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मौखिक Semaglutide और इसके तंत्र को समझना

मौखिक सेमैग्लुटाइड, ब्रांड नाम Ryylatesus के तहत विपणन किया जाता है, जो मौखिक रूप से दवा के लिए आवश्यक इंजेक्शन योग्य 2 मधुमेह प्रबंधन के रूप में एक सफलता का प्रतिनिधित्व करता है।

क्यों मौखिक Semaglutide के साथ दवा पारस्परिक क्रियाएं पदार्थ

मौखिक सेग्लुटाइड के साथ दवा पारस्परिक क्रिया कई अलग-अलग तंत्रों से उत्पन्न होती है: देरी से गैस्ट्रिक खाली होने के कारण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण, रक्त ग्लूकोज पर additive फार्माकोडायनामिक प्रभाव, रक्तचाप और वजन पर संभावित प्रभाव, और अन्य दवाओं के चयापचय पर अप्रत्यक्ष प्रभाव। चूंकि सेग्लुटाइड एक बड़े पेप्टाइड अणु है, इसलिए यह साइटोक्रोम P450 एंजाइमों द्वारा चयापचय नहीं किया जाता है, इसलिए क्लासिक दवाईयां व्यापक रूप से गंभीर ग्लूकोज़ को कम करने की आवश्यकता होती है।

दवाई जो हाइपोग्लाइसेमिया जोखिम को बढ़ाती है

सल्फोनील्यूरिया और इंसुलिन

मौखिक सेग्लुटाइड के साथ सबसे नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत में इंसुलिन स्राव जैसे सल्फोनिल्यूरिया (जैसे, ग्लिपिडी, ग्लिमीराइड, ग्लिसीड) या एक्सोजेनस इंसुलिन (glybide) के स्तर पर निर्भर करता है। जब रोगी को रक्त ग्लूकोज़ की कमी होती है, लेकिन विभिन्न तंत्रों के माध्यम से। Semaglutide मुख्य रूप से ग्लूकोज़-निर्भरता वाले रोगजनकों को कम करके काम करता है, तो यह एक सामान्य रक्त ग्लूकोज़ के उपचार को कम करता है।

अन्य GLP-1 Agonists और डिप्टीडिल Peptidase-4 Inhibitors

दूसरे जीएलपी-1 एगोनिस्ट के साथ मौखिक सेमैग्लुटाइड का संयोजन अतिरिक्त लाभ के बिना योजक प्रभाव और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स का खतरा बढ़ जाता है। इसी तरह, डिप्टिडिल पेप्टिडेज-4 (डीपीपी-4) अवरोधकों जैसे कि सिटैग्लिपिन, सैक्साग्लिप्टिन, या लिनाग्लिपिन आम तौर पर बचा जाता है। दोनों दवा वर्गों को इंक्रिटिन सिस्टम का लक्ष्य है, और डीपीपी-4 अवरोधक अंतःक्षिप्त जीएलपी-1 के टूटने को रोकने के द्वारा काम करते हैं, जो पहले से ही से ही से ही से ही से मैग्लूटाइड के साथ सुपरफिजियोलॉजिकल स्तर तक पहुंच जाता है।

देरी गैस्ट्रिक खाली करने के कारण पारस्परिक क्रिया

मौखिक semaglutide गैस्ट्रिक खाली करने को धीमा कर देता है, पोस्टप्रैंडियल ग्लूकोज नियंत्रण के लिए एक महत्वपूर्ण तंत्र। यह प्रभाव समवर्ती रूप से मौखिक दवाओं का प्रशासन करने में देरी कर सकता है, जिससे उनकी चरम सांद्रता को कम किया जा सकता है या चिकित्सीय प्रभाव के समय में बदल सकता है। ऐसी दवाओं के लिए जिन्हें तीव्र शुरुआत की आवश्यकता होती है या जो अवशोषण के समय से प्रभावित होती हैं, यह बातचीत नैदानिक रूप से प्रासंगिक हो सकती है। देरी की सीमा व्यक्तियों और खुराक के साथ बदल जाती है, लेकिन यह कम से कम समरूपित है जब तक कि वीर्य-विरोधी प्रशासन होता है। निम्नलिखित खंड विशिष्ट दवा वर्गों को उजागर करते हैं जो ध्यान की गारंटी देते हैं।

ओपिओइड

तीव्र एनाल्जेसिक जैसे कि morphine, ऑक्सीकोडोन, हाइड्रोमॉर्फोन, और फिनटैनिल भी आंत में श्लेष्म-ऑपियोइड रिसेप्टर्स के सक्रियण के माध्यम से गैस्ट्रिक गतिशीलता को धीमा कर देता है। जब जब सेमैग्लुटाइड के साथ उपयोग किया जाता है, तो गैस्ट्रिक खाली करने पर संयुक्त प्रभाव योजक हो सकता है, जिससे ओपिओइड के अप्रत्याशित अवशोषण की संभावना हो सकती है। इससे पहले से ही कोई भी दवाई नहीं हो सकती है।

Anticholinergic दवा

एंटीकोलिनर्जिक गुणों के साथ दवाओं, जिसमें ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन जैसे डिफेनहाइड्रामाइन, एंटीस्पास्मोडिक्स फॉर इरिटेबल आंत्र सिंड्रोम, और कुछ एंटीसाइकोटिक भी शामिल हैं गैस्ट्रिक खाली होने में देरी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता को कम करने के लिए। सेमैग्लुटाइड के साथ उनका संयोजन ट्रांसिट समय को धीमा कर सकता है, संभवतः पुराने या पुराने लक्षणों को प्रतिस्थापित कर सकता है।

अन्य दवाएं विलंबित गैस्ट्रिक खाली करके प्रभावित

इसके अलावा, कई अन्य दवाएं प्रभावित हो सकती हैं। उदाहरण के लिए, मेथोरिन जैसी एंटीडियाबेटिक दवाएं आमतौर पर सह-prescribed जाती हैं। जबकि मेथोरिन अवशोषण में काफी बदलाव नहीं होता क्योंकि यह मुख्य रूप से छोटी आंत में अवशोषित होता है, गैस्ट्रिक खाली करने में देरी से चोटिली एकाग्रता में मामूली कमी हो सकती है लेकिन समग्र जोखिम आमतौर पर पर्याप्त होता है। हालांकि, दवाइयों के लिए जो कम से कम 60 घंटे तक की कमी के लिए उपयोग की जाने वाली दवाइयों को बढ़ाते हैं।

अन्य मौखिक दवाओं के अवशोषण पर प्रभाव

मौखिक गर्भनिरोधक

चूंकि मौखिक सेमैग्लुटाइड गैस्ट्रिक खाली होने में देरी करता है, यह मौखिक गर्भनिरोधक गोलियों के अवशोषण की दर और सीमा को कम कर सकता है। इससे गर्भनिरोधक प्रभावकारिता में कमी हो सकती है, विशेष रूप से प्रोजेस्टिन-ओनली गोलियों, कम खुराक संयुक्त योगों, या आपातकालीन गर्भनिरोधक के साथ। एफडीए लेबल अनुशंसा करता है कि रोगियों को मौखिक गर्भनिरोधक दवा के कम से कम 1 घंटे पहले या 4 घंटे बाद मौखिक गर्भनिरोधक उपचार में वृद्धि होगी। हालांकि, दवा के लंबे समय तक उपचार के दौरान गैस्ट्रिक खालीपन में परिवर्तनशीलता को देखते हुए, किसी भी खुराक के वैकल्पिक उपचार के बाद अतिरिक्त बाधा पद्धतियों को सलाह दी जाती है।

नैरो थेरेप्युटिक इंडेक्स के साथ दवाएं

एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक के साथ दवाओं को सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है क्योंकि उनके रक्त एकाग्रता में छोटे बदलाव से विषाक्तता या प्रभावकारिता की हानि हो सकती है। जब तक कि दवा का स्तर सामान्य रूप से घटता है तो वे संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक दवाओं जैसे वारफारिन, डिगोक्सिन, लिथियम और कुछ एंटीराइमेटिक्स जैसे कि क्विनिडिन के अवशोषण प्रोफाइल को बदल सकते हैं। इसके अतिरिक्त, गंभीर खुराक को सामान्य रूप से प्रभावित करने वाले दवाओं के स्तर को कम करने के लिए गंभीर रूप से प्रभावित किया जाता है।

थायराइड हार्मोन और अन्य दवाओं

लेवोथायरोक्सिन अवशोषण को देरी से गैस्ट्रिक खाली करके और भोजन या अन्य दवाओं की उपस्थिति से कम किया जा सकता है। जबकि मौखिक सेमैग्लुटाइड के साथ कोई औपचारिक बातचीत अध्ययन मौजूद नहीं है, यह एक सुसंगत खुराक अनुसूची बनाए रखने के लिए प्रूडेंट है। अनुशंसित दृष्टिकोण एक खाली पेट पर लेवोथाइरोक्सिन को कम से कम 30 से 60 मिनट पहले से ही वापस लेने के लिए है। चूंकि दोनों दवाओं को खाली पेट पर लिया जाता है, इसलिए रोगियों को उचित अंतराल पर उन्हें अलग करने की आवश्यकता हो सकती है। उदाहरण के लिए, सुबह में लेवोथाइरोक्सिन पहली बात लेने के लिए, 30 मिनट का इंतजार करना, फिर 120 मिनट से अधिक समय लेने के साथ से अधिक समय लेना चाहिए।

एंटीहाइपरटेन्सिव दवाई

जबकि मुख्य रूप से एक अलग खंड में चर्चा की गई, यह ध्यान देने योग्य है कि कुछ एंटीहाइपरटेन्सिव्स का अवशोषण, विशेष रूप से उन लोगों के साथ कम आधे जीवन वाले, देरी से गैस्ट्रिक खालीपन से प्रभावित हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स जैसे नाइटीपीन या मूत्रवर्धक जैसे कि फुरोसेमाइड ने अवशोषण प्रोफाइल को बदल दिया हो सकता है। हालांकि, प्रभाव आमतौर पर अधिकांश एंटीहाइपरटेन्सिव्स के लिए नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण नहीं है क्योंकि उन्हें दैनिक और स्थिर राज्य एकाग्रता प्राप्त की जाती है। फिर भी, जब से मैग्लूटाइड शुरू होता है तो रोगियों को रक्तचाप नियंत्रण में बदलाव के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

चयापचय और शारीरिक परिवर्तन के माध्यम से पारस्परिक क्रिया

वजन घटाने और वैकल्पिक दवा वितरण

मौखिक semaglutide अक्सर महत्वपूर्ण वजन घटाने की ओर जाता है, आम तौर पर आधार रेखा शरीर के वजन का 5 से 10 प्रतिशत। यह होंठोफिलिक दवाओं के वितरण की मात्रा को बदल सकता है जो वसा ऊतकों में जमा होता है, जैसे कि कुछ बेंजोडायजेपाइन, एंटीसाइकोटिक, और एंटीकॉनव्युलेंट। उदाहरण के लिए, वैल्प्रोइक एसिड और अम्योडारोन को शरीर रचना परिवर्तन के रूप में खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। हालांकि, सेमैग्लुटाइड से वजन घटाने के महीनों में क्रमिक है, इसलिए तत्काल खुराक में परिवर्तन की आवश्यकता होती है। फिर भी, चिकित्सकों को दवा के स्तर और नैदानिक प्रभावों की निगरानी करनी चाहिए।

रेनल फंक्शन चेंज

बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण और वजन घटाने कभी कभी गुर्दे समारोह में परिवर्तन के लिए नेतृत्व कर सकते हैं। शुरू में, semaglutide अनुमानित glomerular निस्पंदन दर में भारी प्रभाव के कारण एक क्षणिक गिरावट पैदा कर सकता है। यह आमतौर पर प्रतिवर्ती है, लेकिन सावधानी की जरूरत है जब सह-व्यवस्थापक दवाओं जो गुर्दे की निकासी पर निर्भर करते हैं, जैसे मेथफॉर्मिन, कुछ एंटीबायोटिक्स और डिगोक्सिन। पूर्व मौजूदा गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, संयोजन मेथोलिन के साथ लैक्टिक एसिडोसिस के जोखिम को बढ़ा सकता है। इसलिए, गुर्दे के कार्य को बेसलाइन पर निगरानी करनी चाहिए और समय-समय पर, विशेष रूप से गंभीर क्रोनिक रोग के लिए मध्यम रोगी के कारण डेटा को सीमित करने की सलाह देने के लिए।

हृदय और रक्तचाप दवाओं

एंटीहाइपरटेन्सिव, डायरेटिक्स, और बीटा-ब्लॉकर्स

मौखिक semaglutide को नैदानिक परीक्षणों में 3 से 6 mmHg तक सिस्टोलिक रक्तचाप को कम करने के लिए दिखाया गया है, जो वजन घटाने, संवहनी कार्य में सुधार और एंडोथेलियम पर प्रत्यक्ष प्रभाव के कारण होता है। यह additive hypotensive प्रभाव एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की कार्रवाई को शक्तिशाली बना सकता है, जिसमें एंजियोटेंसिन-कनवर्टर एंजाइम अवरोधक, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर को करीबी रूप से बदलना, चयापचय को रोकने के लिए, बीटा-ब्लॉकिंग के लक्षण भी हो सकते हैं।

पारस्परिक क्रियाओं का प्रबंधन: प्रैक्टिकल सिफारिशें

Doses समय

गैस्ट्रिक खाली होने पर प्रभाव को देखते हुए, सह-व्यवस्थापक मौखिक दवाओं के लिए समय महत्वपूर्ण है। सामान्य सिद्धांत उन दवाओं को लेना है जिन्हें मौखिक semaglutide के बाद या 4 से 6 घंटे पहले लगातार अवशोषण की आवश्यकता होती है। हालांकि, क्योंकि semaglutide खुद को 120 मिलीलीटर पानी से कम के साथ खाली पेट पर लिया जाता है, अन्य दवाओं के लिए खिड़की को व्यक्तिगत रूप से अलग किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, मौखिक गर्भनिरोधक को प्रत्येक दिन के बाद लगातार 60 घंटे तक चलने की सलाह दी जानी चाहिए। वारफरीन के लिए, इसे हमेशा बिस्तर के समय में, जैसे कि दवाईयां एक स्थिर गैस को बनाए रखने में मदद कर सकती हैं।

निगरानी पैरामीटर

नियमित निगरानी उच्च जोखिम वाली बातचीत के लिए आवश्यक है। इसमें मधुमेह दवाओं को समायोजित करने के लिए रक्त ग्लूकोज और HbA1c शामिल है; वारफारिन के लिए INR; डाइगोक्सिन और लिथियम के लिए सीरम स्तर; एंटीहाइपरटेन्सिव के लिए रक्तचाप; और नियमित गुर्दे समारोह और इलेक्ट्रोलाइट्स। मरीजों को जठरांत्र लक्षणों में बदलाव के बारे में भी कहा जाना चाहिए, क्योंकि ये संकेत कर सकते हैं कि दवा अवशोषण में बदलाव हो सकता है। प्रत्येक दौरे पर एक दवा पारस्परिकता नई संभावित बातचीत की पहचान करने में मदद करती है, खासकर जब ओवर-द-काउंटर दवा या पूरक जोड़ दिए जाते हैं। उदाहरण के लिए, एल्यूमीनियम या मैग्नीशियम युक्त एंटासिड गैस्ट्रिक पीएच को प्रभावित कर सकते हैं और से अलग-अलग समय में 2 घंटे लगते हैं।

समायोजन Doses

जब पहले से ही सल्फोनिल्युरिया या इंसुलिन पर एक मरीज में मौखिक सेग्लुटाइड की शुरूआत की जाती है, तो 20 से 30 प्रतिशत तक सल्फोनिल्युरिया या इंसुलिन की एक अनुभवजन्य खुराक में कमी आम है, ग्लूकोज रीडिंग के आधार पर आगे समायोजन के साथ। संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक दवाओं के रोगियों के लिए, एक नई स्थिर स्थिति की पुष्टि होने तक आवृत्ति की निगरानी में अस्थायी वृद्धि पर विचार करें। एंटीहाइपरटेन्सिव्स के लिए, यदि रोगी हाइपोटेन्सिव हो जाता है, तो एंटीहाइपरटेन्सिव खुराक को बंद करने के बजाय कम किया जा सकता है। हमेशा क्रमिक खुराक में बदलाव का समर्थन करता है और पेशेवर मार्गदर्शन के बिना किसी भी दवा के अचानक बंद होने से बच जाता है।

विशेष जनसंख्या और विचार

बुजुर्ग रोगी

पुराने वयस्कों hypoglycemia, गिर जाता है और हृदय प्रभाव के लिए अधिक संवेदनशील होते हैं। Polypharmacy आम है, जिससे बातचीत की संभावना बढ़ जाती है। रेनल फंक्शन उम्र के साथ घटता है, और जबकि semaglutide खुराक समायोजन हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि के लिए आवश्यक नहीं है, 30 एमएल / मिनट से कम eGFR के साथ गंभीर गुर्दे की हानि एक contraindication है। बुजुर्ग रोगियों में, न्यूनतम प्रभावी खुराक के साथ शुरू होता है, 30 दिनों के लिए दैनिक 3 मिलीग्राम, फिर धीरे-धीरे 7 मिलीग्राम तक titrate और अंततः 14 मिलीग्राम की आवश्यकता होती है। संज्ञानात्मक परिवर्तनों के लिए मॉनिटर जो कई दवाओं के समय का प्रबंधन करने की क्षमता को प्रभावित कर सकता है।

गुर्दे और यकृत हानि

मौखिक semaglutide गंभीर गुर्दे की हानि या अंत चरण गुर्दे रोग के कारण सीमित अनुभव और संचय के लिए संभावित रोगियों में सिफारिश नहीं की है। मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, जब दवा के साथ semaglutide का उपयोग करना आवश्यक होता है जो गुर्दे की निकासी पर निर्भर करता है, जैसे मेथफॉर्मिन, कुछ एंटीबायोटिक्स और मूत्रवर्धक। हेप्टाटिक हानि गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों को नैदानिक परीक्षणों से बाहर रखा गया था; सावधानी और यकृत समारोह की निगरानी के साथ उपयोग करें।

गर्भावस्था और स्तनपान

गर्भावस्था के दौरान सेमैग्लुटाइड की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि सुरक्षा डेटा की कमी और पशु अध्ययन पर आधारित संभावित भ्रूण जोखिम विकासात्मक देरी दिखा रहा है। प्रसव की उम्र की महिलाओं को प्रभावी गर्भनिरोध का उपयोग करना चाहिए जबकि सेमैग्लुटाइड पर, और मौखिक गर्भनिरोधकों के साथ बातचीत गैर हार्मोनल या लंबे समय तक अभिनय करने योग्य गर्भनिरोधकों को एक आकर्षक विकल्प बनाती है। यदि गर्भावस्था की योजना बनाई गई है, तो सेमैग्लुटाइड को लगभग 1 सप्ताह के अपने लंबे आधे जीवन को छोड़ दिया जाना चाहिए। स्तनपान के दौरान, यह अज्ञात है कि क्या मानव दूध में सेमेग्लुटाइड उत्सर्जित होता है; इसलिए सावधानी की गारंटी है।

गैस्ट्रोपोरेसिस या गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग के रोगियों

सेमैग्लुटाइड गैस्ट्रोपेरिस को खराब कर देता है और गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग जैसे मधुमेह गैस्ट्रोपेरिस, सूजन आंत्र रोग, या पुरानी अग्नाशयशोथ के इतिहास के साथ रोगियों में contraindicated है। ऐसे रोगियों में, अवशोषण के मुद्दों के कारण दवा पारस्परिक क्रिया भी अधिक स्पष्ट है। वैकल्पिक उपचारों पर विचार किया जाना चाहिए।

निष्कर्ष

मौखिक semaglutide प्रकार 2 मधुमेह प्रबंधन में एक महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतिनिधित्व करता है, लेकिन इसकी अनूठी मौखिक सूत्रीकरण और कार्रवाई की व्यवस्था नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण दवा बातचीत का एक सेट पेश करती है। प्राथमिक चिंताओं में इंसुलिन या सल्फोनिलिरिया के साथ संयुक्त होने पर हाइपोग्लाइसेमिया जोखिम में वृद्धि होती है, जो देरी से गैस्ट्रिक खाली होने के कारण अन्य मौखिक दवाओं के अवशोषण को बदल देती है, और रक्तचाप पर additive प्रभाव। हाल ही में मधुमेह के परिणामों को समझने और दवा के परिणामों को लागू करने के द्वारा [LT] अतिरिक्त जानकारी प्रदान करने के लिए।