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Endocrine Crosstalk: क्यों Hypothyroidism और मधुमेह लिंक कर रहे हैं

एक प्रकार का रोग है जो केवल एक ही प्रकार का रोग है, जिसमें एक रोग है, जो लगभग 10% से 20% तक होता है, जबकि टाइप 1 डायबिटीज (T1D) में यह 30% से अधिक होता है, जो मोटे तौर पर साझा ऑटोइम्यून संवेदनशीलता द्वारा संचालित होता है। यह अतिव्यापी चयापचय को नियंत्रित करता है।

levothyroxine (T4) की शुरुआत करने के लिए यूथायरायरायडिज्म को बहाल करने के लिए ग्लूकोज चयापचय में गहरा बदलाव शुरू होता है। चयापचय प्रणाली, एक कम हार्मोन पर्यावरण के अनुकूल है, खुद को फिर से कॉन्फ़िगर करना चाहिए, इंसुलिन निकासी की दर, भड़काऊ साइटोकिन प्रोफाइल को प्रभावित करना और यहां तक कि आंत माइक्रोबायोम भी। मधुमेह चिकित्सकों के लिए, थायराइड सुधार कभी तटस्थ और mdash नहीं है; यह एक चिकित्सीय हस्तक्षेप है जो सीधे मधुमेह नियंत्रण के प्रक्षेपवक्र को बदल देता है। इस अवधारणा को पहचानने से सुरक्षित और प्रभावी दोहरी प्रबंधन की ओर पहला कदम है।

कार्रवाई के तंत्र: कैसे थायराइड हार्मोन रीमॉडल ग्लूकोज मेटाबोलिज्म

हेपाटिक और परिधीय प्रभाव

थायराइड हार्मोन T3 और T4 ने जीन की अभिव्यक्ति पर शक्तिशाली नियंत्रण किया जो ग्लूकोज और लिपिड चयापचय के लिए केंद्रीय है। यकृत में, T3 ग्लुकोनेजेनिस और ग्लिसोजेनोलिसिस के लिए जिम्मेदार एंजाइमों के ट्रांसक्रिप्शन को उत्तेजित करता है, प्रभावी रूप से यकृत ग्लूकोज उत्पादन को बढ़ा देता है। इसके साथ ही, T3 वसा ऊतकों में लिपोलिसिस को बढ़ावा देता है, जो मुक्त फैटी एसिड (FFAs) को बढ़ा देता है जो Randle चक्र के माध्यम से इंसुलिन प्रतिरोध को बढ़ा सकता है। कंकाल की मांसपेशी में, T3 ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर प्रकार 4 (GLT4) ट्रांसलोकेशन को विनियमित करता है, जिससे ग्लूकोज़ को तेजी से बढ़ा दिया जाता है।

थैरोइड-डेफिशिएंटी स्टेट में इंसुलिन स्राव और संवेदनशीलता

हाइपोथायराइड व्यक्तियों में, अग्न्याशय ग्लूकोज उत्तेजना के लिए एक उदास प्रतिक्रिया प्रदर्शित करता है, और कम गुर्दे की निकासी के कारण इंसुलिन को फैलाने का आधा जीवन लंबा होता है और यकृत निष्कर्षण को कम करता है। परिणाम इंसुलिन की एक लंबी अवधि के साथ युग्मित एक कम इंसुलिन स्रावी आरक्षित होता है। नैदानिक रूप से, यह एक narrower चिकित्सीय खिड़की को बिना किसी अतिसंवेदनशीलता के संशोधित किया जा सकता है।

नैदानिक Manifestation: Levothyroxine परिचय का परिवर्तनीय प्रभाव

प्रारंभिक अनुकूलन चरण (Weeks 1 to 12)

लेवोथाइरोक्सिन थेरेपी के पहले तीन महीने के दौरान, रोगियों को सबसे स्पष्ट चयापचय अस्थिरता का अनुभव होता है। एक क्लासिक अवलोकन यू के आकार का ग्लाइसेमिक वक्र है: कुछ रोगियों को रक्त ग्लूकोज में प्रारंभिक कमी देखी जाती है क्योंकि दबाए गए बीटा सेल फ़ंक्शन में सुधार होता है और परिधीय ग्लूकोज अपटेक वृद्धि होती है। हालांकि, एक बड़ा कोहोर्ट हाइपरग्लिसीमिया में एक अस्थायी वृद्धि का सामना करता है जो यकृत ग्लूकोज स्टोरों के तेजी से जुटाने से होता है। यह घटना खुराक-निर्भर होती है; प्रारंभिक खुराक 1.6 mcg / kg से अधिक आदर्श शरीर के वजन, या आक्रामक titration शेड्यूल, जो कि ग्लाइसेमिक अस्थिरता को प्रेरित करने की संभावना अधिक होती है।

दीर्घकालिक ग्लिसमिक समायोजन

एक बार एक स्थिर Euthyroid राज्य हासिल की है और mdash; सामान्य सीमा (0.5 औरndash; 2.5 mIU / L) और mdash में TSH के रूप में टाइपिक रूप से परिभाषित; चयापचय प्रणाली एक नया संतुलन तक पहुंचती है। T2D के रोगियों के लिए, स्थिर HRT का शुद्ध दीर्घकालिक प्रभाव ग्लाइसेमिक नियंत्रण में एक मामूली सुधार है, जिसमें हीमोग्लोबिन A1cuation में कमी के साथ 0.3% से 0.8% तक की कमी है। इस सुधार को सामान्य चयापचय लचीलेपन की बहाली के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है, जिसमें मांसपेशियों और वसा ऊतकों में बेहतर इंसुलिन संवेदनशीलता शामिल है। T1D में, प्रभाव अधिक परिवर्तनीय है और रोगी और मधुमेह की कमी को नियंत्रित करने की क्षमता को नियंत्रित करने के लिए काफी हद तक सीमित नहीं है।

टाइप 1 बनाम टाइप 2 मधुमेह पर प्रभाव

टाइप 1 मधुमेह में, जहां एक्सोजेनस इंसुलिन पर पूर्ण निर्भरता मौजूद है, इंसुलिन संवेदनशीलता में परिवर्तन को तीव्रता से महसूस किया जाता है। थायराइड स्तर का सामान्यीकरण सापेक्ष इंसुलिन अतिरिक्त हो सकता है, जो चिकित्सा के प्रारंभिक सप्ताह के दौरान अनपेक्षित हाइपोग्लाइसीमिया के रूप में प्रकट होता है। समय के साथ, इन रोगियों को अक्सर 15 और ndash की आवश्यकता होती है; उनके हाइपोथायराइड बेसलाइन की तुलना में कुल दैनिक इंसुलिन खुराक में 30% कमी। T1D की स्वत: प्रकृति भी थायराइड peroxidase antibodies (TPOAb) की माप की गारंटी देती है, क्योंकि प्रतिवर्ती शरीर के लिए आवश्यक चयापचय प्रभाव को कम कर सकती है।

प्रैक्टिकल मैनेजमेंट स्ट्रेटेजीज फॉर प्रैक्टिकल क्लिनिकियाई

पूर्व उपचार मूल्यांकन और जोखिम स्तरीकरण

मधुमेह के साथ एक रोगी में लेवोथाइरोक्सिन शुरू करने से पहले, एक विस्तृत आधार निर्धारण अनिवार्य है। इसमें एक उपवास लिपिड पैनल, यकृत समारोह परीक्षण, पूर्ण रक्त गणना और एक समयबद्ध चयापचय प्रोफाइल जिसमें उपवास ग्लूकोज, फ्रुक्टोसामाइन (मध्यम ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर कब्जा करने के लिए), और हेमोग्लोबिन A1c शामिल हैं। एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पुराने वयस्कों में अंतर्निहित कोरोनरी धमनी रोग को रोकने के लिए सलाह दी जाती है, क्योंकि HRT हृदय ऑक्सीजन की मांग को बढ़ा सकता है। रोगी शिक्षा को अतिग्लिसीमिया (पॉलीडिपिया, धुंधला दृष्टि) और हाइपोग्लाइकाइन के निर्देश के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए।

Initiation and Titration: एक रूढ़िवादी पैराडिगम

एडेज एंडल्डो; कम शुरू करें, धीमी गति से और निश्चित रूप से इस आबादी के लिए प्रासंगिक है। पुराने वयस्कों (> 65 वर्ष) या ज्ञात हृदय रोग या गंभीर इंसुलिन प्रतिरोध वाले लोगों के लिए, 25 mcg दैनिक की शुरुआती खुराक prudent है। युवा के लिए, कोरोनरी धमनी रोग के बिना स्वस्थ रोगियों, 50 mcg की शुरुआती खुराक स्वीकार्य है, जिसमें 1.6 mcg / kg आदर्श शरीर के वजन के लक्ष्य के साथ। खुराक समायोजन को हर 6 सप्ताह में मापा गया TSH स्तर द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए। लक्ष्य TSH रेंज 0.5– 2.5 mIU / L है। आक्रामकता पहले से ही अति-सामान्य डायबिटीज प्राप्त करने के लिए।

दवा समायोजन: इंसुलिन और मौखिक एजेंट

इंसुलिन पर मरीजों को सबसे अधिक सावधानीपूर्वक निरीक्षण की आवश्यकता होती है। एक सामान्य नियम 10 और ndash द्वारा बेसल इंसुलिन को कम करना है; एचआरटी दीक्षा के समय 20%, ग्लूकोज पैटर्न को तेज करने पर आगे समायोजन के साथ। सल्फोनिल्यूरिया या मेलगिटिनाइड रोगियों के लिए, हाइपोग्लाइसीमिया जोखिम बढ़ जाता है; खुराक में कमी या एजेंट को रखने पर विचार करें यदि रक्त ग्लूकोज 100 mg/dL से नीचे गिर जाता है। मेटलफॉर्मिन थेरेपी आम तौर पर सुरक्षित रूप से जारी रखी जा सकती है, हालांकि यह हल्के ढंग से TSH स्तर को बदल सकता है। नए एजेंटों के लिए, कई बारीकियां लागू होती हैं:

  • Gएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट:] ये एजेंट गैस्ट्रिक खाली करने में देरी कर सकते हैं, संभावित रूप से लेवोथाइरोक्सिन अवशोषण को प्रभावित कर सकते हैं। कम से कम 60 मिनट तक मौखिक लेवोथाइरोक्सिन और जीएलपी-1 आरए की सख्त अलगाव बनाए रखें। इन दवाओं से जुड़े वजन घटाने के समय के साथ आवश्यक लेवोथाइरोक्सिन खुराक को कम कर सकते हैं।
  • SGLT2 अवरोधक: इन एजेंटों के पास इस सेटिंग में अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल है। हालांकि, बढ़ी हुई मूत्र ग्लूकोज उत्सर्जन अतिरंजित हाइपोथायरायडिज्म के संदर्भ में मांसपेशी द्रव्यमान टूटने में तेजी ला सकता है, इसलिए सारकोपोनिया के लिए निगरानी प्रासंगिक दीर्घकालिक है।
  • DPP-4 अवरोधक और Thiazolidinediones: आम तौर पर सुरक्षित, लेकिन pioglitazone तरल प्रतिधारण बढ़ा सकता है; हृदय जोखिम कारकों वाले रोगियों में सावधानी का उपयोग करें।

पोषण संबंधी एकीकरण और जीवन शैली अनुकूलन

थायराइड हार्मोन चयापचय कैलोरी सेवन और सूक्ष्म पोषक स्थिति के प्रति अत्यधिक संवेदनशील है। सेलेनियम , deiodinase एंजाइमों के लिए एक महत्वपूर्ण सहकारिता है जो T4 को सक्रिय T3 में परिवर्तित करता है। ]]]Zinc इसके परमाणु रिसेप्टर के लिए T3 बाध्यकारी के लिए आवश्यक है। मधुमेह के रोगियों को अक्सर इन सूक्ष्म पोषक तत्वों में कमी आती है। ब्राजील के नट्स में समृद्ध आहार (प्रतिदिन दो से अधिक पर्याप्त सेलेनियम प्रदान करता है), टूना, और कद्दू के बीज इष्टतम थायराइड रूपांतरण का समर्थन कर सकते हैं।

Therapeutic Misalignment जोखिम: ओवर-एंड-रिप्लेसमेंट

मधुमेह के साथ एक रोगी में सही थायराइड संतुलन हासिल करना एक संकीर्ण strait को नेविगेट करने के लिए एक तरह का है। ओवरट्रीट (iatrogenic hyperthyroidism) यकृत ग्लूकोज आउटपुट को तेज करता है, लिपोलिसिस को बढ़ाता है, और कैटेकोलामाइन संवेदनशीलता बढ़ाता है, मरीज को टैचीयराइथेमिया और हाइपरग्लिसीमिया को रोकता है। यह इंसुलिन निकासी को भी तेज करता है, इंसुलिन की आवश्यकताओं को बढ़ाता है। इसके विपरीत, अंडरट्रीटमेंट (प्रतिरोधक हाइपोथायरायडिज्म) भी डिस्लिपिडेमिया (एलडीएल और ट्राइग्लिसराइड्स) को बढ़ा देता है, डायस्टोलिक उच्च रक्तचाप में योगदान देता है, और हर मधुमेह से जुड़े हुए रोग को कम करता है।

व्यावसायिक दिशानिर्देश और बाह्य संसाधन

इस चौराहे के नैदानिक दृष्टिकोण कई आधिकारिक निकायों द्वारा समर्थित है। American Thyroid Association (ATA) LVothyroxine खुराक और निगरानी के लिए स्पष्ट प्रोटोकॉल प्रदान करता है, पुराने वयस्कों में सावधानी पर जोर देना और हृदय जोखिम कारकों वाले लोगों। अमेरिकी मधुमेह संघ (ADA) [[FLT: 3] डायबिटीज (ELT-D)] के साथ सभी रोगियों में थायराइड की अक्षमता के लिए जांच की सिफारिश की जाती है।

भविष्य निर्देशन और अनुत्तरित प्रश्न

मधुमेह में एचआरटी के प्रबंधन का परिदृश्य विकसित हो रहा है। ] की भूमिका को कम करने वाले T4/T3 थेरेपी को संशोधित किया जा रहा है, विशेष रूप से T2D वाले रोगियों के लिए, जिनके पास सामान्य TSH के बावजूद मानक levothyroxine पर लगातार चयापचय लक्षण हैं। दवाईयां एक साथ T4 के खराब रूपांतरणों की पहचान करने के लिए एक उपकरण के रूप में उभरती हैं (अंतत: altpones) चयापचय प्रक्रिया, जो कि एक निश्चित रूप से altones, trucet, trucet, trucet, trucet, trucet, trucet, trucet, trucet, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè, trè,

निष्कर्ष

हाइपोथायरायडिज्म और मधुमेह दोनों के साथ एक रोगी का प्रबंधन एक एकीकृत, गतिशील रणनीति की मांग करता है। हार्मोन प्रतिस्थापन थेरेपी केवल थायराइड के लिए एक रेस्टोरेटिव हस्तक्षेप नहीं है; यह एक शक्तिशाली चयापचय हस्तक्षेप है जो सीधे ग्लूकोज होमोस्टेसिस को बदल देता है। इंसुलिन संवेदनशीलता में बदलाव की उम्मीद से, यकृत ग्लूकोज उत्पादन, और इंसुलिन निकासी, चिकित्सक ग्लाइसेमिक जोखिम को कम करने के लिए मधुमेह दवाओं को पूर्वकालत रूप से समायोजित कर सकते हैं। उपचार का प्रारंभिक चरण अक्सर अस्थिर होता है, लेकिन स्थिर यूथायरायडिज्म आम तौर पर चयापचय परिणामों में सुधार पैदा करता है। सावधानीपूर्वक titration, बढ़ी हुई निगरानी और सक्रिय रोगी सगाई के साथ, हाइपोथायरायडिज्म और मधुमेह की दोहरी चुनौतियों को सटीक, दोनों ग्लाइक रोग स्थिरता के साथ प्रबंधित किया जा सकता है।