कुछ मधुमेह दवाओं के दीर्घकालिक उपयोग के साथ हड्डी घनत्व में कमी के लिए संभावित

मधुमेह दवाओं और हड्डियों के स्वास्थ्य के बीच लिंक को समझना

चूंकि मधुमेह की भविष्यवाणी दुनिया भर में बढ़ती रही है, अंतर्राष्ट्रीय मधुमेह संघ के अनुसार 530 मिलियन से अधिक वयस्कों को प्रभावित करती है, लंबे समय तक दवा प्रभाव के आसपास बातचीत ने कंकाल स्वास्थ्य को शामिल करने के लिए ग्लाइसेमिक नियंत्रण से परे विस्तार किया है। हाल के सबूतों से पता चलता है कि कुछ ग्लूकोज-कम दवाएं हड्डी घनत्व हानि को बढ़ा सकती हैं, जिससे कमजोर आबादी में फ्रैक्चर जोखिम बढ़ सकता है। इस चिंता विशेष रूप से यह है कि मधुमेह स्वयं अतिग्लाइसीमिया से संबंधित तंत्र के माध्यम से हड्डियों की गुणवत्ता को समझौता करता है, जिससे एक मिश्रित जोखिम कारक बनता है जो नैदानिक ध्यान की मांग करता है।

मधुमेह दवा की चिकित्सा और हड्डी चयापचय के बीच संबंध जटिल और दवा-विशिष्ट है। कुछ दवाएं सीधे हड्डी के पुनर्निर्माण के रास्ते में हस्तक्षेप करती हैं, जबकि अन्य कैल्शियम और फॉस्फेट होमोस्टेसिस पर डाउनस्ट्रीम प्रभाव पैदा करते हैं। उम्र बढ़ने वाली आबादी में मधुमेह के प्रबंधन के चिकित्सकों के लिए, इन भेदों को समझने के लिए चयापचय और लंबे समय से कंकाल स्वास्थ्य दोनों को संरक्षित करने के लिए आवश्यक है।

मधुमेह दवाओं की हड्डी घनत्व को प्रभावित कैसे करें: तंत्र और साक्ष्य

थियाज़ोलिडाइनडियन (टीजेडडी): एक स्पष्ट हड्डी जोखिम

थियाज़ोलिडाइनडियन, जिसमें पिओग्लिटाज़ोन और रोसिग्लिटाज़ोन शामिल हैं, हड्डी स्वास्थ्य के बारे में लंबे समय तक चिंता का विषय रहा है। ये दवाएं peroxisome प्रोलिफायर सक्रिय रिसेप्टर गामा (PPARγ) को सक्रिय करती हैं, एक परमाणु रिसेप्टर जो एपिपोसाइट भेदभाव में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। हड्डी के मज्जा के भीतर, PPAR सक्रियण ने एडिपोजेनेसिस की ओर भेदभाव संतुलन को बदल दिया और ऑस्टियोब्लास्टोजेनेसिस से दूर किया। नेट परिणाम हड्डी के गठन में कमी है, जिससे हड्डी के गठन में कमी आती है और कम हड्डी खनिज घनत्व (BMD) हो जाती है।

नैदानिक सबूत लगातार दर्शाता है कि टीजेडडी का उपयोग एलम्बर रीढ़ और हिप दोनों में बीएमडी में 1-2 प्रतिशत वार्षिक गिरावट से जुड़ा हुआ है। यादृच्छिक परीक्षणों से पूल विश्लेषण इन एजेंटों का उपयोग करने वाली महिलाओं के बीच फ्रैक्चर जोखिम में 2- से 3- गुना वृद्धि को इंगित करता है, जिसमें खुराक-निर्भर और अवधि-निर्भर होने का जोखिम होता है। फ्रैक्चर आमतौर पर अस्थिर फोरआर्म, ह्यूमरस और पैर-साइट्स में होते हैं जो कॉर्टिकल हड्डी में समृद्ध होते हैं। जबकि पुरुष TZD उपयोगकर्ताओं में फ्रैक्चर संकेत उपलब्ध अध्ययनों में कम स्पष्ट हो गया है।

अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन के वर्तमान नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देशों में स्थापित ऑस्टियोपोरोसिस वाले रोगियों में टीजेडडी से बचने की सलाह दी जाती है या उनमें उच्च फ्रैक्चर जोखिम होता है। पहले से ही मरीजों के लिए एक टीजेडडी लेना जो हड्डियों के नुकसान को विकसित करते हैं, एक वैकल्पिक एजेंट के संक्रमण की गारंटी है।

SGLT2 अवरोधक: वर्ग-विशिष्ट विचार

सोडियम ग्लूकोज cotransporter-2 अवरोधक उनके प्रदर्शन वाले हृदय और गुर्दे के लाभों के कारण टाइप 2 मधुमेह प्रबंधन में कोनेस्टोन उपचार बन गए हैं। हालांकि, हड्डी सुरक्षा संकेत, विशेष रूप से कैनाग्लिफ्लोजिन के साथ, नियामक जांच और नैदानिक सावधानी को प्रेरित किया है।

कैनागलिफ्लोज़िन कई अध्ययनों में उपचार के एक से दो वर्षों में हिप बीएमडी में 0.5-1 प्रतिशत की कमी से जुड़ा हुआ है। कैनाग्लिफ्लोज़िन के साथ फ्रैक्चर का 23 प्रतिशत बढ़ जोखिम की सूचना मिली, जो मुख्य रूप से ऊपरी और निचले हिस्सों को प्रभावित करती है। प्रस्तावित तंत्र में एसजीएलटी2 अवरोध शामिल है जो समीपस्थ गुर्दे के नलिकाओं में फैलता है, जो फॉस्फेट हैंडलिंग को बदलता है और सीरम फॉस्फेट स्तर को बढ़ाता है। यह फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक 23 (एफजीएफ23) में एक क्षतिपूर्ति वृद्धि को ट्रिगर करता है, जो गुर्दे 1α-hydroxylase गतिविधि को दबाता है।

विशेष रूप से, फ्रैक्चर जोखिम वर्ग के व्यापक प्रभाव के बजाय कैनाग्लिफ्लोजिन के लिए विशिष्ट प्रतीत होता है। डीईसीएलएआर-टीआईएमआई 58 परीक्षण डैपाग्लिफ्लोजिन और ईएमपीए-आरईजी ऑटकॉम परीक्षण के साथ एम्पाग्लिफ्लोजिन ने फ्रैक्चर की दर को बढ़ा दिया नहीं है। यह सुझाव देता है कि एसजीएलटी2 इनहिबिटर्स के बीच संरचनात्मक मतभेद हड्डियों के प्रभाव को प्रभावित कर सकते हैं, या कि फॉस्फेट ऊंचाई की डिग्री एजेंटों के बीच भिन्न हो सकती है।

इंसुलिन थेरेपी: एक जटिल संबंध को उजागर करना

इंसुलिन ने हड्डी के स्वास्थ्य में एक विरोधाभास प्रस्तुत किया। विट्रो और पशु मॉडल में यह दर्शाता है कि इंसुलिन में ऑस्टियोब्लास्ट पर अनाबोलिक प्रभाव पड़ता है, और कुछ क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन इंसुलिन-उपचारित रोगियों में उच्च बीएमडी का सुझाव देते हैं। हालांकि, बड़े महामारी विज्ञान विश्लेषण एक अलग कहानी बताते हैं। 300,000 से अधिक प्रतिभागियों के साथ अवलोकन अध्ययनों के एक 2020 मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि इंसुलिन उपयोगकर्ताओं के पास गैर-इन्सुलिन उपयोगकर्ताओं की तुलना में 30-45 प्रतिशत उच्च फ्रैक्चर जोखिम था, यहां तक कि उम्र, शरीर द्रव्यमान सूचकांक और मधुमेह अवधि के लिए समायोजन के बाद भी।

इस विसंगति को समझना के लिए गहन कारकों पर ध्यान देने की आवश्यकता होती है। इंसुलिन थेरेपी के मरीजों में आमतौर पर मधुमेह की अवधि, खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण और न्यूरोपैथी, रेटिनोपैथी और नेफ्रोपैथी सहित मधुमेह की जटिलताओं की उच्च दर होती है। ये जटिलताएं स्वतंत्र रूप से गिरावट जोखिम और फ्रैक्चर संवेदनशीलता को बढ़ाती हैं। जब अध्ययन में हीमोग्लोबिन ए 1 सी, पतन इतिहास और कॉमोर्बिडिटी बोझ के लिए समायोजित किया जाता है, तो इंसुलिन के लिए हानिकारक फ्रैक्चर जोखिम काफी कम हो जाता है।

इसके अतिरिक्त, हाइपोग्लाइसेमिया इंसुलिन थेरेपी के साथ एक महत्वपूर्ण चिंता बनी हुई है, विशेष रूप से कई दैनिक इंजेक्शन का उपयोग करने वाले पुराने वयस्कों में। हाइपोग्लाइसेमिक घटनाएं गिरने, चक्कर आना और मानसिक स्थिति में बदलाव ला सकती हैं, सीधे फ्रैक्चर जोखिम को बढ़ा सकती हैं। अधिक स्थिर फार्माकोकेनेटिक्स के साथ बेसल इंसुलिन एनालॉग्स, जैसे इंसुलिन ग्लैर्गिन यू 100, इंसुलिन डिग्लुडेक, और इंसुलिन ग्लैर्गिन यू 300, एनपीएच इंसुलिन या प्रीमिक्स्ड फॉर्मूलेशन की तुलना में कम हाइपोग्लाइसेमिया दर प्रदान करते हैं, संभावित रूप से गिरावट से संबंधित फ्रैक्चर को कम करते हैं।

इन बारीकियों के बावजूद, चिकित्सकों को क्रोनिक हाइपरइंसुलिनीमिया से प्रत्यक्ष कंकाल प्रभाव की संभावना को खारिज नहीं करना चाहिए। कुछ सबूतों से पता चलता है कि निरंतर उच्च इंसुलिन का स्तर इंसुलिन जैसी विकास कारक को कम कर सकता है 1 हड्डी में संकेत करना या वैकल्पिक रिसेप्टर मार्गों के माध्यम से ऑस्टियोक्लोस्ट गतिविधि को बढ़ावा देना। अधिक निश्चित डेटा तक उभरता है, एक प्रूडेंट दृष्टिकोण में दीर्घकालिक इंसुलिन थेरेपी पर किसी भी रोगी में हड्डी स्वास्थ्य मूल्यांकन शामिल है, विशेष रूप से अतिरिक्त फ्रैक्चर जोखिम कारकों वाले लोग।

GLP-1 रिसेप्टर Agonist: संभावित हड्डी लाभ

Glucagon-like पेप्टाइड-1 रिसेप्टर agonists, जिसमें semaglutide, liraglutide, dulaglutide, और exenatide शामिल हैं, संभावित अनुकूल हड्डी प्रभाव के साथ आशाजनक एजेंट के रूप में उभरे हैं। GLP-1 रिसेप्टर्स ऑस्टियोब्लास्ट और ऑस्टियोक्लोस्ट पर व्यक्त किए जाते हैं, और इन रिसेप्टर्स के सक्रियण से पूर्व नैदानिक मॉडलों में पुन: अवशोषण को रोकते समय हड्डी के गठन को उत्तेजित किया जा सकता है।

नैदानिक डेटा, जबकि परीक्षणों से प्राप्त नहीं है, विशेष रूप से हड्डी के परिणामों का आकलन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, प्रोत्साहित कर रहे हैं। लीराग्लुटाइड के साथ लीडर परीक्षण से माध्यमिक विश्लेषण और semaglutide के साथ SUSTAIN-6 परीक्षण ने प्लेसबो की तुलना में सक्रिय उपचार समूहों में फ्रैक्चर की दर को कम करने का सुझाव दिया। इन लाभों को कई तंत्रों के माध्यम से मध्यस्थता की जा सकती है: हड्डी कोशिकाओं पर प्रत्यक्ष रिसेप्टर सक्रियण, बेहतर भड़काऊ प्रोफाइल, वजन घटाने जो कंकाल लोडिंग तनाव को कम करता है, और मांसपेशियों की ताकत को बढ़ाता है जो संतुलन को बेहतर बनाता है और गिरने को कम करता है।

हालांकि, चिकित्सकों को इन निष्कर्षों को सावधानीपूर्वक व्याख्या करनी चाहिए जब तक कि बीएमडी एंडपॉइंट्स के साथ समर्पित हड्डी अध्ययन पूरा नहीं हो जाता है। जीएलपी-1 एगोनिस्ट के साथ जुड़े वजन घटाने से हिप और रीढ़ पर बीएमडी को क्षणिक रूप से कम किया जा सकता है, हालांकि यह प्रभाव 6-12 महीने के बाद पठार को दिखाई देता है और उपलब्ध विश्लेषणों में समग्र फ्रैक्चर में कमी को नकारता है।

DPP-4 Inhibitors and Metformin: अस्थि-न्यूट्रल विकल्प

डिप्टाइडिल पेप्टिडेज-4 अवरोधक (सिटैग्लिपिन, लिनाग्लिपटिन, सैक्साग्लिपिन, एग्लोलिपटिन) ने लगातार कार्डियोवैस्कुलर परिणाम परीक्षणों में हड्डी घनत्व और फ्रैक्चर जोखिम पर तटस्थ प्रभाव का प्रदर्शन किया है। उनके वजन-पोषणीय प्रोफाइल और न्यूनतम हाइपोग्लाइसेमिया जोखिम उन्हें कंकाल स्वास्थ्य के बारे में चिंतित पुराने वयस्कों के लिए उपयुक्त विकल्प बनाते हैं।

Metformin, टाइप 2 मधुमेह प्रबंधन के कोनेस्टोन, भी हड्डी के अनुकूल दिखाई देता है। अवलोकन अध्ययनों से पता चलता है कि मेटेफॉर्मिन उपयोगकर्ताओं को अन्य मौखिक एजेंटों का उपयोग करने वालों की तुलना में कम फ्रैक्चर की दर होती है। प्रस्तावित तंत्र में इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार, हड्डी के ऊतकों में ऑक्सीडेटिव तनाव कम हो जाता है, और AMPK सक्रियण के माध्यम से संभावित प्रत्यक्ष ऑस्टियोजेनिक प्रभाव शामिल हैं। सुरक्षा, प्रभावकारिता और हड्डी तटस्थता के लिए एक संयुक्त साक्ष्य आधार वाले एकमात्र एजेंट के रूप में, मेटेफॉर्मिन उस आधार पर बनी रहती है जिस पर अन्य उपचारों का निर्माण किया जाना चाहिए।

नैदानिक साक्ष्य अस्थि घनत्व में कमी को कम करने

मधुमेह दवाओं और हड्डियों के नुकसान के बीच संबंध नैदानिक अनुसंधान के एक व्यापक शरीर द्वारा समर्थित है। एक 2021 व्यवस्थित समीक्षा और नेटवर्क मेटा-विश्लेषण में 38 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों को शामिल किया गया है और 70,000 से अधिक प्रतिभागियों ने BMD और फ्रैक्चर परिणामों पर विभिन्न ग्लूकोज-निम्न दवाओं के प्रभावों को निर्धारित किया है।

थियाज़ोलिडाइनडियन के लिए, विश्लेषण ने प्लेसबो की तुलना में लम्बर रीढ़ BMD में 1.1 प्रतिशत अधिक वार्षिक गिरावट का प्रदर्शन किया, जिसमें 1.56 (95% CI, 1.32-1.85) के फ्रैक्चर के लिए खतरा अनुपात था। प्रभाव को पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में सबसे अधिक स्पष्ट किया गया था, जिन्होंने अस्थि अग्रभाग फ्रैक्चर में लगभग 3-गुना वृद्धि देखी। कैनाग्लिफ्लोज़िन के लिए, फ्रैक्चर के लिए पूल जोखिम अनुपात 1.23 (95% CI, 1.06-1.4) था, जो मुख्य रूप से ऊपरी और निचले चरम घटनाओं से संचालित था।

इन दवा-विशिष्ट विश्लेषणों से परे, यह पहचानना महत्वपूर्ण है कि मधुमेह स्वयं स्वतंत्र फ्रैक्चर जोखिम को सीमित करता है। टाइप 1 मधुमेह वाले मरीजों में सामान्य आबादी की तुलना में 3- से 6 गुना वृद्धि हुई हिप फ्रैक्चर जोखिम होता है, जबकि टाइप 2 मधुमेह वाले लोगों में 1.3-टू 2- गुना वृद्धि होती है, यहां तक कि बीएमडी के समायोजन के बाद भी। यह घटना - मधुमेह की हड्डी रोग का निर्धारण - खराब हड्डी सूक्ष्मदर्शी से पीड़ित, कॉर्टिकल छिद्र में वृद्धि हुई है, और उन्नत ग्लिसेशन एंड उत्पादों का संचय जो कोलेजन क्रॉस-लिंक को कमजोर करती है। दवा प्रेरित हड्डी हानि का अतिरिक्त बोझ मरीजों को एक महत्वपूर्ण सीमा तक धक्का दे सकता है जहां फ्रैक्चर नैदानिक रूप से प्रकट हो जाता है।

At-Risk आबादी की पहचान

इन दवाओं का उपयोग करने वाले प्रत्येक रोगी को हड्डियों के नुकसान का अनुभव नहीं होगा, लेकिन कुछ आबादी वारंट ने सतर्कता को बढ़ा दिया। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाएं एस्ट्रोजेन वापसी के कारण ऑस्टियोपोरोसिस के लिए आधार रेखा जोखिम में हैं, और टीजेडडी या कैनाग्लिफ्लोज़िन के अलावा अकेले उम्र बढ़ने से पहले हड्डियों के नुकसान को बढ़ा सकते हैं। 70 वर्ष से अधिक आयु के पुरुष, कम शरीर के वजन वाले व्यक्ति ( 21 किलोग्राम / m2) से कम शरीर द्रव्यमान सूचकांक, पूर्व नाजुकता फ्रैक्चर वाले रोगी हैं, और उनमें ग्लूकोकॉर्टिकोइड्स का उपयोग भी होता है।

चिकित्सा की अवधि एक अन्य महत्वपूर्ण परिवर्तनशील है। टीजेडडी के साथ बीएमडी हानि 6-12 महीने की शुरुआत के भीतर मेस्योरेबल हो जाती है और कम से कम 2-3 वर्षों तक स्थिर दर पर जारी रहती है। एसजीएलटी 2 अवरोधक के लिए, हड्डी पर प्रभाव 12-18 महीनों के भीतर उभर सकता है। इन एजेंटों को इस समय से परे की आवश्यकता वाले मरीजों को हड्डी स्वास्थ्य निगरानी के लिए विचार किया जाना चाहिए।

गुर्दे की बीमारी के रोगियों (लगभग 60 mL / मिनट / 1.73 m2) के नीचे glomerular निस्पंदन दर फॉस्फेट और SGLT2 अवरोधक के FGF23 प्रभाव के लिए अतिसंवेदनशील हैं, संभावित रूप से हड्डी टर्नओवर को बढ़ाते हैं। इसी तरह, मधुमेह और coexisting hyperparathyroidism या विटामिन डी की कमी वाले रोगियों को मिश्रित जोखिम पर रखा जाता है जब दवा के संपर्क में आने वाले खनिज चयापचय को और अधिक डिस्कनेक्ट करने वाले दवाओं के संपर्क में आते हैं।

अस्थि स्वास्थ्य संरक्षण के लिए व्यावहारिक रणनीतियाँ

बेसलाइन आकलन और निगरानी

सक्रिय हड्डी स्वास्थ्य मूल्यांकन को नियमित मधुमेह देखभाल में एकीकृत किया जाना चाहिए। रोगियों के लिए टीजेडडी या कैनाग्लिफ्लोज़िन शुरू या जारी रखने के लिए निम्नलिखित दृष्टिकोण पर विचार करें:

• Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) स्कैनिंग: उच्च जोखिम वाली दवा शुरू करने से पहले लम्बर रीढ़ और हिप की एक बेसलाइन डीएक्सए को प्राप्त करें, 12-18 महीनों के बाद दोहराई गई स्कैनिंग के साथ बीएमडी परिवर्तन को मात्रा में बदलने के लिए। पहले से ही चिकित्सा पर स्थापित रोगियों के लिए, एक बेसलाइन स्कैन अभी भी वर्तमान हड्डी की स्थिति को दस्तावेज करने की गारंटी है। फ्रैक्चर जोखिम मूल्यांकन उपकरण (FRAX), जो शफ़फील्ड विश्वविद्यालय से उपलब्ध है, 10 साल के फ्रैक्चर संभावना का अनुमान लगाने के लिए नैदानिक जोखिम कारकों के साथ बीएमडी डेटा को एकीकृत कर सकता है।
• ]Laboratory मूल्यांकन: मापन सीरम कैल्शियम, फॉस्फेट, 25-hydroxyvitamin D, intact parathyroid हार्मोन, और creatinine आधार रेखा पर। Canagliflozin पर रोगियों के लिए, इन मापदंडों की निगरानी हर 6-12 महीने, बढ़ती PTH उभरते विटामिन डी की कमी को इंगित कर सकता है जिसके लिए पूरकता की आवश्यकता होती है।
• ]Fall जोखिम स्क्रीनिंग: हाल के फॉल्स के बारे में सरल स्क्रीनिंग सवाल, गेट इंस्टेबलिटी, या वॉकिंग एड्स का उपयोग उन रोगियों की पहचान कर सकता है जो शारीरिक चिकित्सा या व्यावसायिक चिकित्सा मूल्यांकन से लाभान्वित हो सकते हैं। इंसुलिन उपयोगकर्ताओं को विशेष रूप से हाइपोग्लाइसीमिया आवृत्ति और समय के बारे में पूछताछ करनी चाहिए।

पोषण अनुकूलन

Adequate कैल्शियम और विटामिन डी सेवन हड्डियों के स्वास्थ्य संरक्षण की नींव बनाता है। दवा संस्थान आहार स्रोतों और पूरक आहार से दैनिक कुल कैल्शियम की 1,000-1,200 मिलीग्राम की सिफारिश करता है। डेयरी उत्पादों से आहार कैल्शियम, दृढ़ संयंत्र आधारित दूध, पत्तेदार हरी सब्जियां और कैल्शियम सेट टोफू पसंद किया जाता है, पूरकता के साथ जो केवल आहार के माध्यम से जरूरतों को पूरा नहीं कर सकते हैं, उच्च खुराक कैल्शियम की खुराक के साथ हृदय सुरक्षा के बारे में चिंताओं के कारण।

विटामिन डी की आवश्यकता कम गुर्दे 1α-hydroxylase गतिविधि के कारण SGLT2 अवरोधक का उपयोग करने वाले रोगियों में अधिक हो सकती है। 30 ng / mL या उच्च के लक्ष्य सीरम 25-hydroxyvitamin D स्तर उचित हैं, अक्सर विटामिन D3 के 1,000-2,000 IU दैनिक की आवश्यकता होती है। दस्तावेजी कमी वाले रोगियों के लिए या कैनगलिफ़ोज़िन पर उन लोगों के लिए, प्रतिदिन 4,000 IU तक की खुराक की आवश्यकता हो सकती है।

हालांकि, डायटरी सेवन से परे नियमित पूरकता की सिफारिश नहीं की जाती है जब तक कि कमी का दस्तावेज नहीं दिया जाता है।

व्यायाम हस्तक्षेप

वजन-असर और प्रतिरोध व्यायाम यांत्रिक लोड के माध्यम से हड्डी के गठन को प्रोत्साहित करते हैं और मांसपेशियों की ताकत और संतुलन में सुधार करते हैं। एक व्यापक कार्यक्रम में शामिल होना चाहिए:

• ]वाइट बियरिंग एरोबिक गतिविधि: ब्रिस्ट वॉकिंग, जॉगिंग, सीढ़ी चढ़ाई, नृत्य, या सप्ताह के अधिकांश दिनों में कम से कम 30 मिनट के लिए लंबी पैदल यात्रा। गेट अस्थिरता वाले रोगियों के लिए, चलने वाले कार्यक्रमों या पानी आधारित व्यायाम सुरक्षित विकल्प प्रदान करते हैं।
• Resistance प्रशिक्षण: प्रति सप्ताह दो से तीन सत्र प्रतिरोध बैंड, मुक्त भार, या प्रमुख मांसपेशी समूहों पर ध्यान केंद्रित वजन मशीनों का उपयोग करते हैं। प्रगतिशील अधिभार - धीरे धीरे-धीरे वजन या प्रतिरोध को बढ़ाता है - हड्डी उत्तेजना को उत्तेजित करता है।
• Balance प्रशिक्षण: ताई ची, योग, या विशिष्ट संतुलन अभ्यास (एकल पैर खड़ा है, एड़ी से पैर चलने) गिरावट जोखिम को कम करने और पुराने वयस्कों के लिए विशेष रूप से मूल्यवान हैं।

स्थापित ऑस्टियोपोरोसिस या पूर्ववर्ती विटेब्रल फ्रैक्चर वाले मरीजों को उच्च प्रभाव वाली गतिविधियों (जम्पिंग, रनिंग) या स्पिनल फ्लेक्सियन (बेंट-ओवर रो, सीट-अप) से बचने के लिए मदद करनी चाहिए जो फ्रैक्चर जोखिम को बढ़ा सकता है। हड्डी स्वास्थ्य में अनुभव किए गए भौतिक चिकित्सक या व्यायाम भौतिक विज्ञानी के साथ परामर्श की सिफारिश की जाती है।

दवा प्रबंधन और विकल्प

जब दवा प्रेरित हड्डी की हानि की पहचान की जाती है, तो चिकित्सकों को मधुमेह के आहार को संशोधित करने पर विचार करना चाहिए। कई विकल्प कंकाल स्वास्थ्य से समझौता किए बिना ग्लाइसेमिक नियंत्रण को बनाए रखते हैं:

• Metformin: पहली लाइन चिकित्सा के रूप में, मेटेफॉर्मिन एक अनुकूल हड्डी प्रोफ़ाइल प्रदान करता है और जब तक कि किसी भी रोगी को रोका या बर्दाश्त नहीं किया जाना चाहिए। अन्य एजेंटों के साथ मेटेफॉर्मिन का संयोजन उच्च जोखिम वाली दवाओं की आवश्यकता को कम कर सकता है।
• DPP-4 अवरोधक: ये एजेंट प्रभावी, अच्छी तरह से सहन किए गए हैं, और हड्डी-न्यूट्रल, उन्हें उचित ऐड-ऑन थेरेपी बना रहे हैं, विशेष रूप से पुराने वयस्कों में जहां हाइपोग्लाइसीमिया और हड्डी की सुरक्षा प्राथमिक चिंताएं हैं।
• Gएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट: बेयोन्ड संभावित हड्डी लाभ, ये दवाएं हृदय जोखिम में कमी, वजन घटाने और कम हाइपोग्लाइसेमिया जोखिम प्रदान करती हैं। Semaglutide, liraglutide, और dulaglutide शक्तिशाली ग्लाइसेमिक प्रभाव प्रदान करते हैं जो टीजेडडी या इंसुलिन को बंद करने की अनुमति दे सकते हैं।
• Switching SGLT2 अवरोधक: रोगियों के लिए कार्डियोरेनल संरक्षण के लिए SGLT2 अवरोध की आवश्यकता होती है, dapagliflozin या empagliflozin बड़े परीक्षणों में फ्रैक्चर संकेतों की अनुपस्थिति के कारण कैनाग्लिफ्लोज़िन के लिए बेहतर हो सकता है।

ऑस्टियोपोरोसिस फार्माकोथेरेपी को तब माना जाना चाहिए जब BMD T-scores हिप या रीढ़ में 2.5 से नीचे गिरते हैं, या जब FRAX 10-year probability उपचार सीमा से अधिक हो जाती है (आमतौर पर प्रमुख ऑस्टियोपोरोटिक फ्रैक्चर के लिए 20 प्रतिशत या संयुक्त राज्य अमेरिका में हिप फ्रैक्चर के लिए 3 प्रतिशत)। बिस्फोनेट पहली लाइन थेरेपी रहती है, जिसमें डेनोसोमाब, टेरिपैराटाइड या रॉमोसोज़ाम्ब उच्च जोखिम वाले रोगियों या बिस्फोनेट के उन सहिष्णुओं के लिए आरक्षित हैं।

उभरते अनुसंधान और भविष्य दिशा

डायबिटिक हड्डी रोग का क्षेत्र तेजी से विकसित हो रहा है। शोधकर्ता उपन्यास बायोमार्कर की जांच कर रहे हैं जो बीएमडी गिरावट से पहले दवा प्रेरित हड्डी के नुकसान के जोखिम में मरीजों की पहचान कर सकते हैं। ऑस्टियोसाइट मार्करों जैसे स्क्लेरोस्टिन और डिककोफ-1 को परिचालित करना अंततः उपचार निर्णयों का मार्गदर्शन कर सकता है, यह अनुमान लगाया जा सकता है कि मरीजों को टीजेडडी या एसजीएलटी2 अवरोधकों पर हड्डी खो देगी।

न्यूर इंसुलिन फॉर्मूलेशन और वितरण प्रणाली, जिसमें अल्ट्रा-लंबे अभिनय एनालॉग्स और बंद लूप सिस्टम शामिल हैं, का उद्देश्य हाइपोग्लाइसीमिया दरों को कम करना है और गिरावट को रोकने के द्वारा अप्रत्यक्ष रूप से फ्रैक्चर जोखिम को कम कर सकता है। इसी तरह, उपन्यास गैर-इन्सुलिन एजेंट जैसे कि टिर्जेपैटाइड - एक दोहरी जीआईपी और जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट - प्रारंभिक परीक्षणों में हड्डी सुरक्षा संकेतों के बिना ग्लाइसेमिक नियंत्रण और वजन में कमी के लिए वादा दिखाएं हालांकि दीर्घकालिक डेटा का इंतजार किया जाता है।

नियामक एजेंसियां सभी मधुमेह दवाओं के लिए पोस्ट-मार्केटिंग हड्डी सुरक्षा डेटा की निगरानी जारी रखती हैं। यूरोपीय चिकित्सा एजेंसी ने हाल ही में हड्डी स्वास्थ्य चेतावनी को शामिल करने के लिए कैनागलिफ्लोज़िन के लिए जानकारी निर्धारित करने की अद्यतन की है, और कुछ TZD लेबल पर समान अपडेट लागू किए गए हैं। चिकित्सकों को वर्तमान निर्धारित जानकारी से परामर्श करना चाहिए और नियामक निकायों से सुरक्षा संचार के लिए सतर्कता बनी रहे।

मधुमेह देखभाल में हड्डी स्वास्थ्य को एकीकृत करना

ग्लाइसेमिक नियंत्रण के साथ कंकाल स्वास्थ्य को संरक्षित करने के लिए एक व्यवस्थित नैदानिक दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। अमेरिकन डायबिटीज एसोसिएशन अब सलाह देता है कि 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के सभी रोगियों में फ्रैक्चर जोखिम मूल्यांकन किया जा सकता है, और जोखिम कारकों वाले छोटे रोगियों में। DXA स्क्रीनिंग को 65 वर्ष की आयु की महिलाओं और 70 वर्ष की आयु वाले पुरुषों के लिए सलाह दी जाती है, जिसमें उच्च जोखिम वाली सुविधाओं वाले लोगों के लिए पहले स्क्रीनिंग की जाती है।

टीजेडडी या कैनाग्लिफ्लोजिन का उपयोग करने वाले रोगियों के लिए, डीएक्सए स्क्रीनिंग के लिए सीमा 5-10 वर्षों तक कम होनी चाहिए, और मानक 2-3 वर्षों के बजाय 12-18 महीने तक स्कैनिंग अंतराल को दोहराएं। कोई भी रोगी जो फ्रैक्चर को बनाए रखता है जबकि इन दवाओं पर तत्काल हड्डी स्वास्थ्य मूल्यांकन और उपचार संशोधन के विचार से गुजरना चाहिए।

साझा निर्णय लेने के लिए आवश्यक है जब उनके कंकाल जोखिम के खिलाफ मधुमेह दवाओं के चयापचय लाभ को संतुलित किया जाता है। कई रोगियों के लिए, एसजीएलटी 2 अवरोधकों के हृदय और गुर्दे के लाभ हड्डियों की चिंताओं को दूर करते हैं, खासकर अगर निवारक उपाय लागू किए जाते हैं। इसी तरह, टीजेडडी अभी भी इंसुलिन प्रतिरोध वाले चयनित रोगियों में भूमिका निभा सकते हैं जो अन्य एजेंटों को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं, बशर्ते हड्डी स्वास्थ्य को सक्रिय रूप से निगरानी की जाती है।

निष्कर्ष

कुछ मधुमेह दवाओं के दीर्घकालिक उपयोग के साथ हड्डी घनत्व में कमी की संभावना नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण चिंता का प्रतिनिधित्व करती है जो नियमित मधुमेह प्रबंधन में एकीकरण की गारंटी देता है। थियाज़ोलिडाइन्डियन और कैनाग्लिफ्लोज़िन ने त्वरित हड्डी हानि और फ्रैक्चर के लिए जोखिम स्थापित किया, जबकि इंसुलिन थेरेपी मुख्य रूप से हाइपोग्लाइसीमिया से संबंधित गिरने के माध्यम से जोखिम में योगदान देती है। Metformin, DPP-4 अवरोधक, और GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट अधिकांश रोगियों के लिए हड्डी के अनुकूल विकल्प प्रदान करते हैं।

बेसलाइन हड्डी स्वास्थ्य मूल्यांकन, नियमित निगरानी, पोषण अनुकूलन, व्यायाम पर्चे और विचारशील दवा चयन को शामिल करने के लिए एक सक्रिय दृष्टिकोण ग्लाइसेमिक नियंत्रण को बनाए रखते हुए इन जोखिमों को कम कर सकता है। चूंकि मधुमेह फार्माकोपीआ विस्तार जारी है, कंकाल साइड इफेक्ट्स की जागरूकता को बनाए रखने से जीवन भर चयापचय स्वास्थ्य और हड्डी की अखंडता दोनों को बनाए रखने में मदद मिलेगी।

अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करने वाले क्लिनिक और रोगियों को अमेरिकी मधुमेह एसोसिएशन , ]Endocrine Society, और Bone Health & Osteoporosis Foundation]]. मधुमेह और हड्डी रोग पर एक व्यापक वैज्ञानिक समीक्षा ]] क्लिनिकल एंडोक्रिनोलॉजी एंडैम्प के जर्नल; Metabolism]]. FRAX फ्रैक्चर जोखिम आकलन पर अतिरिक्त मार्गदर्शन FRAX फ्रैक्चर जोखिम मूल्यांकन पर पाया जा सकता है [FLT]