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Cystic fibrosis (CF) एक जीवन सीमित आनुवंशिक विकार है जिसके परिणामस्वरूप सिस्टिक किशोर फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन आचरण नियामक (CFTR) जीन में उत्परिवर्तन होता है। दोषपूर्ण या अनुपस्थित CFTR प्रोटीन क्लोराइड और बायकार्बोनेट परिवहन को epithelial सेल सतहों पर बाधित करता है, जिससे फेफड़ों में मोटे, दस विशाल बलगम, अग्न्याशय, यकृत, आंतों और प्रजनन अंगों में लगभग 30 प्रतिशत की वृद्धि होती है।

CFRD के चयापचय की कमी ग्लूकोज़ डिस्रेगेशन से परे विस्तार करती है। CFRD के रोगियों को कंकाल की जटिलताओं का स्पष्ट रूप से ऊंचा जोखिम होता है, जिसमें कम हड्डी खनिज घनत्व (BMD), ऑस्टियोपोरोसिस और नाजुकता फ्रैक्चर शामिल हैं। ये हड्डी स्वास्थ्य मुद्दे श्वसन यंत्र को बाधित करके CF के मौजूदा बोझ को बढ़ाते हैं, गतिशीलता को सीमित करते हैं और जीवन की समग्र गुणवत्ता को कम करते हैं। CFRD और हड्डी के विघटन के बीच संबंध बहुक्रियात्मक है, जिसमें पोषक तत्वों की कमी, पुरानी सूजन, हार्मोनल असंतुलन, दवा दुष्प्रभाव और हाइपरग्लिसीमिया से प्रत्यक्ष सेलुलर विषाक्तता शामिल है। इन पारस्परिक रोग को समझना, जो प्रारंभिक हड्डी के लिए संक्रमण का संक्रमण है।

सीएफआरडी मधुमेह का एक अलग रूप है जिसे बड़े पैमाने पर टाइप 1 या टाइप 2 के रूप में वर्गीकृत नहीं किया जा सकता है। इसकी रोगविज्ञान अद्वितीय है और सीएफ में अंतर्निहित एक्सोक्राइन और एंडोक्राइन अग्नाशय क्षति को दर्शाता है। प्राथमिक तंत्र अग्नाशय के प्रगतिशील विनाश के कारण फाइब्रोसिस, वसायुक्त घुसपैठ और पुरानी सूजन के कारण होता है। यह प्रक्रिया धीरे-धीरे इंसुलिन पैदा करने वाले बीटा कोशिकाओं की आबादी को खत्म कर देती है, जिससे इंसुलिन स्राव की सापेक्ष या पूर्ण कमी होती है। टाइप 1 मधुमेह के विपरीत, सीएफआरडी में बीटा सेल द्रव्यमान का नुकसान धीरे-धीरे होता है, जो दशकों से अधिक होता है, और कुछ हद तक अंतः रोग को संरक्षित किया जाता है।

इंसुलिन प्रतिरोध भी एक भूमिका निभाता है, हालांकि यह आम तौर पर टाइप 2 मधुमेह की तुलना में कम स्पष्ट होता है। तीव्र बीमारी की अवधि के दौरान, फुफ्फुसीय एक्सेर्बेशन, या प्रणालीगत सूजन, कॉर्टिसोल, ग्रोथ हार्मोन और कैटेकोलामाइन जैसे काउंटर-विनियमित हार्मोन ट्रांसिएंट लेकिन महत्वपूर्ण इंसुलिन प्रतिरोध को ड्राइव करते हैं, अंतर्निहित इंसुलिन स्रावी दोष को कम करते हैं। यह हाइपरग्लिसीमिया के एपिसोड में परिणाम देता है जो शुरू में आंतरायिक हो सकता है। हालांकि, बीटा-सेल द्रव्यमान गिरावट जारी रहता है, अतिग्लिकता लगातार और प्रगतिशील हो जाती है। अधिकांश रोगियों में मोटापे की अनुपस्थिति से 2 मधुमेह के प्रकार से आगे की पहचान होती है।

सीएफआरडी की नैदानिक प्रस्तुति अक्सर सूक्ष्म होती है। क्लासिक डायबिटीज लक्षण जैसे पॉलीयूरिया, पॉलीडिपीसिया, और वजन घटाने को समवर्ती सीएफ लक्षणों से मास्क किया जा सकता है या गलती से अंतर्निहित बीमारी के कारण। अधिक सामान्यतः, सीएफआरडी को नियमित निगरानी के माध्यम से पता चला है। Cystic Fibrosis फाउंडेशन 10 साल और उससे अधिक उम्र के सभी रोगियों में मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण (OGTT) का उपयोग करके सीएफआरडी की वार्षिक स्क्रीनिंग की सिफारिश करता है। HbA1c को सीएफ में स्टैंडअलोन स्क्रीनिंग परीक्षण के रूप में विश्वसनीय नहीं है क्योंकि पुरानी सूजन, पोषक तत्वों की कमी, और पूरक ऑक्सीजन का उपयोग करने के कारण घातक प्रभाव को कम कर सकता है।

CFRD और हड्डियों के स्वास्थ्य के बीच लिंक

हड्डी एक चयापचय रूप से सक्रिय ऊतक है जो पूरे जीवन में निरंतर रीमॉडलिंग से गुजरता है। प्रक्रिया को osteoclast-mediated हड्डी अवशोषण और osteoblast-mediated हड्डी गठन के बीच संतुलन द्वारा सख्ती से विनियमित किया जाता है। CF के रोगियों में जो मधुमेह विकसित करते हैं, कारकों का एक नक्षत्र इस संतुलन को बाधित करता है, जिससे वयस्कता में अस्थि हानि और त्वरित हड्डी हानि के दौरान चरम हड्डी द्रव्यमान की हानि को खराब करने की ओर जाता है। परिणाम एक कंकाल है जो संरचनात्मक रूप से समझौता और फ्रैक्चर के लिए अतिसंवेदनशील है।

प्रमुख पोषक तत्वों का मलाब्सॉर्प्शन

अग्न्याशय की कमी से शरीर में कमी आती है, जिससे शरीर में कमी आती है।

क्रोनिक सूजन और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन

सीएफ एक लगातार endobronchial संक्रमण और एक संबद्ध पुरानी प्रणालीगत भड़काऊ राज्य द्वारा विशेषता है। प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के स्तर को परिचालित करता है, जिसमें ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (TNF-α), इंटरलेकिन-6 (IL-6) शामिल है, और साथ ही साथ ऑस्टियोब्लास्ट फंक्शन को रोकता है और ऑस्टियोब्लास्ट एपोप्टिस को बढ़ावा देता है।

हार्मोनल विघटन

इंसुलिन न केवल एक चयापचय हार्मोन है बल्कि हड्डियों पर महत्वपूर्ण अनाबोलिक प्रभाव भी है। यह सीधे ऑस्टियोब्लास्ट प्रोलिजनेशन, भेदभाव और टाइप I कोलेजन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है, हड्डी के प्राथमिक संरचनात्मक प्रोटीन। CFRD में, इंसुलिन स्राव में प्रगतिशील गिरावट के परिणामस्वरूप हड्डी के ऊतकों के स्तर पर सापेक्ष इंसुलिन की कमी की स्थिति होती है। यह हड्डी द्रव्यमान को बनाए रखने और सूक्ष्मता को कम करने के लिए आवश्यक अनाबोलिक ड्राइव को कम करता है। स्थिति इंसुलिन-जैसे विकास कारक 1 (IGF-1) के कम स्तर से मिश्रित है। IGF-1 को विकास हार्मोन के जवाब में यकृत में संश्लेषित किया जाता है, और इसका उत्पादन पोषण की स्थिति और इंसुलिन के लिए गंभीर विकास पर निर्भर करता है।

यौन हार्मोन भी कंकाल स्वास्थ्य में एक मूलभूत भूमिका निभाते हैं। पुरुषों में महिलाओं और टेस्टोस्टेरोन में एस्ट्रोजन हड्डियों पर ऑस्टियोक्लोस्ट गतिविधि को बाधित करके और ऑस्टियोब्लास्ट फ़ंक्शन को बढ़ावा देने के लिए सुरक्षात्मक प्रभाव डालते हैं। विलंबित युवावस्था CF की एक अच्छी तरह से मान्यता प्राप्त जटिलता है, जिसके परिणामस्वरूप कुपोषण, पुरानी सूजन और ग्लूकोकार्टिकोइड थेरेपी के संयुक्त प्रभाव से उत्पन्न होता है। हाइपोगोनैडिज्म वयस्कता में बनी रह सकती है, जिसमें सीएफ माध्यमिक अमेनोरेरिया और कई पुरुषों में कम टेस्टोस्टेरोन का स्तर होता है। सीएफआरडी हाइपोथालामिक-पिट्यूटरी-गोनैडल अक्ष को और कमजोरी-गर्दन प्रभाव को प्रभावित करने के लिए एक प्रभावी प्रभाव को प्रभावित कर सकती है।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपयोग का प्रभाव

एक प्रणालीगत ग्लूकोकोकार्टिकोइड अक्सर सीएफ से संबंधित जटिलताओं के प्रबंधन में उपयोग किए जाते हैं, जिसमें एलर्जी ब्रोंकोपल्मोनरी एस्परगिलोसिस (ABPA), अपवर्तक वायुमार्ग की सूजन और तीव्र फुफ्फुसीय उत्तेजना शामिल है। हड्डी पर ग्लूकोकार्टिकोइड्स के हानिकारक प्रभाव को अच्छी तरह से दस्तावेज किया जाता है और कई तंत्रों के माध्यम से होता है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स सीधे ऑस्टियोब्लास्ट कैल्शियम को दबाने के कारण, हाइपोटेंशन को कम करता है।

अस्थि कोशिकाओं पर हाइपरग्लिसीमिया के प्रत्यक्ष प्रभाव

इसके सिस्टमिक प्रभावों से परे, हाइपरग्लिसेमिया हड्डियों के कोशिकाओं पर प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभाव डालता है। उच्च बाह्य ग्लूकोज सांद्रता में वृद्धि हुई है, जो कि हड्डी के संचय को कम करने और चयापचय को कम करने के लिए एक महत्वपूर्ण घटक है।

नैदानिक प्रभाव: फ्रैक्चर जोखिम और ऑस्टियोपोरोसिस, सीएफआरडी में

ऊपर वर्णित तंत्र की अभिसरण फ्रैक्चर जोखिम में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि में अनुवाद करता है। बड़े कोहोर्ट अध्ययन और रजिस्ट्री विश्लेषण ने लगातार प्रदर्शन किया है कि सीएफआरडी के साथ सीएफ रोगियों में उनके गैर-डायबिटिक समकक्षों की तुलना में फ्रैक्चर की काफी अधिक घटनाएं होती हैं। वर्टेब्रल फ्रैक्चर एक विशेष चिंता है क्योंकि वे अक्सर अस्थमात्मक होते हैं और शारीरिक फ्रैक्चर की कमी को कम कर सकते हैं, फिर भी वे फुफ्फुसीय कार्य के लिए गहन परिणाम हो सकते हैं। थोरैसिक रीढ़ की संपीड़न फ्रैक्चर के कारण kyphosis, थोरैसिक गुहा की मात्रा को कम करना और फ्रैक्चर की यांत्रिक दक्षता को कम करना, दोनों ही संभव है।

हालांकि, सीएफआरडी की उपस्थिति में, सीएफआरडी की उपस्थिति में लगभग 15 प्रतिशत अंक तक बढ़ जाती है। सीएफआरडी के रोगियों में बीएमडी की गिरावट, सीएफडी के साथ गंभीर रूप से फैलने वाली बीमारी, सीएफडी के लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण, लक्षण

डीएक्सए प्रौद्योगिकी का उपयोग करके वर्टेब्रल फ्रैक्चर आकलन (VFA) को मानक बीएमडी माप के लिए एक अधिवेशन माना जाना चाहिए, क्योंकि यह वर्टेब्रल विकृति का पता लगा सकता है जो नियमित रेडियोग्राफ पर स्पष्ट नहीं हो सकता है। प्रयोगशाला मूल्यांकन में सीरम 25-hydroxyvitamin D, कैल्शियम, फॉस्फेट, पैराथायराइड हार्मोन और हड्डी टर्नओवर के मार्करों जैसे सीरम प्रोकोलजेन प्रकार I N-terminal propeptide (P1NP) और C-terminal telopeptide (CTX-1) शामिल होना चाहिए, हालांकि व्यक्तिगत रोगियों के लिए नैदानिक निर्णय लेने में टर्नओवर मार्करों की भूमिका जांच का विषय बनी हुई है।

सीएफआरडी में हड्डी स्वास्थ्य के लिए व्यापक प्रबंधन रणनीतियां

सीएफआरडी की सेटिंग में हड्डी के स्वास्थ्य के प्रबंधन के लिए एक समन्वित, बहुविषय दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है जो पोषण, ग्लाइसेमिक नियंत्रण, फार्माकोलॉजिकल थेरेपी, भौतिक गतिविधि और iatrogenic जोखिम कारकों का न्यूनतमकरण को संबोधित करती है। कोई भी हस्तक्षेप पर्याप्त नहीं है; इसके बजाय, सर्वोत्तम परिणामों को प्राप्त करने के लिए रणनीतियों का एक पोर्टफोलियो एक साथ लागू किया जाना चाहिए।

पोषण अनुकूलन

बीएमबी (BMC) के अनुसार, बीएमबी (BMC) के लिए एक सामान्य खुराक के लिए आवश्यक है, जिसमें केवल एक ही समय में MLP (BMC) के लिए एक दवाई है, जिसमें बीटीयू (BMC) की मात्रा लगभग 1,500 मिलीग्राम (BMC) होती है, जो कि बीटीयू (BMC) के लिए एक दवाई है।

Glycemic नियंत्रण

ग्लाइसेमिक नियंत्रण, सीएफआरडी में हड्डी स्वास्थ्य प्रबंधन का एक आधारशिला है। इंसुलिन थेरेपी उपचार का मुख्य आधार है, क्योंकि यह अंतर्निहित इंसुलिन की कमी को सही करता है और अनाबोलिक संकेतों को प्रदान करता है जो हड्डी कोशिकाओं की आवश्यकता होती है। थेरेपी का लक्ष्य निकट-सामान्य ग्लाइसेमिक प्रोफाइल प्राप्त करना है जबकि हाइपोग्लाइसेमिया के जोखिम को कम करना है। निरंतर ग्लूकोज निगरानी (सीजीएम) अवरोधक को ग्लाइकप्रोप्टिक के लिए नैदानिक सबूत प्रदान करना चाहिए।

अस्थि घनत्व के लिए फार्माकोलॉजिक हस्तक्षेप

जब BMD कम होता है (T-score -1.5 से कम) या जब एक नाजुकता फ्रैक्चर हुआ है, तो ऑस्टियोपोरोसिस के लिए फार्माकोलॉजिकल थेरेपी पर विचार किया जाना चाहिए। बिस्फोनेट CF में कई बड़े पैमाने पर अध्ययन एजेंट हैं। मौखिक अल्एंड्रनेट और अंतःशिराज़ोलिक एसिड दोनों को CF रोगियों में BMD को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है, और जबकि फ्रैक्चर में कमी के कारण यह सुनिश्चित करने के लिए कि CF में बैक्टीरिया का संक्रमण हो सकता है।

भौतिक गतिविधि और मैकेनिकल लोड हो रहा है

वजन-असर व्यायाम हड्डी के गठन के लिए एक शक्तिशाली उत्तेजना है और इसे सभी रोगियों में CFRD के साथ प्रोत्साहित किया जाना चाहिए, बशर्ते उन्होंने ऑस्टियोपोरोसिस या हाल के फ्रैक्चर की स्थापना नहीं की है। चलने, जॉगिंग, सीढ़ी चढ़ाई, नृत्य और प्रतिरोध प्रशिक्षण जैसी गतिविधियाँ कंकाल पर यांत्रिक भार को लागू करती हैं जो ऑस्टियोब्लास्ट-मध्यस्थ हड्डी के गठन को सक्रिय करती हैं। व्यायाम भी इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करता है, प्रणालीगत सूजन को कम करता है, और मांसपेशियों की ताकत को बढ़ाता है, जो गिरने और फ्रैक्चर के खिलाफ आगे की रक्षा करता है। उन्नत फेफड़ों की बीमारी वाले रोगियों में व्यायाम सहिष्णुता सीमित हो सकती है, और शारीरिक फ्रैक्चरिंग के लिए शारीरिक रूप से कम दृष्टिकोण की सिफारिश की जाती है।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड एक्सपोजर को छोटा करना

नैदानिक को खुराक, अवधि और सिस्टमिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड के उपयोग की आवृत्ति को सीमित करने के हर संभव प्रयास करना चाहिए। जब स्टेरॉयड ABPA या गंभीर एक्सेर्बेशन जैसी स्थितियों के लिए आवश्यक होते हैं, तो सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग कम से कम संभव अवधि के लिए किया जाना चाहिए। साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड, जिसमें न्यूनतम प्रणालीगत जैव उपलब्धता होती है, को पुरानी वायुमार्ग सूजन के लिए पसंद किया जाता है जब संभव हो। उन रोगियों के लिए जिन्हें सिस्टमिक स्टेरॉयड के दोहराया पाठ्यक्रमों की आवश्यकता होती है, एक बिस्फोनेट के साथ हड्डी-सुरक्षात्मक चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए, और कैल्शियम और विटामिन डी पूरकता को अनुकूलित किया जाना चाहिए।

भविष्य निर्देशन और अनुसंधान के अवसर

CFTR न्यूनाधिक चिकित्सा के आगमन ने CF के साथ व्यक्तियों की देखभाल में क्रांति ला दी है। एजेंट जैसे कि ivacaftor, lumacaftor, tezacaftor, और अत्यधिक प्रभावी ट्रिपल संयोजन elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में अंतर्निहित प्रोटीन दोष को सही करते हैं। प्रारंभिक डेटा से पता चलता है कि न्यूनाधिक चिकित्सा अग्नाशय अंतःस्रावीन समारोह में सुधार करता है, जिससे बेहतर इंसुलिन स्राव और बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण होता है। इसके अलावा, प्रणालीगत सूजन को कम करके और पोषण की स्थिति में सुधार करके, न्यूनाधिक हड्डी चयापचय पर अनुकूल डाउनस्ट्री प्रभाव पड़ सकता है।

CF में हड्डी रोग के उपन्यास जैवचिह्नों में अनुसंधान चल रहा है। स्क्लेरोस्टिन, एक ग्लाइकोप्रोटीन जो ओस्टियोसाइट्स द्वारा स्रावित होता है जो वेंट सिग्नलिंग पथमार्ग को रोकता है और हड्डी के गठन को दबा देता है, एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में उभरा है। स्क्लेरोस्टिन (जैसे, रोमोसोज़ूमाब) के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को बीएमडी को बढ़ाने और वसायुक्त अवशोषण के परिणाम पर इसका प्रभाव दिखाया गया है।

चयापचय हड्डियों रोग से सीएफ को जोड़ने वाले तंत्र की गहरी समझ के लिए, पाठकों को ]]] के लिए संदर्भित किया जाता है, जो जर्नल ऑफ साइस्टिक फिब्रोसिस में प्रकाशित सीएफआरडी रोग विज्ञान की समीक्षा विस्तृत है। साइस्टिक फिब्रोसिस फाउंडेशन से नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देशों का विस्तृत विवरण ]] हड्डी स्वास्थ्य स्क्रीनिंग और प्रबंधन के लिए समानता आधारित सिफारिश [FLT: 3]। मधुमेह दवाओं और कंकाल परिणामों के बीच संबंध गहराई में खोजा जाता है Osteoporosis इंटरनेशनल [FLT]:FLT] में प्रकाशित एक समीक्षा में।

निष्कर्ष

Cystic fibrosis से संबंधित मधुमेह CF की चयापचय जटिलता से कहीं अधिक है। यह हड्डी के बिगड़ने का एक शक्तिशाली और स्वतंत्र ड्राइवर है जो कि ऑस्टियोपोरोसिस और नाजुकता फ्रैक्चर के जोखिम को पहले से ही कंकाल समझौते के प्रति संवेदनशील आबादी में काफी हद तक बढ़ा देता है। दवाई के रास्ते जो हड्डी रोग से CFRD को जोड़ने के लिए विविध और अंतर-संयोजित होते हैं, जिसमें विटामिन डी, कैल्शियम और विटामिन के की malabsorption शामिल होती है; सीएफ और हाइपरग्लिसीमिया दोनों द्वारा संचालित पुरानी प्रणालीगत सूजन; हार्मोनल कमी इंसुलिन, आईजीएफ -1 और सेक्स स्टेरॉयड शामिल हैं; कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के catabolic प्रभाव को कम करने के लिए नैदानिक प्रभाव को कम कर देता है।

CF रोगियों के लिए देखभाल करने वाले क्लिनिक को हड्डी स्वास्थ्य के लिए एक सक्रिय और एकीकृत दृष्टिकोण को अपनाना चाहिए। ओजीटीटी का उपयोग करके सीएफआरडी के लिए वार्षिक स्क्रीनिंग 10 साल की उम्र में शुरू होना चाहिए, और हड्डी के समन्वय के लिए डीएक्सए स्क्रीनिंग को सीएफआरडी निदान के समय शुरू किया जाना चाहिए, भले ही उम्र में। पोषण की स्थिति पर्याप्त कैल्शियम, विटामिन डी, विटामिन के और मैग्नीशियम के साथ अनुकूलित की जानी चाहिए। इंसुलिन थेरेपी का उपयोग करके ग्लाइसेमिक नियंत्रण को आक्रामक रूप से हड्डी के लिए प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष क्षति को सीमित करने के लिए किया जाना चाहिए। जब बीएमडी कम हो जाता है या एक नाजुकता फ्रैक्चर शुरू किया जाना चाहिए। कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग जब भी संभव हो जाता है।