Table of Contents

मौखिक semaglutide (ब्रांड नाम Rybelsus) टाइप 2 मधुमेह प्रबंधन में एक महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतिनिधित्व करता है क्योंकि पहला ग्लुकागन जैसे पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट एक बार दैनिक मौखिक सूत्र में उपलब्ध है। ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करके, वजन घटाने को बढ़ावा देना और कार्डियोवैस्कुलर जोखिम को कम करना, यह दुनिया भर में लाखों रोगियों को जीवन बदलने का लाभ प्रदान करता है। फिर भी सभी दवा उत्पादों की तरह, से मैग्लूटाइड एक पर्यावरणीय पदचिह्न को वहन करता है जो फार्मेसी काउंटर से परे तक फैलता है। अपने पेप्टाइड बैकबोन के ऊर्जा-गहन संश्लेषण से, उत्सर्जन या अनुचित निपटान के बाद जलमार्ग के संभावित संदूषण के लिए, इस पारिस्थितिक दवा के पूर्ण जीवन चक्र को बढ़ाते हैं।

यह लेख मौखिक semaglutide उत्पादन और निपटान के पर्यावरणीय प्रभाव की जांच करता है विस्तार से। यह कच्चे सामग्री सोर्सिंग और विनिर्माण प्रक्रियाओं की पड़ताल करता है, अपशिष्ट धाराओं और उत्सर्जन उत्पन्न होता है, पर्यावरण में सक्रिय दवा घटक (API) की वसा और व्यावहारिक रणनीतियों कि निर्माताओं, स्वास्थ्य देखभाल प्रदाताओं और रोगियों को पारिस्थितिक नुकसान को कम करने के लिए अपनाने का पता लगाता है। इन कारकों को समझने के द्वारा, हितधारकों को भविष्य की ओर काम कर सकते हैं जिसमें चिकित्सा प्रगति और पर्यावरण स्टेवार्डशिप हाथ में हाथ ले जाते हैं।

मौखिक Semaglutide का उत्पादन: ऊर्जा, रसायन विज्ञान और अपशिष्ट

मौखिक semaglutide एक 31 अमीनो एसिड पेप्टाइड श्रृंखला है जो ठोस चरण पेप्टाइड संश्लेषण (SPPS) और पुनः संयोजक डीएनए प्रौद्योगिकी के माध्यम से उत्पादित है। उत्पादन में कई चरण शामिल हैं: पेप्टाइड अनुक्रम की असेंबली, एक फैटी एसिड साइड चेन का लगाव जो एलबमिन बाइंडिंग और विस्तारित आधा जीवन को सक्षम बनाता है, अवशोषण बढ़ाने वाले सोडियम एन-(8-(2-hydroxybenzoyl) अमीनो) कैप्रिलेट (SNAC) के अलावा, और अंततः एक टैबलेट में तैयार किया जाता है। प्रत्येक कदम ऊर्जा और पानी का उपभोग करता है, रासायनिक अपशिष्ट उत्पन्न करता है, और वाष्पशील कार्बनिक यौगिकों (VOCs) और अन्य प्रदूषकों को छोड़ सकता है।

रॉ मटेरियल सोर्सिंग और संश्लेषण

Semaglutide के लिए शुरू करने वाली सामग्री अमीनो एसिड की रक्षा कर रही है, जिनमें से कई पेट्रोकेमिकल फीडस्टॉक्स से ली गई हैं या किण्वन के माध्यम से उत्पादित की जाती हैं। फैटी एसिड साइड चेन को विशेष लिपिड की आवश्यकता होती है, जबकि SNAC एक सिंथेटिक यौगिक है जिसके लिए स्वयं कई प्रतिक्रिया चरणों की आवश्यकता होती है। इन कच्ची सामग्रियों को सोर्स करना पर्यावरण के बोझ को ऊपर उठाना पड़ता है, जिसमें भूमि उपयोग, पानी की खपत और ग्रीनहाउस गैस उत्सर्जन शामिल है। मौखिक सेग्लुइड का एक पूर्ण जीवन चक्र आकलन (LCA) इन अपस्ट्रीम प्रभावों के लिए जिम्मेदार होगा, लेकिन उपलब्ध डेटा सीमित हैं। फिर भी, यह ज्ञात है कि जटिल पेप्टाइड्स के उत्पादन में छोटे अणुओं की तुलना में कई गुना अधिक कार्बन फुटप्रिंट हो सकता है।

विनिर्माण में ऊर्जा और जल की मांग

SPPS प्रक्रिया स्वचालित संश्लेषण में की जाती है जिसके लिए ]] के लिए आवश्यक बिजली मिश्रण, हीटिंग और तापमान नियंत्रण के लिए। पेप्टाइड श्रृंखला के इकट्ठा होने के बाद, यह राल से chleved है और फिर उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (HPLC) द्वारा शुद्ध किया जाता है। HPLC कार्बनिक सॉल्वैंट्स (जैसे, एसीटोनिट्रियल, मेथनॉल) और पानी की बड़ी मात्रा का उपभोग करता है, और शुद्धि चरण एक पेप्टाइड के उत्पादन में इस्तेमाल होने वाली कुल ऊर्जा के 70% से अधिक के लिए जिम्मेदार हो सकता है। इसके अतिरिक्त, API-संभव ऊर्जा के हजारों सामान्य उत्सर्जन की आवश्यकता होती है।

पानी को एक प्रतिक्रिया माध्यम के रूप में प्रयोग किया जाता है, ठंडा करने के लिए और सफाई उपकरणों में। फार्मास्युटिकल विनिर्माण अपशिष्ट जल की बड़ी मात्रा उत्पन्न करता है जिसमें विलायकों, अभिकर्मकों और पेप्टाइड टुकड़ों के निशान होते हैं। जबकि आधुनिक सुविधाएं इस अपशिष्ट जल को साइट पर मानते हैं या इसे नगरपालिका उपचार संयंत्रों में भेज देते हैं, कुछ कार्बनिक प्रदूषक तब तक जारी रह सकते हैं जब उपचार अनुकूलित नहीं होता है। उद्योग पानी कुशल प्रक्रियाओं को अपनाने और निर्वहन से पहले सक्रिय दवा सामग्री (API) को हटाने के लिए प्रवाहित होने के लिए दबाव में बढ़ रहा है।

रासायनिक अपशिष्ट और उत्सर्जन

पेप्टाइड संश्लेषण, ट्राइंकेटेड पेप्टाइड्स, रक्षा समूह अवशेषों, और खर्च युग्मन अभिकर्मकों जैसे साइड उत्पाद पैदा करता है। इन्हें आम तौर पर शुद्धिकरण के दौरान हटा दिया जाता है और खतरनाक अपशिष्ट के रूप में छोड़ दिया जाता है। इस्तेमाल किए गए सॉल्वैंट्स (dimethylformamide, acetonitrile, dichloromethane) विषाक्त हैं और अगर ठीक से पुनर्नवीनीकरण नहीं किया जाता है, तो हवा और जल प्रदूषण में योगदान देता है। SNAC घटक को अलग रासायनिक संश्लेषण की आवश्यकता होती है जो अपशिष्ट धाराओं को भी उत्पन्न करता है। अमेरिकी रासायनिक सोसाइटी के ग्रीन कैमिस्ट्री इंस्टीट्यूट के अनुसार, वर्तमान में दवा क्षेत्र में एक E-factor (उत्पाद के प्रति अपशिष्ट के द्रव्यमान) है) कई जटिल उत्पादों के लिए 25 से अधिक है, अक्सर पेप्टाइड ड्रग्स के साथ।

अपशिष्ट को कम करने के प्रयास में ग्रीनर सॉल्वैंट्स (जैसे, 2-methyltetrahydrofuran) का उपयोग शामिल है, जो कुछ चरणों के लिए निरंतर प्रवाह रसायन को अपनाने और विलायक-प्राप्ति प्रणालियों के कार्यान्वयन को शामिल करता है। नोवो नॉर्दडिस्क, मौखिक semaglutide के निर्माता, ने सार्वजनिक रूप से अपने पर्यावरण पदचिह्न को पानी की दक्षता, अक्षय ऊर्जा और अपशिष्ट में कमी के माध्यम से कम करने के लिए प्रतिबद्ध किया है। कंपनी के शून्य अपशिष्ट कार्यक्रम के लिए परिपत्र का उद्देश्य 2030 तक उत्पादन अपशिष्ट के 90% से अधिक रीसायकल या पुनर्प्राप्त करना है।

निर्माण, पैकेजिंग और वितरण प्रभाव

Semaglutide के मौखिक टैबलेट में SNAC और अन्य excipients के साथ संयुक्त एपीआई शामिल है, जो एक टैबलेट में संकुचित और एल्यूमीनियम ब्लिस्टर पैक में पैक किया गया है। फॉर्मूलेशन प्रक्रिया स्वयं एपीआई संश्लेषण की तुलना में अपेक्षाकृत कम ऊर्जा है, लेकिन विशेष रूप से, एक्सीपिएंट्स को अपनी खुद की उत्पादन श्रृंखला की आवश्यकता होती है। SNAC, विशेष रूप से, बहु-किलोग्राम मात्रा में निर्मित है और इसे समग्र पदचिह्न में जोड़कर दवा शुद्धता मानकों को पूरा करना चाहिए।

पैकेजिंग एक दृश्य पर्यावरण चिंता है। ब्लिस्टर पैक एल्यूमीनियम और पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी) या पॉलीक्लोरोट्रिफ्लोरोइथिलीन (पीसीटीएफई) टुकड़े टुकड़े का उपयोग करते हैं। एल्यूमिनियम उत्पादन अत्यधिक ऊर्जा-गहनशील है और बॉक्साइट खनन और लाल मिट्टी अपशिष्ट से जुड़ा हुआ है। पीवीसी उत्पादन डाइऑक्सिन और अन्य लगातार कार्बनिक प्रदूषकों को उत्पन्न करता है। जबकि ब्लिस्टर पैक नमी से हाइग्रोस्कोपिक टैबलेट की रक्षा के लिए आवश्यक हैं, वहां अधिक टिकाऊ पैकेजिंग विकल्पों में रुचि बढ़ रही है, जैसे कि मोनो-सामग्री फिल्म या पुनर्नवीनीकरण एल्यूमीनियम। दवा का वितरण - अक्सर भेज दिया refrigerated क्योंकि semaglutide टैबलेट को नियंत्रित कमरे के तापमान (30 °C से नीचे) पर संग्रहीत किया जाता है लेकिन ऊर्जा-कठोर्तिमान्य तापमान के दौरान अधिक ऊर्जा-क के संपर्क में अधिकरण की मांगों को उजागर किया जा सकता है।

उपयोग के बाद मौखिक Semaglutide की पर्यावरणीय फेट

एक बार जब एक रोगी मौखिक सेमेग्लुटाइड को निगल लेता है, तो एक हिस्सा रक्तप्रवाह में अवशोषित हो जाता है, लेकिन अधिकांश खुराक - 80-90% तक का अनुमान है - गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के माध्यम से गुजरता है और इसे माता-पिता के यौगिक या इसके चयापचयों के रूप में मल में उत्सर्जित किया जाता है। अप्रयुक्त या समाप्त दवा कभी-कभी डूब या शौचालयों के माध्यम से अनुचित रूप से निपटाया जाता है, सीधे एपीआई को अपशिष्ट जल में पेश किया जाता है। यहां तक कि जब घरेलू कचरा में निपटाया जाता है, तो गोलियां अंततः लैंडफिल लीचेट में लीच कर सकती हैं। सेमैग्लुटाइड और एसएनएसी की पर्यावरणीय भाग्य प्राकृतिक प्रणालियों में उनकी दृढ़ता, गतिशीलता और विषाक्तता पर निर्भर करती है।

पर्यावरण में प्रवेश के मार्ग

प्राथमिक मार्ग रोगी एक्स्रेटा के माध्यम से है। ingestion के बाद, अशोषित semaglutide को मल में समाप्त कर दिया जाता है, और अवशोषित दवा का एक छोटा अंश चयापचयित और मूत्र में उत्सर्जित होता है। ये उत्सर्जित यौगिक सीवेज ट्रीटमेंट प्लांट (STP) तक पहुंचते हैं। एसटीपी में, कई एपीआई केवल आंशिक रूप से हटा दिए जाते हैं; अध्ययनों से पता चला है कि जीएलपी -1 एनालॉग उपचार में पता लगाने योग्य रह सकते हैं। एसएनएसी, एक छोटा अणु होने के नाते, अधिक आसानी से बायोडिग्रेड किया जा सकता है, लेकिन डेटा सीमित है। अनुचित निपटान - जैसे कि शौचालय में दवा को फ्लश करना - एसटीपी उपचार को छोड़ देना और कम भागीदारी वाले वातावरण को बचाना।

पर्सिस्टेंस और बायोएक्यूमेशन

Semaglutide एक पेप्टाइड है; पेप्टाइड्स आम तौर पर पर्यावरण में अपेक्षाकृत जल्दी हाइड्रोलाइज करते हैं क्योंकि माइक्रोबियल गतिविधि और पीएच और तापमान जैसे एबियोटिक कारक होते हैं। हालांकि, कुछ पेप्टाइड ड्रग्स को पानी और अवसाद में सप्ताह के लिए जारी रखने के लिए पाया गया है, विशेष रूप से ठंड या एनारोबिक स्थितियों के तहत। सेमैग्लुटाइड पर फैटी एसिड श्रृंखला इसकी लिपोफिलिसिटी को बढ़ाता है, जिससे एक्वाटिक जीवों में जैव संचय की क्षमता बढ़ जाती है। जबकि सेमैग्लुटाइड बायोएक्यूमेशन पर कोई विशिष्ट अध्ययन प्रकाशित नहीं किया गया है, जैसे कि पेप्टाइड-लिपिड संयुग्म रिसेप्टर में मछली के जोखिम में पाया गया है।

SNAC में एक उच्च जल घुलनशीलता और कम LogP (octanol-water विभाजन गुणांक) है, जिससे यह जैव-आधारण की संभावना कम हो जाती है। हालांकि, इसके गिरावट उत्पादों की अच्छी तरह से विशेषता नहीं है। मौखिक semaglutide के लिए नियामक पर्यावरणीय जोखिम आकलन (ERAs) यूरोपीय चिकित्सा एजेंसी जैसी एजेंसियों को जमा किया गया, आम तौर पर वर्तमान डेटा के आधार पर कम जोखिम की भविष्यवाणी की जाती है, लेकिन ये आकलन रूढ़िवादी मॉडल पर निर्भर हैं और दशकों में सूक्ष्म पारिस्थितिक प्रभाव पर कब्जा नहीं कर सकते हैं।

पारिस्थितिक प्रभाव

सेमैग्लुटाइड के लिए पारिस्थितिक डेटा स्पर्स हैं। मछली में जीएलपी-1 एनालॉग्स पर सामान्य अध्ययनों से पता चला है कि उच्च सांद्रता के संपर्क में ग्लूकोज चयापचय और विकास को बदल सकता है। पर्यावरणीय रूप से प्रासंगिक सांद्रता (एनजी / एल से μg / L) में, प्रभाव संभवतः सूक्ष्म होते हैं लेकिन अन्य तनावों के साथ संयुक्त होने पर जनसंख्या स्तर के प्रभावों में योगदान दे सकते हैं। रोगाणुरोधी प्रतिरोध (AMR) एक और चिंता है: जबकि सेमैग्लुटाइड एक एंटीबायोटिक नहीं है, किसी भी जैविक रूप से सक्रिय पारिस्थितिकी तंत्र के निम्न स्तर सैद्धांतिक रूप से प्रतिरोध तंत्र के लिए चुन सकते हैं। डब्ल्यूएचओ और यूएनईपी ने एएमआर के ड्राइवर के रूप में दवा प्रदूषण को ध्वजांकित किया है, लेकिन अभी भी पानी की उपस्थिति को ज्ञात नहीं होना चाहिए।

सतह के पानी में दवा के अवशेषों की एक 2020 समीक्षा में पाया गया कि मेथफॉर्मिन और कुछ इंसुलिन एनालॉग सहित एंटीडायबिटिक ड्रग्स का आमतौर पर पता लगाया जाता है। मौखिक सेमैग्लुटाइड, बढ़ती हुई पर्चे की मात्रा के साथ, इस सूची में शामिल होने की संभावना है। सक्रिय निगरानी और शमन प्रतिक्रियाशील क्लीनअप के लिए बेहतर हैं।

नियामक फ्रेमवर्क और उद्योग पहल

दवा के पर्यावरणीय विनियमन क्षेत्र में भिन्न होता है। यूरोपीय संघ में, निर्देशक 2001/83/ईसी को सभी नए दवा अनुप्रयोगों के लिए एक ERA की आवश्यकता होती है, जिसमें दृढ़ता, जैव संचय और विषाक्तता का आकलन शामिल है। EMA ने मानव औषधीय उत्पादों के लिए ERA पर मार्गदर्शन प्रकाशित किया है, निर्माताओं को पहले पर्यावरणीय खतरों को डिजाइन करने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है। अमेरिकी खाद्य और दवा प्रशासन (एफडीए) को राष्ट्रीय पर्यावरण नीति अधिनियम (एनईपीए) के तहत पर्यावरणीय आकलन की आवश्यकता होती है लेकिन केवल उन दवाओं के लिए जो कुछ सीमा से मिलते हैं। अधिकांश फार्मास्यूटिकल्स तब तक छूट दी जाती हैं जब तक कि पानी में अनुमानित एकाग्रता 1 μg/L से अधिक नहीं होती है।

स्वैच्छिक उद्योग पहल में फार्मास्युटिकल सप्लाई चेन इनिशिएटिव (पीएससीआई) और ग्रीन कैमिसिएशन शामिल हैं। नोवो नॉर्दडिस्क ने ग्रीनहाउस गैसों में कमी के लिए विज्ञान आधारित लक्ष्य निर्धारित किए हैं और इसका उद्देश्य 2045 तक इसके संचालन से शून्य पर्यावरणीय प्रभाव को प्राप्त करना है। कंपनी ने अपनी वेबसाइट पर अपने दवा उत्पाद पर्यावरण पदचिह्न मीट्रिक प्रकाशित किए हैं और इसके अणुओं की जैव-विनापन में सुधार के लिए अकादमिक भागीदारों के साथ सहयोग किया है। हालांकि, मौखिक semaglutide जैसे विशिष्ट उत्पादों पर बाहरी लेखा परीक्षा और पारदर्शी रिपोर्टिंग विश्वसनीयता को मजबूत करेगी।

पर्यावरणीय पदचिह्न को कम करने के लिए रणनीतियाँ

मौखिक semaglutide के पर्यावरणीय प्रभाव को कम करने के लिए उत्पाद जीवन चक्र के हर चरण में कार्रवाई की आवश्यकता होती है - विनिर्माण से लेकर पोस्ट-उपयोग निपटान तक। निम्नलिखित रणनीतियों को हितधारकों समूह द्वारा आयोजित किया जाता है।

निर्माता के लिए: ग्रीन द्वारा डिजाइन और क्लीनर उत्पादन

[LT: 0] [FLT: 0] [LT] [LT]: [LT]: [LT: LT]: [LT]: LT [FLT]: [LT: LT]: ]: [[FLT:] [[FLT]:]] [LT]: [[FLT]:Waste valorization] :Flang:en]:[Flang:hi]:hi]: [[Flang:]][[[[[[[FLT]:]]]]]][Flang:]][[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]

हेल्थकेयर प्रदाताओं के लिए: प्रिस्क्रिप्शन, डिस्पेंसिंग और परामर्श

प्रदाता कई तरीकों से पर्यावरणीय प्रभाव को प्रभावित कर सकते हैं: कुशलतापूर्वक वर्णन: छोटी प्रभावी खुराक का चयन करना और अनावश्यक दीक्षा से बचने के लिए समग्र एपीआई खपत को कम करने में मदद करता है। Patient शिक्षा: ] उचित भंडारण पर परामर्श करने वाले मरीजों को गिरावट से बचने के लिए (जो अपशिष्ट की ओर जाता है) और सही निपटान तरीकों पर अनुचित फ्लशिंग को रोका जा सकता है। Take-back भागीदारी: क्लिनिक दवा लेने के लिए फार्मेसियों के साथ भागीदारी कर सकते हैं और अनुचित दवा वापस लेने के लिए निर्देश प्रदान कर सकते हैं।

रोगियों के लिए: जिम्मेदार उपयोग और निपटान

] फ्लश नहीं: एफडीए ने सिफारिश की कि मौखिक semaglutide को टेकबैक प्रोग्राम के माध्यम से निपटाया जाए या यदि अनुपलब्ध हो, तो एक सीलबंद बैग में एक अपैलाट पदार्थ (जैसे कॉफी ग्राउंड) के साथ मिलाया जाए और घरेलू कचरा में रखा गया। Follow वास्तव में खुराक: छोड़े जाने वाली खुराक या अवांछित कारणों को रोकने के लिए बायओवर दवा को छोड़ दिया जाना चाहिए। ]Return unused गोलियाँ: कई दवाईयों को स्वीकार या पानी की जाँच करना चाहिए।

नीति निर्माताओं और नियामकों के लिए

ERA आवश्यकताओं को मजबूत करना - उदाहरण के लिए, कम सांद्रता ट्रिगर निर्धारित करना और पोस्ट-मार्केट मॉनिटरिंग की आवश्यकता - ग्रीनर डिज़ाइन को प्रोत्साहित करना चाहिए। Extended निर्माता जिम्मेदारी (EPR): निर्माताओं को वापस लेने के लिए बुनियादी ढांचे और अपशिष्ट जल उपचार उन्नयन को निधि देने के लिए पर्यावरणीय लागत को आंतरिक रूप से बढ़ा सकता है। पब्लिक जागरूकता अभियान: उचित दवा निपटान पर राष्ट्रीय अभियान, एंटीबायोटिक दवाओं के लिए उन लोगों के समान, व्यवहार को बदल सकते हैं।

निष्कर्ष

मौखिक semaglutide आधुनिक चिकित्सा की दोहरे आयु वर्ग प्रकृति को बढ़ा देता है: एक पर्यावरणीय बोझ के साथ युग्मित गहन चिकित्सीय लाभ, यदि अनचेक छोड़ दिया गया है, तो पारिस्थितिक स्वास्थ्य को कम कर सकता है। उत्पादन प्रक्रिया संसाधन-intensive है और रासायनिक अपशिष्ट उत्पन्न करता है; एपीआई और इसके अवशोषण बढ़ाने वाले उत्सर्जन या अनुचित निपटान के बाद जलमार्ग में प्रवेश कर सकते हैं; और एक्वाटिक पारिस्थितिक तंत्र और एंटीबायोटिक प्रतिरोध पर संचयी प्रभाव अनिश्चित रहता है। फिर भी ये प्रभाव अपरिहार्य नहीं हैं। ग्रीन रसायन विज्ञान, कुशल विनिर्माण, जिम्मेदार पूर्व निर्धारित और मजबूत निपटान कार्यक्रमों के माध्यम से, यह संभव है कि इस और अन्य उन्नत मधुमेह के पारिस्थितिक पदचिह्न को काफी कम कर सके।

आगे पढ़ने पर दवा प्रदूषण और टिकाऊ विनिर्माण WHO फार्मास्यूटिकल प्रदूषण पहल], EPA यूनिवर्सल अपशिष्ट फार्मास्यूटिकल्स नियम]], और [FLT:A]A[FLT:A]A[FLT:A]A[FLT:A]A[FLT:A]A[FLT][FLT][FLT][[FLT]][Fpos[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]][F