क्या खनिज अनियंत्रित मधुमेह में एक छिपे हुए कारक को असंतुलित कर रहे हैं?

अनियंत्रित मधुमेह फार्माकोथेरेपी, जीवन शैली के हस्तक्षेप और ग्लूकोज निगरानी प्रौद्योगिकियों में प्रगति के बावजूद एक लगातार नैदानिक चुनौती बनी हुई है। जबकि उपचार के लिए खराब पालन, अपर्याप्त आहार, और अपर्याप्त शारीरिक गतिविधि को अक्सर प्राथमिक ड्राइवरों के रूप में उद्धृत किया जाता है, सबूतों का एक बढ़ता शरीर बताता है कि खनिज गृहस्थी में सूक्ष्म विघटन खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लिए एक अनदेखी योगदानकर्ता हो सकता है। मैग्नीशियम, जिंक, क्रोमियम, और पोटेशियम केवल कुछ आवश्यक खनिज हैं जो इंसुलिन संकेतन, ग्लूकोज परिवहन और एंजाइमी विनियमन में सीधे भाग लेते हैं। जब ये सूक्ष्म पोषक तत्व संतुलन से बाहर निकलते हैं - हालांकि कमी, अतिरिक्त या अनुचित वितरण के माध्यम से - मधुमेह की कमी जारी रखने वाले रोग।

खनिजों और ग्लूकोज नियंत्रण का चयापचयीय अवरोध

अग्नाशय बीटा कोशिकाओं से इंसुलिन स्राव और इंसुलिन की बाद में परिधीय कार्रवाई कोफैक्टर के एक बारीक ट्यून नेटवर्क पर निर्भर करती है। खनिज इंसुलिन अणुओं के संरचनात्मक घटकों के रूप में काम करते हैं, झिल्ली रिसेप्टर को स्थिर करते हैं, और इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड को संशोधित करते हैं। उदाहरण के लिए, इंसुलिन रिसेप्टर की टाइरोसिन किनस गतिविधि इंट्रासेल्युलर मैग्नीशियम के पर्याप्त स्तर पर निर्भर करती है। इसी तरह, जस्ता बीटा कोशिकाओं से इंसुलिन के साथ सह-सचिव है और संग्रहीत इंसुलिन की क्रिस्टलीय संरचना को बनाए रखने में मदद करता है। क्रोमियम, एक बार एक ग्लूकोज सहिष्णुता कारक माना जाता है, इंसुलिन बाध्यकारी और रिसेप्टर गतिविधि को बढ़ा सकता है।

मधुमेह भी खनिज गड़बड़ी पैदा कर सकता है। ऑस्मोटिक मूत्राशय से Polyuria मैग्नीशियम, जिंक और पोटेशियम के मूत्राशय में तेजी लाती है। खराब नियंत्रित अतिग्लिसेमिया गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण और खनिजों की गुर्दे की हैंडलिंग को बदल देता है। पुरानी सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव आगे सेलेनियम और जस्ता जैसे एंटीऑक्सीडेंट खनिजों को कम कर देता है। इस प्रकार, एक द्विदिशात्मक संबंध उभरता है: खनिज असंतुलन मधुमेह खराब हो जाता है, और मधुमेह खनिज असंतुलन को खराब कर देता है। यह चक्र विशेष रूप से अनियंत्रित बीमारी वाले व्यक्तियों के लिए है जो पहले से ही कई जटिलताओं से जूझ रहे हैं।

मैग्नीशियम: इंसुलिन संवेदनशीलता का मास्टर नियामक

मैग्नीशियम 300 से अधिक एंजाइमी प्रतिक्रियाओं में शामिल है, जिसमें ग्लूकोज चयापचय के लिए महत्वपूर्ण शामिल है। यह ग्लाइकोलिसिस और क्रेब चक्र में एंजाइमों के लिए एक सहकारिता के रूप में कार्य करता है, और इंसुलिन रिसेप्टर के ऑटोफॉस्फोराइजेशन के लिए इसकी आवश्यकता होती है। कम इंट्रासेलुलर मैग्नीशियम कोशिकाओं में इंसुलिन-मध्यस्थ ग्लूकोज अपटेक को बाधित करता है, एक घटना लगातार टाइप 2 मधुमेह वाले व्यक्तियों में देखी जाती है। संभावित अध्ययनों के एक बड़े मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि उच्च आहार मैग्नीशियम का सेवन टाइप 2 मधुमेह के 17% कम जोखिम से जुड़ा हुआ है। स्थापित मधुमेह वाले रोगियों में, सीरम मैग्नीशियम का स्तर अक्सर स्वस्थ नियंत्रणों की तुलना में कम होता है, और उच्च तेजी से अधिक मधुमेह के साथ मैग्नीशियम की जटिलताओं में वृद्धि होती है।

प्रतिबिंब इंसुलिन संकेत से परे बढ़ाते हैं। मैग्नीशियम की कमी परमाणु कारक Kappa B (NF-κB) को सक्रिय करके एक समर्थक भड़काऊ स्थिति को बढ़ावा देती है और भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन में वृद्धि करती है, जो आगे इंसुलिन संवेदनशीलता को बाधित करती है। इसके अतिरिक्त, मैग्नीशियम कैल्शियम आयन चैनलों को संशोधित करता है; जब मैग्नीशियम कम होता है, इंट्रासेलुलर कैल्शियम बढ़ जाता है, जिससे संवहनी चिकनी मांसपेशी संकुचन और उच्च रक्तचाप होता है - मधुमेह रोगियों में कमी होती है। पूरकता अध्ययन में वृद्धि हुई है।

बाहरी लिंक: NIH कार्यालय आहार अनुपूरक - मैग्नीशियम तथ्य पत्र]

जिंक: इंसुलिन संश्लेषण और एंटीऑक्सीडेंट रक्षा के लिए आवश्यक

जिंक अग्नाशय बीटा कोशिकाओं में केंद्रित है, जहां यह इंसुलिन हेक्सामर के गठन में एक संरचनात्मक भूमिका निभाता है - इंसुलिन का स्थिर भंडारण रूप। जिंक इंसुलिन के लिए प्रोइन्सुलिन के रूपांतरण को भी सुविधाजनक बनाता है और लक्ष्य ऊतकों पर इंसुलिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को संशोधित करता है। इंसुलिन हैंडलिंग से परे, जस्ता एक शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट है जो ऑक्सीडेटिव क्षति से बीटा कोशिकाओं की रक्षा करता है, बीटा-सेल डिसफंक्शन और दोनों प्रकार 1 और टाइप 2 मधुमेह में एपोप्टोसिस के लिए एक प्रमुख योगदानकर्ता है। महामारी डेटा इंगित करता है कि जिंक की कमी मधुमेह आबादी में अधिक प्रचलित है, और कम सीरम जिंक का स्तर खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण से जुड़ा हुआ है, जैसे कि घाव की जटिलताओं में वृद्धि हुई है।

जिंक पूरकता की जांच एक सहायक चिकित्सा के रूप में की गई है। मधुमेह वाले व्यक्तियों में जिंक पूरकता परीक्षणों की एक व्यवस्थित समीक्षा ने ग्लूकोज, पोस्टप्रैंडियल ग्लूकोज को तेज करने में महत्वपूर्ण कमी की सूचना दी, और HbA1c जब जस्ता को 8-12 सप्ताह से अधिक प्रति दिन 20-50 मिलीग्राम के बीच खुराक पर प्रशासित किया गया था। बेसलाइन जिंक की कमी वाले लोगों में सुधार अधिक स्पष्ट हो गया था। जिंक भी लिपिड प्रोफाइल में सुधार करने के लिए प्रकट होता है और पुरानी डायबिटीज के लिए हानिकारक हो सकता है।

बाहरी लिंक: Zinc और मधुमेह: एक कनेक्शन 1930s (PMC लेख) के रूप में जल्दी वापस जाना

क्रोमियम: एक विवादास्पद फिर भी वादा करता है Micronutrient

क्रोमियम, विशेष रूप से अपने त्रैयिक रूप (क्रोमियम पिकोलिनेट) में इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाने की अपनी क्षमता के लिए काफी ध्यान दिया गया है। प्रस्तावित तंत्र में क्रोमोडुलिन शामिल है, जो कम आणविक भार क्रोमियम-बाध्यकारी पेप्टाइड है जो इंसुलिन रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज़ गतिविधि को बढ़ा देता है। इंसुलिन और इसके रिसेप्टर के बीच बातचीत को बढ़ाने के द्वारा, क्रोमियम कोशिकाओं में ग्लूकोज़ को बढ़ा सकता है। 1990 के दशक में प्रारंभिक अध्ययन में कुछ आबादी में क्रोमियम पूरकता के साथ रक्त ग्लूकोज में नाटकीय कमी दिखाई देती है, लेकिन बाद में शोध मिश्रित परिणाम उत्पन्न कर चुका है। एक बड़े मेटा-विश्लेषण ने पाया कि क्रोमियम पूरकता ने मधुमेह के साथ तेजी से ग्लूकोज़ और HbA1c संकेत किया था।

क्यों परिवर्तनशीलता? बेसलाइन क्रोमियम स्थिति की संभावना प्रतिक्रिया की तीव्रता को निर्धारित करती है। क्रोमियम की कमी दुर्लभ है लेकिन खराब आहार सेवन, उच्च शर्करा खपत (जो क्रोमियम उत्सर्जन को बढ़ाता है) वाले व्यक्तियों में हो सकती है, या माता-पिता के पोषण पर उनमें। इसके अलावा, पूरक से जैव उपलब्धता भिन्न होती है: क्रोमियम पिकोलिनेट क्रोमियम क्लोराइड से बेहतर अवशोषित होता है, लेकिन पिकोलिनेट से डीएनए क्षति से संबंधित है, हालांकि मानव परीक्षणों में इसकी पुष्टि नहीं की जाती है।

बाहरी लिंक: NIH कार्यालय आहार अनुपूरक - क्रोमियम तथ्य शीट

पोटेशियम: Balancing इलेक्ट्रोलाइट्स का समर्थन करने के लिए इंसुलिन स्राव

पोटेशियम ग्लाइक प्राथमिक इंट्रासेलुलर cation है, और सेल झिल्ली में इसकी ढाल तंत्रिका चालन, मांसपेशी संकुचन और हार्मोन स्राव के लिए आवश्यक है। अग्न्याशय में, बीटा कोशिकाएं अपने सेल झिल्ली को विकृत करके रक्त ग्लूकोज को बढ़ाती हैं, जो कैल्शियम इन्फ्लूक्स और इंसुलिन vesicle exocytosis को ट्रिगर करती हैं। इस depolarization के लिए पर्याप्त अतिरिक्त पोटेशियम की आवश्यकता होती है। हाइपोकैलिमिया - कम सीरम पोटेशियम - बीटा कोशिकाओं की क्षमता को ग्लूकोज़ के जवाब में इंसुलिन को गुप्त करने की संभावना को प्रभावित करता है, जिससे ग्लूकोज असहिष्णुता की ओर बढ़ जाती है। इसके विपरीत, हाइपरकेलेमिया बीटा सेल फ़ंक्शन को भी बाधित कर सकता है।

अवलोकन अध्ययनों में सीरम पोटेशियम और HbA1c के बीच एक यू-आकार का संबंध पाया गया है, जिसमें उप-दृश्य ग्लूकोज नियंत्रण से जुड़े निम्न और उच्च स्तर दोनों शामिल हैं। नैदानिक परीक्षणों ने दिखाया है कि आहार या पूरक के माध्यम से पोटेशियम की कमी को सुधारने से इंसुलिन की रिहाई में सुधार होता है और ग्लूकोज़ एक्सरसाइज को कम कर देता है। उदाहरण के लिए, सीमावर्ती हाइपोकैलिमिया वाले रोगियों में आहार पोटेशियम सेवन में वृद्धि हुई है, जो उनके मौखिक ग्लूकोज़ सहिष्णुता परीक्षण परिणामों में सुधार करती है।

बाह्य लिंक: Potassium and ग्लूकोज चयापचय टाइप 2 मधुमेह (PubMed अमूर्त)]

अन्य आवश्यक खनिज: वैनेडियम, सेलेनियम और मैंगनीज

इसके अलावा, यह भी एक साथ ग्लूकोज विनियमन में भाग लेने के लिए, कम मजबूत नैदानिक सबूत के साथ albeit है, जो एक संक्रमण धातु है जो विट्रो में इंसुलिन कार्रवाई की नकल करता है, इंसुलिन रिसेप्टर को सक्रिय करता है और ग्लूकोज को बढ़ाता है। छोटे अध्ययनों से पता चला है कि वैनेडियम पूरकता (as vanadyl sulfate) मामूली रूप से टाइप 2 मधुमेह में तेजी से ग्लूकोज को कम करता है, लेकिन नैदानिक उपयोगिता गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स और संभावित विषाक्तता से सीमित है। इसी तरह, सेलेनियम ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज एंजाइमों के माध्यम से एंटीऑक्सीडेंट के रूप में कार्य करता है, हालांकि, मधुमेह के उपचार में लगातार सुधार हो सकता है।

नैदानिक साक्ष्य: अवलोकन अध्ययन से लेकर रैंडमाइज़्ड ट्रायल्स तक

खनिज असंतुलन और अनियंत्रित मधुमेह के बीच संबंध अनुसंधान के एक बढ़ते शरीर द्वारा समर्थित है, हालांकि गुणवत्ता बदलती है। अवलोकन अध्ययन लगातार दिखाते हैं कि टाइप 2 मधुमेह वाले व्यक्तियों में स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में मैग्नीशियम, जिंक और क्रोमियम के स्तर को कम करना पड़ता है। संभावित कोहोर्ट अध्ययनों ने बताया है कि मैग्नीशियम और पोटेशियम के कम आहार सेवन से मधुमेह की उच्च घटना और गंभीर दीर्घकालिक ग्लाइसेमिक नियंत्रण होता है। खनिज पूरकता के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में विषम परिणाम उत्पन्न हुए हैं। मैग्नीशियम पूरकता पर 24 मिलीग्राम परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण ने तेजी से ग्लूकोज (मेरा कमी सप्ताह) में एक महत्वपूर्ण कमी पाई (विशेष रूप से हाइपोग्लिसिटाइली परीक्षण)।

एक प्रमुख सीमा यह है कि कई अध्ययन बेसलाइन खनिज स्तर को माप नहीं देते हैं, यह निर्धारित करना असंभव है कि पूरकता एक वास्तविक कमी को संबोधित कर रही है या व्यक्तियों को फिर से भरने में एक फार्माकोलॉजिकल प्रभाव प्रदान कर रही है। भविष्य के अनुसंधान को जैवमार्कर-निर्देशित हस्तक्षेपों पर ध्यान देना चाहिए - पूरकता और अनुरूप खुराक के बाद खनिज स्तर का परीक्षण करना। यह विचार करना भी महत्वपूर्ण है कि खनिज पारस्परिक क्रिया परिणामों को प्रभावित कर सकती है। उदाहरण के लिए, उच्च कैल्शियम का सेवन मैग्नीशियम अवशोषण के साथ हस्तक्षेप कर सकता है, और अतिरिक्त जस्ता तांबे की कमी को प्रेरित कर सकता है। उचित अनुपात के साथ एक बहु-खनिज दृष्टिकोण एकल-खनिज पूरक से अधिक प्रभावी हो सकता है।

नैदानिक प्रभाव: मधुमेह देखभाल में खनिज आकलन को एकीकृत करना

अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन और मधुमेह अध्ययन के लिए यूरोपीय एसोसिएशन जैसे संगठनों से वर्तमान डायबिटीज प्रबंधन दिशानिर्देशों में मानक सिफारिशों के रूप में नियमित खनिज परीक्षण या पूरकता शामिल नहीं है। हालांकि, अनियंत्रित मधुमेह वाले रोगियों के लिए जो अनुकूलित चिकित्सा के लिए पर्याप्त रूप से जवाब नहीं दे रहे हैं, खनिज स्थिति का लक्षित आकलन सही योगदानकर्ताओं की पहचान कर सकता है। निम्नलिखित व्यावहारिक चरणों पर विचार किया जा सकता है:

• Assess आहार सेवन: मैग्नीशियम, जिंक, क्रोमियम और पोटेशियम में संभावित कमी की पहचान करने के लिए खाद्य आवृत्ति प्रश्नावली या आहार डायरी का उपयोग करें। मधुमेह वाले कई रोगियों में फलों, सब्जियों, नट्स और पूरे अनाज की उप-उत्तेजक मात्रा का उपभोग होता है।
• Measure सीरम या इंट्रासेल्युलर मिनरल स्तर: सीरम मैग्नीशियम, जिंक, और पोटेशियम अपेक्षाकृत सस्ती परीक्षण हैं। मैग्नीशियम के लिए, लाल रक्त कोशिका मैग्नीशियम ऊतक स्टोर का बेहतर प्रतिबिंब प्रदान कर सकता है। क्रोमियम स्तर नियमित रूप से मापा नहीं जाता है लेकिन सहयोगी अनुसंधान सेटिंग्स में विचार किया जा सकता है।
• Review दवा: Diuretics, proton पंप अवरोधक, metformin (जो विटामिन B12 और संभवतः मैग्नीशियम को कम कर सकते हैं) और SGLT2 अवरोधक (जो पोटेशियम और मैग्नीशियम को प्रभावित कर सकते हैं) सभी खनिज संतुलन को प्रभावित करते हैं।
• ]Address deficiency with food first: पूरक के लिए बदलने से पहले पूरे खाद्य स्रोतों को प्रोत्साहित करें। DASH आहार या भूमध्य आहार स्वाभाविक रूप से पर्याप्त पोटेशियम, मैग्नीशियम और जिंक प्रदान करता है।
• Use पूरकता न्यायिक: यदि कोई कमी की पुष्टि की जाती है और आहार परिवर्तन अपर्याप्त है, तो लक्षित पूरकता पर विचार करें। कम से कम मध्यम खुराक और साइड इफेक्ट और बातचीत के लिए मॉनिटर के साथ शुरू करें। 3-6 महीने के बाद मिनरल स्तर का आकलन करें।
• ]Renal function: क्रोनिक गुर्दे रोग वाले मरीजों को हाइपोकैलेमिया और हाइपरकेलेमिया दोनों के लिए जोखिम होता है, और खनिज पूरक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, खासकर पोटेशियम और मैग्नीशियम के साथ।

हेल्थकेयर प्रदाताओं को भी खनिज संतुलन के महत्व और पर्यवेक्षण के बिना आत्मनिर्भरता के जोखिम के बारे में रोगियों को शिक्षित करना चाहिए, क्योंकि मेगाडोस अन्य खनिजों में विषाक्तता या असंतुलन का कारण बन सकता है।

खनिज-डायबिटीज कनेक्शन में विवाद और सावधानी

आशाजनक यंत्रवादी तर्क के बावजूद, कई विवादों को जारी रखा गया है। सबसे पहले, "खनिज असंतुलन" की अवधारणा हमेशा स्पष्ट रूप से परिभाषित नहीं है। सीरम खनिजों के लिए संदर्भ रेंज इंट्रासेलुलर या कार्यात्मक स्थिति को प्रतिबिंबित नहीं कर सकती है, और खनिजों के बीच गतिशील बातचीत जटिल व्याख्या। दूसरा, पूरक अध्ययन अक्सर छोटे नमूना आकार, लघु अवधि और दीर्घकालिक परिणामों जैसे डायबिटीज (SeLECT) के साथ संवाद करने के लिए असामान्य खुराक के लिए आवश्यक है।

जटिलता की एक अन्य परत खनिज चयापचय और दवाओं के बीच अंतर है। Metformin मैग्नीशियम के स्तर को कम कर सकता है, जबकि थियाज़ाइड डायरियाटिक्स पोटेशियम और मैग्नीशियम को कम कर सकता है। एसीई अवरोधक और एआरबी पोटेशियम के स्तर को बढ़ा सकते हैं, संभावित रूप से खतरनाक हाइपरकेलेमिया की ओर बढ़ सकते हैं यदि रोगी पोटेशियम की खुराक भी लेते हैं या बहुत उच्च पोटेशियम खाद्य पदार्थों का उपभोग करते हैं। इसके विपरीत, एसजीएलटी 2 अवरोधक पोटेशियम और मैग्नीशियम दोनों को कम कर सकते हैं, और मूत्रवर्धक के साथ संयोजन कमियों को कम कर सकते हैं।

भविष्य अनुसंधान निर्देश

क्षेत्र को आगे बढ़ाने के लिए, कई प्राथमिकताएं उभरती हैं। बड़े पैमाने पर, मल्टीसेंटर ने ग्लाइसेमिक नियंत्रण और मधुमेह की जटिलताओं में नैदानिक अर्थपूर्ण सुधार का पता लगाने के लिए पर्याप्त शक्ति के साथ नियंत्रित परीक्षणों की आवश्यकता होती है। इन परीक्षणों को बेसलाइन मिनरल स्टेटस को मापना चाहिए और प्रतिभागियों को तदनुसार स्तरित करना चाहिए। चयापचयों या ट्रेस तत्व प्रोफाइलिंग का उपयोग करके बायोमार्कर आधारित दृष्टिकोण उन सबसमूहों की पहचान कर सकते हैं जो मधुमेह के पूरक के लिए सबसे अधिक लाभकारी हैं।

विधिवत सुधार जैसे कि मान्य आहार मूल्यांकन उपकरण का उपयोग करना, अवशोषण और जैव उपलब्धता के लिए लेखांकन, और सूजन और गुर्दे समारोह जैसे संदूषकों के लिए नियंत्रण कारण की धारणा को मजबूत करेगा। रोगी-रिपोर्ट किए गए परिणाम और पूरकता का पालन भी ट्रैक किया जाना चाहिए। सटीक दवा लाभ कर्षण के रूप में, खनिज स्थिति को एक व्यापक चयापचय पैनल में एकीकृत करना नियमित हो सकता है, विशेष रूप से कठिन-से-नियंत्रित मधुमेह वाले रोगियों के लिए।

निष्कर्ष

खनिज असंतुलन अक्सर अनदेखी, फिर भी संशोधित, अनियंत्रित मधुमेह के लिए योगदान करने वाला कारक है। सबूत मैग्नीशियम, जिंक, क्रोमियम और पोटेशियम में इंसुलिन स्राव को बाधित करने के लिए कमी को जोड़ने और कार्रवाई को मजबूर कर रहा है, हालांकि नैदानिक परीक्षण डेटा अपूर्ण रहा है। जिन रोगियों को मानक देखभाल के बावजूद ग्लाइसेमिक लक्ष्य हासिल नहीं किया जाता है, वे आहार सेवन, दवा प्रभाव और खनिज स्तर के बीच एक व्यवस्थित मूल्यांकन हस्तक्षेप के लिए लक्ष्य की पहचान कर सकते हैं। आहार या लक्षित पूरकता के माध्यम से असंतुलन को सुधारना ग्लूकोज विनियमन में सुधार कर सकता है, जटिलताओं के जोखिम को कम कर सकता है और समग्र अच्छी तरह से होने वाले मधुमेह रोगियों को प्रभावित कर सकता है।