तीव्र फाइब्रोसिस (CF) एक जीवन-सीमित आनुवंशिक विकार है जो CFTR जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो एपिडेलिअल सतहों पर क्लोराइड और बाइकार्बोनेट परिवहन को बाधित करता है। यह दोष मोटे, चिपचिपा स्राव की ओर जाता है जो फेफड़ों, अग्न्याशय, यकृत, आंतों और प्रजनन अंगों को प्रगतिशील रूप से नुकसान पहुंचाता है। समय के साथ, अग्न्याशय क्षति मूत्र के कारण मधुमेह के लगभग 20% और 30 डिग्री सेल्सियस तक की कमी को प्रभावित करती है।

मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण (OGTT) के साथ वार्षिक स्क्रीनिंग की सिफारिश 10 साल की उम्र में शुरू होने की जाती है क्योंकि सीएफआरडी का प्रारंभिक पता लगाने और उपचार फेफड़ों के कार्य में आगे गिरावट को रोक सकता है, शरीर द्रव्यमान सूचकांक (BMI) में सुधार कर सकता है, और मृत्यु दर को कम कर सकता है। OGTT निदान के लिए सोने का मानक है, क्योंकि हीमोग्लोबिन A1c पुरानी सूजन और पोषक तत्वों की कमी के कारण बदली लाल रक्त कोशिका टर्नओवर के कारण CF में कम विश्वसनीय है। सतत ग्लूकोज निगरानी (CGM) का प्रयोग अकेले OGTT से पहले ग्लाइसेमिक असामान्यताओं का पता लगाने के लिए किया जाता है।

क्यों इंसुलिन थेरेपी सीएफआरडी प्रबंधन का आधारशिला है

चूंकि सीएफआरडी मुख्य रूप से इंसुलिन अपर्याप्तता की बीमारी है, इसलिए एक्सोजेनस इंसुलिन प्रतिस्थापन एकमात्र चिकित्सा है जो इस आबादी में रक्त ग्लूकोज को सुरक्षित रूप से और प्रभावी ढंग से नियंत्रित करने के लिए साबित हुई है। मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट जैसे मेथोरिन या सल्फोनिलिरिया को सीएफआरडी के लिए पहली लाइन चिकित्सा के रूप में अनुशंसित नहीं किया जाता है। मेटफॉर्मिन ने यकृत या गुर्दे के कार्य के साथ रोगियों में लैक्टिक एसिडोसिस का जोखिम होता है, और सल्फोनिलारिया लंबे समय तक हाइपोग्लाइसेमिया का कारण बन सकता है।

CFRD में इंसुलिन थेरेपी के लक्ष्य हाइपोग्लाइसीमिया को कम करते हुए, इष्टतम पोषण सेवन (उच्च कैलोरी आहार सहित) का समर्थन करने के लिए, और मधुमेह की जटिलताओं जैसे सूक्ष्म संवहनी रोग, फेफड़ों के कार्य को बिगड़ने और कुपोषण को रोकने के लिए रक्त ग्लूकोज के स्तर को सामान्य रूप से बनाए रखने के लिए हैं। बड़े कोहोर्ट अध्ययनों से पता चला है कि सीएफआरडी में इंसुलिन उपचार स्थिरीकरण या BMI के सुधार के साथ जुड़ा हुआ है और एक दूसरे (FEV1) में एक्सेरिअल वॉल्यूम को मजबूर किया गया है। इंसुलिन के साथ प्रारंभिक हस्तक्षेप भी फुफ्फुसीय उत्तेजना की आवृत्ति को कम कर सकता है और समग्र अस्तित्व में सुधार कर सकता है।

CFRD में प्रयुक्त इंसुलिन के प्रकार

सीएफआरडी के लिए इंसुलिन रेजिमेंट रोगी की जीवनशैली, भोजन पैटर्न और ग्लूकोज निगरानी डेटा के अनुरूप हैं। सबसे आम दृष्टिकोण एक बेसल-बोलस रेजिमेंट का उपयोग करता है जो शारीरिक इंसुलिन स्राव की नकल करता है। हेल्थकेयर प्रदाता आम तौर पर रूढ़िवादी खुराक के साथ शुरू होते हैं और अक्सर ग्लूकोज निगरानी के आधार पर समायोजित होते हैं, खासकर बीमारी या वजन परिवर्तन की अवधि के दौरान।

रैपिड-अभिनय इंसुलिन

रैपिड-अभिनय इंसुलिन एनालॉग्स जैसे इंसुलिन लिस्प्रो (हुमालोग), एस्पार्ट (नोवोलोग), और ग्लूलिसिन (Apidra) को तुरंत पहले या बाद में पोस्टप्रैंडियल हाइपरग्लिसीमिया को नियंत्रित करने के लिए भोजन के बाद प्रशासित किया जाता है। उनके कार्य की शुरुआत 10-15 मिनट के भीतर है, लगभग 1-2 घंटे तक चोटी और 3-4 घंटे की अवधि है। चूंकि सीएफआरडी रोगी अक्सर उच्च-कैर्बोहाइड्रेट खाते हैं, उच्च-कैलोरी स्नैक्स, सटीक भोजन समय खुराक महत्वपूर्ण है। कई रोगी एक इंसुलिन-टूकार्बोहाइड्रेट अनुपात का उपयोग करके खुराक के आधार पर सीखते हैं, जो कि प्रारंभिक ग्लूकोज़ लघु गतिविधि के लिए हाल ही समायोजन के साथ काम कर सकते हैं।

मध्यवर्ती - और लंबे समय तक अभिनय इंसुलिन

बेसल इंसुलिन भोजन और रात भर के बीच पृष्ठभूमि कवरेज प्रदान करता है। तटस्थ प्रोटामाइन हेगेर्न (NPH) इंसुलिन एक मध्यवर्ती अभिनय विकल्प है जो लगभग 4-8 घंटे तक रहता है और 12-16 घंटे तक रहता है। हालांकि, इसकी चोटी क्रिया, नॉटर्नल हाइपोग्लिसीमिया का जोखिम बढ़ जाता है, इसलिए इसे अक्सर आधुनिक अभ्यास में कम इस्तेमाल किया जाता है। लंबे समय तक चलने वाले इंसुलिन एनालॉग्स जैसे इंसुलिन ग्लैगिन (Lantus, Basaglar, Toujeo) अक्सर एक और दैनिक परीक्षण के साथ 24 घंटे से अधिक समय तक प्रदर्शित होने की आवश्यकता होती है।

इंसुलिन पंप थेरेपी

एक इंसुलिन पंप के माध्यम से निरंतर त्वचीय इंसुलिन जलसेक (CSII) उन रोगियों के लिए एक विकल्प है जिन्हें लचीला खुराक की आवश्यकता होती है या लगातार नाममात्र हाइपोग्लिसेमिया होती है। पंप तेजी से अभिनय इंसुलिन की निरंतर बेसल दर प्रदान करते हैं, और उपयोगकर्ता भोजन और सुधार के लिए अतिरिक्त boluses देता है। सीएफ में, पंप विशेष रूप से उच्च कैलोरी सेवन की अवधि के दौरान उपयोगी हो सकते हैं या जब गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं में कमी आती है। कुछ केंद्र चुनिंदा रोगियों में हाइब्रिड बंद-लूप सिस्टम (Cएफआरडी में एकीकृत इंसुलिन पंप) का उपयोग करते हैं, हालांकि सीएफआरडी में सबूत अभी भी उभर रहा है। ए 2021 पायलट अध्ययन से पता चला है कि वयस्कों में हाइब्रिड बंद-क्लोपली में सुधार किया गया है।

प्रशासन और निगरानी

इंसुलिन को एक सिरिंज, पेन डिवाइस या इंसुलिन पंप का उपयोग करके सबके साथ इंजेक्शन दिया जाता है। उचित इंजेक्शन तकनीक - पेट, जांघों या हथियारों में घूर्णन साइटों - लाइपोहाइपरट्रॉफी (वसार अवशोषण को बाधित करने के लिए आवश्यक है)। मरीजों को हर बार एक नई सुई का उपयोग करना सिखाया जाता है और संक्रमण या निशाने के लिए प्रवण क्षेत्रों में इंजेक्शन से बचने के लिए। इंसुलिन पेन का उपयोग करने वालों के लिए, प्राइमिंग और सुई निपटान पर सावधानीपूर्वक ध्यान देना महत्वपूर्ण है।

ग्लाइक रक्तचाप की निगरानी सुरक्षित इंसुलिन थेरेपी का आधार है। Cystic Fibrosis फाउंडेशन दिशानिर्देश कम से कम चार बार दैनिक आत्मनिर्भर करने की सलाह देते हैं: भोजन से पहले, सबसे बड़े भोजन के 2 घंटे बाद और सोने के समय में। इंसुलिन पंपों का उपयोग करने वाले रोगियों के लिए या अप्रत्याशित ग्लूकोज पैटर्न वाले रोगियों के लिए, लगातार ग्लूकोज मॉनिटरिंग (CGM) सिस्टम जैसे कि Dexcom G6 या Abbott FreeStyle Libre, वास्तविक समय के रुझान और हाइपोग्लाइसीमिया के लिए अलार्म प्रदान कर सकते हैं। साक्ष्य यह सुझाव देता है कि CGM ग्लिसीमिक नियंत्रण में सुधार करता है और CClOXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

तीव्र फुफ्फुसीय एक्ससेर्बेशन के दौरान, इंसुलिन की आवश्यकताएं डबल या ट्रिपल हो सकती हैं। रोगी प्रबंधन में अक्सर इंसुलिन इंफ्यूजन या लगातार चमड़े के नीचे की खुराक की आवश्यकता होती है, जिसमें हर 1-2 घंटे में रक्त ग्लूकोज की करीबी निगरानी होती है। एक्ससेर्बेशन के संकल्प के बाद, इंसुलिन खुराक आमतौर पर बेसलाइन पर वापस आती है, लेकिन प्रदाताओं को छुट्टी से पहले रोगी के घर के आहार को फिर से रोकने की आवश्यकता होती है।

सीएफआरडी में इंसुलिन थेरेपी के लाभ

जब ठीक से लागू किया जाता है, तो इंसुलिन थेरेपी सीएफआरडी की ट्रेजेक्टरी को बदल देती है। एकाधिक अवलोकन अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि जिन रोगियों को इंसुलिन प्राप्त होता है, उन बचे हुए इलाज की तुलना में एफईवी 1 में गिरावट का एक महत्वपूर्ण क्षीणन होता है। इंसुलिन अनाबोलिक चयापचय को बेहतर बनाता है, जिससे रोगियों को फेफड़ों के कार्य स्थिर होने पर भी वजन हासिल करने की अनुमति मिलती है। इंसुलिन को ठीक करके, इंसुलिन पोषक तत्वों के भंडारण को सुविधाजनक बनाता है - विशेष रूप से मांसपेशियों और वसा में ग्लूकोज - और सीएफ में कैटेलबोलिक बर्बादी को कम करता है। पोषक लाभ विशेष रूप से वजन वाले रोगियों में स्पष्ट होते हैं, जहां छह महीने के भीतर वजन 2-3 किलोग्राम का लाभ असामान्य नहीं होता है।

बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण भी तीव्र मधुमेह जटिलताओं जैसे मधुमेह केटोएसिडोसिस (DKA) और अति-glycemic अति-ध्रुवीय अवस्था (HHS) के जोखिम को कम करता है, हालांकि ये टाइप 1 मधुमेह की तुलना में CFRD में कम आम हैं। लंबे समय तक सूक्ष्म संवहनी जटिलताओं ( रेटिनोपैथी, नेफ्रोपैथी, न्यूरोपैथी) खराब नियंत्रण वाले सीएफआरडी रोगियों में होती है, और इंसुलिन थेरेपी इन को रोकने या देरी करने में मदद कर सकती है। 2020 में रजिस्ट्री अध्ययन में पाया गया कि सीएफआरडी वाले रोगियों ने हेमोग्लोबिन ए 1c से नीचे रखने वाले रोगियों को 8% से अधिक ए 1c से अधिक की तुलना में सूक्ष्म संवहनी जटिलताओं का 40% कम जोखिम होता है।

इंसुलिन थेरेपी भी pulmonary exacerbation के प्रबंधन में एक भूमिका निभाता है। तीव्र बीमारी के दौरान या जब उच्च खुराक corticosteroids दिए जाते हैं, इंसुलिन की आवश्यकताएं अक्सर डबल या ट्रिपल होती हैं। अस्पताल में भर्ती होने के दौरान सक्रिय इंसुलिन समायोजन को रहने की लंबाई को कम करने और फेफड़ों के कार्य की वसूली में सुधार करने के लिए दिखाया गया है। इसके अलावा, इंसुलिन के साथ CFRD का इलाज पुरानी Pseudomonas aeruginosa संक्रमण और एक्ससेर्बेशन की कम आवृत्ति के साथ जुड़ा हुआ है। तंत्र में प्रतिरक्षा कार्य में सुधार हो सकता है और एयरवेज में ऑक्सीडेटिव तनाव को कम किया जा सकता है।

चुनौतियां और विचार

जबकि इंसुलिन अत्यधिक प्रभावी है, इसका उपयोग सीएफआरडी में अद्वितीय चुनौतियों को प्रस्तुत करता है। पहला हाइपोग्लाइसेमिया का जोखिम है, जिसे कैलोरी लक्ष्यों द्वारा exacerbated किया जा सकता है जो लगातार खाने, अग्न्याशय अपर्याप्तता के कारण पोषक तत्वों का परिवर्तनीय अवशोषण और शारीरिक गतिविधि में वृद्धि की मांग करता है। मरीजों को "हाइपो" मान्यता और उपचार (जैसे, तेज-अभिनय कार्बोहाइड्रेट के 15 ग्राम) पर स्पष्ट बीमार-दिन के नियमों और सावधानीपूर्वक शिक्षा की आवश्यकता होती है। इंसुलिन खुराक को पहले, दौरान और व्यायाम के बाद समायोजित किया जाना चाहिए, और febrile बीमारियों (इन्सुलिन प्रतिरोध वृद्धि) के दौरान। अक्सर हाइपोग्लाइसेमिया वाले रोगियों के लिए, एक अस्थायी कमी या बैकगैल के साथ सहायक इंसुलिन अलार्म के साथ सहायक हो सकता है।

एक अन्य चुनौती गहन इंसुलिन थेरेपी का मनोवैज्ञानिक बोझ है। कई CF रोगियों को पहले से ही एक भारी उपचार आहार (एयरवे क्लीयरेंस, साँस लेने वाली दवा, अग्नाशय एंजाइम, विटामिन) का प्रबंधन किया जाता है। कई दैनिक इंजेक्शन और लगातार ग्लूकोज निगरानी उपचार थकान में योगदान कर सकते हैं। व्यवहारिक हस्तक्षेप, मधुमेह शिक्षा CF देखभाल टीमों में एकीकृत, और सहकर्मी समर्थन पालन में सुधार कर सकते हैं। मधुमेह के संकट और अवसाद के लिए स्क्रीनिंग नियमित देखभाल का हिस्सा होना चाहिए।

आंत्र ट्यूब खिला या पैरेंटरल पोषण की अवधि के दौरान खुराक के लिए विशेष मार्गदर्शन की आवश्यकता होती है। नाममात्र ट्यूब फीडिंग पर रोगियों के लिए, फ़ीड की शुरुआत में तेजी से अभिनय इंसुलिन का एक बोलस या पंप पर अस्थायी बेसल दर में वृद्धि की आवश्यकता हो सकती है। सीएफ आहार विशेषज्ञ, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट और नर्सिंग स्टाफ के बीच सहयोग बंद करना आवश्यक है। कुल माता-पिता पोषण पर मरीजों को अक्सर इंसुलिन को बैग में जोड़ा जाता है या अक्सर ग्लूकोज निगरानी के साथ अलग-अलग अंतःशिरा इंसुलिन जलसेक की आवश्यकता होती है।

अंत में, इंसुलिन और आपूर्ति की लागत एक बाधा हो सकती है। हेल्थकेयर प्रदाताओं को सहायता कार्यक्रमों, बीमा कवरेज और सामान्य विकल्पों पर चर्चा करनी चाहिए (उदाहरण के लिए, इंसुलिन लिस्प्रो अब कम लागत वाले संस्करणों में उपलब्ध है)। सस्ती इंसुलिन के लिए एडवोकेसी एक सार्वजनिक स्वास्थ्य प्राथमिकता बनी हुई है। अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन इंसुलिन एक्सेस और वहन क्षमता के लिए एक संसाधन गाइड प्रदान करता है।

उभरते उपचार और अनुसंधान

इंसुलिन कोनेस्टोन रहता है, लेकिन अनुसंधान के कई क्षेत्रों का उद्देश्य परिणामों को बेहतर बनाने के लिए है। मिश्रित परिणामों के साथ सीएफआरडी में इनहेल्ड इंसुलिन (Afrezza) का अध्ययन किया गया है; इसका तेजी से अवशोषण पहले-पास यकृत इंसुलिन डिलीवरी की नकल करता है, लेकिन एक pulmonary समारोह परीक्षण की आवश्यकता और अंतर्निहित फेफड़ों की बीमारी वाले रोगियों में ब्रोंकोस्पस्म का जोखिम इसे स्वीकार करना सीमित कर लेता है। एक 2022 चरण 2 परीक्षण ने सुझाव दिया कि साँस इंसुलिन हल्के फेफड़ों के रोग वाले चयनित रोगियों के लिए एक व्यवहार्य विकल्प हो सकता है, लेकिन आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

ग्लुकोगन जैसे पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट (जैसे, लिराग्लुटाइड) जैसे गैर-इंसुलिन इंजेक्टेबल की जांच उनके संभावित कारण हाइपोग्लाइसीमिया के कारण पोस्टप्रैंडियल ग्लूकोज को कम करने के लिए की जा रही है, लेकिन CF में सुरक्षा डेटा दुर्लभ है, और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स के बारे में चिंता रहती है। सीएफआरडी में लिराग्लुटाइड का एक छोटा यादृच्छिक परीक्षण जारी है।

CFTR न्यूनाधिक उपचारों का उपयोग-ivacaftor, lumacaftor, tezacaftor, और elexacaftor- CF के साथ कई लोगों के लिए एक खेल परिवर्तक रहा है। उभरते सबूतों से पता चलता है कि ये न्यूनाधिक अग्नाशय अंतःस्रावी समारोह में सुधार कर सकते हैं, जैसा कि बढ़े हुए इंसुलिन स्राव और कुछ रोगियों में बेहतर ग्लूकोज सहनशीलता की मापी गई है। 2023 कोहोर्ट अध्ययन में पाया गया कि रोगियों को Elexacaftor / Tezacaftor /ivacaftor के साथ इलाज ग्लूकोज सहिष्णुता में एक महत्वपूर्ण सुधार और इंसुलिन आवश्यकताओं में कमी का अनुभव हुआ। हालांकि, प्रभाव एक समान नहीं है; उन्नत अग्नाशय रोगसूक्ष्म की कमी के साथ कई रोगियों को अभी भी विकसित नहीं हो सकता है।

नैदानिक परीक्षणों में सीएफआरडी के लिए बंद-लूप इंसुलिन डिलीवरी सिस्टम (कृत्रिम अग्न्याशय) की खोज भी की जाती है। ये सिस्टम सीजीएम डेटा के आधार पर इंसुलिन वितरण को स्वचालित करते हैं, जिससे स्व-प्रबंधन के बोझ को कम किया जा सकता है। प्रारंभिक अध्ययनों ने हाइपोग्लाइसीमिया को बढ़ाने के बिना समय-समय पर बेहतर तरीके से दिखाया है, और बड़े यादृच्छिक परीक्षण चल रहे हैं। कैमएपीएस एफएक्स बंद-लूप प्रणाली को सीएफआरडी के साथ किशोरों और वयस्कों के लिए एक बहुकेंद्रीय परीक्षण में परीक्षण किया जा रहा है।

निष्कर्ष

सिस्टिक फाइब्रोसिस रोगियों के लिए मधुमेह जटिलताओं का विकास, इंसुलिन थेरेपी सिर्फ एक विकल्प नहीं है - यह एक आवश्यक, सबूत आधारित उपचार है जो सीधे अस्तित्व, फेफड़ों के कार्य और पोषण की स्थिति को प्रभावित करता है। सीएफआरडी के अद्वितीय पैथोफिजियोलॉजी को समझना, उचित इंसुलिन प्रकार और आहार का चयन करना और गहन आत्म प्रबंधन शिक्षा प्रदान करना सफल परिणामों के लिए महत्वपूर्ण है। निरंतर ग्लूकोज निगरानी का एकीकरण, बहु-अनुशासनिक अनुवर्ती अनुवर्ती को बंद कर देता है, और सीएफआरटीआर न्यूनाधिक की क्षमता कुछ बोझों के साथ बेहतर ग्लूकोज नियंत्रण की उम्मीद प्रदान करती है। चूंकि अनुसंधान इंसुलिन प्रोटोकॉल को परिष्कृत करना जारी रखता है और सहायक उपचारों का पता लगाना जारी है।

]External resources: रीडर्स Cystic Fibrosis Foundation's दिशानिर्देश on CFRD, 2020 American मधुमेह संघ सर्वसम्मति रिपोर्ट on CFRD, and साक्ष्य सारांश on ]in CF in PubMed]]] to dosing रणनीतियों में गहरी गोता के लिए उपयोग करें। CDC's पेज on मधुमेह सिस्ट [FLT]]]