मधुमेह या अन्य ऑटोइम्यून विशेषताएं हो सकती हैं। ब्रेन MRI अक्सर सेरेबेलर एट्रोफी दिखाता है। इम्युनोथेरेपी रोगियों की एक सबसेट में लक्षणों को स्थिर या सुधार कर सकती है, खासकर जब रोग के पाठ्यक्रम में शुरू हो गया।

ऑटोइम्यून एपिलेप्सी और लिम्बिक एन्सेफलाइटिस

GAD एंटीबॉडी को नए-onset टेम्पोरल लोब मिर्गी वाले रोगियों की एक उप-समारोह में पाया जाता है, विशेष रूप से दवा प्रतिरोधी दौरे वाले। जब संज्ञानात्मक गिरावट और मनोरोग लक्षणों के साथ, प्रस्तुति से पता चलता है कि अंगिक एन्सेफलाइटिस। ब्रेन MRI मध्यकालिक टेम्पोरल लोब्स में अतिरंजन दिखा सकता है। इस संदर्भ में उच्च-titer GAD एंटीबॉडी एक ऑटोइम्यून एटियोलॉजी को इंगित करती है जो इम्युनोसप्रेशन से लाभान्वित हो सकती है, जिसमें कॉर्टिकोस्टेरॉइड, IVIG, या माइकोफेनोलिएट मोफेल शामिल हैं।

अन्य ऑटोइम्यून एसोसिएशन

लो-टू-मोडरेट GAD एंटीबॉडी स्तर अन्य ऑटोइम्यून स्थितियों की एक श्रृंखला में दिखाई देते हैं, अक्सर आकस्मिक निष्कर्षों के रूप में:

ऑटोइम्यून थायराइडाइटिस (हशीमोटो रोग, ग्रेव्स रोग)
परजीवी एनीमिया
विटिलिगो
प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता (Addison disease)
ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्राइन सिंड्रोम टाइप 2 (श्मिट सिंड्रोम)
पूर्वकालिक अंडाशय अपर्याप्तता
ऑटोइम्यून गैस्ट्रिकाइटिस

इन सेटिंग्स में, GAD एंटीबॉडी प्रत्यक्ष रोगजनक भूमिका के बजाय व्यापक ऑटोइम्यून संवेदनशीलता को इंगित कर सकती है। आकस्मिक GAD एंटीबॉडी वाले मरीजों को मधुमेह या न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की प्रगति के लिए निगरानी करनी चाहिए।

GAD Antibody व्याख्या में सीमाएं और नुकसान

झूठी सकारात्मक परिणाम

GAD autoantibodies स्वस्थ आबादी के लगभग 1-2% में दिखाई देते हैं। झूठी सकारात्मकता भी हो सकती है:

अन्य ऑटोइम्यून स्थितियों से क्रॉस-रिएक्टिव एंटीबॉडी
कुछ वायरल संक्रमण, विशेष रूप से एंटरोवायरस, जो क्षणिक ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन को ट्रिगर कर सकते हैं
प्रयोगशाला तकनीकी कलाकृतियों, विशेष रूप से पुराने assay प्लेटफार्मों के साथ

नैदानिक निर्णय लेने से पहले दोहराने परीक्षण के साथ एक सकारात्मक कम-टाइटर परिणाम की पुष्टि की जानी चाहिए।

झूठी नकारात्मक परिणाम

झूठी नकारात्मकता कई परिदृश्यों में होती है:

लेट-स्टेज T1D विद waning एंटीबॉडी लेवल
GAD67 के बजाय GAD65 के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं, जो कुछ assays का पता लगाते हैं
एपियोटोप विशिष्टता को पुनः संयोजक एंटीजन द्वारा कब्जा नहीं किया जाता है, जिसका उपयोग assay में किया जाता है।
इम्युनोसप्रेसिव थेरेपी जो एंटीबॉडी प्रोडक्शन को कम करती है
गंभीर मामलों के गंभीर मामलों के कारण सेरोनेगेटिव ऑटोइम्यून रोग, जो कोशिका प्रतिरक्षा द्वारा विनोदात्मक प्रतिक्रिया के बिना मध्यस्थता करता है

एक नकारात्मक GAD एंटीबॉडी परिणाम ऑटोइम्यून बीमारी को बाहर नहीं करता है। नकारात्मक GAD एंटीबॉडी के साथ संदिग्ध T1D में, IA-2, ZnT8 और इंसुलिन ऑटोएंटीबॉडी के लिए अतिरिक्त परीक्षण आवश्यक है। न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम में, एक व्यापक तंत्रिका ऑटोएंटीबॉडी पैनल का पीछा किया जाना चाहिए।

तितर और नैदानिक गंभीरता विकार

हालांकि बहुत उच्च स्तर दृढ़ता से ऑटोइम्यून एटियोलॉजी का सुझाव देते हैं, लेकिन निरपेक्ष स्तर हमेशा लक्षण गंभीरता के साथ रैखिक रूप से नहीं ग्रसित होता है। एसपीएस वाले कुछ रोगियों में अत्यधिक उच्च स्तर वाले लेकिन अपेक्षाकृत हल्के लक्षण होते हैं, जबकि मामूली स्तरों वाले लोगों को रोग को कमजोर करने का अनुभव होता है। नैदानिक मूल्यांकन और कार्यात्मक स्थिति उपचार निर्णयों के लिए प्राथमिक मार्गदर्शिका रहती है, जिसमें एंटीबॉडी टियर्स डेटा का समर्थन करने के रूप में काम करते हैं।

GAD Autoantibody परिणाम के लिए व्यावहारिक दृष्टिकोण

जब सकारात्मक या सीमा रेखा GAD एंटीबॉडी परीक्षण का सामना करना पड़ा, तो चिकित्सकों को व्यवस्थित दृष्टिकोण का पालन करना चाहिए:

]विवरण परिणाम: सीमावर्ती या अप्रत्याशित परिणाम के लिए, नैदानिक निर्णय लेने से पहले उसी तरह के परख विधि का उपयोग करके परीक्षण दोहराएं।
]] नैदानिक संदर्भ को पूरी तरह से मानते हैं: अतिग्लिसेमिया (पॉलीयूरिया, पॉलीडिपीसिया, वजन घटाने), न्यूरोलॉजिकल निष्कर्ष (कठोरता, ऐंठन, गतिभ्रम, दौरे) और ऑटोइम्यून रोग के पारिवारिक इतिहास के लक्षणों के लिए मूल्यांकन करें।
]Order सहायक नैदानिक परीक्षण: संदिग्ध मधुमेह के लिए: ग्लूकोज उपवास, HbA1c, C-पेप्टाइड, और अतिरिक्त मधुमेह ऑटोएंटीबॉडी (IA-2, ZnT8, इंसुलिन)। तंत्रिका संबंधी प्रस्तुतियों के लिए: मिर्गी प्रोटोकॉल के साथ मस्तिष्क MRI, EEG, lumbar puncture with CSF विश्लेषण GAD एंटीबॉडी और भड़काऊ मार्करों के लिए, और एक तंत्रिका ऑटोएंटीबॉडी पैनल।
]को-existing autoimmunity के लिए स्क्रीन: थायराइड peroxidase antibodies, विटामिन B12 स्तर, सुबह कोर्टिसोल, विरोधी ऊतक transglutaminase antibodies, और विरोधी parietal सेल एंटीबॉडी के साथ थायराइड समारोह परीक्षण लक्षणों के अनुसार संकेत दिया।
Consider विशेषज्ञ परामर्श: न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम के लिए मधुमेह प्रबंधन और न्यूरोलॉजी के लिए एंडोक्रिनोलॉजी का उल्लेख करें। मल्टीडिसिप्लिनरी केयर परिणामों को अनुकूलित करती है।

सकारात्मक GAD Autoantibodies के चिकित्सीय प्रभाव

उचित नैदानिक संदर्भ में सकारात्मक GAD autoantibodies एक autoimmune निदान की पुष्टि और सीधे चिकित्सकीय निर्णयों का मार्गदर्शन।

टाइप 1 मधुमेह और LADA में, प्रारंभिक निदान इंसुलिन थेरेपी, व्यापक मधुमेह शिक्षा और मधुमेह के कीटोसिस की रोकथाम की तत्काल शुरूआत को सक्षम बनाता है। रोग की स्वत: प्रकृति की पहचान सल्फोनिलारिया या अन्य मौखिक एजेंटों के अनुचित उपयोग से बचाती है जो बीटा सेल गिरावट में तेजी ला सकती है।

न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम में, सकारात्मक जीएडी एंटीबॉडी प्रतिरक्षा प्रणाली चिकित्सा के उपयोग का समर्थन करते हैं। प्रथम पंक्ति विकल्पों में शामिल हैं:

]]Intravenous इम्युनोग्लोबुलिन (IVIG): SPS और GAD-associated epilepsy में प्रदर्शन प्रभावकारिता।
Corticosteroids: तीव्र एक्सेर्बेशन के लिए प्रयुक्त लेकिन दीर्घकालिक दुष्प्रभावों तक सीमित।
]Mycophenolate mofetil या azathioprine: पुराने इम्युनोसप्रेशन के लिए स्टेरॉयड-स्paring एजेंट.
Rituximab: B-cell depletion थेरेपी दुर्दम्य मामलों के लिए आरक्षित है।

उपचार के दौरान एंटीबॉडी की निगरानी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर उद्देश्य डेटा प्रदान कर सकती है, लेकिन नैदानिक सुधार प्राथमिक समापन बिंदु बनी हुई है। लक्षणों के बिना आकस्मिक कम पॉजिटिव जीएडी एंटीबॉडी वाले मरीजों को आवधिक नैदानिक निगरानी की आवश्यकता होती है लेकिन कोई विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी नहीं होती है।

अनुसंधान फ्रंटियर्स और भविष्य निर्देशन

सक्रिय जांच के कई क्षेत्रों में GAD एंटीबॉडी परीक्षण की नैदानिक उपयोगिता में सुधार हो सकता है। मल्टीप्लेक्स एंटीबॉडी सरणी अब एक एकल सीरम नमूने से कई ऑटोएंटीबॉडी का एक साथ पता लगाने की अनुमति देती है, जिससे टी 1 डी और न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम के लिए नैदानिक संवेदनशीलता और विशिष्टता में सुधार होता है।

Epitope मैपिंग अध्ययन का उद्देश्य मधुमेह बनाम न्यूरोलॉजिकल रोग से जुड़े विशिष्ट GAD65 epitopes की पहचान करना है। यदि सफल हो गया है, तो epitope विशिष्ट assay वर्तमान मात्रात्मक दृष्टिकोण से अधिक सटीक रूप से इन स्थितियों के बीच अंतर कर सकते हैं।

ऑनगोइंग नैदानिक परीक्षणों की खोज कर रहे हैं कि क्या जीएडी-एल्यूम इम्यूनोथेरेपी नए निदान टी 1 डी रोगियों में बीटा-सेल फ़ंक्शन को संरक्षित कर सकती है। ये एंटीजन-विशिष्ट इम्यूनोथेरेपी दृष्टिकोण जीएडी का उपयोग स्वयं प्रतिरक्षा सहनशीलता को प्रेरित करने के लिए करते हैं, जो लक्षित चिकित्सा के लिए सामान्यीकृत इम्यूनोसप्रेशन से एक प्रतिमान शिफ्ट का प्रतिनिधित्व करते हैं।

अन्य स्थितियों में GAD एंटीबॉडी की भूमिका - टाइप 1 डायबिटीज कम्प्लीकेशन गर्भावस्था, ऑटोइम्यून गैस्ट्रिटिस और प्राथमिक अंडाशय अपर्याप्तता सहित - जांच के तहत रहता है। मानकीकृत assays के साथ बड़े संभावित अध्ययन इन एसोसिएशनों को स्पष्ट करेंगे।

नैदानिक सारांश और कुंजी मार्गदर्शन

GAD autoantibodies टाइप 1 मधुमेह, LADA, कठोर व्यक्ति सिंड्रोम, Cerebellar ataxia, autoimmune epilepsy, और autoimmune polyendocrine सिंड्रोम के लिए पूर्वानुमान जैव निशान हैं।
अंतःक्षेपण को सख्ती से titer ताकत पर निर्भर करता है: बहुत उच्च titers (> 1,000 U/mL) दृढ़ता से न्यूरोलॉजिकल ऑटोइम्यून रोग का सुझाव देते हैं, जबकि मध्यम titers (20-200 U/mL) अधिक सामान्यतः मधुमेह के साथ सहयोगी।
सीमावर्ती परिणाम अन्य ऑटोएंटीबॉडी के लिए पुष्टिकरण, दोहरा परीक्षण और मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।
हमेशा लक्षणों, अन्य प्रयोगशाला निष्कर्षों और इमेजिंग या इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल डेटा सहित पूर्ण नैदानिक संदर्भ के भीतर GAD एंटीबॉडी परिणामों की व्याख्या करते हैं।
नकारात्मक परिणाम ऑटोइम्यून बीमारी को बाहर नहीं करता है; नैदानिक संदेह के आधार पर अतिरिक्त एंटीबॉडी का परीक्षण किया जाना चाहिए।
सकारात्मक परिणाम प्रत्यक्ष चिकित्सीय प्रभाव ले जाते हैं: न्यूरोलॉजिकल सिंड्रोम के लिए ऑटोइम्यून डायबिटीज और इम्युनोथेरेपी के लिए इंसुलिन थेरेपी।
एंडोक्रिनोलॉजिस्ट और न्यूरोलॉजिस्ट के बीच बहुविषय सहयोग मधुमेह और न्यूरोलॉजिकल आत्मप्रतिरक्षा को ओवरलैप करने वाले रोगियों के प्रबंधन को अनुकूलित करता है।

GAD ऑटोएंटीबॉडी परीक्षण एक शक्तिशाली नैदानिक उपकरण का प्रतिनिधित्व करता है जब सोच से लागू होता है। जिन चिकित्सक अपनी ताकत, सीमाओं और नैदानिक सहसंबंधों को समझते हैं वे पहले ऑटोइम्यून रोगों का पता लगा सकते हैं, समान प्रस्तुतियों के बीच अंतर कर सकते हैं, और अंतर्निहित प्रतिरक्षा रोग विज्ञान के लिए दर्जी चिकित्सा। चूंकि प्रौद्योगिकी अग्रिम और ऑटोइम्यून तंत्र की हमारी समझ गहरी हो जाती है, GAD एंटीबॉडी परीक्षण की नैदानिक उपयोगिता केवल विस्तार जारी रहती है।