Table of Contents

परिचय

एक आइसलेट सेल प्रत्यारोपण प्राप्त करने के लिए टाइप 1 मधुमेह वाले लोगों के लिए एक परिवर्तनकारी मील का पत्थर है जो अनुकूलित चिकित्सा चिकित्सा के बावजूद पुनःवर्ती गंभीर हाइपोग्लाइसेमिया या अस्थिर ग्लूकोज नियंत्रण का सामना करते हैं। प्रक्रिया, जो डोनर को प्राप्तकर्ता के यकृत में पोर्टल नस के माध्यम से कोशिकाओं को संक्रमित करती है, रक्त ग्लूकोज को स्थिर कर सकती है और नाटकीय रूप से जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकती है। हालांकि, इस प्रक्रिया की दीर्घकालिक सफलता सावधानीपूर्वक, आजीवन प्रत्यारोपण की देखभाल और निगरानी पर निर्भर करती है। अस्वीकृति, संक्रमण, दवा दुष्प्रभाव, चयापचय बदलाव और क्रमिक ग्राफ्ट डिसफंक्शन दोनों रोगियों और उनके बहुविषयकीय उपचार टीमों के लिए सभी मांग वाले व्यवहारिक दृष्टिकोण को बेहतर बनाने के लिए।

तत्काल बाद प्रत्यारोपण अवधि

अस्पताल में रहने और प्रारंभिक निगरानी

इसलेट सेल जलसेक के बाद, प्राप्तकर्ताओं को आम तौर पर करीबी अवलोकन के लिए एक विशेष प्रत्यारोपण इकाई में भर्ती कराया जाता है। पहला 24 से 48 घंटे भारी स्थिरता सुनिश्चित करने और प्रारंभिक जटिलताओं जैसे इंट्रा-abdominal खून बह रहा है, पोर्टल नस थ्रोम्बोसिस, या तीव्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं का पता लगाने के लिए महत्वपूर्ण हैं। सतत ग्लूकोज निगरानी (CGM) रक्त शर्करा के रुझान पर वास्तविक समय डेटा प्रदान करता है, जबकि अक्सर प्रयोगशाला परीक्षण यकृत एंजाइमों का आकलन करता है, पूर्ण रक्त गणना, जमावट पैरामीटर और भड़काऊ मार्करों जैसे कि C-reactive प्रोटीन। रोगी संक्रमण प्रक्रिया के दौरान सख्त बिस्तर पर रहते हैं और अक्सर दर्द के लिए 24 घंटे बाद में रक्ताघात, रक्ताघातक परीक्षण के लिए, कुछ समयावधिक परीक्षण किया जाता है।

Immunosuppressive प्रेरण थेरेपी

प्रारंभिक भ्रष्टाचार अस्वीकृति को रोकने के लिए, अधिकांश आइसलेट सेल प्रत्यारोपण प्रोटोकॉल में शामिल हैं प्रेरण इम्युनोसप्रेशन जो कि जलसेक के समय के आसपास प्रशासित होता है। एंटीथाइमोसाइट ग्लोबुलिन (ATG) या alemtuzumab deplete प्राप्तकर्ता T लिम्फोसाइट्स जैसे एजेंट, नए प्रत्यारोपण वाले आइसलेट कोशिकाओं पर तत्काल प्रतिरक्षा हमले को कम करते हैं। इस प्रेरण चरण में अस्थायी रूप से साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम, बुखार, रिगर, हाइपोटेंशन और संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशीलता शामिल है। रोगी के तीव्र खुराक सहित प्रीमेडिगेशन प्रोटोकॉल के साथ संलयन प्रतिक्रियाओं के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी - जैसे कि एंटीहिस्टामाइन, तीव्र चयापचय प्रक्रिया।

प्रारंभिक ग्लूकोज मॉनिटरिंग और इंसुलिन प्रबंधन

हालांकि लक्ष्य ईवेंटल इंसुलिन स्वतंत्रता है, अधिकांश प्राप्तकर्ताओं को सप्ताह में एक्सोजेनस इंसुलिन की आवश्यकता होती है, जो प्रत्यारोपण के बाद होती है क्योंकि आइलेट सेल उत्कीर्ण होता है, फिर से संवहनीकरण करता है, और पर्याप्त इंसुलिन उत्पन्न करना शुरू कर देता है। बेसल इंसुलिन अक्सर सीजीएम रुझानों और केशिका ग्लूकोज चेकों के आधार पर सावधानीपूर्वक समायोजन के साथ जारी रहता है। पहले, मासिक रूप से चक्रीय परिणाम के कारण तत्काल बाद मासिक चक्रीय विश्लेषण में कम से कम एक महत्वपूर्ण प्रारंभिक सूचक है।

दीर्घकालिक निगरानी और निगरानी

आइलैट ग्राफ्ट फंक्शन का आकलन करना

कार्यात्मक आइलेट द्रव्यमान को संरक्षित करने पर दीर्घकालिक सफलता काज। मानकीकृत आकलन में सी-पेप्टाइड, एचबीए 1 सी को तेज करने और मिश्रित-मील सहिष्णुता परीक्षण (एमएमटी) के दौरान सी-पेप्टाइड प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने के लिए तिमाही माप शामिल हैं। किसी भी समय बिंदु पर 0.3 ng / एमएल से ऊपर सी-पेप्टाइड स्तर को उत्तेजित किया जाता है, आम तौर पर लगातार ग्रेफ्ट फ़ंक्शन का सबूत माना जाता है और गंभीर हाइपोग्लाइसीम की कमी के कारण साइलेंट की स्थापना होती है। पूर्ण इंसुलिन स्वतंत्रता, जबकि वांछनीय हमेशा हासिल नहीं होती है; कई रोगी न्यूनतम बेसल इंसुलिन उपयोग के साथ उत्कृष्ट ग्लूकोज नियंत्रण बनाए रखते हैं। नियमित निगरानी में सीजीएम मीट्रिक शामिल हैं जैसे कि समय-इन-अवधिक्तिमान (गतिथिंकन)

Immunosuppressive ड्रग लेवल मॉनिटरिंग

इम्युनोसप्रेसिव दवाओं के चिकित्सीय स्तर को बनाए रखना एक नाजुक संतुलन अधिनियम है। टैक्रोलिमस, माइकोफेनोलेट मॉफिटिल और सिरोलिमस सबसे आम एजेंट हैं जो आइलेट सेल प्रत्यारोपण के बाद रखरखाव चिकित्सा में उपयोग किए जाते हैं। मरीजों को लगातार गर्त रक्त स्तर के माप की आवश्यकता होती है - शुरू में साप्ताहिक, फिर द्विसाप्ताहिक रूप से, और अंततः मासिक एक बार स्थिर गर्त हासिल की जाती है। लक्ष्य रेंज संस्थान-विशिष्ट हैं लेकिन आम तौर पर 5-12 ng / एमएल और सायरोलिमस टाल के लिए लक्ष्य है।

अस्वीकृति और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए स्क्रीनिंग

ठोस अंग प्रत्यारोपण के विपरीत, आइसलेट कोशिकाओं का बायोप्सी-प्रोवेन अस्वीकृति सीधे आकलन करना मुश्किल है क्योंकि यकृत पैरेन्कीमा के भीतर चर्बी फैली हुई है। इसके बजाय, चिकित्सक सरोगेट मार्करों पर निर्भर हैं। एंटी-डोनर एचएलए कोशिका एंटीबॉडी (डोनर-विशिष्ट एंटीबॉडी, डीएसए) को संवेदनशील बनाने और संभावित इम्यूनोलॉजिकल चोट का संकेत मिलता है। प्रत्येक तीन महीने में नियमित डीएसए परीक्षण को पहले दो वर्षों तक जारी रखने की सिफारिश की जाती है, फिर उसके बाद हर छह महीने में। डीएसए टियर या डी नोवो गठन में वृद्धि प्रतिरक्षासंपीड़न, अतिरिक्त इमेजिंग या यकृत बायोप्सी की पुष्टि कर सकती है।

हृदय और रेनल निगरानी

लंबे समय तक चलने वाले प्रकार के रोगियों में 1 मधुमेह में अक्सर उप-क्लिनिकल कार्डियोवैस्कुलर बीमारी और प्रत्यारोपण से पहले भी प्रारंभिक नेफ्रोपैथी होती है। इम्युनोसप्रेसिव ड्रग्स, विशेष रूप से कैल्सिन्युरिन अवरोधक, गुर्दे की गिरावट में तेजी ला सकते हैं और उच्च रक्तचाप को खराब कर सकते हैं। वार्षिक स्क्रीनिंग में सीरम क्रिएटिनिन, अनुमानित जीएफआर, मूत्र एलबमिनिन-टू-क्रीटिनिन अनुपात और एक व्यापक लिपिड पैनल शामिल है। यदि रक्त दबाव लक्ष्य लगभग 130/80 mmHg से अधिक है तो माइलिकार्ड की जटिलताओं को बनाए रखने या बनाए रखने के लिए हर तरह के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली निर्धारित की आवश्यकता होती है।

Immunosuppressive थेरेपी

आम Immunosuppressive Regimens

रखरखाव इम्युनोसप्रेशन के बाद आइसलेट सेल प्रत्यारोपण आम तौर पर एक एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंट (मैकोफेनोलिएट मॉफिटिल) या रेपाइसिन अवरोधक (सिरोलिमस) के स्तनधारी लक्ष्य के साथ एक कैल्सिन्यूरिन अवरोधक (tacrolimus) को जोड़ती है। कुछ केंद्र एक टी-सेल कॉस्टिमुलेशन ब्लॉकर का उपयोग करते हैं जैसे कि पूर्व-existing नेफ्रोपैथी के रोगियों में अतिरिक्त गुर्दे के कार्य को रोकने के लिए, निर्धारित किए गए उपचार के लिए प्रत्येक व्यक्ति को नियमित रूप से तीन बार की खुराक के भीतर अस्वीकार करने के लिए निर्धारित किया जाता है।

साइड इफेक्ट मैनेजमेंट

इम्युनोसप्रेसिव दवाओं के दुष्प्रभाव आम हैं और जीवन की गुणवत्ता और दीर्घकालिक पालन को बनाए रखने में सक्रिय रूप से कामयाब होना चाहिए। टैक्रोलिमस का कारण tremor, अनिद्रा, सिरदर्द, हाइपरकेलेमिया, हाइपोमैग्नीमिया और न्यूरोटॉक्सिसिटी हो सकता है। खुराक में कमी या बढ़ाए गए रिलीज़ फॉर्मूलेशन में रूपांतरण की मदद कर सकता है। मायकोफेनोलेट मॉफिट अक्सर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कष्ट - दस्त, मतली, पेट में दर्द - जो विभाजित खुराक से कम हो सकता है, भोजन के साथ लेने या एंटरिक लेपित मायकोफेनोलेट सोडियम पर स्विच करने में मदद करता है।

पालन रणनीतियाँ

इम्युनोसप्रेसिव दवाओं के लिए गैर-विज्ञापन देर से भ्रष्टाचार विफलता का एक प्रमुख कारण है। बाधाओं में उच्च दवा लागत, जटिल खुराक अनुसूची, अप्रिय दुष्प्रभाव और आजीवन उपचार से मनोवैज्ञानिक थकान शामिल हैं। पालन में सुधार के लिए रणनीतियां एक बार दैनिक व्यवस्था को सरल बनाती हैं जहां संभव हो, फार्मेसी डिलीवरी या मेल-ऑर्डर सेवाओं का उपयोग करके और चल रहे शिक्षा और समस्या निवारण के लिए एक समर्पित प्रत्यारोपण फार्मासिस्ट को शामिल किया गया है। कैलेंडर की प्रारंभिक समीक्षा के दौरान संज्ञानात्मक व्यवहार चिकित्सा और प्रेरणादायक साक्षात्कार मनोवैज्ञानिक बाधाओं और स्वास्थ्य विश्वासों को संबोधित कर सकते हैं। परिवार के सदस्यों और देखभाल करने वालों को लगातार अनुपालन के महत्व के बारे में शिक्षित किया जाना चाहिए और बाधा की समीक्षा के लिए नियमित रूप में चेतावनी संकेत कैसे पहचान करना चाहिए।

संभावित जटिलताओं और उनके प्रबंधन

तीव्र और पुरानी अस्वीकृति

इष्टतम इम्युनोसप्रेशन के बावजूद, अस्वीकृति किसी भी समय हो सकती है। आइसलेट कोशिकाओं का तीव्र अस्वीकृति अक्सर उप-क्लिनिक है लेकिन ग्लूकोज स्तर बढ़ने, सी-पेप्टाइड गिरने और डोनर-विशिष्ट एंटीबॉडी के विकास के साथ पेश हो सकती है। उपचार में आम तौर पर पल्स कॉर्टिकोस्टेरॉइड, रखरखाव इम्यूनोसप्रेशन का गहनीकरण, या वैकल्पिक एजेंटों जैसे कि बेलेटसेप्ट। क्रोनिक अस्वीकृति, एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोक्सिसिटी और पूरक सक्रियण द्वारा मध्यस्थता, महीनों से अधिक आइसलेट द्रव्यमान के प्रगतिशील नुकसान की ओर जाता है। पुराने अस्वीकृति के लिए कोई स्थापित उपचार नहीं हैं जो डायनोसप्रेशन और चयापचय निगरानी के माध्यम से समय पर निर्भर करता है।

Immunocompromised होस्ट में संक्रमण

संक्रमण रोगी की बीमारी के कारण मोर्बिडिटी और मृत्यु दर के बाद होती है। बैक्टीरिया, वायरल और कवक संक्रमण हो सकता है, खासकर पहले छह महीने में जब इम्युनोसप्रेशन सबसे तीव्र होता है। valganciclovir के साथ Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis CMV-seronegative प्राप्तकर्ता के लिए मानक है।

चयापचयीय जटिलताएं

इम्युनोसप्रेसिव दवा मधुमेह और चयापचय सिंड्रोम को बढ़ा सकती है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड और कैल्सीन्युरिन अवरोधक इंसुलिन स्राव और परिधीय इंसुलिन संवेदनशीलता को कम करते हैं। पोस्ट ट्रांसप्लांट डायबिटीज मेलिटस कुछ प्राप्तकर्ताओं में विकसित होता है, जिसके लिए इंसुलिन थेरेपी के पुनर्परिवर्तन या गहनीकरण की आवश्यकता होती है। इसके विपरीत, सफल आइलेट फंक्शन हाइपोग्लाइसेमिया के एपिसोड का कारण बन सकता है, खासकर अगर एक्सोजेनस इंसुलिन खुराक को काफी हद तक समायोजित नहीं किया जाता है। वजन बढ़ने, अपरिलिपिमिया और उच्च रक्तचाप भी आम हैं। प्रत्यारोपण अनुभव के साथ एक पंजीकृत आहार रोगियों को एक व्यक्तिगत भोजन योजना विकसित करने के लिए काम करना चाहिए जो ग्लूकोज नियंत्रण, लिपिड प्रबंधन और रक्त के लिए निर्धारित होने पर निर्भर करता है।

घातक जोखिम

क्रोनिक इम्युनोसप्रेशन कुछ कैंसर के जोखिम को बढ़ाता है, विशेष रूप से प्रत्यारोपण के बाद लिम्फोप्रोलिफेरेटिव डिसऑर्डर (PTLD), त्वचा कैंसर (स्क्वायरस सेल कार्सिनोमा, बेसल सेल कार्सिनोमा, मेलेनोमा) और गर्भाशय ग्रीवा कैंसर। एक विशेषज्ञ द्वारा वार्षिक पूर्ण शरीर त्वचाविज्ञान परीक्षा अनिवार्य है, और रोगियों को मासिक त्वचा आत्म-जांच करना चाहिए। महिलाओं को नियमित रूप से पैप स्मीयर और HPV टीकाकरण होना चाहिए यदि पहले से ही प्रत्यारोपण से पहले प्राप्त नहीं हो। एपस्टीन-बार वायरस (EBV) सेरोग की निगरानी नियमित रूप से PTLD के लिए जोखिम कारक के रूप में की जाती है।

लाइफस्टाइल संशोधन और समर्थन

आहार और व्यायाम सिफारिश

एक हृदय स्वास्थ्यवर्धक, संतुलित आहार इम्युनोसप्रेसिव थेरेपी के चयापचय प्रभाव के प्रबंधन के लिए आवश्यक है। मरीजों को सोडियम, परिष्कृत शर्करा और संतृप्त वसा को सीमित करते हुए दुबला प्रोटीन, पूरे अनाज, फल, सब्जियां और स्वस्थ वसा का उपभोग करना चाहिए। पोर्टियन नियंत्रण वजन और इंसुलिन की आवश्यकताओं को प्रबंधित करने में मदद करता है। नियमित व्यायाम - प्रति सप्ताह कम से कम 150 मिनट मध्यम एरोबिक गतिविधि और ताकत प्रशिक्षण के दो सत्र - इंसुलिन संवेदनशीलता, हृदय कार्य, हड्डी घनत्व और मनोदशा को बेहतर बनाता है। हालांकि, रोगियों को व्यायाम के दौरान और बाद में हाइपोग्लाइसीमिया के बारे में सतर्क होना चाहिए, खासकर प्रत्यारोपण के बाद।

भावनात्मक और मनोवैज्ञानिक समर्थन

आइलेट सेल प्रत्यारोपण के भावनात्मक टोल महत्वपूर्ण है। कई प्राप्तकर्ताओं को ग्रेफ्ट विफलता, साइड इफेक्ट, वित्तीय बोझ और भविष्य के स्वास्थ्य अनिश्चितताओं के बारे में चिंता का अनुभव है। अवसाद और टाइप 1 मधुमेह के साथ रहने से संबंधित पोस्ट-traumatic तनाव लक्षण और प्रत्यारोपण से गुजरना आम है। सहकर्मी समर्थन समूहों, चाहे व्यक्ति या ऑनलाइन, समान अनुभवों के साथ दूसरों से समुदाय और व्यावहारिक सलाह की एक मूल्यवान भावना प्रदान करते हैं। मानसिक स्वास्थ्य पेशेवरों को पुरानी बीमारी में विशेषज्ञता संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी, स्वीकृति और प्रतिबद्धता चिकित्सा और दवाई प्रदान कर सकते हैं।

टीकाकरण और संक्रमण रोकथाम

टीकाकरण इम्युनोकोप्रोमाइज्ड रोगियों के लिए निवारक देखभाल का एक कोनेस्टोन है। आदर्श रूप से, प्रत्यारोपण से पहले सभी नियमित टीकाकरण पूरी हो जाते हैं। प्रत्यारोपण के बाद, इन्फ्लूएंजा, न्यूमोकोकल (PCV20 या PCV15 सहित निष्क्रिय टीके, इसके बाद PPSV23), Tdap, हेपेटाइटिस B, और COVID-19 सुरक्षित हैं और प्रतिवर्ष या दिशानिर्देशों के अनुसार अनुशंसित हैं। जीवित रहने वाले टीके जैसे कि MMR, varicella, और पीले बुखार आम तौर पर प्रच्छन्न संक्रमण के जोखिम के कारण होते हैं। घरेलू सदस्यों और करीबी संपर्कों को जोखिमों को कम करने के लिए भी टीकाकरण किया जाना चाहिए।

निष्कर्ष: लंबी अवधि के आउटकॉम का अनुकूलन

इसलेट सेल प्राप्तकर्ताओं के लिए पोस्ट ट्रांसप्लांट केयर एक सतत, गतिशील प्रक्रिया है जो भ्रष्टाचार समारोह, इम्युनोसप्रेशन, चयापचय स्वास्थ्य, संक्रमण की रोकथाम और मनोवैज्ञानिक कल्याण पर सावधानीपूर्वक ध्यान देने की मांग करती है। मेहनती निगरानी और सक्रिय प्रबंधन के साथ, कई प्राप्तकर्ताओं ने ग्लाइसेमिक नियंत्रण में निरंतर सुधार हासिल किया, गंभीर हाइपोग्लाइसेमिया को खत्म किया, और जीवन की गुणवत्ता में काफी वृद्धि हुई। सबसे अच्छा परिणाम तब होता है जब रोगी बहुविषयक टीम के साथ मिलकर काम करते हैं - प्रत्यारोपण सर्जन, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, नेफ्रोलॉजिस्ट, प्रत्यारोपण फार्मासिस्ट, आहार विशेषज्ञ और मानसिक स्वास्थ्य प्रदाता।

आगे की जानकारी और समर्थन के लिए, अमेरिकी मधुमेह एसोसिएशन , राष्ट्रीय मधुमेह संस्थान और पाचन और गुर्दे रोग, और ट्रांसप्लांटेशन सोसाइटी ]]]. नैदानिक परीक्षणों उपन्यास इम्युनोसप्रेसिव एजेंटों और पुनर्योजी दृष्टिकोण की खोज ]]]ClinicalTrials.gov] पर मिल सकता है।