Cystic fibrosis से संबंधित मधुमेह (Cytic fibrosis) के साथ वयस्कों के 50% तक प्रभावित होता है और दोनों प्रकार 1 और टाइप 2 मधुमेह की सुविधाओं के साथ मधुमेह का एक अलग रूप का प्रतिनिधित्व करता है। ठेठ मधुमेह के विपरीत, CFRD मुख्य रूप से मोटे श्लेष्म से प्रगतिशील अग्नाशय क्षति से प्रेरित है, जिससे इंसुलिन स्राव में स्नातक गिरावट आती है। CFRD का प्रबंधन विशिष्ट रूप से चुनौतीपूर्ण है क्योंकि इसके लिए CF की जटिल पोषक तत्वों और फेफड़े की जरूरतों के साथ रक्त ग्लूकोज नियंत्रण को संतुलित करना आवश्यक है। पिछले दशक में, हार्मोनल थेरेपी - इंसुलिन से परे - ने परिणामों को बेहतर बनाने के लिए संभावित उपकरणों के रूप में ध्यान आकर्षित किया है।

जब सीएफआरडी विकसित होता है जब फेफड़ों में हॉलमार्क मोटी बलगम का कारण बनता है तो यह भी अग्न्याशय को नुकसान पहुंचाता है। सीएफ में अग्न्याशय को प्रगतिशील रूप से फाइब्रोसिस और फैटी घुसपैठ से नष्ट कर दिया जाता है, जो एक्सोक्राइन और एंडोक्राइन फंक्शन दोनों को हानि पहुंचाता है। बीटा कोशिकाओं का नुकसान इंसुलिन उत्पादन को कम कर देता है, जबकि अवशिष्ट बीटा कोशिकाएं अभी भी कुछ इंसुलिन को स्रावित कर सकती हैं - हालांकि एक अनियमित फैशन में भी कमी आती है। यह ग्लूकोज असहिष्णुता का एक अनूठा पैटर्न बनाता है: पोस्टप्रैंडियल हाइपरग्लिसीमिया आम है, लेकिन तेजी से हाइपरग्लिसीमिया रोग के पाठ्यक्रम में केवल बाद में दिखाई देता है।

सीएफआरडी का निदान अक्सर देरी हो जाती है क्योंकि मानक मधुमेह परीक्षण भ्रामक हो सकता है। हेमोग्लोबिन ए 1 सी सीएफ में लाल रक्त कोशिका टर्नओवर में वृद्धि के कारण औसत रक्त ग्लूकोज स्तर को कम करने की कोशिश करता है, इसलिए मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण (OGTT) सोने का मानक बना हुआ है। साइटिक फिब्रोसिस फाउंडेशन 10 साल और उससे अधिक उम्र के सभी सीएफ रोगियों के लिए वार्षिक OGTT स्क्रीनिंग की सिफारिश करता है। एक बार जब सीएफआरडी विकसित होता है, तो यह फेफड़ों के कार्य में गिरावट को तेज करता है और फुफ्फुसीय उत्तेजना के जोखिम को बढ़ाता है, जिससे प्रारंभिक पता लगाने और आक्रामक प्रबंधन आवश्यक हो जाता है।

समग्र स्वास्थ्य पर सीएफआरडी का प्रभाव गहरा है। अध्ययनों से पता चलता है कि मधुमेह वाले सीएफ रोगियों में शरीर के द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई), खराब फुफ्फुसीय कार्य काफी कम है, और मधुमेह के बिना सीएफ रोगियों की तुलना में मृत्यु दर में वृद्धि हुई है। इसके विपरीत, सीएफआरडी में बेहतर ग्लाइसेमिक नियंत्रण बेहतर वजन रखरखाव और फेफड़ों के कार्य में गिरावट से जुड़ा हुआ है। इस द्विदिशात्मक संबंध का मतलब है कि हार्मोनल थेरेपी को न केवल ग्लूकोज-कम एजेंट के रूप में देखा जाना चाहिए बल्कि उन हस्तक्षेपों के रूप में भी जाना चाहिए जो पूरे सीएफ रोग के रोग को सकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं।

सीएफआरडी में हार्मोनल थेरेपी की भूमिका

Cएफआरडी केंद्र में हार्मोनल थेरेपी इंसुलिन कार्रवाई और अन्य ग्लूकोरेरिगुलेटरी हार्मोन को बदलने या बढ़ाने पर। जबकि एक्सोजेनस इंसुलिन उपचार के कोनेस्टोन को बनाए रखता है, अनुसंधान का एक बढ़ता शरीर उन सहायक हार्मोनल एजेंटों की खोज करता है जो अतिरिक्त लाभ प्रदान कर सकते हैं, जैसे कि बेहतर इंसुलिन स्राव, भूख विनियमन और संभावित विरोधी भड़काऊ प्रभाव। ये उपचार तीव्र हार्मोन अक्ष (GLP-1 और GIP) को लक्षित करते हैं और साथ ही अन्य चयापचय मार्ग भी। लक्ष्य कम इंजेक्शन के साथ ग्लाइसेमिक नियंत्रण हासिल करना है, हाइपोग्लाइसेमिया जोखिम को कम करना और बेहतर समग्र चयापचय स्वास्थ्य।

इंसुलिन थेरेपी

इंसुलिन वर्तमान में केवल चिकित्सा है जो एफडीए द्वारा विशेष रूप से CFRD के लिए अनुमोदित है, और यह पुष्टि की गई सभी रोगियों के लिए सार्वभौमिक रूप से अनुशंसित है CFRD. तर्क सीधा है: CFRD की विशेषता है पूर्ण या सापेक्ष इंसुलिन की कमी, और इंसुलिन प्रतिस्थापन सीधे उस कमी को संबोधित करता है। हालांकि, CF में इंसुलिन प्रबंधन सरल से दूर है। तेजी से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रांजिट और malabsorption के कारण अक्सर रोगियों को बहुत अधिक खुराक की आवश्यकता होती है जो CF के साथ होती है, और उन्हें उच्च कैलोरी वाले इंसुलिन खुराक का समन्वय करना चाहिए, उच्च वसा वाले भोजन को वजन बनाए रखने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

]Rapid-acting इंसुलिन अनुरूप - जैसे कि लिस्प्रो, एस्पार्ट, और ग्लुलिसिन - प्रचलित कवरेज के लिए मुख्य स्थान हैं। उनका तेज शुरुआत और लघु अवधि खाने के बाद सामान्य इंसुलिन स्पाइक की नकल करती है, जो विशेष रूप से सहायक है क्योंकि सीएफ रोगियों में अक्सर भोजन होता है जो सामान्य आबादी की तुलना में अधिक व्यापक और अधिक मार्गदर्शक होते हैं। लंबे समय तक अभिनय इंसुलिन अनुरूप, जैसे इंसुलिन ग्लैरेगिन या डिग्लुडेक, बेसल कवरेज प्रदान करते हैं और रात भर और बीच में ग्लूकोज़ के स्तर को स्थिर करने में मदद करते हैं।

इसकी प्रभावकारिता के बावजूद, सीएफआरडी में इंसुलिन थेरेपी जोखिमों को वहन करती है-विशेष रूप से हाइपोग्लाइसेमिया। सीएफ रोगी फुफ्फुसीय लक्षणों के कारण भोजन छोड़ सकते हैं, या उनके पास मौखिक पोषण का अप्रत्याशित अवशोषण हो सकता है, जिससे इंसुलिन खुराक को समायोजित करना मुश्किल हो सकता है। इसके अलावा, हाइपोग्लाइसेमिया का डर अक्सर अंडर डोजिंग और खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण की ओर जाता है। स्वचालित इंसुलिन वितरण प्रणाली (बंद लूप "कृत्रिम अग्न्याशय" प्रौद्योगिकी) में शोध करने से सीएफआरडी में इस जोखिम को कम करने का वादा दिखाता है, हालांकि बड़े पैमाने पर परीक्षणों में अभी भी कमी नहीं है।

Incretin-Based थेरेपी

इंक्रेटिन हार्मोन, विशेष रूप से ग्लुकोगन जैसी पेप्टाइड-1 (GLP-1) और ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (GIP) को ग्लूकोज-निर्भर तरीके से इंसुलिन स्राव को खाने और उत्तेजित करने के बाद आंत से जारी किया जाता है। यह संपत्ति उन्हें CFRD के लिए आकर्षक बनाती है, जहां कुछ बीटा सेल फ़ंक्शन रोग में विशेष रूप से जल्दी रह सकता है। इनक्रेटिन आधारित दवाओं के दो वर्गों की जांच के तहत हैं: GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट ] (जैसे, लिराग्लुटाइड, सेग्लुटाइड) और [FLT-4]Dipeptyl]

Gएलपी-1 रिसेप्टर agonists ने छोटे अध्ययनों और मामले श्रृंखला में CFRD के लिए वादा दिखाया है। वे ग्लूकोज-उत्तेजित इंसुलिन स्राव को बढ़ाते हैं, धीमी गैस्ट्रिक खालीपन (जो पैराडॉक्सिक रूप से CF में पोस्टप्रैंडियल हाइपरग्लिसीमिया को कम करके फायदेमंद हो सकता है), और वजन घटाने को बढ़ावा दे सकते हैं। वजन घटाने आम तौर पर टाइप 2 मधुमेह में वांछनीय है, लेकिन CF में यह एक प्रमुख चिंता है-अधिकतर मरीज स्वस्थ BMI को बनाए रखने के लिए संघर्ष करते हैं। हालांकि, सावधानीपूर्वक खुराक और रोगी चयन महत्वपूर्ण वजन घटाने के बिना ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करने के लिए GLP-1 एगोनिस्टों को मदद करने की अनुमति दे सकता है।

DPP-4 अवरोधक इसके टूटने को धीमा करके अंतर्जात GLP-1 स्तर में वृद्धि। वे मौखिक एजेंट हैं, जो इंजेक्टेबल GLP-1 agonists पर एक फायदा है। Sitagliptin को अप्रयुक्त ग्लूकोज सहिष्णुता वाले CF रोगियों में एक छोटे से क्रॉसओवर परीक्षण में अध्ययन किया गया है, जो एक अच्छी सुरक्षा प्रोफाइल के साथ पोस्टप्रैंडियल ग्लूकोज में मामूली सुधार दिखा रहा है। हालांकि, DPP-4 अवरोधक आम तौर पर GLP-1 agonists की तुलना में कम शक्तिशाली होते हैं और स्थापित CFRD के लिए मोनोथेरेपी के रूप में पर्याप्त नहीं हो सकते हैं। उनकी भूमिका इंसुलिन के लिए या बीटा सेल फ़ंक्शन को संरक्षित करने के लिए प्रारंभिक चरण रोग में एक सहायक के रूप में हो सकती है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि जीएलपी-1 एगोनिस्ट और न ही डीपीपी-4 अवरोधक वर्तमान में सीएफआरडी के लिए एफडीए-अनुमोदित हैं। उनके उपयोग को ऑफ-लेबल माना जाता है, और चिकित्सकों को जोखिमों के खिलाफ संभावित लाभ का वजन होना चाहिए - विशेष रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स और वजन घटाने को खराब करने की संभावना। सीएफ केंद्रों में उन सहित चल रहे अध्ययनों से उपचार के अर्ममेंटैरियम में उनकी जगह को स्पष्ट करने में मदद मिलेगी।

अन्य हार्मोनल और गैर हार्मोनल एडजंकटिव थेरेपी

इंसुलिन और इनक्रेटिन से परे, कई अन्य एजेंटों को सीएफआरडी में खोजा गया है, हालांकि सबूत आधार सीमित है।

SGLT2 अवरोधक (जैसे, dapagliflozin, empagliflozin) इंसुलिन से स्वतंत्र मूत्र ग्लूकोज उत्सर्जन बढ़ाकर काम करते हैं। उन्होंने टाइप 2 मधुमेह प्रबंधन में क्रांति ला दी है लेकिन कम कैलोरी सेवन या तीव्र बीमारी वाले रोगियों में वॉल्यूम कमी और केटोएसिडोसिस के जोखिम के कारण CFRD में विवादित हैं। कुछ मामलों की रिपोर्टों से पता चलता है कि चयन में सावधानीपूर्वक उपयोग किया जा सकता है।

Amylin एनालॉग जैसे कि Pramlintide धीमी गैस्ट्रिक खाली करना और पोस्टप्रैंडियल ग्लूकागन स्राव को कम करना। वे सीएफआरडी में अच्छी तरह से अध्ययन नहीं कर रहे हैं और मतली का कारण बन सकते हैं - एक ऐसी आबादी में समस्याग्रस्त साइड इफेक्ट जो पहले से ही भूख और पोषण के साथ संघर्ष करती है।

Metformin, टाइप 2 मधुमेह के कोनेस्टोन, आम तौर पर CFRD के लिए अनुशंसित नहीं है क्योंकि यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल संकट और लैक्टिक एसिडोसिस का कारण बन सकता है, और इसकी व्यवस्था (इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार) एक बीमारी में प्रासंगिक नहीं हो सकती है जो मुख्य रूप से इंसुलिन की कमी से प्रेरित होती है। हालांकि, कुछ केंद्रों ने इसे हल्के अतिग्लिकेमिया वाले रोगियों में इस्तेमाल किया है और इंसुलिन स्राव को संरक्षित किया है, हालांकि यह अभ्यास मानक नहीं है।

हार्मोनल थेरेपी जो प्रजनन अक्ष को संबोधित करती हैं - जैसे कि विकास हार्मोन या टेस्टोस्टेरोन - उनके संभावित चयापचय प्रभावों के लिए भी अध्ययन किया गया है, लेकिन डेटा निष्कर्ष निकालने के लिए बहुत अधिक स्पर्स हैं। सीएफआरडी में यौन हार्मोन की भूमिका एक उभरते क्षेत्र है, खासकर सीएफ रोगियों के रूप में अब युवावस्था, प्रजनन क्षमता और हड्डी स्वास्थ्य के वयस्कता और चेहरे के मुद्दों में रहते हैं।

रोगी के परिणाम पर हार्मोनल थेरेपी का प्रभाव

CFRD के उपचार का अंतिम लक्ष्य केवल रक्त शर्करा को कम नहीं बल्कि समग्र CF परिणामों में सुधार के लिए है: फेफड़ों का कार्य, पोषण की स्थिति, जीवन की गुणवत्ता और अस्तित्व। हार्मोनल थेरेपी सीधे कई तंत्रों के माध्यम से इन समापन बिंदुओं को प्रभावित करती है।

लुंग फंक्शन

CFRD में खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण एक सेकंड में मजबूर एक्सपरेटरी वॉल्यूम के नुकसान को तेज करता है (FEV1), फुफ्फुसीय कार्य का मुख्य उपाय। तंत्र बहुक्रियात्मक हैं: अतिविक्षिप्तित्व न्यूट्रोफिल फ़ंक्शन को बाधित करता है, वायुमार्ग की सूजन को बढ़ाता है, और पेसोडोमोनास एरुग्नेसो जैसे रोगजनक बैक्टीरिया के विकास को बढ़ावा देता है। अध्ययनों से पता चला है कि ए 1c में मामूली सुधार (जैसे, 1% कमी) एफईवी 1 गिरावट के नैदानिक अर्थपूर्ण धीमी गति से जुड़ा हुआ है। हालांकि स्थिर ग्लूकोज नियंत्रण प्रदान करके मानव उपचार में हार्मोनल अवलोकन भी काफी हद तक उपलब्ध है।

पोषण की स्थिति

एक स्वस्थ BMI को बनाए रखने के लिए CF देखभाल का एक कोनेस्टोन है। CFRD अक्सर वजन घटाने के साथ हाथ में हाथ से हाथ में चला जाता है, दोनों अनियंत्रित मधुमेह की catabolic स्थिति और लगातार संक्रमण की बढ़ती ऊर्जा मांग के कारण। इंसुलिन थेरेपी सीधे एनाबोलिज्म को बढ़ावा देती है - यह कोशिकाओं में ग्लूकोज को बढ़ा देती है और प्रोटीन संश्लेषण का समर्थन करती है। कई CF रोगियों को इंसुलिन शुरू करने के बाद भूख और वजन बढ़ने में सुधार होता है। दूसरी ओर, इनकी मदद भूख को दबा सकती है, जो सावधानी बढ़ाती है। हालांकि, यदि उचित रूप से इस्तेमाल किया जाता है और पोषक परामर्श के साथ संयुक्त किया जाता है, तो कुछ रोगियों को शुद्ध वजन घटाने के बिना बेहतर ग्लूकोज नियंत्रण से लाभ हो सकता है।

जीवन और जीवन की गुणवत्ता

सीएफआरडी एक महत्वपूर्ण उपचार बोझ को पहले से ही दैनिक एयरवे क्लीयरेंस, एंजाइम रिप्लेसमेंट और लगातार क्लिनिक यात्राओं से भरा है। इंसुलिन इंजेक्शन, ग्लूकोज मॉनिटरिंग और आहार समायोजन भावनात्मक संकट और जलते में योगदान कर सकते हैं। हार्मोनल थेरेपी जो सरल व्यवस्था प्रदान करती हैं - जैसे संयोजन इंसुलिन या मौखिक एजेंट - जीवन की पालन और गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैं। इसके अलावा, हाल के दशकों में मधुमेह के साथ और बिना सीएफ रोगियों के बीच अस्तित्व का अंतर काफी हद तक सीएफ और सीएफआरडी दोनों के बेहतर प्रबंधन के कारण हुआ है। इंसुलिन के प्रारंभिक और आक्रामक उपयोग को समकालीन सीएफ कोहॉर्ट्स में बेहतर अस्तित्व के पीछे कारकों में से एक माना जाता है।

इन लाभों के बावजूद, अभी भी कई अज्ञात हैं। सीएफआरडी में इंसुलिन शुरू होने का इष्टतम समय बहस जारी है। कुछ विशेषज्ञों ने जल्द ही इंसुलिन शुरू करने की वकालत की क्योंकि किसी भी ग्लूकोज असहिष्णुता का पता लगाया जाता है, यहां तक कि मधुमेह के औपचारिक निदान से पहले, बीटा सेल फ़ंक्शन को संरक्षित करने और ग्लूकोक्सिसिटी के विवेकपूर्ण चक्र को रोकने के प्रयास में। अन्य लोग तब तक इंतजार करना पसंद करते हैं जब तक कि हाइपरग्लिसीमिया लगातार नहीं हो जाता। इसी तरह, एडजंकिव हार्मोन थेरेपी की भूमिका अभी भी विकसित हो रही है, और अधिक शोध की आवश्यकता है कि कौन से रोगियों को किस दवा से लाभ होने की संभावना है।

उभरते थेरेपी और भविष्य की दिशा

CF देखभाल के परिदृश्य को मूल रूप से CFTR न्यूनाधिक चिकित्सा के आगमन से बदल दिया गया है, जैसे कि lexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta)। ये दवाएं CFTR प्रोटीन में अंतर्निहित दोष को सही करती हैं, जिससे फेफड़ों के कार्य, पसीना क्लोराइड स्तर और कई रोगियों के लिए जीवन की गुणवत्ता में नाटकीय सुधार होता है। सीएफआरडी पर उनका प्रभाव तीव्र रुचि का विषय है। प्रारंभिक अध्ययनों से पता चलता है कि CFTR न्यूनाधिक कुछ रोगियों में इंसुलिन स्राव और ग्लूकोज सहिष्णुता में सुधार कर सकते हैं, संभवतः आंशिक रूप से अग्नाशयी नलिकाओं के कार्य को बहाल करके और फाइब्रोसिस को कम कर सकते हैं।

]Islet सेल प्रत्यारोपण [ का पता लगाया गया है कि यह वर्तमान में छोटे, प्रयोगात्मक अध्ययन तक सीमित है। यह चुनौती यह है कि CF में अग्न्याशय अक्सर भारी डरावना होता है, जिससे आइसलेट अलगाव मुश्किल हो जाता है। इसके अलावा, रोगियों को आजीवन इम्युनोसप्रेशन की आवश्यकता होती है, जो पुराने फेफड़ों के संक्रमण वाले लोगों के लिए अतिरिक्त जोखिम रखता है।

एक अन्य फ्रंटियर ] का उपयोग है, जो कि पहले से ही फेफड़ों के नुकसान के कारण, इनहेलिंग पाउडर इंसुलिन प्रतिकारात्मक लग सकता है। हालांकि, एक दबावित इनहेलर फॉर्मूलेशन का अध्ययन सीएफआरडी में किया गया था और इसमें गैर-इन्फेयर ग्लाइसेमिक नियंत्रण दिखाया गया था, जिसमें उपकुलित इंसुलिन की तुलना में कोई महत्वपूर्ण प्रतिकूल फुफ्फुसीय प्रभाव नहीं था। इनहेल इंसुलिन की सुविधा अनुपालन में सुधार हो सकती है, लेकिन मूल उत्पाद बंद होने के बाद इसकी उपलब्धता सीमित हो गई है। नए साँस इंसुलिन फॉर्मूलेशन के विकास को ध्यान से चयनित रोगियों के लिए सुई-मुक्त विकल्प प्रदान कर सकता है।

]]ऑटोमेटेटेड इंसुलिन डिलीवरी सिस्टम (हाइब्रिड बंद लूप पंप) तेजी से टाइप 1 मधुमेह के लिए आगे बढ़ रहे हैं और अब CFRD में परीक्षण किया जा रहा है। प्रारंभिक पायलट अध्ययनों से पता चला है कि ये सिस्टम समय-समय-समय-समय पर बेहतर हो सकते हैं और न्यूनतम उपयोगकर्ता हस्तक्षेप के साथ हाइपोग्लाइसेमिया को कम कर सकते हैं। CFRD ग्लूकोज पैटर्न की अप्रत्याशित प्रकृति को देखते हुए, एक बंद लूप प्रणाली विशेष रूप से फायदेमंद हो सकती है। बड़े मल्टीसेंटर परीक्षणों को दूर किया जाता है, और यह संभावना है कि ऐसी तकनीक अगले दशक के भीतर CFRD के लिए देखभाल का मानक बन जाएगा।

निष्कर्ष

हार्मोनल थेरेपी सिस्टिक फाइब्रोसिस से संबंधित मधुमेह के प्रबंधन के मूल में रहती है, जिसमें इंसुलिन थेरेपी के साथ नींव के रूप में जो अन्य सभी हस्तक्षेपों का निर्माण होता है। इन उपचारों की समझ यह है कि कैसे ये उपचार CFRD को प्रभावित करते हैं - न केवल ग्लूकोज स्तर बल्कि फेफड़ों के कार्य, पोषण और जीवन की गुणवत्ता - काफी हद तक गहरा हो गया है। इनकी ओर से बढ़ती हुई दवाओं और अन्य उभरती हार्मोनल रणनीतियों में अधिक बारीकी से विचार किए गए उपचार व्यवस्थाओं की आशा होती है जो बोझ को कम करती है और लाभ को अधिकतम करती है। चूंकि CFTR न्यूनाधिक रोग को बदलने के लिए जारी रहती है और बंद लूप सिस्टम जैसी नई तकनीकों को अधिक उपलब्ध हो जाता है, जो कि CFRD के साथ व्यक्तियों के लिए दृष्टिकोण कभी भी उज्ज्वल नहीं है।

CFRD प्रबंधन पर अधिक विस्तृत जानकारी के लिए, पाठक ]Cystic Fibrosis Foundation's CFRD दिशानिर्देश] को संदर्भित कर सकते हैं। CF में जड़ चिकित्सा पर अनुसंधान सारांश ]PubMed] पर पाया जा सकता है, और ग्लूकोज चयापचय पर CFTR मॉड्यूलेटर प्रभाव पर अद्यतन ]] के माध्यम से उपलब्ध हैं।